神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)課件

1、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)1 第二講第二講 神經(jīng)神經(jīng)- -內(nèi)分泌內(nèi)分泌- -免免 疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié) 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)2 第二講第二講 神經(jīng)神經(jīng)- -內(nèi)分泌內(nèi)分泌- -免免 疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié) 第一節(jié)第一節(jié) 神經(jīng)神經(jīng)-內(nèi)分泌內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)的環(huán)路免疫調(diào)節(jié)的環(huán)路 第三節(jié)第三節(jié) 免疫系統(tǒng)對神經(jīng)免疫系統(tǒng)對神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 第二節(jié)第二節(jié) 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)3 第二講第二講 神經(jīng)神經(jīng)- -內(nèi)分泌內(nèi)分泌- -免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié) 自從自從19771977年年Besedovsky Besedovsky 首次提出

2、體內(nèi)存在神首次提出體內(nèi)存在神 經(jīng)經(jīng)- -內(nèi)分泌內(nèi)分泌- -免疫網(wǎng)絡(luò)的假說之后，免疫網(wǎng)絡(luò)的假說之后， 機體調(diào)控機制機體調(diào)控機制 研究的重大進展之一，就是明確了研究的重大進展之一，就是明確了神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi) 分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)彼此之間存在著雙向傳遞機分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)彼此之間存在著雙向傳遞機 制（圖制（圖16-116-1），這種相互作用是通過神經(jīng)、內(nèi)分，這種相互作用是通過神經(jīng)、內(nèi)分 泌、免疫三大調(diào)節(jié)系統(tǒng)共有的化學(xué)信號分子（如泌、免疫三大調(diào)節(jié)系統(tǒng)共有的化學(xué)信號分子（如 神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)肽、激素、細胞因子等）和受體神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)肽、激素、細胞因子等）和受體 共同實現(xiàn)的。免疫系統(tǒng)不僅具有神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分

3、共同實現(xiàn)的。免疫系統(tǒng)不僅具有神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分 泌激素的受體，還能合成神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素泌激素的受體，還能合成神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素 并對其發(fā)生反應(yīng)。免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的細胞因子能影并對其發(fā)生反應(yīng)。免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的細胞因子能影 響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)也能合成細胞因響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)也能合成細胞因 子，并存在其受體，對其發(fā)生反應(yīng)。由此構(gòu)成子，并存在其受體，對其發(fā)生反應(yīng)。由此構(gòu)成神神 經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)（ neuroendocrineneuroendocrine immunoregulatory networkimmunoregulatory network）。）

4、。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)4 人體是一個統(tǒng)一的整體，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)人體是一個統(tǒng)一的整體，在中樞神經(jīng)系統(tǒng) 的主導(dǎo)控制下，通過神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò)的主導(dǎo)控制下，通過神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò) 的整合，協(xié)調(diào)有序地調(diào)控機體的功能，使機體的整合，協(xié)調(diào)有序地調(diào)控機體的功能，使機體 對內(nèi)外環(huán)境的刺激產(chǎn)生統(tǒng)一的適應(yīng)性反應(yīng)，以對內(nèi)外環(huán)境的刺激產(chǎn)生統(tǒng)一的適應(yīng)性反應(yīng)，以 維持穩(wěn)態(tài)。維持穩(wěn)態(tài)。 第一節(jié)第一節(jié) 神經(jīng)神經(jīng)- -內(nèi)分泌內(nèi)分泌- -免疫調(diào)節(jié)的環(huán)路免疫調(diào)節(jié)的環(huán)路 神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)按作用的范神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)按作用的范 圍分為圍分為兩種類型兩種類型，一種為，一種為長軸神經(jīng)長軸神經(jīng)- -內(nèi)分泌內(nèi)分泌

5、- -免免 疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，另一種為，另一種為短軸神經(jīng)短軸神經(jīng)- -內(nèi)分泌內(nèi)分泌- -免疫免疫 調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，前者是指神經(jīng)，前者是指神經(jīng)- -內(nèi)分泌內(nèi)分泌- -免疫三大系免疫三大系 統(tǒng)所產(chǎn)生的神經(jīng)肽、激素、細胞因子等共同的統(tǒng)所產(chǎn)生的神經(jīng)肽、激素、細胞因子等共同的 化學(xué)信號分子，對遠處的效應(yīng)器或靶組織所產(chǎn)化學(xué)信號分子，對遠處的效應(yīng)器或靶組織所產(chǎn) 生的調(diào)節(jié)；生的調(diào)節(jié)； 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)5 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)6 后者是指神經(jīng)后者是指神經(jīng)- -內(nèi)分泌內(nèi)分泌- -免疫三大系統(tǒng)所產(chǎn)生的共免疫三大系統(tǒng)所產(chǎn)生的共 同的化學(xué)信號分子，對其鄰近的組織或器官產(chǎn)生同的化學(xué)信號分子，對其鄰近的組織或

