犬貓內(nèi)分泌疾病系列概述

1、犬貓內(nèi)分泌疾病系列概述2011年7.22北京IDEXX犬貓內(nèi)科學(xué)術(shù)研討會(huì)匯編 王玨整理一、 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)（Hyperadrenocorticism）也叫庫(kù)興氏綜合癥（Cushing,s syndrome）或叫做HC二、 老年犬貓甲狀腺功能異常三、 犬貓?zhí)悄虿∫?、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)（Hyperadrenocorticism）一種或數(shù)種腎上腺皮質(zhì)激素分泌過(guò)多引起的臨床癥候群。（一）、特點(diǎn)：1、該病是犬常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一2、老年犬多發(fā)于青年犬3、雌性犬多發(fā)于雄性犬4、閹割犬多發(fā)于非閹割犬5、犬多發(fā)于貓?jiān)诒本┑?005年沒(méi)有被正式報(bào)道過(guò)，現(xiàn)在北京市場(chǎng)常見(jiàn)，但是在初級(jí)的寵物醫(yī)療市場(chǎng)中并不常見(jiàn)。6

2、、美國(guó)的易發(fā)品種約克夏梗、貴婦犬、比格犬、波士頓梗、拳師犬、臘腸犬。但中國(guó)的易發(fā)品種目前沒(méi)有人專(zhuān)門(mén)做過(guò)研究。（二）、發(fā)病機(jī)理腎上腺是位于腎臟上部的一個(gè)腺體，左右側(cè)各一個(gè)。糖皮質(zhì)激素分泌控制正常模式圖丘腦下部 CRH（促皮質(zhì)素釋放激素）垂 體 ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素） 左腎上腺 右腎上腺 皮質(zhì)醇可的松激素 正常情況下，當(dāng)皮質(zhì)醇分泌超過(guò)一定水平時(shí)，產(chǎn)生對(duì)垂體的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，ACTN分泌停止。但腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)時(shí)，不受這種機(jī)制的制約，造成皮質(zhì)醇或ACTH分泌失控。（三）、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)的病因四種病因1、 垂體性因素（PDH）腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)多數(shù)是垂體疾病引起的，而最常見(jiàn)的是垂體腫瘤，約占臨

3、床自發(fā)性病例的80%左右。特點(diǎn)是垂體腫瘤?。ㄕ?0%左右）。2、 腎上腺性因素（AT）腎上腺皮質(zhì)腺瘤/癌通常為單側(cè)性，占臨床自發(fā)性病例的10%15%，可以摘除單側(cè)腎上腺，如果摘除雙側(cè)腎上腺，則會(huì)造成腎上腺功能低下癥。3、 ACTH異位分泌性因素非內(nèi)分泌腺體腫瘤也會(huì)產(chǎn)生ACTH，主要見(jiàn)于人，偶見(jiàn)于犬的淋巴肉瘤和支氣管癌，犬貓臨床不常見(jiàn)。4、 醫(yī)源性因素因?yàn)榇罅渴褂锰瞧べ|(zhì)激素治療動(dòng)物疾病引起，如給犬長(zhǎng)時(shí)間大量連續(xù)使用曲安奈德治療皮膚病引發(fā)，臨床偶見(jiàn)發(fā)生。（四）、臨床癥狀1、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)所有的癥狀，都與血液中腎上腺皮質(zhì)激素濃度升高有關(guān)；2、該病發(fā)展緩慢，通常需要16年時(shí)間才能發(fā)現(xiàn)動(dòng)物患了腎上腺

4、皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)，因此，臨床上診斷的基本上都是后期了，但早期可以用內(nèi)分泌儀提前鑒別診斷。3、特點(diǎn)：、多飲：為正常犬的210倍；、多尿：經(jīng)常排尿，每次量不多；、多食：食量增大，愛(ài)偷食和偏嗜垃圾；、腹部增大下垂呈壺腹?fàn)?，橄欖球體體型，兩頭尖，中間圓。喜歡睡覺(jué)，活動(dòng)耐受力差；、呼吸急促，嚴(yán)重病例出現(xiàn)呼吸困難的現(xiàn)象；、該病與甲狀腺、卵巢、睪丸等內(nèi)分泌功能紊亂相似，出現(xiàn)內(nèi)分泌性脫毛，脫毛呈對(duì)稱性：先是從后肢開(kāi)始，然后軀干到腹部，嚴(yán)重者，全身被毛大部分脫毛，只剩頭和四肢上部的被毛；、皮膚萎縮變薄，肚皮變得很薄，血管凸顯；、皮膚色素沉著，多為斑塊狀；、真皮和皮下常有鈣質(zhì)沉著，尤其在頸部、腹下和腹股溝部；、腎上腺

