注射用兩性霉素B使用說(shuō)明

1、注射用兩性霉素 B 使用說(shuō)明書【藥品名稱】通用名：注射用兩性霉素 B商品名：xx：Amphotericin B for Injection漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongLiangxingmeisu B本品主要成分為兩性霉素 B。其結(jié)構(gòu)式為：分子式： C47H73NO17分子量：924.09中文別名：二性霉素B、節(jié)絲霉素B、兩性霉素-B、兩性霉素乙、蘆山霉素、廬山霉素、異性霉素英文別名:Amfostat、Ampho-M oronal、Amphoteric in、An foteric inaB、Fongizone Fungilin、Fungizone Lushanmycin Wypicil【性狀】

2、本品為黃色或橙黃色粉末。【藥理毒理】本品為多烯類抗真菌藥物。對(duì)本品敏感的真菌有新型隱球菌、皮炎芽生 菌、組織胞漿菌、球孢子菌屬、孢子絲菌屬、念珠菌屬等，部分曲菌屬對(duì)本品 耐藥；皮膚和毛發(fā)癬菌則大多耐藥；本品對(duì)細(xì)菌、立克次體、病毒等無(wú)抗菌活 性。常用治療量所達(dá)到的藥物濃度對(duì)真菌僅具抑菌作用。作用機(jī)制為本品通過(guò)與敏感真菌細(xì)胞膜上的固醇相結(jié)合，損傷細(xì)胞膜的通 透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，破壞細(xì)胞的正 常代謝從而抑制其生長(zhǎng)。【藥代動(dòng)力學(xué)】開(kāi)始治療時(shí)，每天靜脈滴注兩性霉素B 15mg,后逐步增加至每天0.65mg/kg時(shí)的血藥峰濃度(Cmax)為24mg/L。血消除半衰期(t

3、)約為24小時(shí)。蛋白結(jié)合率為91%95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液 中藥物濃度通常低于同期血藥濃度的一半，支氣管分泌物中藥物濃度亦低。本品在腎組織中濃度最高，依次為肝、脾、腎上腺、肺、甲狀腺、心、骨 骼肌、胰腺等。本品在體內(nèi)經(jīng)腎臟緩慢排泄，每日約有給藥量的2%5%以原型排出，7日內(nèi)自尿排出給藥量的40%。停藥后自尿中排泄至少持續(xù) 7周，在堿性 尿液中藥物排泄增多。本品不易為透析清除?！具m應(yīng)癥】本品適用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈進(jìn)行性發(fā)展者，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎（隱球菌及其它真菌）、腹腔感染（包括與透析相關(guān) 者）、肺部感染、尿路感染和眼內(nèi)炎等?！居梅ㄓ昧俊快o脈用藥：開(kāi)始靜脈滴注

4、時(shí)先試以15mg或按體重一次0.02 0.1mg/kg給藥，以后根據(jù)患者耐受情況每日或隔日增加5mg,當(dāng)增至一次0.60.7mg/kg 時(shí)即可暫停增加劑量，此為一般治療量。成人最高一日劑量不超過(guò)1mg/kg，每日或隔12日給藥1次，累積總量1.53.0g，療程13個(gè)月，也可長(zhǎng)至6個(gè)月，視病情及疾病種類而定。對(duì)敏感 真菌感染宜采用較小劑量，即成人一次 2030mg,療程仍宜長(zhǎng)。鞘內(nèi)給藥：首次0.050.1mg，以后漸增至每次0.5mg，最大量一次不超過(guò)1mg，每周給藥23次，總量15mg左右。鞘內(nèi)給藥時(shí)宜與小劑量地塞米松或琥珀酸氫化可的松同時(shí)給與，并需用腦脊液反 復(fù)稀釋藥液，邊稀釋邊緩慢注入以減

5、少不良反應(yīng)。局部用藥：氣溶吸入時(shí)成人每次510mg,用滅菌注射用水溶解成0.2%0.3%溶液應(yīng)用；超聲霧化吸入時(shí)本品濃度為0.01% 0.02%,每日吸入23次，每次吸入510ml;持續(xù)膀胱沖洗時(shí)每日以兩性 霉素B 5mg加入1000ml滅菌注射用水中，按每小時(shí)注入 40ml速度進(jìn)行沖洗， 共用510日。靜脈滴注或鞘內(nèi)給藥時(shí)，均先以滅菌注射用水10ml配制本品50mg,或5ml配制25mg,然后用5%葡萄糖注射液稀釋（不可用氯化鈉注射液，因可產(chǎn)生 沉淀），滴注液的藥物濃度不超過(guò)10mg/100ml，避光緩慢靜滴，每次滴注時(shí)間需 6小時(shí)以上，稀釋用葡萄糖注射液的 pH值應(yīng)在4.2以上。鞘內(nèi)注射時(shí)

