中藥固體制劑生產(chǎn)工藝流程和今后發(fā)展趨勢

1、中藥固體制劑生產(chǎn)工藝流程和今后發(fā)展趨勢學(xué)習(xí)指導(dǎo)中藥固體制劑生產(chǎn)工藝流程和今后發(fā)展趨勢是執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育的一項重要內(nèi)容。尤其是工作在中藥固體制劑藥品生產(chǎn)領(lǐng)域的執(zhí)業(yè)藥師對這部分知識的掌握程度，將直接影響其對中藥固體制劑藥品生產(chǎn)企業(yè)提供藥學(xué)服務(wù)的質(zhì)量。中藥固體制劑生產(chǎn)工藝流程和今后發(fā)展趨勢主要依據(jù)藥劑學(xué)和當(dāng)今中藥固體制劑發(fā)展趨勢，介紹了中藥固體制劑生產(chǎn)工藝流程，中藥固體制劑中片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑等劑型的特點和工藝及使用的設(shè)備等，還對中藥固體制劑今后的發(fā)展做出了展望。中藥固體制劑作為大眾化的中藥劑型，在藥物制劑中約占70%，具有服用、攜帶、生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏方便的特點，應(yīng)用廣泛。其生產(chǎn)工藝相對比較

2、簡單，應(yīng)用的設(shè)備也比較普通，但隨著科技的發(fā)展，正在或即將形成集成化、系統(tǒng)化的模塊組合工序、設(shè)備，同時設(shè)備不斷更新，中藥固體制劑也不斷創(chuàng)新劑型，不但使中藥固體制劑進(jìn)入了控釋和速釋的時代，提高了體內(nèi)吸收速度和生物利用度，還提高了患者對于中藥固體制劑的順應(yīng)性，減少或避免了傳統(tǒng)中藥固體制劑的缺點。學(xué)習(xí)重點中藥固體制劑生產(chǎn)工藝流程、中藥固體制劑分論第一節(jié)中藥固體制劑生產(chǎn)工藝流程一、概述中藥固體制劑：是指藥材提取物、藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉制成的固體形態(tài)的制劑。常用的固體劑型有散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑等，在藥物制劑中約占70%。固體制劑的共同特點是：與液體制劑相比，物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)

3、制造成本較低，服用與攜帶方便；制備過程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作，以保證藥物的均勻混合與準(zhǔn)確劑量，而且劑型之間有著密切的聯(lián)系；藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜、被吸收入血液循環(huán)中。二、生產(chǎn)工藝流程1、主要制備工藝在固體劑型的制備過程中，首先將藥物進(jìn)行粉碎與過篩后才能加工成各種劑型。如與其他組分均勻混合后直接分裝，可獲得散劑；如將混合均勻的物料進(jìn)行造粒、干燥后分裝，即可得到顆粒劑；如將制備的顆粒壓縮成形，可制備成片劑；如將混合的粉末或顆粒分裝入膠囊中，可制備成膠囊劑等。2、基本制備工藝流程圖圖1固體制劑基本制備工藝流程圖3、體內(nèi)吸收速度順序一般是：散劑顆粒劑膠囊劑片劑丸劑第二節(jié)中藥固體制劑分論

4、一、片劑1概念：片劑是指藥物經(jīng)過在模型中加壓制成的，適用于口服和外用，片劑是應(yīng)用非常廣泛的一種劑型，具有劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點。2片劑的一般生產(chǎn)過程：備料制粒干燥整?；旌蠅浩掳b。每一個生產(chǎn)過程所用的主要設(shè)備是：2.1備料所用的主要設(shè)備有：粉碎機(jī)、電子稱、振蕩篩等。（1）粉碎機(jī)主要用來粉碎物料，是使固體成為適當(dāng)粒徑的紛粒狀。（2）電子稱主要用來稱量物料，以確定每批物料各組分的規(guī)定重量。（3）振蕩篩主要是用來篩取一定目數(shù)的顆粒，使物料粒徑符合一定的大小范圍，并符合一定要求。2.2制粒所用到的主要設(shè)備為：高效濕法混合顆粒機(jī)、槽式混合機(jī)、搖擺式顆粒機(jī)等。（1）高效濕法混合顆粒機(jī)集混合造粒

