設(shè)備清潔驗(yàn)證方案52799

1、附St訥葉彳 設(shè)備清潔驗(yàn)證方案 1. 概述： 1.1 概述 *設(shè)備是藥品生產(chǎn)中的關(guān)鍵設(shè)備，對(duì)此清潔有助于消除活 性成分的交叉污染，降低或消除微生物對(duì)藥劑的污染。因此，制 定切實(shí)可行清潔操作程序，并對(duì)它進(jìn)行驗(yàn)證是保證產(chǎn)品質(zhì)量，防 止交叉污染的有效措施。本驗(yàn)證是按照驗(yàn)證方案進(jìn)行，在生產(chǎn)結(jié) 束后按清潔規(guī)程對(duì)*設(shè)備進(jìn)行清潔，按取樣規(guī)程取樣并進(jìn) 行檢驗(yàn)，分析其結(jié)果是否能達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)來確認(rèn)清潔規(guī)程的有效 性。 1.2 使用設(shè)備及生產(chǎn)品種 使用*設(shè)備，設(shè)備技術(shù)參數(shù)見附件1。我們?cè)谠嚿a(chǎn)期間 生產(chǎn)了 *產(chǎn)品，產(chǎn)品特性見附件2。 2. 驗(yàn)證范圍： 本驗(yàn)證方案適用于口服固體車間、軟膏車間、中藥提取車間以及 紗布車

2、間所有設(shè)備的清潔效果驗(yàn)證。 3. 驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間：年 月 日至 年 月 日。 4. 驗(yàn)證部門及職責(zé)： 4.1驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組： 4.1.1. 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。 4.1.2. 負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。 4.1.3. 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。 4.14負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審核。 4.1.5.負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書。 4.2 設(shè)備動(dòng)力部 4.2.1. 負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證，試驗(yàn)記錄，起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證小組。 4.2.2. 負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。 4.3 質(zhì)量管理部 4.3.1. 負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需的標(biāo)準(zhǔn)品、樣品、試劑、試液等的準(zhǔn)備。 4.3.2負(fù)責(zé)各種理化檢驗(yàn)、微生物檢驗(yàn)的準(zhǔn)備，取樣及調(diào)試工作

3、。 4.3.3負(fù)責(zé)根據(jù)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單。 4.4 生產(chǎn)技術(shù)部 4.4.1負(fù)責(zé)制訂清潔規(guī)程，并按規(guī)程清潔。 4.4.2負(fù)責(zé)根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，修改設(shè)備清潔規(guī)程。 5.驗(yàn)證目的： 5.1 根據(jù)GMP的要求，必須對(duì)設(shè)備的清潔進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥品在生 產(chǎn)過程中，設(shè)備清潔后的殘留不會(huì)對(duì)下一批產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響， 證明設(shè)備按*設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清潔操作后能達(dá) 到工藝要求。 5.2 為達(dá)到上述驗(yàn)證目的，特制定本驗(yàn)證方案，對(duì)*設(shè)備清潔 效果進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若 因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書，報(bào) 附St 口廠彳 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。 6. 驗(yàn)證實(shí)施 本驗(yàn)證

4、與工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。 6.1 清潔方法： 生產(chǎn)結(jié)束后，按*設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔。 6.2 清潔關(guān)鍵部位： 根據(jù)*設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，確定最難清潔部位為：*部位、 * 部位、* 部位，作為棉簽擦拭部位。 6.3 檢查項(xiàng)目： 631外觀檢查：對(duì)已清潔的* 設(shè)備進(jìn)行外觀檢查。 6.3.2 PH值檢測：對(duì)設(shè)備的最終沖洗水進(jìn)行 PH值檢測。 6.3.3棉簽外觀檢查：用棉簽 擦拭設(shè)備的關(guān)鍵部位，對(duì)棉簽做外觀 目測檢查。 6.3.4微生物檢測：通過對(duì)擦拭取樣法取得的樣品用微生物限度檢測方 法進(jìn)行檢測。 6.3.5化學(xué)檢測：通過對(duì)擦拭取樣法取得的樣品用化學(xué)分析方法進(jìn)行殘 留量檢測，證明是否殘留量在規(guī)