6、器官產(chǎn)生 作用。作用。在神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中均是由在神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中均是由 多重環(huán)路構(gòu)成的，這些環(huán)路的工作方式是反饋多重環(huán)路構(gòu)成的，這些環(huán)路的工作方式是反饋 （正、負反饋和前饋），經(jīng)系統(tǒng)的級聯(lián)、放大、（正、負反饋和前饋），經(jīng)系統(tǒng)的級聯(lián)、放大、 整合，從而產(chǎn)生精確的調(diào)節(jié)反應(yīng)整合，從而產(chǎn)生精確的調(diào)節(jié)反應(yīng)。以下僅舉幾例。以下僅舉幾例 典型的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)環(huán)路。典型的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)環(huán)路。 一、下丘腦一、下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺皮質(zhì)與腎上腺皮質(zhì)與M M。M M環(huán)路環(huán)路 該環(huán)路是下丘腦該環(huán)路是下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺皮質(zhì)（腎上腺皮質(zhì)（HPAHPA）軸）軸 與活化

7、的單核與活化的單核- -巨噬細胞構(gòu)成的環(huán)路巨噬細胞構(gòu)成的環(huán)路（HPAHPAM M。 MM環(huán)路）。具體調(diào)節(jié)機制是：環(huán)路）。具體調(diào)節(jié)機制是： 1 1下丘腦下丘腦CRHCRH促促 進腺垂體釋放進腺垂體釋放ACTHACTH，ACTHACTH刺激腎上腺皮質(zhì)釋放糖刺激腎上腺皮質(zhì)釋放糖 皮質(zhì)激素（皮質(zhì)激素（GCGC），）， 使血中使血中GCGC濃度升高；繼之濃度升高；繼之ACTHACTH 和和GCGC可分別抑制單核可分別抑制單核- -巨噬細胞功能，減少巨噬細胞功能，減少IL-lIL-l的的 生成和釋放生成和釋放（圖（圖 16-216-2）。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)7 2 2活化的單核一巨噬細胞生成和釋放活化

8、的單核一巨噬細胞生成和釋放ILILl l增增 多，則多，則ILIL1 1作用于下丘腦，促進作用于下丘腦，促進CRHCRH釋放，進而釋放，進而 促進腺垂體釋放促進腺垂體釋放ACTHACTH，繼而促進腎上腺皮質(zhì)釋放，繼而促進腎上腺皮質(zhì)釋放 GCGC。 3 3ACTHACTH和和GCGC可分別抑制可分別抑制ILIL1 1的進一步生成和釋的進一步生成和釋 放。放。 4 4ACTHACTH的前體的前體POMCPOMC裂解釋放的裂解釋放的MSHMSH可在中可在中 樞水平對抗樞水平對抗ILILl l刺激刺激CRHCRH分泌的效應(yīng)。分泌的效應(yīng)。 二、下丘腦二、下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)-

9、-胸腺環(huán)路胸腺環(huán)路 該環(huán)路是下丘腦該環(huán)路是下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺皮質(zhì)（腎上腺皮質(zhì)（HPAHPA）軸）軸 與胸腺（與胸腺（thymus glandthymus gland）構(gòu)成的環(huán)路（）構(gòu)成的環(huán)路（HPA-HPA-胸腺胸腺 環(huán)路）。具體調(diào)節(jié)機制是：環(huán)路）。具體調(diào)節(jié)機制是： 1 1HPAHPA軸中的軸中的ACTHACTH和和GCGC均可抑制胸腺的功能，均可抑制胸腺的功能， 即抑制胸腺細胞的增殖和胸腺激素、細胞因子的即抑制胸腺細胞的增殖和胸腺激素、細胞因子的 釋放釋放（圖（圖16-316-3）。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)8 3 3胸腺含胸腺含CRHCRH受體，并可合成受體，并可合成CRHCR

10、H，而，而CRHCRH對胸對胸 腺的功能有刺激作用。腺的功能有刺激作用。 三、下丘腦三、下丘腦- -垂體垂體- -性腺性腺- -胸腺環(huán)路胸腺環(huán)路 該環(huán)路的調(diào)節(jié)作用特點是：該環(huán)路的調(diào)節(jié)作用特點是： 1 1在下丘腦在下丘腦- -垂體垂體- -性腺（性腺（HPGHPG）軸中，下丘）軸中，下丘 腦腦GnRHGnRH促進腺垂體釋放促進腺垂體釋放LHLHFSHFSH，二者引起性腺分，二者引起性腺分 泌雄激素、雌激素及孕激素。泌雄激素、雌激素及孕激素。 2 2性激素對胸腺的功能有較強的抑制性作用，性激素對胸腺的功能有較強的抑制性作用， 如細胞數(shù)目減少，細胞免疫功能障礙等。如細胞數(shù)目減少，細胞免疫功能障礙等。