5、于一體，是目前廣為采用的一種機(jī)型。（2）槽式混合機(jī)用來混合各組分的物料，使其均勻一致。搖擺式顆粒把混合好的物料做成符合要求的顆粒。2.3干燥設(shè)備主要有沸騰干燥器和熱風(fēng)循環(huán)干燥箱兩種。其主要用途是把濕顆粒進(jìn)行干燥。2.4整粒是把顆粒在干燥過程中的結(jié)塊進(jìn)行破碎，以獲取所需的粒度。主要設(shè)備有搖擺式顆粒機(jī)、高速整粒機(jī)等。2.5混合主要是把整粒好的分幾次干燥的物料進(jìn)行混合，以達(dá)到色差及物料的均勻度。現(xiàn)在的混合設(shè)備主要有雙錐混合器、v形混合器、方錐混合器、三維混合器等。2.6壓片設(shè)備主要有旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、高速壓片機(jī)等。2.7包衣設(shè)備主要有荸薺形糖衣機(jī)和高效包衣機(jī)等。2.8包裝設(shè)備將在后續(xù)的課程中重點講解。二

6、、膠囊劑1概念：膠囊劑系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。2膠囊劑的一般生產(chǎn)過程：備料制粒干燥整?；旌夏z囊填充包裝。3膠囊劑的特點3.1能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性：與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對具不良嗅味、不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護(hù)與穩(wěn)定作用；3.2藥物在體內(nèi)的起效快：在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，一般情況下其起效將高于丸劑、片劑等劑型,生物利用度高；3.3液態(tài)藥物固體劑型化：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成軟膠囊劑，將液態(tài)藥物以個數(shù)計量，服藥方便；3.4可延緩藥物的釋放和定位釋藥：可將藥物按需要制成緩

7、釋顆粒裝入膠囊中，以達(dá)到緩釋延效作用。三、散劑1概念：散劑系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。2散劑的一般生產(chǎn)過程：物料前處理粉碎過篩混合分劑量質(zhì)量檢查包裝儲存3特點3.1粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；3.2外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；3.3貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；3.4制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。3.5缺點：飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性四、顆粒劑1概念：顆粒劑是將藥物與適宜的輔料混合而制成的顆粒狀制劑。2顆粒劑的一般生產(chǎn)過程：備料制粒干燥整?；旌习b。3顆粒劑與散劑相比具有以下特點3.1飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性

8、等均較少；3.2服用方便，根據(jù)需要可制成色、香、味俱全的顆粒劑；3.3必要時對顆粒進(jìn)行包衣，根據(jù)包衣材料的性質(zhì)可使顆粒具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但包衣時需注意顆粒大小的均勻性以及表面光潔度，以保證包衣的均勻性；3.4注意多種顆粒的混合物，如各種顆粒的大小或粒密度差異較大時易產(chǎn)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。五、粉碎設(shè)備1概念：粉碎是用機(jī)械力將大塊固體物質(zhì)碎成適用程度的操作過程。粉碎是制備片劑的一個重要工序。2粉碎的目的2.1增加藥物的表面積，促進(jìn)藥物的溶解和吸收。2.2提高藥物自身的混合均勻性。2.3提高輔料和其它物料間的混合均勻性。2.4增加顆粒和片劑的機(jī)械強(qiáng)度。3粉碎原則粉碎常用粉碎度

