[農(nóng)林牧漁]王世忠GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

1、beijing canny consulting & service inc 地址：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局培訓(xùn)中心 1203室 網(wǎng)址：http:/www.china- e-mail: canny 2021-5-9康利華咨詢2 主講人：王世忠主講人：王世忠 北京康利華咨詢服務(wù)有公司北京康利華咨詢服務(wù)有公司 2021-5-9康利華咨詢3 2021-5-9康利華咨詢4 1 、gmp是藥品生產(chǎn)全過(guò)程實(shí)施科學(xué)的管理和嚴(yán)密的監(jiān)控以獲得預(yù) 期藥品質(zhì)量的一套系統(tǒng)的、科學(xué)的全面質(zhì)量管理制度。 2、gmp是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是國(guó)家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的 藥品生產(chǎn)和監(jiān)督的法規(guī)。 3、 gmp在本質(zhì)上是以預(yù)防為主的質(zhì)

2、量管理體系，其基本著眼點(diǎn)為 防止交叉污染、防止混藥、防止差錯(cuò)防止交叉污染、防止混藥、防止差錯(cuò)。 2021-5-9康利華咨詢5 2021-5-9康利華咨詢6 用于人體 具有很強(qiáng)的生理活性 有效性 均一性 安全性 穩(wěn)定性 質(zhì)量難以判定性 2021-5-9康利華咨詢7 檢驗(yàn)是抽樣檢查檢驗(yàn)是抽樣檢查 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法的局限性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法的局限性 專屬性專屬性 重現(xiàn)性重現(xiàn)性 儀器、試劑與人員操作誤差儀器、試劑與人員操作誤差 已知項(xiàng)目的檢驗(yàn)已知項(xiàng)目的檢驗(yàn) 2021-5-9康利華咨詢8 2021-5-9康利華咨詢9 2021-5-9康利華咨詢10 藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的 全面管理意識(shí)(全方位、全過(guò)程

3、) 事前制訂標(biāo)準(zhǔn) 所有活動(dòng)記錄下來(lái) 即：事前立“法”、依“法”辦事、 全面控制、如實(shí)記錄 2021-5-9康利華咨詢11 gmp就是通過(guò)對(duì)藥品生產(chǎn)的各個(gè)方面 如廠房 、設(shè)施、設(shè)備、器具、人員、物料 和管理標(biāo)準(zhǔn)。按照事先前制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行 管理和控制，使整個(gè)藥品生產(chǎn)的全過(guò)程 都 處于受控狀態(tài)，以最大限度的減少和杜絕 生產(chǎn)過(guò)程 中可能發(fā)生的差錯(cuò)、混淆和污染， 并將整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程如實(shí)記錄下來(lái)，以便可 追溯，從而保證生產(chǎn)出一個(gè)合格的藥品。 2021-5-9康利華咨詢12 2021-5-9康利華咨詢13 gmp的中心指導(dǎo)思想是：任何藥品質(zhì)量的中心指導(dǎo)思想是：任何藥品質(zhì)量 形成是生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的。

4、形成是生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的。 因此必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主一，在生產(chǎn)過(guò)程因此必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主一，在生產(chǎn)過(guò)程 中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量保中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量保 證，證， 確保藥品質(zhì)量。確保藥品質(zhì)量。 2021-5-9康利華咨詢14 gmpgmp是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準(zhǔn)則。是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準(zhǔn)則。 它的內(nèi)容可以概括為濕件、硬件和軟件。它的內(nèi)容可以概括為濕件、硬件和軟件。 濕件指人員；濕件指人員； 硬件指廠房與設(shè)施、設(shè)備等；硬件指廠房與設(shè)施、設(shè)備等； 軟件是指組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)軟件是指組織、制度、工藝、操作、衛(wèi) 生標(biāo)準(zhǔn)、記錄、教育等管理規(guī)定。生標(biāo)準(zhǔn)、記錄、