5、皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)造成垂體促性腺激素釋放減少，患病公犬睪丸萎縮，母犬不發(fā)情或陰蒂增大等。（五）、診斷1、 臨床癥狀的鑒別診斷：、多飲/多尿： 肝臟疾病 腎臟疾病 子宮蓄膿 糖尿病、皮膚變薄和對(duì)稱性脫毛： 甲狀腺機(jī)能減退 皮膚過(guò)敏 疥螨或蠕形螨感染 癬2、 血液檢驗(yàn)：生化檢查，膽固醇通常升高，尿素氮濃度降低肝酶活性升高，ALT和ALP活性升高，CiALP也升高：(皮質(zhì)類(lèi)固醇誘導(dǎo)產(chǎn)生的堿性磷酸酶)正常90IU/L如果90IU/L，暗示HC，但不能確診。但是生化診斷不是特異性診斷，只是輔助診斷！注：在生化檢查中，出現(xiàn)膽固醇和甘油三脂等指標(biāo)的異常變化除代表心血管的疾病外，還提示庫(kù)興氏綜合征、甲低和糖尿病等內(nèi)

6、分泌疾病，需要醫(yī)生注意。3、 ACTH刺激試驗(yàn)ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）引起腎上腺分泌可的松，實(shí)驗(yàn)前犬禁食12小時(shí)，也可用于已進(jìn)行可的松治療的犬；采集血樣后注射少量的（0.25mgCortrosynIM）ACTH；1或2小時(shí)后采集另一份血樣；兩份血樣用于可的松濃度的檢測(cè)-愛(ài)德士的內(nèi)分泌儀或德國(guó)實(shí)驗(yàn)室；注射ACTH后正常犬可的松含量輕微升高，患庫(kù)興氏綜合征的犬可的松濃度升高明顯；該試驗(yàn)對(duì)于50%的腎上腺因素和85%的垂體性因素的庫(kù)興氏綜合征診斷是準(zhǔn)確的。目前伴侶和農(nóng)大能做ACTH試驗(yàn)，但ACTH需要從國(guó)外帶回。4、 LDDS(低劑量地塞米松抑制試驗(yàn))和HDDS（高劑量地米抑制試驗(yàn)）目前國(guó)內(nèi)沒(méi)有

7、開(kāi)展，相關(guān)資料見(jiàn)講義。5、 cACTH試驗(yàn)（國(guó)外做，國(guó)內(nèi)沒(méi)開(kāi)展）該試驗(yàn)需要對(duì)送往實(shí)驗(yàn)室的血漿做特殊處理，費(fèi)用高昂。正常：20100pg/mL；AT（腎上腺因素）：40pg/mL。6、 超聲波，CT，MRI,放射性攝影，目前沒(méi)有人開(kāi)展。（六）、治療1、腦垂體因素可用下列所有方法治療，如藥物，開(kāi)顱手術(shù)等；2、腎上腺因素：如果為單側(cè)首選手術(shù)摘除腎上腺，可以治愈，但雙側(cè)不可以做；藥物如米托坦片劑治療，也可用酮康唑藥物治療，但副作用大，也有僥幸治好的。新藥曲洛司坦，國(guó)外帶回，國(guó)內(nèi)沒(méi)有，副作用小，需要長(zhǎng)期服用，成本高，每天一片100元以上。目前伴侶和農(nóng)大夏兆飛接診治療著2個(gè)這樣的病例，需要對(duì)患犬定期做AC

8、TH實(shí)驗(yàn)檢測(cè)調(diào)整藥物劑量。相關(guān)詳細(xì)的用藥治療，有興趣者可查看王姜維和曹燕的博客，有詳細(xì)的介紹。二、老年犬貓甲狀腺功能異常犬易得甲狀腺功能低下，貓易得甲狀腺功能亢進(jìn)。（一） 甲狀腺激素的生理作用1、 對(duì)代謝的影響產(chǎn)熱效應(yīng)三大物質(zhì)代謝：碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪代謝等水和電解質(zhì)代謝2、 對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響3、 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響4、 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響（二） 甲狀腺激素的調(diào)節(jié)垂體分泌TSH（促甲狀腺激素）引起甲狀腺分泌T3和T4，它們對(duì)垂體有一個(gè)負(fù)反饋調(diào)控。 貓甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（一）特點(diǎn)：易感品種無(wú)報(bào)道；發(fā)病年齡：平均發(fā)病年齡1213歲，422歲均有發(fā)生；無(wú)性別傾向。（二）病因：1、腺瘤樣增生是貓甲亢的最