9、來衡量，粉碎度是指固體藥物粉碎后的細(xì)度。藥物粉碎一般要保持一下幾個原則：（1）粉碎前后原料藥的組成和藥理作用應(yīng)保持不變。（2）藥物只需粉碎到所需的粉碎度，不作過度粉碎，一般是根據(jù)工藝要求選擇合適目數(shù)的篩網(wǎng)，根據(jù)篩網(wǎng)目數(shù)確定其粉碎度。（3）在粉碎過程中要盡量做到降低噪音和粉塵污染，同時要配套合理的捕塵設(shè)施。（4）粉碎時，要合理的分配物料的供給速度，注意操作安全。4粉碎方法藥物粉碎應(yīng)根據(jù)工藝要求和藥物本身的特性，選擇合適的粉碎方法。（1）干法粉碎干法粉碎是將干燥的物料直接粉碎的粉碎方法，根據(jù)藥物性質(zhì)的不同，干法粉碎又分為混合粉碎和單獨粉碎?；旌戏鬯槿绻幏街心承┧幬镄再|(zhì)和硬度相似，將它們摻合在一起

10、粉碎，既可避免一些粘性物料單獨粉碎的困難，又可使粉碎與混合操作結(jié)合進(jìn)行，省工省力。單獨粉碎將處方中性質(zhì)特殊的藥物或按處方要求單獨粉碎。這時一種比較常見的粉碎方法。（2）濕法粉碎濕法粉碎是指在藥物中加入適量的水或其它液體進(jìn)行研磨粉碎的方法。通常所選的液體是以藥物遇濕不膨脹，兩者不發(fā)生變化，不影響藥效為原則。對于刺激性較強(qiáng)的物料，為了減少粉塵飛揚(yáng)，常在藥物中加入適量液體，研磨粉碎完畢后去除液體，將濕粉干燥即可。（3）低溫粉碎熔點較低或易揮發(fā)的藥物長采用此法。目前比較常見的是在粉碎設(shè)備的夾套中通入冷卻水進(jìn)行降溫。（4）氣流粉碎氣流粉碎是利用高壓氣流作為動力，利用射流原理使固體物料自相碰撞合摩擦來達(dá)到

11、粉碎的目的，這是一種無介質(zhì)粉碎技術(shù)，其有點是磨機(jī)沒有研磨體，很少又研磨體介質(zhì)夾雜到物料中去，同時可以達(dá)到很好的粉碎效果。5粉碎機(jī)理粉碎時，對物料的作用力主要有剪切、擠壓、研磨、撞擊和劈裂等。實際進(jìn)行粉碎時，作用于物料的力是幾種力的共同作用。進(jìn)行粗粉碎時是以撞擊力和擠壓力為主，進(jìn)行細(xì)粉碎時是以剪切和研磨力為主。各種粉碎作用力都有其特殊的適用性，實際操作時應(yīng)根據(jù)藥物的特性選擇適當(dāng)?shù)姆鬯榉椒ê头鬯樵O(shè)備。如對堅硬的物料以撞擊和擠壓的效果比較好，韌性藥物以研磨較好，脆性藥物以劈裂的效果較好。6粉碎機(jī)械目前在醫(yī)藥行業(yè)，應(yīng)用比較廣泛的粉碎機(jī)械主要有萬能粉碎機(jī)和高效粉碎機(jī)。六、篩選設(shè)備物料的篩選實際上就是把不

12、同粗細(xì)的物料進(jìn)行分離，以獲取所需要的粒度。過篩是指粉料經(jīng)過篩網(wǎng)，使粗粉和細(xì)粉分離的一種操作。無論是粉料還是經(jīng)過粉碎的物料，其粗細(xì)程度總是不均勻的，粉料有粗有細(xì)，差別很大。制藥生產(chǎn)中所用的原料、輔料大都經(jīng)過篩選進(jìn)行分級，以獲取粉末均勻的物料。粉末分級是藥品生產(chǎn)中的一個重要環(huán)節(jié)，又是藥品質(zhì)量的一個重要保證。1篩選的工作條件物料進(jìn)行篩選必須具備兩個基本條件，一是要有適合的篩孔，二是物料要做一定的運(yùn)動。1.1篩子制藥生產(chǎn)所使用的篩叫藥篩，它是符合藥典規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)篩。在實際生產(chǎn)中，主要用到的是工業(yè)篩。工業(yè)篩的選擇應(yīng)與藥篩規(guī)格相近。藥篩的性能、標(biāo)準(zhǔn)取決于篩網(wǎng)。篩網(wǎng)分為編織篩和沖制篩兩大類。編織篩的篩網(wǎng)材料有