5、教育等管理規(guī)定。 2021-5-9康利華咨詢15 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品監(jiān)督管理局1998年修訂的年修訂的藥品藥品 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范分為分為14章章88條?，F(xiàn)結(jié)條。現(xiàn)結(jié) 合合who的的gmp對(duì)比簡(jiǎn)述如下：對(duì)比簡(jiǎn)述如下： 2021-5-9康利華咨詢16 共共2條。條。 明確制定明確制定規(guī)范規(guī)范的法律依據(jù)；的法律依據(jù)； 明確明確規(guī)范規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則， 以及以及規(guī)范規(guī)范的適用范圍。的適用范圍。 規(guī)范規(guī)范適用于藥品制適用于藥品制 劑生產(chǎn)的全過(guò)程及原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量劑生產(chǎn)的全過(guò)程及原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量 的備關(guān)鍵工藝，這主要指

6、精制、烘干、包裝等的備關(guān)鍵工藝，這主要指精制、烘干、包裝等 工序。另外，根據(jù)有關(guān)文件的規(guī)定，醫(yī)院制劑工序。另外，根據(jù)有關(guān)文件的規(guī)定，醫(yī)院制劑 室也應(yīng)參照室也應(yīng)參照規(guī)范規(guī)范執(zhí)行執(zhí)行 2021-5-9康利華咨詢17 從各國(guó)的從各國(guó)的gmp來(lái)看來(lái)看,主要是適用于生產(chǎn)制主要是適用于生產(chǎn)制 劑的藥廠。但是，有的國(guó)家對(duì)原料藥也劑的藥廠。但是，有的國(guó)家對(duì)原料藥也 按按gmp要求檢查。中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制要求檢查。中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制 訂的訂的gmp規(guī)定適用于原料藥和制劑的生規(guī)定適用于原料藥和制劑的生 產(chǎn)，中國(guó)藥材公司產(chǎn)，中國(guó)藥材公司1986年頒發(fā)的年頒發(fā)的中成中成 藥生產(chǎn)管理規(guī)范藥生產(chǎn)管理規(guī)范適用于中成藥的生產(chǎn)

7、。適用于中成藥的生產(chǎn)。 2021-5-9康利華咨詢18 共共5條。條。who的的gmp主要對(duì)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)和質(zhì)主要對(duì)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)和質(zhì) 量管理的人員提出要求。我國(guó)量管理的人員提出要求。我國(guó)gmp（1998年版）年版） 第三條強(qiáng)調(diào)了第三條強(qiáng)調(diào)了“藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì) 量管理機(jī)構(gòu)量管理機(jī)構(gòu)” 。 要求各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)應(yīng)要求各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)應(yīng) 明確，在人員方面，除對(duì)各級(jí)管理人員和技術(shù)明確，在人員方面，除對(duì)各級(jí)管理人員和技術(shù) 人員作出一般規(guī)定外，規(guī)定了企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人的素人員作出一般規(guī)定外，規(guī)定了企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人的素 質(zhì)要求，并規(guī)定對(duì)本規(guī)范的實(shí)施、對(duì)藥品質(zhì)量質(zhì)要求，并規(guī)定對(duì)本規(guī)

8、范的實(shí)施、對(duì)藥品質(zhì)量 負(fù)全部責(zé)任。另外考慮到生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量負(fù)全部責(zé)任。另外考慮到生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量 管理部門的重要性，對(duì)這兩個(gè)部門負(fù)責(zé)人的素管理部門的重要性，對(duì)這兩個(gè)部門負(fù)責(zé)人的素 質(zhì)和能力作了規(guī)定。質(zhì)和能力作了規(guī)定。 2021-5-9康利華咨詢19 關(guān)于人員培訓(xùn)，關(guān)于人員培訓(xùn)，who的的gmp和所有國(guó)家和所有國(guó)家 的的gmp都作為重點(diǎn)提出要求，我國(guó)都作為重點(diǎn)提出要求，我國(guó)gmp 不僅要求對(duì)各類人員進(jìn)行不僅要求對(duì)各類人員進(jìn)行g(shù)mp培訓(xùn)、對(duì)培訓(xùn)、對(duì) 從事藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)的人員進(jìn)行從事藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)的人員進(jìn)行 專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，而且對(duì)從事高生物活性、專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，而且對(duì)從事高生物活性