9、主要原因（98%），常表現(xiàn)為雙側(cè)性（70%）因此，在臨床檢查中對(duì)老年貓的觸診頸部甲狀腺檢查是重要的。2、甲狀腺癌引起，很少見(jiàn)于貓（2%）。（三）臨床癥狀：1、最常見(jiàn)的癥狀：80%的患貓出現(xiàn)甲狀腺腺體增大；多食但身體消瘦；30%的貓行為改變；多動(dòng)，神經(jīng)質(zhì)，攻擊性；12%的貓有肌無(wú)力現(xiàn)象。2、 消化系統(tǒng)癥狀：大多食欲旺盛；3550%的貓會(huì)出現(xiàn)嘔吐；15%的貓有腹瀉或大便不成形。3、 心血管系統(tǒng)癥狀：50%貓有心雜音或奔馬律；X光平片檢查心臟肥大；可能伴發(fā)肺水腫或胸腔積液；全身性動(dòng)脈高血壓，引發(fā)視網(wǎng)膜疾病，如白內(nèi)障。4、 其它臨床表現(xiàn)：肝臟功能紊亂；多飲多尿；氮質(zhì)血癥；高磷血癥；紅細(xì)胞增多癥等（三）

10、 輔助診斷：1、 血常規(guī)檢查：紅細(xì)胞增多，大紅細(xì)胞癥2、 血液生化檢查：90%患貓出現(xiàn)肝臟的酶指標(biāo)升高 2030%的貓肌酐和尿素氮升高 血磷高 20%的貓出現(xiàn)高血糖（四） 特異性診斷：1、 甲狀腺激素、T3、fT4、TSH檢測(cè)，上海的德國(guó)納博克林實(shí)驗(yàn)室可以做（陳宇馳負(fù)責(zé)）；2、 B超影像診斷：中型醫(yī)院可以開(kāi)展。（五） 治療：1、 抗甲狀腺藥物療法：甲硫咪唑和丙硫氧嘧啶等2、 手術(shù)療法：囊內(nèi)或囊外切除，如雙側(cè)均切除需手術(shù)間隔四周進(jìn)行，療效較好，但不能去除異位甲狀腺組織，雙側(cè)均切除的話會(huì)造成甲低，需終生補(bǔ)充甲狀腺激素片。3、 放射性碘療法：副作用小，對(duì)所有病變的甲狀腺組織有效，復(fù)發(fā)率小，但需長(zhǎng)期住

11、院，特殊設(shè)備和技術(shù)，中國(guó)無(wú)人開(kāi)展。犬甲狀腺機(jī)能減退概括：甲低會(huì)因?yàn)門(mén)3和T4的缺乏造成幾乎涉及所有器官出現(xiàn)臨床癥狀的疾??；易感品種：拳師、可卡、斗牛、大丹、杜伯曼犬等；雌性動(dòng)物更易發(fā)；發(fā)病年齡：38歲。（一） 臨床癥狀;1、 最常見(jiàn)的臨床癥狀：怕冷，愛(ài)曬太陽(yáng)肥胖，體重增加嗜睡，不愛(ài)運(yùn)動(dòng)神情呆滯，表情僵化體溫低，發(fā)抖2、 其它癥狀：皮膚：被毛干枯，脫落，色素沉著，表皮角質(zhì)化；眼部：角膜脂肪沉積，前葡萄膜炎，可能出現(xiàn)干性角結(jié)膜炎神經(jīng)肌肉系統(tǒng)：肌肉僵直，四肢拖曳行走，共濟(jì)失調(diào)，偏癱，眼球震顫，腦血管粥樣硬化等；粘液水腫：非壓凹性水腫；幼犬如發(fā)生該病，則表現(xiàn)為呆小癥。 （二） 常規(guī)診斷：1、 血常規(guī)：