13、：金屬絲和非金屬絲兩種，金屬絲又分為銅絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼絲。非金屬絲又分為尼龍絲、絹絲和馬尾等。編織篩的篩孔多為方孔，編織篩在使用中容易出現(xiàn)篩絲錯位、移位。為此金屬絲交叉處應(yīng)壓扁固定。沖孔篩是在金屬板上采用沖孔、鉆孔、打孔等方法加工成圓形、多角形等篩孔。這種篩的優(yōu)點是堅固耐用，使用壽命大于編織篩，并且篩孔制成后不能改變。根據(jù)加工工藝的要求，沖制篩孔一般不易做到做的很小，一般不小于1毫米，篩孔距離較大。1.2篩孔的表示方法（一般以金屬絲編織的篩孔進(jìn)行表示）（1）以篩網(wǎng)目數(shù)表示即以單位長度上的篩孔數(shù)目進(jìn)行表示，通常稱為“目”。如，以每一英寸長度的孔數(shù)表示。m=1/a+d式中：m-目數(shù)（目/寸）a

14、-篩孔尺寸（寸）d-篩絲直徑（寸）（2）以單位面積上的孔數(shù)表示如，以每平方厘米內(nèi)的孔數(shù)表示。以上兩種，由于篩絲的直徑不同，在目數(shù)相同時，所制得的篩孔尺寸也不同，因此，必須明確篩絲的直徑，既相同直徑的篩絲，篩網(wǎng)的目數(shù)相同，孔徑也相同。否則是不能確切表示篩孔直徑大小的。（3）以篩孔的實際尺寸表示我國通常用第一種表示，即以目數(shù)表示中國藥典（2005年版）對藥篩標(biāo)準(zhǔn)是以篩孔內(nèi)經(jīng)大?。╩）為根據(jù)制定的。共規(guī)定了九種篩號，一號篩的篩孔內(nèi)徑最大，九號篩孔最小。篩號篩孔內(nèi)徑（m）目號（孔/寸）一號篩20007010二號篩8502924三號篩3551350四號篩2509.965五號篩1807.680六號篩150

15、6.6100七號篩1255.8120八號篩904.6150九號篩754.1200以篩孔內(nèi)徑劃分篩號是一種比較簡單準(zhǔn)確的方法，不容易出現(xiàn)較大誤差。物料經(jīng)過粉碎后必須經(jīng)過篩選才能得到粗細(xì)均勻的粉末，以適應(yīng)制藥生產(chǎn)的需要。篩選方法是用適當(dāng)?shù)乃幒Y篩過，篩過的粉末包括所有能通過該藥篩篩孔的全部粉末。根據(jù)中國藥典2005年版的規(guī)定粉末根據(jù)粗細(xì)分為六種粉末：（1）最粗粉：指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不能超過20的粉末。（2）粗粉：指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40的粉末。（3）中粉：指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60的粉末。（4）細(xì)粉：指能全部通過五號篩，并含能通過六號

16、篩不少于95的粉末。（5）最細(xì)粉：指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95的粉末。（6）極細(xì)粉：指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95的粉末。1.3過篩效率所謂過篩效率就是指經(jīng)過篩分后物料中實際分出的篩下級別，占物料中全部應(yīng)分出篩下級別的百分比。在篩選中，并非所有小于篩孔的粉末都能通過篩孔，有一部分篩過粉末與不可篩過粉末一起從篩上排出，所以篩過粉末總是少于可篩過粉末，篩過粉末與可篩過粉末越接近則過篩效率越高。影響過篩效率的因素有多種，如藥粉的運(yùn)動方式與運(yùn)動速度；粉層厚度；粉末干燥程度；藥物性質(zhì)、形狀、帶電性。其中主要因素是藥粉的運(yùn)動方式與運(yùn)動速度。粉碎后的粉末放在藥篩上，靜止時，