9、、 高毒性、強(qiáng)污染性、強(qiáng)致敏性及有特殊要高毒性、強(qiáng)污染性、強(qiáng)致敏性及有特殊要 求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員強(qiáng)調(diào)了求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員強(qiáng)調(diào)了 專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)的重要性。這些規(guī)定為提高專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)的重要性。這些規(guī)定為提高 人員素質(zhì)提供保證人員素質(zhì)提供保證 2021-5-9康利華咨詢20 共共23條，占條，占規(guī)范規(guī)范總條數(shù)的總條數(shù)的26.14%，說(shuō)明廠房，說(shuō)明廠房 與設(shè)施作為硬件在藥品生產(chǎn)中的重要性，廠房是與設(shè)施作為硬件在藥品生產(chǎn)中的重要性，廠房是 藥品生產(chǎn)的根本條件。本章與藥品生產(chǎn)的根本條件。本章與gmp附錄一至七對(duì)附錄一至七對(duì) 藥品生產(chǎn)廠房的潔凈級(jí)別及要求作了明確規(guī)定。藥品生產(chǎn)廠房的潔凈

10、級(jí)別及要求作了明確規(guī)定。 與與gmp要求以及目前各發(fā)達(dá)國(guó)家的現(xiàn)狀相比，我要求以及目前各發(fā)達(dá)國(guó)家的現(xiàn)狀相比，我 國(guó)藥品生產(chǎn)廠房的條件有較大的差距，因此，新國(guó)藥品生產(chǎn)廠房的條件有較大的差距，因此，新 建建 藥廠或新建車間必須符合藥廠或新建車間必須符合gmp的規(guī)定，從設(shè)計(jì)的規(guī)定，從設(shè)計(jì) 到施工驗(yàn)收，都到施工驗(yàn)收，都 應(yīng)有嚴(yán)格的要求。本章對(duì)空氣凈應(yīng)有嚴(yán)格的要求。本章對(duì)空氣凈 化系統(tǒng)等設(shè)施也有詳細(xì)的規(guī)定化系統(tǒng)等設(shè)施也有詳細(xì)的規(guī)定 2021-5-9康利華咨詢21 共共7條。占條。占規(guī)范規(guī)范總條數(shù)的的總條數(shù)的的8%。對(duì)。對(duì) 藥品生產(chǎn)和檢驗(yàn)的設(shè)備、儀器、儀表、藥品生產(chǎn)和檢驗(yàn)的設(shè)備、儀器、儀表、 量器、衡器等都

11、有明確的規(guī)定。量器、衡器等都有明確的規(guī)定。 gmp(1992年版年版)設(shè)備一章對(duì)采用自動(dòng)化設(shè)備一章對(duì)采用自動(dòng)化 或程控設(shè)備規(guī)定應(yīng)有驗(yàn)證或程控設(shè)備規(guī)定應(yīng)有驗(yàn)證(validatiom)， 對(duì)滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況須用儀表監(jiān)測(cè)，對(duì)滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況須用儀表監(jiān)測(cè)， 定期驗(yàn)證。而在定期驗(yàn)證。而在gmp（1998年版）則將年版）則將 “驗(yàn)證驗(yàn)證”另列一章另列一章 2021-5-9康利華咨詢22 共共10條。主要參考條。主要參考who的的gmp有關(guān)規(guī)有關(guān)規(guī) 定。強(qiáng)調(diào)避免混定。強(qiáng)調(diào)避免混 淆，保證生產(chǎn)中所用的淆，保證生產(chǎn)中所用的 原料、輔料及包裝材料都原料、輔料及包裝材料都 要經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)，要經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)， 符合質(zhì)量