11、（圖（圖1616 4 4）。 3 3胸腺上皮也可合成胸腺上皮也可合成GnRHGnRH，卵巢中有胸腺素，卵巢中有胸腺素 原存在。原存在。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)9 第二節(jié)第二節(jié) 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 長期以來免疫系統(tǒng)都被認(rèn)為是一個獨立存在長期以來免疫系統(tǒng)都被認(rèn)為是一個獨立存在 的自我調(diào)節(jié)系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)內(nèi)存在完整而精細的的自我調(diào)節(jié)系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)內(nèi)存在完整而精細的 調(diào)節(jié)機制，各種復(fù)雜的免疫應(yīng)答反應(yīng)均在免疫系調(diào)節(jié)機制，各種復(fù)雜的免疫應(yīng)答反應(yīng)均在免疫系 統(tǒng)內(nèi)部發(fā)生、發(fā)展、消退。但統(tǒng)內(nèi)部發(fā)生、發(fā)展、消退。但近年來近年來采用放射自采用放射自 顯影、放射受體分析法顯影、

12、放射受體分析法證明免疫細胞上有很多神證明免疫細胞上有很多神 經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素的受體經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素的受體，包括類固醇受體、，包括類固醇受體、 兒茶酚胺受體、組胺受體、阿片受體、胰島素受兒茶酚胺受體、組胺受體、阿片受體、胰島素受 體、胰高血糖素受體、血管活性腸肽受體、促甲體、胰高血糖素受體、血管活性腸肽受體、促甲 狀腺激素受體、生長激素受體、生長抑素受體、狀腺激素受體、生長激素受體、生長抑素受體、 催乳素受體、催乳素受體、P P物質(zhì)受體等。物質(zhì)受體等。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)10 可以認(rèn)為可以認(rèn)為大多數(shù)神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素的受體大多數(shù)神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素的受體 都可以在免疫細胞上找到，幾乎所

13、有的免疫細都可以在免疫細胞上找到，幾乎所有的免疫細 胞上都存在不同的神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)和激素的胞上都存在不同的神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)和激素的 受體受體。與此同時也發(fā)現(xiàn)。與此同時也發(fā)現(xiàn)很多內(nèi)分泌激素和神經(jīng)很多內(nèi)分泌激素和神經(jīng) 遞質(zhì)都具有免疫調(diào)節(jié)的功能（表遞質(zhì)都具有免疫調(diào)節(jié)的功能（表16-116-1）。而且，。而且， 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)通過自分泌或旁分泌的方式由神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)通過自分泌或旁分泌的方式由 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌細胞因子，并借此調(diào)節(jié)免神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌細胞因子，并借此調(diào)節(jié)免 疫系統(tǒng)的功能。疫系統(tǒng)的功能。 一、神經(jīng)系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)一、神經(jīng)系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的一個重要解剖神經(jīng)

14、系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的一個重要解剖 學(xué)基礎(chǔ)就是幾乎所有免疫器官都有神經(jīng)纖維的學(xué)基礎(chǔ)就是幾乎所有免疫器官都有神經(jīng)纖維的 分布，如交感神經(jīng)廣泛分布于胸腺，被膜下皮分布，如交感神經(jīng)廣泛分布于胸腺，被膜下皮 質(zhì)和皮髓質(zhì)交界區(qū)，質(zhì)和皮髓質(zhì)交界區(qū)， 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)11 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)12 。 神經(jīng)纖維不僅分布在血管周圍，還深入到皮質(zhì)和神經(jīng)纖維不僅分布在血管周圍，還深入到皮質(zhì)和 髓質(zhì)的實質(zhì)細胞中，與胸腺細胞，髓質(zhì)的實質(zhì)細胞中，與胸腺細胞，T T、B B淋巴細胞，淋巴細胞， 單核細胞形成接觸。用辣根過氧化酶標(biāo)記法證實單核細胞形成接觸。用辣根過氧化酶標(biāo)記法證實 了胸腺的神經(jīng)纖維是來源于脊髓腹角和延

15、髓的神了胸腺的神經(jīng)纖維是來源于脊髓腹角和延髓的神 經(jīng)核團。經(jīng)核團。 （）大腦皮質(zhì)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)（）大腦皮質(zhì)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 大腦皮質(zhì)是中樞神經(jīng)的最高中樞，而且參與大腦皮質(zhì)是中樞神經(jīng)的最高中樞，而且參與 了許多免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)，并且存在分區(qū)現(xiàn)象了許多免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)，并且存在分區(qū)現(xiàn)象。實。實 驗表明，切除小鼠的左側(cè)大腦皮質(zhì)，驗表明，切除小鼠的左側(cè)大腦皮質(zhì)，T T淋巴細胞淋巴細胞 和和NKNK細胞的活性，以及細胞的活性，以及ILIL2 2產(chǎn)生的能力受到抑產(chǎn)生的能力受到抑 制；而切除小鼠的右側(cè)大腦皮質(zhì)，產(chǎn)生制；而切除小鼠的右側(cè)大腦皮質(zhì)，產(chǎn)生T T淋巴細淋巴細 胞和胞和NKNK細胞活性增強等免疫促進作用

