乙肝基本疾病知識

1、流行病學 HBV在中國的流行情況 1992年2006年 調(diào)查人數(shù)6712481950 調(diào)查省份數(shù)3031 調(diào)查疾病監(jiān)測點數(shù)145160 檢測方法RIAEIA 人群HbsAg患者%9.87.2 5歲兒童HbsAg患者%9.81.1 1992、2006年全國乙型肝炎血清流行病學調(diào)查 據(jù)此推算，我國現(xiàn)有（2006年）的乙型肝炎病毒攜帶者約9300萬人， 其中慢性乙型肝炎患者約3000萬例3 3。 乙肝病毒感染的危害 慢性乙型肝炎是世界上最常見的傳染病之一 乙肝病毒的傳染性比引起艾滋病的HIV病毒強100倍 乙肝病毒的持續(xù)感染造成乙肝慢性化，后者繼續(xù)發(fā)展 可導致肝硬化、肝細胞癌。 乙型肝炎是世界上第九

2、大致死原因。 乙肝病毒的主要傳播途徑 血液傳播、 （輸血、血制品、 醫(yī)療器械等） 日常生活 （傷口、共用刀具、 消化道粘膜破損或 潰瘍等） 母嬰 傳播 性傳播 高危人群 母親是HBV感染者的嬰兒 乙肝患者的家庭成員 吸毒者 器官移植 性傳播疾病病人 血液透析病人 免疫力低下者 醫(yī)護人員 乙肝病毒的形態(tài)結構 形態(tài)：大球形顆粒Dane顆粒 小球型顆粒無核酸及DNA多聚酶 管型顆粒同小球型顆粒 大球形顆粒 小球形顆粒 管形顆粒 乙型肝炎的發(fā)病機理 乙肝病毒感染人體后，病毒本身并不直接引起肝細胞的病變，只是在 肝細胞內(nèi)生存、復制，其所復制的抗原表達在肝細胞膜上，激發(fā)人體 的免疫系統(tǒng)來辨認，并發(fā)生反應。

3、Q1 如果機體的免疫功能健全，免疫系統(tǒng)被激活后識別乙肝病毒，攻擊已感染病毒 的肝細胞并清除之 。 急性乙肝 如果機體的免疫功能被激活，但處于低下狀態(tài)，機體對已感染病毒的肝細胞反 復攻擊，但是又不能完全清除之，導致肝組織慢性炎癥 。 慢性乙肝 如果機體的免疫功能處于耐受狀態(tài)，不能識別乙肝病毒，因此不攻擊已感染病 毒的肝細胞，病毒與人體“和平共處”。 乙肝病毒攜帶者 HBV感染者的可能轉歸 13歲 25-30歲 42 5歲 免疫系統(tǒng) 免疫系統(tǒng) 免疫功能低下 慢性 識別病毒 清除病毒 反復清除 乙肝 幼年 感染 免疫功能正常 肝纖維化 終生不識別 病毒清除 肝硬化 失代償性肝硬化 肝癌 終生攜帶 e

4、抗原/e抗體 無癥狀 血清轉換 無體征 產(chǎn)生s抗體 HBV各項檢查項目及意義 肝功能（肝臟生化學及血常規(guī)檢查）Q2 乙肝病毒感染標志物 肝組織病理學檢查 HBV各項檢查項目及意義 肝功能(主要為丙氨酸氨基轉移酶ALT) 乙肝病毒感染標志物 HBV-DNA 兩對半: 抗原 抗體 外膜 HBsAg HBsAb 核殼分泌蛋白 HBeAg HBeAb 核殼結構蛋白 HBcAb 肝組織病理學檢查 ALT的意義 谷丙轉氨酶（ALT）主要存在于肝細胞中。當肝臟發(fā) 生炎癥、壞死時，ALT就會從肝細胞內(nèi)大量釋放入血， 導致血清中ALT升高，對因此ALT升高是判斷肝細胞損 害的一個敏感指標。 但是除了病毒性肝炎外

5、，其它類型的肝炎或肝臟疾病， ALT也會升高。 ALT的正常上限是多少？Q3 540單位/升 HBV的抗原和抗體（一） 表面抗原抗體系統(tǒng)(HBsAg和抗-HBs)： -HBV感染的一個指標。但未必是急性肝炎或者 慢性病變活動的病原。 -標志著感染恢復、病毒清除、傳染性消失和免 疫力產(chǎn)生，也是考核乙肝疫苗免疫效果的指標。 e抗原抗體系統(tǒng)（HBeAg和抗-HBe）： -感染早期，HBV在體內(nèi)復制傳染性大。 -疾病預后不良，易發(fā)展成慢性。 -HBV在體內(nèi)復制減少或終止，傳染性減弱或 消失，病情開始恢復。 HBV的抗原和抗體（二） 核心抗原抗體系統(tǒng)（HBcAg和抗-HBc）： -存在病毒顆粒，具有傳染