5、定的許可范圍之內(nèi)，對(duì)下一批產(chǎn) 品的質(zhì)量不會(huì)產(chǎn)生影響，并對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行總結(jié)。 7. 取樣及樣品處理及分析方法 7.1 化學(xué)殘留物檢查方法：見產(chǎn)品特性表（附件 2） 7.2 微生物檢測： 721 取樣方法 用棉簽擦拭取樣，此方法能對(duì)清潔關(guān)鍵部位直接取樣，通過考察 有代表性的清潔關(guān)鍵部位的殘留物水平評(píng)價(jià)生產(chǎn)設(shè)備的清潔狀 況。通過選擇適當(dāng)?shù)牟潦萌軇?、擦拭工具和擦拭方法，可將清?過程中未溶解的或溶解度很小的物質(zhì)擦拭下來，檢驗(yàn)的結(jié)果能直 接反映出各取樣點(diǎn)的清潔狀況，為優(yōu)化清潔規(guī)程提供依據(jù)。 722 擦拭工具和溶劑 進(jìn)行擦拭取樣時(shí)應(yīng)注意擦拭工具和溶劑對(duì)檢驗(yàn)的干擾。常用的擦 拭工具為棉簽，在一定長度的尼龍或

6、塑料棒的一端纏有不掉纖維 的織物。棉簽應(yīng)耐一般有機(jī)溶劑的溶解，棉簽容易脫落纖維，在 使用前應(yīng)用取樣用溶劑預(yù)先清洗，以免纖維遺留在取樣表面。 溶劑用于擦拭時(shí)溶解殘留物并將吸附在擦拭工具上的殘留物萃 取出來以便檢測，用于擦拭和萃取的溶劑可以相同也可以不同。 一般為水、有機(jī)溶劑或者兩者的混合物，也可含有表面活性劑等 以幫助殘留物質(zhì)溶解。 選擇溶劑的原則： 溶劑不得在設(shè)備上遺留有毒物質(zhì)。 應(yīng)使擦拭取樣有較高的回收率。 不得對(duì)隨后的檢測產(chǎn)生干擾。 棉簽的選擇原則： 能被擦拭溶劑良好地潤濕; 附St訥葉彳 有一定的機(jī)械強(qiáng)度和韌性，足以對(duì)設(shè)備表面施加一定的壓力和 摩擦力，并不易脫落纖維。 能同擦拭和萃取溶劑

7、相兼容，不對(duì)檢測產(chǎn)生干擾。 723 取樣 用棉簽取樣時(shí)，應(yīng)將棉簽按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn) 而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一 邊，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面進(jìn)行 擦拭，但與前次移動(dòng)方向垂直，制造對(duì)照品時(shí)，方法一樣。 棉簽擦拭取樣示意圖 用含有乙醇（水、生理鹽水）的脫脂棉簽擦拭25c川區(qū)域面積做 微生物檢查，應(yīng)先對(duì)鑷子、棉簽進(jìn)行消毒滅菌，用鑷子取棉簽在 無菌生理鹽水中濕潤，用 4個(gè)棉簽共擦拭取樣100 c川，做化 學(xué)檢查在每個(gè)取樣部位3個(gè)樣，計(jì)算平均值。 7.2.4 微生物檢測， 將取樣后4個(gè)棉簽放于無菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌 2分

8、鐘，取洗滌水進(jìn)行微生物限度檢測。用瓊脂培養(yǎng)基倒入培 養(yǎng)皿中，取棉簽洗滌水0.1ml均勻涂布在每個(gè)培養(yǎng)皿的培養(yǎng)基 上，各接種10個(gè)培養(yǎng)皿，用30-37 C培養(yǎng)48小時(shí)，觀察菌落 數(shù)。將每個(gè)培養(yǎng)皿總數(shù)相加，每個(gè)棉簽菌落數(shù) 二（菌落數(shù)總和X 總體積）/4。 8. 合格標(biāo)準(zhǔn)及測試結(jié)果 8.1 外觀檢查： 合格標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備內(nèi)外表面無可見的污染物，無殘留物的氣味。 測試結(jié)果：見清潔驗(yàn)證外觀檢查結(jié)果表（附加 3） 8.2 棉簽外觀檢查 合格標(biāo)準(zhǔn)：擦拭后棉簽應(yīng)干凈、無污染物、無變色。 測試結(jié)果：見清潔驗(yàn)證外觀檢查結(jié)果表（附加 3） 8.3 PH值檢查 合格標(biāo)準(zhǔn)：最后沖洗水應(yīng)與進(jìn)水 PH值一致。 測試結(jié)果：見清潔

9、驗(yàn)證外觀檢查結(jié)果表（附加 3） 8.4 微生物指標(biāo): 合格標(biāo)準(zhǔn)： 潔凈級(jí)別 微生物檢測合格標(biāo)準(zhǔn) 300000 級(jí) 菌落數(shù) 50CFU /棉簽 10000 級(jí) 無菌 局部百級(jí) 無菌 測試結(jié)果：見清潔驗(yàn)證微生物檢測結(jié)果表（附件3） 8.5化學(xué)檢測指標(biāo)： 8.5.1 做殘留物檢測的品種確定： 片劑膠囊劑車間共用生產(chǎn)線的品種有馬來酸氯苯那敏片、云芝胞 附St 口廠彳 內(nèi)糖肽膠囊、參芪花粉片，其活性成分馬來酸氯苯那敏、云芝胞 內(nèi)糖肽均易溶于水，清潔驗(yàn)證中不需要做清潔后的殘留物檢測。 參芪花粉片為中藥片劑，浸膏粉的粘度大，不易清潔，清潔驗(yàn)證 中需要做清潔后的化學(xué)鑒別。 軟膏劑車間共用設(shè)備的品種有紅霉素軟膏