16、。細胞活性增強等免疫促進作用。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)13 條件反射是腦的高級功能的表現(xiàn)，主要涉及條件反射是腦的高級功能的表現(xiàn)，主要涉及 感知和行為的聯(lián)系。感知和行為的聯(lián)系。傳統(tǒng)的免疫學(xué)觀點看來，免傳統(tǒng)的免疫學(xué)觀點看來，免 疫反應(yīng)與感知和行為無關(guān)。但近來的研究表明，疫反應(yīng)與感知和行為無關(guān)。但近來的研究表明， 免疫反應(yīng)可以建立條件反射（條件性免疫反應(yīng)），免疫反應(yīng)可以建立條件反射（條件性免疫反應(yīng)）， 這是大腦皮質(zhì)參與免疫調(diào)節(jié)的一個佐證這是大腦皮質(zhì)參與免疫調(diào)節(jié)的一個佐證。條件性。條件性 免疫反應(yīng)（免疫反應(yīng)（conditioned immune responseconditioned immune r

17、esponse）是）是 指根據(jù)巴甫洛夫條件反射的模式，將某一指根據(jù)巴甫洛夫條件反射的模式，將某一中性刺中性刺 激激與一些能夠引起機體免疫反應(yīng)的刺激與一些能夠引起機體免疫反應(yīng)的刺激( (非條件非條件 刺激）相結(jié)合并強化后，在刺激）相結(jié)合并強化后，在非條件刺激非條件刺激完全不存完全不存 在的情況下，單獨給予該中性刺激，仍然會引起在的情況下，單獨給予該中性刺激，仍然會引起 近似于或大于單獨非條件刺激所致的免疫學(xué)效應(yīng)；近似于或大于單獨非條件刺激所致的免疫學(xué)效應(yīng)； 而該中性刺激與少于先前強度的非條件刺激結(jié)合而該中性刺激與少于先前強度的非條件刺激結(jié)合 時，也可取得等于甚或優(yōu)于非條件刺激全量的免時，也可取得

18、等于甚或優(yōu)于非條件刺激全量的免 疫學(xué)效應(yīng)。整個反應(yīng)過程稱為疫學(xué)效應(yīng)。整個反應(yīng)過程稱為條件性免疫反應(yīng)條件性免疫反應(yīng)， 而其中的而其中的中性刺激中性刺激稱為稱為條件刺激條件刺激。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)14 條件性免疫反應(yīng)最初是在臨床觀察到條件性免疫反應(yīng)最初是在臨床觀察到 的的,Mackeazie,Mackeazie醫(yī)生（醫(yī)生（18961896）發(fā)現(xiàn)，對玫瑰花粉過）發(fā)現(xiàn)，對玫瑰花粉過 敏的支氣管哮喘病人，見到人造玫瑰花時也會發(fā)敏的支氣管哮喘病人，見到人造玫瑰花時也會發(fā) 生哮喘。直至生哮喘。直至19751975年美國學(xué)者年美國學(xué)者AderAder和和CohenCohen在嚴(yán)在嚴(yán) 格規(guī)范的實驗設(shè)計條件

19、下，在大鼠上取得了明確格規(guī)范的實驗設(shè)計條件下，在大鼠上取得了明確 的條件性免疫反應(yīng)實驗結(jié)果。他們使用糖精作為的條件性免疫反應(yīng)實驗結(jié)果。他們使用糖精作為 條件刺激條件刺激，而以免疫抑制劑環(huán)磷酸胺作為，而以免疫抑制劑環(huán)磷酸胺作為非條件非條件 刺激刺激，經(jīng)多次配對使用后，單獨使用糖精，也可，經(jīng)多次配對使用后，單獨使用糖精，也可 引起免疫抑制反應(yīng)引起免疫抑制反應(yīng)抗體滴度降低；抗體滴度降低； 19851985年，年， SPectorSPector應(yīng)用應(yīng)用 NKNK細胞激活劑細胞激活劑多聚肌苷酸多聚胞多聚肌苷酸多聚胞 苷酸（苷酸（poly lpoly l：C C）作為）作為非條件刺激非條件刺激，樟腦氣味，

20、樟腦氣味 作為作為條件刺激條件刺激，成功地使，成功地使NKNK細胞活性增高幾十倍。細胞活性增高幾十倍。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)15 在條件免疫性反應(yīng)實驗中，要求條件刺激在在條件免疫性反應(yīng)實驗中，要求條件刺激在 前，非條件刺激在后，若順序顛倒則不再出前，非條件刺激在后，若順序顛倒則不再出 現(xiàn)陽性反應(yīng)現(xiàn)陽性反應(yīng)。而且，與條件反射一樣，一旦。而且，與條件反射一樣，一旦 條件免疫性反應(yīng)建立，條件免疫性反應(yīng)建立，若只反復(fù)給予條件刺若只反復(fù)給予條件刺 激，而無非條件刺激的強化，則條件免疫性激，而無非條件刺激的強化，則條件免疫性 反應(yīng)會逐漸減弱直至消退反應(yīng)會逐漸減弱直至消退。 （二）下丘腦對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)（