12、標(biāo)準(zhǔn)的方可使用。進(jìn)出庫(kù)均要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方可使用。進(jìn)出庫(kù)均要 有記錄可查。這有記錄可查。這10條都條都 是重要的關(guān)鍵項(xiàng)是重要的關(guān)鍵項(xiàng) 目目 。 2021-5-9康利華咨詢23 共共9條。涉及環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、個(gè)人條。涉及環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、個(gè)人 衛(wèi)生。衛(wèi)生。who的的gmp只有環(huán)境衛(wèi)生章節(jié)。只有環(huán)境衛(wèi)生章節(jié)。 根據(jù)我國(guó)的實(shí)際情況，藥廠的環(huán)境衛(wèi)生、根據(jù)我國(guó)的實(shí)際情況，藥廠的環(huán)境衛(wèi)生、 工藝衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生都存在較大的問(wèn)題，工藝衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生都存在較大的問(wèn)題， 因此，因此，規(guī)范規(guī)范對(duì)衛(wèi)生的要求應(yīng)是全面對(duì)衛(wèi)生的要求應(yīng)是全面 的，而且要強(qiáng)化衛(wèi)生管理。的，而且要強(qiáng)化衛(wèi)生管理。 2021-5-9康利華咨詢

13、24 共共4條。對(duì)驗(yàn)證的范圍條。對(duì)驗(yàn)證的范圍 、內(nèi)容，驗(yàn)證的程、內(nèi)容，驗(yàn)證的程 序以及驗(yàn)證文件的管理作了明確的規(guī)定。序以及驗(yàn)證文件的管理作了明確的規(guī)定。 2021-5-9康利華咨詢25 共共5條?？茖W(xué)的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，在條。科學(xué)的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，在 各方面都必須有一各方面都必須有一 嚴(yán)格的文字規(guī)定或記嚴(yán)格的文字規(guī)定或記 錄作為指令、工作準(zhǔn)則。因此，文件是錄作為指令、工作準(zhǔn)則。因此，文件是 規(guī)范規(guī)范中軟件建設(shè)的重要環(huán)節(jié)，要做中軟件建設(shè)的重要環(huán)節(jié)，要做 到一切有據(jù)可查。到一切有據(jù)可查。規(guī)范規(guī)范為文件專辟為文件專辟 一章，對(duì)文件的內(nèi)容各項(xiàng)以及建立文件一章，對(duì)文件的內(nèi)容各項(xiàng)以及建立文件 的起草

14、、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印 制及保管的管理制度作了規(guī)定，對(duì)制訂制及保管的管理制度作了規(guī)定，對(duì)制訂 文件的要求也作了規(guī)定。文件的要求也作了規(guī)定。 2021-5-9康利華咨詢26 共共8條。對(duì)生產(chǎn)工藝規(guī)程條。對(duì)生產(chǎn)工藝規(guī)程 、崗位操作法、崗位操作法、 sop、物料平衡、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)批、物料平衡、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)批 號(hào)、防止污染和混淆措施、工藝用水、號(hào)、防止污染和混淆措施、工藝用水、 批包裝記錄、清場(chǎng)記錄作了明確規(guī)定。批包裝記錄、清場(chǎng)記錄作了明確規(guī)定。 這是這是規(guī)范規(guī)范的重要組成部分，強(qiáng)調(diào)了的重要組成部分，強(qiáng)調(diào)了 對(duì)工藝規(guī)程對(duì)工藝規(guī)程 、生產(chǎn)記錄的嚴(yán)肅性，對(duì)其

15、、生產(chǎn)記錄的嚴(yán)肅性，對(duì)其 執(zhí)行提出了要求。執(zhí)行提出了要求。 2021-5-9康利華咨詢27 共共3條。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門條。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門 的歸屬、職責(zé)以及人員、儀器設(shè)備等要的歸屬、職責(zé)以及人員、儀器設(shè)備等要 素作了規(guī)定，重點(diǎn)對(duì)質(zhì)量管理部門的主素作了規(guī)定，重點(diǎn)對(duì)質(zhì)量管理部門的主 要任務(wù)和權(quán)限作了規(guī)定。大部分國(guó)家的要任務(wù)和權(quán)限作了規(guī)定。大部分國(guó)家的 gmp均規(guī)定質(zhì)量管理部門為一個(gè)獨(dú)立的均規(guī)定質(zhì)量管理部門為一個(gè)獨(dú)立的 系統(tǒng)，包括檢驗(yàn)和質(zhì)量保證系統(tǒng)，有很系統(tǒng)，包括檢驗(yàn)和質(zhì)量保證系統(tǒng)，有很 大的權(quán)力和責(zé)任，對(duì)所有質(zhì)量問(wèn)題都有大的權(quán)力和責(zé)任，對(duì)所有質(zhì)量問(wèn)題都有 決定權(quán)。決定權(quán)。