6、性。實際工作中一 般不檢測血清中HBcAg。 -體內(nèi)病毒復制活躍，易轉為慢性?？? HBcIgM消失后，抗-HBc IgG出現(xiàn)，它可在血清中長期存 在，是HBV既往感染的標志。 HBV的抗原和抗體（三） 常見乙肝五項臨床檢測意義（一） 乙型肝炎病毒五項檢測項目乙型肝炎病毒五項檢測項目臨臨 床床 意意 義義 HBsAgHBsAgHBsAbHBsAbHBeAgHBeAgHBeAbHBeAbHBcAbHBcAb 表示未感染乙型肝炎病毒表示未感染乙型肝炎病毒 急性急性HBVHBV感染；健康攜帶者；或發(fā)生感染；健康攜帶者；或發(fā)生HBV DNAHBV DNA整合整合 急性急性HBVHBV感染早期，感染早期

7、，HBVHBV復制活動，具有傳染性復制活動，具有傳染性 急慢性急慢性HBVHBV感染，感染，HBVHBV復制活躍，具有傳染性復制活躍，具有傳染性 急慢性急慢性HBVHBV感染，或感染，或HBeAgHBeAg陰轉階段陰轉階段 HBVHBV復制停止或極低復制停止或極低 表示感染剛痊愈，表示感染剛痊愈，HBsAgHBsAg尚未產(chǎn)生或濃度太低而無法測出尚未產(chǎn)生或濃度太低而無法測出 HBVHBV感染恢復階段感染恢復階段 HBVHBV感染后已獲得免疫力，或感染后已獲得免疫力，或HBeAbHBeAb濃度太低而無法測出濃度太低而無法測出 窗口期（窗口期（HBsAgHBsAg及及 HBeAgHBeAg消失，而消

8、失，而HBsAbHBsAb及及HBeAbHBeAb尚未出現(xiàn)的尚未出現(xiàn)的 這段時間）；無癥狀攜帶者，其這段時間）；無癥狀攜帶者，其HBsAgHBsAg濃度低，無法測出；濃度低，無法測出； 既往既往HBVHBV感染而感染而HBsAbHBsAb已消失，已消失，HBcAbHBcAb可終身存在可終身存在 乙型肝炎病毒五項檢測項目乙型肝炎病毒五項檢測項目臨臨 床床 意意 義義 HBsAgHBsAgHBsAbHBsAbHBeAgHBeAgHBeAbHBeAbHBcAbHBcAb 接種過乙型肝炎疫苗，已獲免疫力接種過乙型肝炎疫苗，已獲免疫力 可能剛感染，可能剛感染，HBsAgHBsAg濃度太低而無法測出；或假

9、陽性濃度太低而無法測出；或假陽性 假陽性，因假陽性，因HBeAbHBeAb尚未有單獨存在在可能性尚未有單獨存在在可能性 表示患者可能具有表示患者可能具有HBsAgHBsAg和和HbsAbHbsAb復合物，而且復合物，而且HbsAbHbsAb過量過量 表明患者具有表面抗原抗體復合物，而抗體量過多；或受表明患者具有表面抗原抗體復合物，而抗體量過多；或受 不同亞型的表面抗原感染；或含假陽性不同亞型的表面抗原感染；或含假陽性 表示正處于血清轉換期的表示正處于血清轉換期的HBVHBV感染，即正由感染，即正由HBeAgHBeAg轉變?yōu)檗D變?yōu)?HBeAbHBeAb；或含假陽性；或含假陽性 常見乙肝五項臨床檢

10、測意義（二） HBV-DNA的意義 DNA是基因，因此HBV-DNA是HBV的遺傳物質(zhì)，當HBV 侵入肝細胞后，就會以HBV-DNA為模板，合成新的HBV顆 粒并釋放入血，故HBV-DNA是病毒復制的一個重要指標。 基本參數(shù)： 通常低于103 cps/ml，就報告為陰性，或“103。HBV DNA同一數(shù)量級通常不能說明病毒的變化。2*105、5*105、 2*104這三個數(shù)字是否有變化？Q4 肝組織病理學檢查的意義 肝組織病理學檢查是“金標準”： v 明確診斷 v 衡量肝臟炎癥活動度 v 衡量纖維化程度 v 決定治療方案，預測藥物療效 對肝病而言對肝病而言 肝組織學檢查是比血清肝組織學檢查是比

11、血清ALT 更靈敏而精確的指標更靈敏而精確的指標 慢乙肝的診斷與評估 慢乙肝的確診 HBsAg持續(xù)陽性_個月 HBeAg（+）慢乙肝的診斷標準 HBsAg陽性6個月以上 HBeAg陽性 抗HBcAg陽性 HBV DNA陽性 血清ALT持續(xù)或反復升高或肝組織學檢查有肝炎病變 各大指南建議治療人群 EASL指南認識到，即使是低HBV-DNA和ALT正常的患者也有進展為嚴重疾病的可能。 正常ULN上線：男性30U/L，女性19U/L IFN應答的定義 3個月時HBV DNA下降1 log 初始無應答 HBV DNA2000IU/ml，通常在治療第24周、治療結束、治療結束 后24周和48周評價 病毒