21、二）下丘腦對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 下丘腦不但在神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)中起重要下丘腦不但在神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)中起重要 作用，而且在免疫反應(yīng)中也起重要的調(diào)節(jié)作作用，而且在免疫反應(yīng)中也起重要的調(diào)節(jié)作 用用。最近應(yīng)用跨神經(jīng)元追蹤技術(shù)結(jié)合免疫熒。最近應(yīng)用跨神經(jīng)元追蹤技術(shù)結(jié)合免疫熒 光雙標(biāo)記技術(shù)，證實了下丘腦室旁核的精氨光雙標(biāo)記技術(shù)，證實了下丘腦室旁核的精氨 酸升壓素神經(jīng)元通過下行投射通路參與對脾酸升壓素神經(jīng)元通過下行投射通路參與對脾 臟免疫功能的調(diào)控。臟免疫功能的調(diào)控。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)16 為下丘腦對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)提供了有力的證據(jù)。為下丘腦對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)提供了有力的證據(jù)。 損毀（手術(shù)、電解、化學(xué)）和刺激下丘腦損

22、毀（手術(shù)、電解、化學(xué)）和刺激下丘腦 某些神經(jīng)核團或區(qū)域，可以產(chǎn)生免疫抑制或增某些神經(jīng)核團或區(qū)域，可以產(chǎn)生免疫抑制或增 強作用強作用。許多研究表明，若損毀下丘腦前部，。許多研究表明，若損毀下丘腦前部， 可引起循環(huán)抗體滴度降低、淋巴細胞對有絲分可引起循環(huán)抗體滴度降低、淋巴細胞對有絲分 裂原反應(yīng)降低，裂原反應(yīng)降低，NKNK細胞活性降低，胸腺、脾臟、細胞活性降低，胸腺、脾臟、 淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細胞數(shù)目減少，胸腺退化，速發(fā)淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細胞數(shù)目減少，胸腺退化，速發(fā) 型和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)減弱；而刺激下丘腦后部，型和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)減弱；而刺激下丘腦后部， 可產(chǎn)生抗體滴度增高，吞噬作用增強，遲發(fā)型可產(chǎn)生抗體滴度增高，

23、吞噬作用增強，遲發(fā)型 皮膚變態(tài)反應(yīng)增強等效應(yīng)。皮膚變態(tài)反應(yīng)增強等效應(yīng)。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)17 二、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)二、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 大多數(shù)的激素起免疫抑制作用大多數(shù)的激素起免疫抑制作用（如（如ACTHACTH、 腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺皮質(zhì)激素、SSSS、雄激素、胰島素、前列腺、雄激素、胰島素、前列腺 素等），只有素等），只有少數(shù)激素少數(shù)激素（如甲狀腺素、生長激素、（如甲狀腺素、生長激素、 OTOT和和PRLPRL等）等）可增強免疫應(yīng)答反應(yīng)可增強免疫應(yīng)答反應(yīng)，而，而雌激素這雌激素這 兩種作用均存在兩種作用均存在。 1 1垂體激素垂體激素 切除垂體可導(dǎo)致淋巴器官萎切除

24、垂體可導(dǎo)致淋巴器官萎 縮和進行性全身免疫功能的破壞，包括影響抗體縮和進行性全身免疫功能的破壞，包括影響抗體 產(chǎn)生、淋巴細胞數(shù)目減少、機體對皮膚移植排斥產(chǎn)生、淋巴細胞數(shù)目減少、機體對皮膚移植排斥 反應(yīng)，以及體外的混合淋巴細胞反應(yīng)均減弱。反應(yīng)，以及體外的混合淋巴細胞反應(yīng)均減弱。根根 據(jù)垂體激素對免疫系統(tǒng)的作用，可將其分為兩大據(jù)垂體激素對免疫系統(tǒng)的作用，可將其分為兩大 類：一類為免疫增強類激素類：一類為免疫增強類激素包括包括GHGH、PRLPRL、TSHTSH、 - EP EP等，它們能夠促進淋巴細胞增生和抗體形等，它們能夠促進淋巴細胞增生和抗體形 成；成；二類為免疫抑制類激素二類為免疫抑制類激素，