17、粉末之間的摩擦及表面能使粉末成為粉堆不能通過篩孔。只有外力使篩振動才能使粉末移動，各種力的平衡受到破壞，小于篩孔的粉末才能通過篩孔，因此振動是提高過篩效率的主要方法。振動時，粉末在藥篩上的運(yùn)動有兩種方式。一種是跳動，跳動的粉末與篩網(wǎng)成直角，可使篩孔充分暴露，使過篩順利?；瑒邮狗勰┻\(yùn)動方向與篩網(wǎng)平行，使粉末滑動中增加經(jīng)過篩孔的數(shù)目，增大過篩的機(jī)會?；瑒?、跳動同時存在可提高過篩效率。進(jìn)行篩粉時，應(yīng)使粉末運(yùn)動適宜，粉末運(yùn)動過快，雖然增加了粉末與篩孔接觸次數(shù)，大部分粉末來不及穿過篩孔仍在篩網(wǎng)上滾動，降低了過篩效率。粉末運(yùn)動速度過低，振動、滑動很小，過篩效率降低。過篩時表面能對過篩效率有直接影響。粉末越

18、細(xì)影響越大，必須采用方法克服表面能。一般采用增大振動力，毛刷攪動粉堆，鼓風(fēng)等方法暴露篩孔，避免堵塞，增加過篩效率。2篩選設(shè)備篩選設(shè)備種類很多，通常根據(jù)制劑生產(chǎn)對粉末粗細(xì)的要求、粉末的性質(zhì)來選用合適的設(shè)備。隨著制劑生產(chǎn)現(xiàn)代化，提高生產(chǎn)效率，采用先進(jìn)設(shè)備成為選用設(shè)備的重要因素。制劑廠生產(chǎn)批量大，現(xiàn)在一般采用振動篩這種過篩設(shè)備。七、混合設(shè)備1、概述：固體混合是制備片劑的重要操作?；旌系哪康氖撬幬锏母鹘M分在制劑中均勻一致，以保證劑量的準(zhǔn)確與有效?；旌系木鶆蚺c否對生產(chǎn)過程中的質(zhì)量及成品質(zhì)量都有直接影響。在片劑生產(chǎn)中，混合使主料與輔料的含量均一是使片劑按處方規(guī)定劑量準(zhǔn)確的決定因素。在片劑生產(chǎn)過程中制粒前的

19、有效成分和輔料的攪拌混合；以及整粒后加入潤滑劑和崩解劑時的總混都需要使用混合設(shè)備進(jìn)行混合?；旌铣潭仁腔旌虾缶怀潭鹊闹笜?biāo)。2、混合機(jī)理物料混合時有三種不同的運(yùn)動形式：對流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合。（1）對流混合是指粉末在容器中翻轉(zhuǎn)混合，或者用漿、片、相對旋轉(zhuǎn)螺旋將相當(dāng)大量的物料從一處轉(zhuǎn)移至另外一處。在混合設(shè)備內(nèi)形成固體的循環(huán)流進(jìn)行混合。對流混合的效率與混合器的種類有直接關(guān)系。（2）由于物料顆粒的速度分布所產(chǎn)生的顆粒間的相互滑動和撞擊以及攪拌葉片端部與內(nèi)壁間的擠壓和拉伸，便產(chǎn)生了剪切混合。（3）擴(kuò)散混合是指物料相鄰顆粒間相互交換位置而產(chǎn)生的局部混合作用，混合容器中粉末顆粒的紊亂運(yùn)動改變其彼此間的