10、、 克霉唑乳膏，紅霉素 微溶于水，易溶于酸水，用1%鹽酸溶液很容易清潔干凈，清潔 驗(yàn)證中不需要做清潔后的殘留物檢測。 克霉唑幾乎不溶于水，清潔驗(yàn)證中需要做清潔后的殘留物檢測， 用高效液相色譜法檢測。 8.5.2檢測方法： 將取樣后4個(gè)棉簽放于無菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌 5分鐘，取洗滌水進(jìn)行化學(xué)檢測。 產(chǎn)品名稱 檢測方法 克霉唑乳膏 咼效液相色譜法，參照成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中含量測 定的方法。 參芪花粉片 參照成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中鑒別（2 ）、（ 3 ）項(xiàng)的方法。 8.5.3 合格標(biāo)準(zhǔn): 產(chǎn)品名稱 殘留物限度 克霉唑乳膏 克霉唑殘留 10X 10-6 參芪花粉片 鑒別（2）、（3）項(xiàng)呈陰性。 9.

11、驗(yàn)證結(jié)果分析： 按*清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)其進(jìn)行清潔，并按取樣規(guī)程對(duì) 設(shè)備外觀、最終沖洗水擦拭棉簽的外觀、殘留物、微生物進(jìn)行 檢測。結(jié)果表明：按清潔規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔后，外觀檢查， 無可見污染物及殘留氣味，擦拭后無污染痕跡，符合標(biāo)準(zhǔn)要求； 對(duì)最終沖洗水清洗劑進(jìn)行檢測，沖洗水PH值符合規(guī)定，殘留量、 微生物限度符合規(guī)定。 由此可以說明按照清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作能夠有效的進(jìn)行清 潔，不會(huì)對(duì)下批物質(zhì)產(chǎn)生污染。 10. 驗(yàn)證結(jié)論： 本驗(yàn)證按照驗(yàn)證方案在年 月曰至 年 月 日進(jìn)行。 驗(yàn)證過程中無變更，無偏差，驗(yàn)證數(shù)據(jù)齊全、準(zhǔn)確，其結(jié)果達(dá) 到預(yù)期目標(biāo)。通過驗(yàn)證可以證明*清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程能 夠有效的對(duì)其進(jìn)行清潔，

12、*清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程可以作為 正式文件實(shí)施。 11 再驗(yàn)證周期： 清潔程序發(fā)生改變，更換清潔劑品種后，均應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)變 更條件對(duì)生產(chǎn)工藝無不良影響，經(jīng)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)，清潔規(guī)程才能 正式投入使用 附件1: 清潔驗(yàn)證設(shè)備概況表 項(xiàng)目 內(nèi)容 設(shè)備編號(hào) 安裝位置 設(shè)備用途 附件2 清潔驗(yàn)證產(chǎn)品特性表 產(chǎn)品名稱 產(chǎn)品規(guī)格 產(chǎn)品批號(hào) 清潔日期 清潔方法 活性成分 檢測儀器 殘留物檢測方 法 合格標(biāo)準(zhǔn) 附島訥葉彳 附件3 清潔驗(yàn)證外觀檢查結(jié)果表 驗(yàn)證方法 標(biāo)準(zhǔn)測定 生產(chǎn)批號(hào) 檢查結(jié)果 目視 應(yīng)清潔、無痕跡殘留 擦拭 擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染物、無 變色 PH值 PH試紙比色與純化水PH試紙 比色顏色一致 目視 應(yīng)清潔、無痕跡殘留 擦拭 擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染物、無 變色 PH值 PH試紙比色與純化水PH試紙 比色顏色一致 目視 應(yīng)清潔、無痕跡殘留 擦拭 擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染物、無 變色 PH值 PH試紙比色與純化水PH試紙 比色顏色一致 結(jié)果評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)人： 評(píng)價(jià)日期： 附件4 清潔驗(yàn)證微生物檢查結(jié)果表 設(shè)備名稱 設(shè)備編號(hào) 產(chǎn)品名稱 產(chǎn)品批號(hào) 取樣人 取樣日期 取樣部位 合格標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品批