25、包括，包括 ACTHACTH、GnRHGnRH、 SSSS、- EP EP等，等， 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)18 它們能夠抑制免疫系統(tǒng)的功能。特別值得指它們能夠抑制免疫系統(tǒng)的功能。特別值得指 出的是，出的是，生長激素幾乎對所有免疫細胞生長激素幾乎對所有免疫細胞，包，包 括淋巴細胞、巨噬細胞、括淋巴細胞、巨噬細胞、NKNK細胞、中性粒細細胞、中性粒細 胞、胸腺細胞等胞、胸腺細胞等都具有促進分化和加強功能都具有促進分化和加強功能 的作用的作用。因此，。因此，在體內(nèi)有廣泛的增強免疫功在體內(nèi)有廣泛的增強免疫功 能的作用能的作用。 2 2糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素（GCGC） GCGC幾乎對所有的免幾乎對所有的

26、免 疫細胞都有抑制作用疫細胞都有抑制作用，包括淋巴細胞、巨噬，包括淋巴細胞、巨噬 細胞、中性粒細胞和肥大細胞。細胞、中性粒細胞和肥大細胞。在急性應(yīng)激在急性應(yīng)激 時時，通過下丘腦，通過下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺軸的作用，提腎上腺軸的作用，提 高高血中腎上腺糖皮質(zhì)激素的濃度，對免疫功血中腎上腺糖皮質(zhì)激素的濃度，對免疫功 能產(chǎn)生抑制作用。這是應(yīng)激抑制免疫的主要能產(chǎn)生抑制作用。這是應(yīng)激抑制免疫的主要 途徑之一。途徑之一。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)19 糖皮質(zhì)激素對免疫系統(tǒng)有多種作用糖皮質(zhì)激素對免疫系統(tǒng)有多種作用，即，即可可 抑制抑制淋巴細胞淋巴細胞生成和遷移生成和遷移，抑制，抑制T T淋巴細胞淋巴

27、細胞轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化。 促進促進淋巴細胞的淋巴細胞的凋亡凋亡，尤其是胸腺內(nèi)未成熟淋，尤其是胸腺內(nèi)未成熟淋 巴細胞的凋亡。巴細胞的凋亡。抑制抑制巨噬細胞對抗原的巨噬細胞對抗原的吞噬及吞噬及 處理處理。抑制抑制ILIL1 1和和ILIL2 2生成生成。干擾干擾體液免體液免 疫，疫，使抗體生成減少使抗體生成減少。 3 3生長抑素生長抑素（SSSS） SSSS是神經(jīng)是神經(jīng)- -內(nèi)分泌內(nèi)分泌- -免疫免疫 網(wǎng)絡(luò)中的重要介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)中的重要介質(zhì)。SSSS可可抑制抑制人外周血中單核細人外周血中單核細 胞產(chǎn)生干擾素，還可抑制自然殺傷細胞的活性。胞產(chǎn)生干擾素，還可抑制自然殺傷細胞的活性。 已知淋巴組織、脾臟和腸腺等部位有已

28、知淋巴組織、脾臟和腸腺等部位有SSSS免疫活性免疫活性 物質(zhì)和免疫陽性細胞，提示淋巴組織可產(chǎn)生物質(zhì)和免疫陽性細胞，提示淋巴組織可產(chǎn)生SSSS， 通過旁分泌、自分泌影響該處的淋巴細胞。通過旁分泌、自分泌影響該處的淋巴細胞。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)20 4 性激素性激素 性激素使機體產(chǎn)生免疫功能的性性激素使機體產(chǎn)生免疫功能的性 別差異。通常別差異。通常雄激素、孕激素作用是抑制免疫反雄激素、孕激素作用是抑制免疫反 應(yīng)應(yīng)；而；而雌激素雌激素作用比較復(fù)雜，既作用比較復(fù)雜，既可提高可提高體液免疫體液免疫 力，又力，又可抑制可抑制細胞免疫反應(yīng)。細胞免疫反應(yīng)。 胸腺功能易受性激素的影響胸腺功能易受性激素的影響

29、，性成熟期胸腺，性成熟期胸腺 開始退化。一般來說，開始退化。一般來說，雄激素的致胸腺退化作用雄激素的致胸腺退化作用 比雌激素強比雌激素強。 5胰島素胰島素在體內(nèi)外都能在體內(nèi)外都能促進促進T細胞和細胞和B細胞的細胞的 功能功能。 6甲狀腺激素甲狀腺激素 甲狀腺激素對免疫功能有正性甲狀腺激素對免疫功能有正性 調(diào)控作用，調(diào)控作用，對體液免疫和細胞免疫均有增強作用對體液免疫和細胞免疫均有增強作用， 如能刺激胸腺細胞的成熟和分化。如能刺激胸腺細胞的成熟和分化。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)21 第三節(jié)第三節(jié) 免疫系統(tǒng)對神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 免疫系統(tǒng)是在神經(jīng)系統(tǒng)控制之下的重要的