20、相對位置而發(fā)生的混合現(xiàn)象，能引起顆粒運(yùn)動的任何方法都能進(jìn)行擴(kuò)散混合。以上所述隨混合機(jī)理在實際的混合設(shè)備內(nèi)混合過程中同時存在。但在某一種機(jī)理的表現(xiàn)程度因混合器的類型而異。例如水平回轉(zhuǎn)圓筒混合器以對流混合為主，使用攪拌器的混合器內(nèi)，以強(qiáng)制的對流混合、剪切混合為主。3、影響混合均勻度的因素影響混合均勻度的因素很多，包括設(shè)備轉(zhuǎn)速、充填量、裝料方式、粒徑、粒子形態(tài)、粒子密度、混合比、粒子帶電荷等因素。50年代，主要是回轉(zhuǎn)滾筒混合機(jī)和括板混合機(jī)，隨后出現(xiàn)結(jié)構(gòu)簡單的v型混合機(jī)。美國nauta型單螺旋混合機(jī)是一種效率高、能耗少的混合機(jī)。經(jīng)過改進(jìn)發(fā)展，成為新型錐體混合機(jī)，并且可以一機(jī)多用?；旌显O(shè)備按混合容器是否

21、轉(zhuǎn)動可分為回轉(zhuǎn)型和固定型兩類?；剞D(zhuǎn)型混合機(jī)的混合筒有多種形式，其中以v型混合效果最好，應(yīng)用最廣泛。4、混合方法：（1）攪拌混合小量藥物調(diào)配或數(shù)量較多的藥物混合一般放在容器中用藥刀或攪拌棒攪拌混合，操作簡便，但是不易混合，一般只作為初步混合用。大批量的制劑生產(chǎn)中采用混合機(jī)，經(jīng)過一段時間的混合可達(dá)到混合均勻目的。（2）研磨混合把固體成分置于乳缽上研磨混合，只限于小量生產(chǎn)，尤其適于結(jié)晶性藥物的混合。但不適于具有引濕性及爆炸性成分的混合。（3）過篩混合是將各組分經(jīng)過初步混合后，再經(jīng)一次或數(shù)次藥篩。方法簡便，適于大量生產(chǎn)。由于過篩時較細(xì)、較重的粉末先通過篩孔，出現(xiàn)粉末粗細(xì)不均。因此還需要進(jìn)行攪拌，以保證

22、混合均勻。5、混合設(shè)備（以v型混合機(jī)為例）v型混合機(jī)一般只限于干粉物料或干顆粒物料的混合，所以又稱為v型干混機(jī)。v型筒體采用二個不銹鋼圓桶制成，圓筒的直徑與長度之比一般為0.80.9，兩圓筒的v型夾角為80或81。對結(jié)團(tuán)性的粒子減小交角可提高混合程度。筒體內(nèi)外壁拋光以利于混合物料滑動?；旌贤沧钸m宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的3040，最適宜的容量比為30。一般混合筒轉(zhuǎn)速1015轉(zhuǎn)/分，混合時間68分鐘。生產(chǎn)實際中，采用密封管道真空自動進(jìn)料和密閉型蝶閥出料，能夠?qū)崿F(xiàn)無粉塵操作。八、高速濕法混合制粒機(jī)1、概述（一）制粒的主要目的是：（1）粉末之間的空隙存在著一定量的空氣，壓片加壓時，粉末中部分的空氣不能及時排

23、出而被壓在藥片里，當(dāng)壓力去除后，藥片里的空氣膨脹導(dǎo)致片子松裂。同時壓片機(jī)壓制粉末，要求壓力較高。制成顆粒后壓片，要求壓力低，因顆粒表面不平整，有“互嵌”作用，可克服松裂片的問題。（2）藥物粉料流動起來，摩擦力較大，流動差，充填效果較差，影響片重。（3）不同原輔料密度不同，在加料充填的過程中，容易分層，造成藥片成分不一致，藥物含量不準(zhǔn)。（4）在壓片過程中，容易造成粉塵飛揚(yáng)，粉塵易粘在沖頭上造成粘沖。(二）在固體制劑生產(chǎn)行業(yè)，常見的制粒方法有濕法制粒、一步制粒和干法制粒。（1）干法制粒：是通過干壓機(jī)對粉狀混合物加壓制成片狀后再經(jīng)粉碎整粒、過篩制成所需粒度的顆粒。（2）一步制粒：一步制粒集混合、制粒