12、2530%病例出現(xiàn)非再生性貧血，可見(jiàn)靶形紅細(xì)胞等2、 生化檢查：50%70%病例出現(xiàn)膽固醇指標(biāo)升高；同時(shí)甘油三酯也通常升高。（三） 特異性診斷：甲狀腺激素濃度，T4、fT4，cTSH（血清促甲狀腺激素），Tg抗體等（四） 治療：長(zhǎng)期口服甲狀腺激素片，左旋甲狀腺素鈉（T4）（五） 預(yù)后：主人的配合；藥物副作用；并發(fā)癥的控制；甲狀腺腫瘤預(yù)后差。三、貓?zhí)悄虿。ㄇ裰菊祝ㄒ唬┒x：糖尿病由于相對(duì)或絕對(duì)胰島素缺乏引起的代謝性疾病，他會(huì)引起碳水化合物、脂肪和蛋白代謝紊亂。絕對(duì)缺乏：即依賴性相對(duì)缺乏：即非依賴性分類(lèi)：原發(fā)性的：胰島素依賴型（IDDM） 非胰島素依賴型（NIDDM）繼發(fā)性糖尿?。耗I上腺皮質(zhì)機(jī)能

13、亢進(jìn) 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn) 肢端肥大癥 其它（如藥物等） 胰腺炎1.胰島素依賴型（IDDM）犬的糖尿病幾乎100%都是IDDM，并且母狗易得糖尿??；1520%貓的糖尿病為IDDM型，8085%貓的糖尿病為NIDDM，可以先用降糖藥治療?；加刑悄虿〉呢堉校堈?0%。臨床上貓的糖尿病遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于狗。特點(diǎn)：胰島細(xì)胞減少和體積變小達(dá)到75%左右；再生能力差；?？梢?jiàn)胰島細(xì)胞萎縮和纖維化。2.非胰島素依賴型（NIDDM）貓的NIDDM（72%）多數(shù)發(fā)病年齡為7歲以上；肥胖貓易發(fā)糖尿病；口服降糖藥可有效的控制部分貓的糖尿病。葡糖糖毒性：長(zhǎng)期的高血糖會(huì)造成胰島細(xì)胞的可逆性損傷，只要控制住血糖，胰島細(xì)胞的分泌能力會(huì)恢

14、復(fù)，因此治療用的胰島素會(huì)越用越少，出現(xiàn)這種情況的貓占糖尿病患貓比例的15%。糊精和淀粉樣蛋白：會(huì)造成胰島細(xì)胞的漸進(jìn)性變性，導(dǎo)致胰島素分泌功能減退。肥胖：造成許多組織上的胰島素受體內(nèi)化。品種傾向：緬因貓發(fā)病率高。生活方式：室內(nèi)貓發(fā)病率大于流浪貓（二）發(fā)病機(jī)理：當(dāng)胰島素缺乏時(shí)，葡糖糖利用障礙糖元異生和肝糖元分解增加；蛋白質(zhì)分解增加糖元異生；脂肪分解增加游離脂肪酸增加，酮體增加，血液呈酸性，因此酮癥酸中毒發(fā)生，嚴(yán)重者會(huì)昏迷。因?yàn)橐葝u素促進(jìn)脂肪的分解，缺乏時(shí)，脂肪只能在肝臟內(nèi)分解，所以會(huì)造成脂肪在肝臟的沉積，因此患有酮癥酸中毒的貓易繼發(fā)脂肪肝。（三）臨床癥狀：1、多飲、多尿、多食2、脫水，引起高滲性昏

15、迷3、體重下降、虛弱、嘔吐、后期厭食、抑郁一般患糖尿病的貓不會(huì)得白內(nèi)障，但是患有糖尿病的犬如果不治療的話，70%會(huì)在一年內(nèi)繼發(fā)白內(nèi)障，但是如果控制住血糖的話，也不會(huì)得白內(nèi)障。另外，糖尿病會(huì)造成外周神經(jīng)病變，患貓后肢站不住，但是治療后會(huì)恢復(fù)。（四）實(shí)驗(yàn)室檢查：1、血常規(guī)：通常為正常；2、生化：高血糖；膽固醇和甘油三酯指標(biāo)高；ALT活性升高，一般小于500IU/L；ALP活性升高，一般小于500IU/L。3、尿液檢查：尿糖高；尿比重一般大于1.025；尿道感染時(shí)存在蛋白尿、膿尿等，酮癥酸中毒時(shí)存在酮尿，尿液酮體高，檢驗(yàn)?zāi)蛲w可以用尿液也可以用離心的血清。4、果糖胺和糖基化血紅蛋白，但是目前寵物臨床