30、免疫系統(tǒng)是在神經(jīng)系統(tǒng)控制之下的重要的 防御系統(tǒng)，它具有重要的感覺功能防御系統(tǒng)，它具有重要的感覺功能，感知病毒、，感知病毒、 細菌、異體抗原和腫瘤等生物刺激細菌、異體抗原和腫瘤等生物刺激, 一方面，一方面，引引 起免疫細胞活化，起免疫細胞活化， 對這些有害刺激物質(zhì)進行攻對這些有害刺激物質(zhì)進行攻 擊和清除擊和清除；另一方面；另一方面通過釋放多種細胞因子和通過釋放多種細胞因子和 神經(jīng)肽作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，引起全身的調(diào)神經(jīng)肽作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，引起全身的調(diào) 節(jié)作用。節(jié)作用。 一、免疫系統(tǒng)的感覺功能一、免疫系統(tǒng)的感覺功能 在機體的整體整合調(diào)控中，神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)在機體的整體整合調(diào)控中，神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào) 節(jié)起

31、著核心作用。節(jié)起著核心作用。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)22 內(nèi)外環(huán)境的各種變化所構(gòu)成的刺激，由機體內(nèi)外環(huán)境的各種變化所構(gòu)成的刺激，由機體 各部位感受器感受到，通過傳入神經(jīng)，將信各部位感受器感受到，通過傳入神經(jīng)，將信 息傳到中樞，引起神經(jīng)、內(nèi)分泌功能變化，息傳到中樞，引起神經(jīng)、內(nèi)分泌功能變化， 調(diào)節(jié)機體各系統(tǒng)、器官功能發(fā)生變化；調(diào)節(jié)機體各系統(tǒng)、器官功能發(fā)生變化；但是，但是， 神經(jīng)系統(tǒng)對許多影響機體穩(wěn)態(tài)的生物刺激卻神經(jīng)系統(tǒng)對許多影響機體穩(wěn)態(tài)的生物刺激卻 缺乏感知能力，如細菌、病毒、異體蛋白、缺乏感知能力，如細菌、病毒、異體蛋白、 腫瘤發(fā)生等，這些刺激是由免疫系統(tǒng)感知的腫瘤發(fā)生等，這些刺激是由免疫系統(tǒng)

32、感知的。 免疫系統(tǒng)對細菌、病毒、異體蛋白及自免疫系統(tǒng)對細菌、病毒、異體蛋白及自 體變異細胞體變異細胞（腫瘤細胞）的感知功能稱為腫瘤細胞）的感知功能稱為識識 別別，免疫細胞可以識別上述非已物質(zhì)上所帶免疫細胞可以識別上述非已物質(zhì)上所帶 的異己抗原，并被激活，進而對異己成分作的異己抗原，并被激活，進而對異己成分作 出反應(yīng)出反應(yīng)。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)23 實際上，實際上，免疫系統(tǒng)對異己抗原的識別和反應(yīng)過程免疫系統(tǒng)對異己抗原的識別和反應(yīng)過程 與神經(jīng)系統(tǒng)活動方式與神經(jīng)系統(tǒng)活動方式神經(jīng)反射極為相似神經(jīng)反射極為相似。 神經(jīng)反射包括感覺傳入神經(jīng)反射包括感覺傳入-中樞整合中樞整合-效應(yīng)傳出等效應(yīng)傳出等 三個環(huán)

33、節(jié)；而三個環(huán)節(jié)；而免疫系統(tǒng)對異己刺激包括抗原識別免疫系統(tǒng)對異己刺激包括抗原識別- 免疫激活免疫激活-清除異己三個環(huán)節(jié)清除異己三個環(huán)節(jié)。也正因為免疫系統(tǒng)。也正因為免疫系統(tǒng) 可以獨立地完成從識別到效應(yīng)的反應(yīng)過程，因此，可以獨立地完成從識別到效應(yīng)的反應(yīng)過程，因此， 一直將其視為獨立的防御系統(tǒng)。一直將其視為獨立的防御系統(tǒng)。 神經(jīng)免疫學(xué)的研究將這兩大系統(tǒng)聯(lián)系起來神經(jīng)免疫學(xué)的研究將這兩大系統(tǒng)聯(lián)系起來。 已有許多實驗證明，已有許多實驗證明，受到抗原刺激時，免疫細胞受到抗原刺激時，免疫細胞 釋放神經(jīng)肽和激素類物質(zhì)，引起神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)釋放神經(jīng)肽和激素類物質(zhì)，引起神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)。 二、免疫系統(tǒng)對神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的

34、調(diào)節(jié)機制二、免疫系統(tǒng)對神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)機制 （）合成和釋放神經(jīng)肽和激素（）合成和釋放神經(jīng)肽和激素 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)24 現(xiàn)已證明這些現(xiàn)已證明這些由免疫細胞分泌的神經(jīng)肽和激素由免疫細胞分泌的神經(jīng)肽和激素 其結(jié)構(gòu)和功能與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)所產(chǎn)生的完全相同其結(jié)構(gòu)和功能與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)所產(chǎn)生的完全相同， 氨基酸測序表明，淋巴細胞和巨噬細胞產(chǎn)生的氨基酸測序表明，淋巴細胞和巨噬細胞產(chǎn)生的ACTHACTH 和和- EP EP與腺垂體產(chǎn)生的與腺垂體產(chǎn)生的ACTHACTH和和- EP EP完全相同，完全相同， 這種由淋巴細胞產(chǎn)生的這種由淋巴細胞產(chǎn)生的ACTHACTH能直接作用于腎上腺皮能直接作用于腎上腺