6、可取5mg/ml濃度的藥液1ml，加5%葡萄糖注射液 19ml稀釋，使最終濃度成250 g/ml。注射時(shí)取所需藥液量以腦脊液 530ml 反復(fù)稀釋，并緩慢注入。鞘內(nèi)注射液的藥物濃度不可高于25mg/100ml, pH值應(yīng)在4.2以上?！静涣挤磻?yīng)】1. 靜滴過(guò)程中或靜滴后發(fā)生寒顫、高熱、嚴(yán)重頭痛、食欲不振、惡心、嘔 吐，有時(shí)可出現(xiàn)血壓下降、眩暈等。2. 幾乎所有患者在療程中均可出現(xiàn)不同程度的腎功能損害，尿中可出現(xiàn)紅 細(xì)胞、白細(xì)胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引 起腎小管性酸中毒。3. 低鉀血癥，由于尿中排出大量鉀離子所致。4. 血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)有正常紅細(xì)胞性貧血，偶可有白

7、細(xì)胞或血小板減少。5. 肝毒性，較少見(jiàn)，可致肝細(xì)胞壞死，急性肝功能衰竭亦有發(fā)生。6. 心血管系統(tǒng)反應(yīng)如靜滴過(guò)快時(shí)可引起心室顫動(dòng)或心臟驟停。此外本品所 致的電解質(zhì)紊亂亦可導(dǎo)致心律失常的發(fā)生。本品靜滴時(shí)易發(fā)生血栓性靜脈炎。7神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，鞘內(nèi)注射本品可引起嚴(yán)重頭痛、發(fā)熱、嘔吐、頸項(xiàng) 強(qiáng)直、下肢疼痛及尿潴留等，嚴(yán)重者可發(fā)生下肢截癱等。8過(guò)敏性休克、皮疹等變態(tài)反應(yīng)偶有發(fā)生。【禁忌癥】對(duì)本品過(guò)敏及嚴(yán)重肝病的患者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1本品毒性大，不良反應(yīng)多見(jiàn)，但它又是治療危重深部真菌感染的唯一有 效藥物，選用本品時(shí)必須權(quán)衡利弊后作出決定。2下列情況應(yīng)慎用：(1) 腎功能損害，本品主要在體內(nèi)滅活，故腎功能

8、重度減退時(shí)半衰期僅輕度延長(zhǎng)，因此腎功能輕、中度損害的患者如病情需要仍可選用本品，重度腎功能 損害者則需延長(zhǎng)給藥間期或減量應(yīng)用，應(yīng)用其最小有效量；當(dāng)治療累積劑量大 于 4g 時(shí)可引起不可逆性腎功能損害。(2) 肝功能損害，本品可致肝毒性，肝病患者避免應(yīng)用本品。3治療期間定期嚴(yán)密隨訪血、尿常規(guī)、肝、腎功能、血鉀、心電圖等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時(shí)，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復(fù)。4為減少本品的不良反應(yīng)，給藥前可給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，如吲哚美 辛和異丙嗪等，同時(shí)給予琥珀酸氫化可的松 2550mg或地塞米松25mg 同 靜脈滴注。5本品治療如中斷 7 日以上者，需重新自小劑量 (0.25mg

9、/kg)開(kāi)始逐漸增加至所需量。6本品宜緩慢避光滴注，每劑滴注時(shí)間至少 6 小時(shí)。7藥液靜脈滴注時(shí)應(yīng)避免外漏，因本品可致局部刺激?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】5/ 7本品用于治療患全身性真菌感染的孕婦，對(duì)胎兒無(wú)明顯影響。但孕婦用藥 尚缺乏有良好對(duì)照的研究。孕婦如確有應(yīng)用指征時(shí)方可慎用。哺乳期婦女應(yīng)避免應(yīng)用本品或于用藥時(shí)暫時(shí)停止哺乳?！緝和盟帯快o脈及鞘內(nèi)給藥劑量以體重計(jì)算均同成人，應(yīng)限用最小有效劑量?！纠夏昊颊哂盟帯坷夏昊颊吣I功能有生理性減退，宜按腎功能減退的程度減量應(yīng)用?！舅幬锵嗷プ饔谩?腎上腺皮質(zhì)激素，此類藥物在控制兩性霉素 B 的藥物不良反應(yīng)時(shí)可合 用，但一般不推薦兩者同時(shí)應(yīng)用，因可加重兩性霉

10、素 B 誘發(fā)的低鉀血癥。如需 同用時(shí)則腎上腺皮質(zhì)激素宜用最小劑量和最短療程，并需監(jiān)測(cè)患者的血鉀濃度 和心臟功能。2洋地黃苷，本品所致的低鉀血癥可增強(qiáng)潛在的洋地黃毒性。兩者同用時(shí) 應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鉀濃度和心臟功能。3氟胞嘧啶與兩性霉素 B 具協(xié)同作用，但本品可增加細(xì)胞對(duì)前者的攝取并 損害其經(jīng)腎排泄，從而增強(qiáng)氟胞嘧啶的毒性反應(yīng)。4本品與吡咯類抗真菌藥如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等在體外具拮抗作 用。5氨基糖苷類、抗腫瘤藥物、卷曲霉素、多粘菌素類、萬(wàn)古霉素等腎毒性 藥物與本品同用時(shí)可增強(qiáng)其腎毒性。6骨髓抑制劑、放射治療等可加重患者貧血，與兩性霉素B 合用時(shí)宜減少其劑量。7本品誘發(fā)的低鉀血癥可加強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用，兩者同用時(shí)需監(jiān)測(cè) 血鉀濃度。8應(yīng)用尿液