16、做不到。總結(jié)：糖尿病的診斷病史和臨床癥狀非常重要，同時(shí)結(jié)合血糖、尿糖和生化等檢查結(jié)果判定。（五）鑒別診斷：1、生理性高血糖：應(yīng)激反應(yīng)造成2、腎性糖尿：血糖不高，尿糖高3、藥物性高血糖：如對(duì)貓使用激素或高糖輸液治療后4、病理性高血糖：妊娠性高血糖，肢端肥大癥等（六）治療：1、胰島素治療2、降糖藥治療3、食物治療4、糖尿病監(jiān)測(cè)5、血糖曲線的繪制6、治療繼發(fā)癥1、胰島素治療：胰島素治療是目前最常采用的方法，使用最多的是江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司的胰島素制劑，短效的用于酮癥酸中毒的治療，中長(zhǎng)效的用于糖尿病的維持治療階段。1mL注射器注射胰島素使用最廣泛，注射原液用0.8mL注射器方便實(shí)用，選擇針頭最

17、細(xì)的，因?yàn)橐刻熳⑸?，所以?duì)貓皮膚的損傷越小越好。胰島素劑量：初始劑量應(yīng)保守些：0.20.5U/Kg然后逐漸增加劑量（57天內(nèi)）同時(shí)配合監(jiān)測(cè)血糖曲線、尿糖和臨床癥狀的變化等。但是這種推薦劑量不是萬(wàn)能的，要靠醫(yī)生在實(shí)踐中自己摸索掌握。用藥頻率：根據(jù)胰島素的作用時(shí)間，因?yàn)閭€(gè)體差異非常大，不好說(shuō)，一般在伴侶治療糖尿病的貓一天需要注射胰島素23次的最常見(jiàn)。注射部位：推薦注射于胸腹兩側(cè)，即胸廓的兩側(cè)，先剃毛22英寸，沿邊緣注射，不能總選擇一個(gè)注射點(diǎn)，要輪流換地方注射，否則會(huì)造成注射部位的纖維化結(jié)塊現(xiàn)象。注意：萬(wàn)邦胰島素使用前應(yīng)混勻再注射，但是混勻的方式不是搖動(dòng)瓶體，而是將瓶體置于兩只手掌心之間，輕輕滾動(dòng)

18、搖勻，即使這樣，一般一瓶胰島素使用一個(gè)月后即棄掉，本身也不貴。避免陽(yáng)光照射如果抽取胰島素時(shí)注射器內(nèi)殘存氣泡，不能不能采用來(lái)回抽吸和彈擊注射器的方式排除氣泡，應(yīng)該采用溫柔的方式排出氣泡！注射時(shí)，手拎起皮膚注射胰島素于皮下，刻度要以活塞前的刻度為準(zhǔn)，而不是看活塞的后面。2、降糖藥治療：磺脲類(lèi)：格列吡嗪使用于無(wú)酮癥酸中毒和體格檢查相對(duì)健康的糖尿病患貓。治療效果是部分有效或完全無(wú)效，當(dāng)出現(xiàn)黃疸時(shí)停藥，大家可以自己嘗試一下。3、食物治療：飼喂方案： 固定每餐的熱量（4060KaL/Kg）； 固定飼喂時(shí)間； 在胰島素作用時(shí)間范圍內(nèi)飼喂； 注射胰島素時(shí)后飼喂每天一半的熱量，剩余的一半讓少食多餐的貓自由采食；

19、 使用皇家處方糧。定時(shí)、定點(diǎn)、定量是最好的，一半在打完胰島素后喂食，一方面有利于血糖的穩(wěn)定，另一方面也有助于患貓建立接受打針的條件反射。4、糖尿病的監(jiān)測(cè)內(nèi)容包括：臨床癥狀，血糖，尿糖和血糖曲線 血糖曲線：制作曲線，以時(shí)間為X軸，以血糖濃度為Y軸。注射胰島素前和注射后每隔2小時(shí)采集血樣測(cè)血糖，至少做12個(gè)小時(shí)的監(jiān)測(cè)，即6個(gè)血糖值得曲線/天，最理想的曲線是12個(gè)血糖值的24小時(shí)的全天曲線圖。最好讓患貓?jiān)诩依镒屩魅俗约豪L制曲線圖，這樣減少每天可能23次到醫(yī)院注射胰島素的應(yīng)激反應(yīng)。采血測(cè)血糖的方法：方便主人操作耳刺技術(shù)： 先用毛巾等搓一下貓的耳廓，促使血管充盈； 然后在采血部位涂布紅霉素軟膏； 在采血部位的血管上針刺一下，會(huì)出現(xiàn)一個(gè)血珠； 用血糖儀測(cè)定結(jié)果即可。在醫(yī)院住院治療糖尿病的患貓可以采用三注射器法等。最佳的血糖曲線軸應(yīng)