16、2021-5-9康利華咨詢28 共共3條。強(qiáng)調(diào)了批銷售記錄，要求條。強(qiáng)調(diào)了批銷售記錄，要求“根據(jù)根據(jù) 銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，銷售記錄能追查每批藥品的售出情況， 必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回”。也對(duì)退貨。也對(duì)退貨 記錄作了規(guī)定。記錄作了規(guī)定。 2021-5-9康利華咨詢29 共共3條。規(guī)定企業(yè)條。規(guī)定企業(yè) 應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān) 察報(bào)告制度，對(duì)用戶的藥品質(zhì)量投訴和察報(bào)告制度，對(duì)用戶的藥品質(zhì)量投訴和 藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理，藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理， 特別是藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，特別是藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問(wèn)題時(shí)， 應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮?/p>

17、品監(jiān)督管理部門報(bào)告應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告 。 2021-5-9康利華咨詢30 共共2條。強(qiáng)調(diào)企業(yè)本條。強(qiáng)調(diào)企業(yè)本 身定期對(duì)其生產(chǎn)和質(zhì)身定期對(duì)其生產(chǎn)和質(zhì) 量管理的檢查。自檢要有記錄。量管理的檢查。自檢要有記錄。 2021-5-9康利華咨詢31 共共3條。對(duì)條。對(duì)規(guī)范規(guī)范用語(yǔ)的含義作了法定用語(yǔ)的含義作了法定 的解釋。對(duì)附錄進(jìn)行了說(shuō)明。明確了的解釋。對(duì)附錄進(jìn)行了說(shuō)明。明確了 規(guī)范規(guī)范的修訂、解釋權(quán)。明確施行日的修訂、解釋權(quán)。明確施行日 期期 2021-5-9康利華咨詢32 gmp最初由美為坦普爾大學(xué)6名教授編制 1、1963年美國(guó)國(guó)會(huì)第一次頒布成為法令 2、1967年who在出版的國(guó)際藥典

18、的附錄中進(jìn)行了收 載 3、1969年who建議各成員國(guó)的藥品生產(chǎn)采用gmp 4、1975年who正式公布gmp 5、1977年who確定gmp為法規(guī) 此后，英國(guó)、日本、歐共體等許多國(guó)家制訂了自己的 gmp并頒布實(shí)行，目前已有100多個(gè)國(guó)家實(shí)行了 gmp制度。 2021-5-9康利華咨詢33 在我國(guó)， 70年代末，隨著對(duì)外開(kāi)放和出口藥品的需要，gmp受 到重視，并在一些企業(yè)得到部分應(yīng)用。 1982年由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了藥品質(zhì)量管理規(guī)范 1985年經(jīng)修訂后由國(guó)家醫(yī)藥管理局作為藥品生產(chǎn)管理規(guī)范 推行 1988年衛(wèi)生部頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，1992年進(jìn)行 修訂 1995年衛(wèi)生部下發(fā)關(guān)于開(kāi)展藥品gmp認(rèn)證工作的通知 1998年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局以局長(zhǎng)令的形式發(fā)布了藥品生產(chǎn) 質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂），并以文件的形式下發(fā)了相關(guān)附 錄。 2021-5-9康利華咨詢34 一些企業(yè)為了通過(guò)認(rèn)證達(dá)標(biāo)，對(duì)gmp硬件建設(shè)十分重視，對(duì)軟件 建設(shè)的重要性