以重度貧血、肝功能損害為表現(xiàn)的Pearson綜合征一例

1、以重度貧血、肝功能損害為表現(xiàn)的 Pearson 綜合征一 例Pearson 綜合征又稱為骨髓 - 胰腺綜合征，是一種罕見的線 粒體病，是由于線粒體 DNA的重大缺失(或重排)造成先天性漸 進(jìn)性的多系統(tǒng)損害。臨床特點(diǎn)除出生不久即出現(xiàn)輸血依賴性貧 血，還有胰腺外分泌功能不全，乳酸水平增高，乳酸性酸中毒， 肝腎功能損害等 1-2 ，部分患者也可出現(xiàn)內(nèi)分泌功能障礙 3 。 本病缺乏有效的治療方法，預(yù)后較差 3 。1 資料與方法患兒男， 1歲，因“面色蒼白半年余”于 2013年 8月入住 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院治療。 患兒因“貧血”反復(fù)多次在 多家醫(yī)院就診， 曾在本院住院行骨髓常規(guī)檢查提示“幼稚細(xì)胞

2、比 例增多，MDS寺排，環(huán)鐵粒幼細(xì)胞增多，考慮環(huán)鐵粒幼細(xì)胞性貧 血”；曾行骨髓活檢提示“骨髓三系造血細(xì)胞輕度減少， 以紅系 減少為明顯”， 但最終診斷未明確， 需每月輸注一次紅細(xì)胞糾正 貧血?；純浩剿卮蟊愦螖?shù)多，56次/d，時(shí)稀時(shí)干，體質(zhì)量增 長(zhǎng)不理想。無兄弟姐妹，為足月剖腹產(chǎn)，出生時(shí)未見明顯異常， 現(xiàn)患兒能坐穩(wěn)，不能站立、行走及說話?；純焊改干眢w健康，母 親第一胎孕2月胎死腹中，具體不詳。入院查體：T 37.8 C, P 178 次/min , R 40 次/min , BP122/80 mmH(1 mmHg=0.133Pa), 體質(zhì)量 7.6 kg ，精神軟，面色蒼黃，心率偏快，余心肺查體

3、無明顯異常，腹軟肝肋下 5 cm,質(zhì)地中等，脾肋下未及。初步診斷考慮“重度貧血： 骨髓異常增生綜合征？”。 入院后實(shí)驗(yàn)室檢 查：白細(xì)胞計(jì)數(shù)7.11 X 109 L-1，血紅蛋白37 g/L ,血小板計(jì)數(shù) 94X 109 L-1，網(wǎng)織紅細(xì)胞0.7%，提示正細(xì)胞正色素性貧血；血 乳酸 12.9 mmol/L ；血生化：白蛋白 26.4 g/L ，總膽紅素 164.1 1 mol/L ,直接膽紅素132.5卩mol/L ,間接膽紅素31.6卩mol/L , 谷丙轉(zhuǎn)氨酶198 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶207 U/L,膽堿酯酶2480 U/L ; 凝血譜： PT 28.0 s （正常對(duì)照 11.5 s ），國

4、際標(biāo)準(zhǔn)化率 2.27， 纖維蛋白原 0.53 g/L ， APTT 68.0 s （正常對(duì)照 27.4 s ）；血 淀粉酶正常范圍，監(jiān)測(cè)血糖正常，血清鐵蛋白升高，促紅細(xì)胞生 成素升高，葉酸、維生素 B12正常范圍，血紅蛋白電泳、高鐵血 紅蛋白還原實(shí)驗(yàn)正常；查肝炎病毒、EB病毒、巨細(xì)胞病毒陰性，遺傳代謝圖譜、抗核抗體測(cè)定未見明顯異常；腹部B超提示肝臟增大伴回聲增強(qiáng)， 胰腺及腎臟未見明顯異常。 對(duì)患兒血標(biāo)本行線 粒體全基因16 569 bp高通量測(cè)序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)線粒體在11 940-15 930有大片段缺失（圖12）,提示為Pearson綜合征。入院后 予護(hù)肝、輸注紅細(xì)胞、血漿、纖維蛋白原等對(duì)癥支持

5、治療。患兒 肝功能好轉(zhuǎn),輸血后貧血糾正,但血小板仍偏低?；純阂话闱闆r 良好,予出院,囑定期復(fù)查血象,必要時(shí)輸血。2 討論P(yáng)earson 綜合征首次報(bào)道于 1979年4 ,主要累及造血系統(tǒng), 胰腺,肝臟和腎臟, 出現(xiàn)輸血依賴性貧血, 胰腺外分泌功能不全, 血乳酸增高，肝腎功能損害等，骨髓中出現(xiàn)環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞，病 因?yàn)榫€粒體DNA缺失。本例患兒的臨床表現(xiàn)、骨髓象及線粒 體DNA測(cè)序結(jié)果符合以上特征，故支持該診斷。線粒體是細(xì)胞能量產(chǎn)生的主要部位， 因此任何器官都會(huì)受到 線粒體缺陷的影響 5-6 ，而高代謝需求的組織器官，包括中樞 神經(jīng)系統(tǒng)和肌肉，最易受累 7-8 。線粒體疾病是基因異常引起 呼吸鏈代

6、謝酶缺陷， 使三磷酸腺苷合成障礙、 能量來源不足導(dǎo)致 的一組疾病10。線粒體DNA是一個(gè)16 569 bp的雙鏈環(huán)狀分子。 線粒體DNA缺失可以具有廣泛的臨床表征9。Pearson綜合征 患兒線粒體DNA序列存在各種位置、不同大小的缺失，造成細(xì)胞 的氧化代謝功能缺陷。Pearson綜合征常見的線粒體 DNA缺失是 4977 bp ，跨越 8482-13 460 核苷酸序列，約 45%的患者有這樣 的共同的缺失 1 ，但其余 55%患兒的基因缺失部位不同，缺失 范圍大小不等，可為 2.39 kb，主要發(fā)生在6074-16085核苷 酸序列2 , 10-11。本例患兒通過對(duì)線粒體 DNA測(cè)序，發(fā)現(xiàn)

7、在11 940-15 930 有約 4 kb 的片段缺失，從而導(dǎo)致了患兒一系列的臨 床表現(xiàn)。Pearson 綜合征往往是致命的，臨床上常規(guī)采取對(duì)癥支持治 療，包括輸血，糾正貧血和中性粒細(xì)胞減少，糾正酸堿失衡及電 解質(zhì)紊亂，胰腺酶替代治療，補(bǔ)充脂溶性維生素。有建議補(bǔ)充肉 堿，核黃素和輔酶 Q但缺乏對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)其效果12。最近有報(bào)道通過臍血移植成功糾正 Pearson 綜合征患兒的 血液系統(tǒng)和肝臟異常， 提示骨髓移植可能是該病有效的治療方法 13 。另有報(bào)道通過異基因造血干細(xì)胞移植， 患兒血液系統(tǒng)異常 及代謝性酸中毒得到完全糾正， 但患兒最終死于白血病。 由于未 見報(bào)道 Pearson 綜合征有惡變可能， 研究者推測(cè)患兒出現(xiàn)白血病 可能繼發(fā)于大劑量的化療及長(zhǎng)期的免疫抑制治療 14 。綜上所述， Pearson 綜合征是一種罕見的疾病，臨床表現(xiàn)復(fù) 雜，由于受累器官可不相同，臨床癥狀多種多樣，如不能綜合考 慮各種癥狀的相關(guān)性， 易延誤診斷及治療。 故必須