12、學應答 治療結束后12個月HBV DNA2000IU/ml 停藥后持續(xù)病毒學應答 HBeAg陽性的慢乙肝患者發(fā)生HBeAg血清學轉換 血清學應答 NUC應答的定義 3個月時HBV DNA下降1 log 初始無應答 48周時HBV DNA檢測不到 病毒學應答 28或48周時HBV DNA可檢測到（根據(jù)效力和基因屏障） 部分病毒學應答 HBV DNA增加1 log 病毒學突破 選擇對于給予的NUCS敏感性下降的HBV變異體 HBV對于NUCs耐藥 慢乙肝的治療目標 乙肝治療目標是獲得 持續(xù)HBV抑制和肝臟疾病緩解 * 2012年APASL指南/2009年AASLD指南/2012年EASL指南/20

13、10年中國慢性乙肝防治指南推薦 基本目標 在未獲得HBeAg血清學 轉換的HBeAg陽性及 HBeAg陰性患者中， 滿意目標 基線HBeAg陽性患者發(fā)生 HBeAg血清學轉換以及基 線HBeAg陽性及HBeAg陰 性患者， 理想目標 在HBeAg陽性或陰性患 者中， 佩樂能作為HBeAg陽性慢性乙肝患者初始治療的一線用藥之一 維持HBV DNA檢測不到 在停止治療后持續(xù) 病毒學和生化學應答 持續(xù)HBsAg消失，和/或 HBsAg血清學轉換 回 顧 乙肝“兩對半”具體的內(nèi)容 慢乙肝的確診 HBeAg陽性的慢乙肝診斷標準 肝臟狀態(tài)的實驗室檢查/影像學檢查內(nèi)容 IFN治療的應答定義 理想治療的標準

14、HBV在中國的流行情況 1992年2006年 調(diào)查人數(shù)6712481950 調(diào)查省份數(shù)3031 調(diào)查疾病監(jiān)測點數(shù)145160 檢測方法RIAEIA 人群HbsAg患者%9.87.2 5歲兒童HbsAg患者%9.81.1 1992、2006年全國乙型肝炎血清流行病學調(diào)查 據(jù)此推算，我國現(xiàn)有（2006年）的乙型肝炎病毒攜帶者約9300萬人， 其中慢性乙型肝炎患者約3000萬例3 3。 核心抗原抗體系統(tǒng)（HBcAg和抗-HBc）： -存在病毒顆粒，具有傳染性。實際工作中一 般不檢測血清中HBcAg。 -體內(nèi)病毒復制活躍，易轉為慢性?？? HBcIgM消失后，抗-HBc IgG出現(xiàn)，它可在血清中長期存

15、 在，是HBV既往感染的標志。 HBV的抗原和抗體（三） 常見乙肝五項臨床檢測意義（一） 乙型肝炎病毒五項檢測項目乙型肝炎病毒五項檢測項目臨臨 床床 意意 義義 HBsAgHBsAgHBsAbHBsAbHBeAgHBeAgHBeAbHBeAbHBcAbHBcAb 表示未感染乙型肝炎病毒表示未感染乙型肝炎病毒 急性急性HBVHBV感染；健康攜帶者；或發(fā)生感染；健康攜帶者；或發(fā)生HBV DNAHBV DNA整合整合 急性急性HBVHBV感染早期，感染早期，HBVHBV復制活動，具有傳染性復制活動，具有傳染性 急慢性急慢性HBVHBV感染，感染，HBVHBV復制活躍，具有傳染性復制活躍，具有傳染性

16、急慢性急慢性HBVHBV感染，或感染，或HBeAgHBeAg陰轉階段陰轉階段 HBVHBV復制停止或極低復制停止或極低 表示感染剛痊愈，表示感染剛痊愈，HBsAgHBsAg尚未產(chǎn)生或濃度太低而無法測出尚未產(chǎn)生或濃度太低而無法測出 HBVHBV感染恢復階段感染恢復階段 HBVHBV感染后已獲得免疫力，或感染后已獲得免疫力，或HBeAbHBeAb濃度太低而無法測出濃度太低而無法測出 窗口期（窗口期（HBsAgHBsAg及及 HBeAgHBeAg消失，而消失，而HBsAbHBsAb及及HBeAbHBeAb尚未出現(xiàn)的尚未出現(xiàn)的 這段時間）；無癥狀攜帶者，其這段時間）；無癥狀攜帶者，其HBsAgHBsA

17、g濃度低，無法測出；濃度低，無法測出； 既往既往HBVHBV感染而感染而HBsAbHBsAb已消失，已消失，HBcAbHBcAb可終身存在可終身存在 肝組織病理學檢查的意義 肝組織病理學檢查是“金標準”： v 明確診斷 v 衡量肝臟炎癥活動度 v 衡量纖維化程度 v 決定治療方案，預測藥物療效 對肝病而言對肝病而言 肝組織學檢查是比血清肝組織學檢查是比血清ALT 更靈敏而精確的指標更靈敏而精確的指標 HBeAg（+）慢乙肝的診斷標準 HBsAg陽性6個月以上 HBeAg陽性 抗HBcAg陽性 HBV DNA陽性 血清ALT持續(xù)或反復升高或肝組織學檢查有肝炎病變 乙肝治療目標是獲得 持續(xù)HBV抑制和肝臟