24、、干燥于一體，在沸騰干燥氣內(nèi)完成。其特點是顆粒松軟整齊、粒度為4080目左右、效率高、勞動強(qiáng)度低、受外界污染少。但能耗大、對品種的適應(yīng)性較差。（3）濕法制粒：濕法制粒主要有兩種，一種是槽式混合機(jī)+搖擺式顆粒機(jī)；另一種是高速濕法混合顆粒機(jī)。槽式混合機(jī)+搖擺式顆粒機(jī)的工藝特點是混合和制粒相互分開、成本低、成型顆粒較好，比較適合產(chǎn)量低的品種。缺點是效率低、勞動強(qiáng)度大、操作環(huán)境差、有死角、易交叉污染、顆粒硬度較大、可壓性較差。高速濕法混合顆粒機(jī)：在所有的制粒設(shè)備中，高速濕法混合制粒機(jī)是符合gmp要求的理想制粒設(shè)備，也是制藥企業(yè)應(yīng)用最多，最經(jīng)濟(jì)的制粒設(shè)備。該機(jī)把混合和制粒合為一體，工作過程在一個全封閉的

25、容器內(nèi)進(jìn)行，其優(yōu)點是混合和造粒效果好、生產(chǎn)效率高、密閉無污染和能耗低等特點。目前在制粒工藝中，該機(jī)已占到全部制粒設(shè)備的70%左右。在高速濕法混合制粒機(jī)中，以臥式高速濕法混合制粒機(jī)為例做一介紹。2、工作原理臥式高速濕法混合制粒機(jī)一種新型的集混合、制粒二步工序于一體的濕法制粒設(shè)備。物料首先在攪拌漿的作用下進(jìn)行混合，此時物料呈半流動狀態(tài)，當(dāng)達(dá)到充分拌和時，隨著粘結(jié)劑的加入，粉料被制成充分潤濕的軟料，由于攪拌漿的高速旋轉(zhuǎn)，物料在運(yùn)動中產(chǎn)生渦流，此時攪拌漿和筒壁加強(qiáng)了對物料的擠壓、磨擦和捏合作用，從而形成了疏松的塊料。同時切碎刀將塊料切碎制成顆粒，攪拌漿和制粒刀的共同作用，物料產(chǎn)生三維運(yùn)動，顆粒之間不斷

26、擠壓、碰擦、剪切和捏合，使顆粒摩擦更均勻、細(xì)致，最終形成穩(wěn)定的球狀顆粒。3、工作性能和要求（1）攪拌漿和制粒刀的運(yùn)行速度可調(diào)整并且必須符合制粒工藝要求，對于速度的調(diào)整，通常采用兩種方式：一是混合和制粒的電機(jī)采用雙速電機(jī)，攪拌漿的速度范圍為30-500rpm；、切碎刀速度范圍為300-3000rpm。另一種調(diào)速方式采用變頻調(diào)速。（2）shl-220型臥式高速濕法混合制粒機(jī)的有效容積為220l，按照鍋體有效容積的75%和藥品的平均比重0.6g/cm3計算，一般該機(jī)型的制粒機(jī)的生產(chǎn)能力在80120kg。（3）混合制粒時間一般為7-10分鐘/批，生產(chǎn)效率很高，比搖擺式顆粒機(jī)提高4-5倍。（4）混合和制