35、皮 質(zhì)引起腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加質(zhì)引起腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加, ,故有人稱之為故有人稱之為 “淋巴淋巴- -腎上腺軸腎上腺軸”，此外，免疫細胞分泌的其他，此外，免疫細胞分泌的其他 肽類（如肽類（如 GHGH、GnRHGnRH） 的氨基酸序列與神經(jīng)內(nèi)分泌的氨基酸序列與神經(jīng)內(nèi)分泌 系統(tǒng)所產(chǎn)生的也相同，為表示免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的神經(jīng)系統(tǒng)所產(chǎn)生的也相同，為表示免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的神經(jīng) 肽和激素與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)所產(chǎn)生的神經(jīng)肽和激素肽和激素與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)所產(chǎn)生的神經(jīng)肽和激素 的區(qū)別，有人將免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的神經(jīng)肽和激素稱為的區(qū)別，有人將免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的神經(jīng)肽和激素稱為 免疫反應(yīng)性激素免疫反應(yīng)性激素（immunoreact

36、ive hormoneimmunoreactive hormone）。至）。至 今已證實由免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的免疫反應(yīng)性激素有今已證實由免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的免疫反應(yīng)性激素有2020余余 種種（表（表16-216-2）。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)25 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)26 免疫細胞釋放激素和神經(jīng)遞質(zhì)的量往往遠免疫細胞釋放激素和神經(jīng)遞質(zhì)的量往往遠 低于正常情況下由神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的生低于正常情況下由神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的生 理劑量理劑量，但免疫細胞的數(shù)量巨大，而且它們，但免疫細胞的數(shù)量巨大，而且它們 處于游動狀態(tài)，可以在靶細胞近旁產(chǎn)生作用處于游動狀態(tài)，可以在靶細胞近旁產(chǎn)生作用 （旁分泌），因此（旁分泌），

37、因此它們對相應(yīng)靶細胞的實際它們對相應(yīng)靶細胞的實際 作用可能是很重要的作用可能是很重要的。 （二）合成細胞因子（二）合成細胞因子 免疫細胞合成釋放多種細胞因子，免疫細胞合成釋放多種細胞因子，一種一種 免疫細胞可以分泌多種細胞因子，一種細胞免疫細胞可以分泌多種細胞因子，一種細胞 因子也可作用于多種神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，產(chǎn)生因子也可作用于多種神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，產(chǎn)生 不同的生物學(xué)活性不同的生物學(xué)活性。細胞因子作用在靶細胞。細胞因子作用在靶細胞 特異性受體上而產(chǎn)生作用。特異性受體上而產(chǎn)生作用。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)27 細胞因子和激素的作用方式是極其相似的細胞因子和激素的作用方式是極其相似的。但但 因為細胞因

38、子因為細胞因子分泌量一般很少分泌量一般很少，分泌，分泌持續(xù)時間短持續(xù)時間短， 主要以自分泌和旁分泌形式發(fā)揮作用主要以自分泌和旁分泌形式發(fā)揮作用，因此，研，因此，研 究多側(cè)重于免疫細胞之間的調(diào)節(jié)作用，但近年來究多側(cè)重于免疫細胞之間的調(diào)節(jié)作用，但近年來 的研究表明，的研究表明，細胞因子具有多種神經(jīng)內(nèi)分泌生物細胞因子具有多種神經(jīng)內(nèi)分泌生物 活性，而且一些細胞因子也可由神經(jīng)內(nèi)分泌細胞活性，而且一些細胞因子也可由神經(jīng)內(nèi)分泌細胞 合成、分泌合成、分泌?？梢?，?？梢?，細胞因子是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)細胞因子是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng) 和免疫系統(tǒng)相互作用的重要的介導(dǎo)物質(zhì)和免疫系統(tǒng)相互作用的重要的介導(dǎo)物質(zhì)。 目前已發(fā)現(xiàn)在目前已發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)內(nèi)分泌細胞存在細胞因子受神經(jīng)內(nèi)分泌細胞存在細胞因子受 體體，如在腦組織中存在，如在腦組織中存在 IL1 、ILI 、 IL-2、IL4 、 IL-6、TNF 、TFN 、巨、巨 噬細胞集落刺激因子（噬細胞集落刺激因子（M MCSFCSF）等細胞因子的受）等細胞因子的受 體或相應(yīng)的體或相應(yīng)的 mRNA； 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)28 在腺垂體細胞上有在腺垂體細胞上有 IL1、的受體、的受體、 IL-2、 IL-6受體；在甲狀腺、睪丸、胰島、卵巢的細胞受體；在甲狀