27、粒是在密閉的條件下進(jìn)行的，可有效的防止污染；顆粒粒度一般在0.17mm-0.83mm，（20-80目）；干燥后，顆粒呈園球型、粒度均勻、流動性好；成品率一般不小于99%（5）與物料直接接觸的部分采用304或304l不銹鋼，鍋蓋采用快開式結(jié)構(gòu)，機(jī)器運(yùn)行時，鍋蓋打不開。鍋蓋鍋體的密封采用衛(wèi)生級硅膠墊，具有良好的氣密性。（6）良好的速度選擇保證了物料不但產(chǎn)生渦流運(yùn)動，而且還產(chǎn)生三維運(yùn)動；每批物料的生產(chǎn)時間可根據(jù)工藝要求自由設(shè)定，到時機(jī)器會自動停止。（7）清洗方便，只要撥動水氣轉(zhuǎn)換閥門，接通水源，水就能噴射到鍋體的各個位置，確保無清洗盲區(qū)。同時啟動混合和制粒電機(jī)，清洗結(jié)束后，水由放料閥排出。（8）混合

28、和制粒電機(jī)與放料閥、啟蓋裝置相互連鎖，在運(yùn)轉(zhuǎn)過程中，放料閥和鍋蓋打不開，可有效的防止無操作造成事故。4、對制粒的影響因素及對策（1）攪拌漿與切碎刀轉(zhuǎn)速的影響：在整個混合和制粒的過程中，攪拌漿和制粒刀轉(zhuǎn)速的配合相當(dāng)關(guān)鍵，直接影響著顆粒粒經(jīng)的大小和分布。當(dāng)切碎刀轉(zhuǎn)速慢時，顆粒粒徑變大，轉(zhuǎn)速快時粒徑變小；相反當(dāng)攪拌漿轉(zhuǎn)速慢時，粒徑變小，轉(zhuǎn)速快，粒徑變大。（2）物料內(nèi)有異物：排除掉物料和工藝方面的原因外，主要是攪拌和制粒的密封不良，氣密封的氣量過小，清場不徹底造成的。九、沸騰干燥器沸騰干燥器是近幾年發(fā)展起來的一種高效干燥器，目前廣泛適應(yīng)于醫(yī)藥、化工和食品等行業(yè)。沸騰干燥器的種類很多，重點介紹在固體制劑

29、應(yīng)用較多的fg-120型沸騰干燥器。1、工作原理冷空氣通過離心風(fēng)機(jī)引入，經(jīng)過過濾器過濾，然后通過加熱器加熱到所需溫度，由分布板進(jìn)入筒體內(nèi)，呈負(fù)壓狀態(tài)的熱氣流將物料吹起，形成沸騰狀態(tài)，同時快速上升的氣流將顆粒中的水分蒸發(fā)，含有洗粉的濕氣流經(jīng)過捕集器過濾后排出。2、工作特點由于翻騰的物料和熱氣流接觸面積大，所以傳熱效果好，干燥速度快。沸騰床內(nèi)溫度分布均勻，可有效的避免物料局部過熱，所以特別適合干燥熱敏性物料。整個的干燥過程在密閉的負(fù)壓狀態(tài)下進(jìn)行，可避免交叉污染，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量。物料的干燥溫度和干燥時間，可根據(jù)工藝要求進(jìn)行調(diào)節(jié)；物料在沸騰床內(nèi)以流動狀態(tài)與熱氣流進(jìn)行接觸，避免結(jié)快和干燥不均勻。所以物

30、料干燥比較徹底，顆粒含水率比較穩(wěn)定。物料在床內(nèi)干燥，沒有機(jī)械運(yùn)動部件的參與，減少了污染機(jī)會。占地面積小，故障率低，維修簡單缺點是，熱氣流通過分布板時的阻力比較大，離心風(fēng)機(jī)的能量消耗大。部分顆粒在碰撞中被破壞。3、fg-120沸騰干燥器的性能和要求（1）凡與藥品接觸的部件均采用符合gmp要求的不銹鋼，設(shè)備主體內(nèi)外表面均經(jīng)拋光處理，凡轉(zhuǎn)角處均采用圓弧過渡，無死角，易于清洗。（2）溫度能在室溫-120自動調(diào)節(jié)控制，校正的溫度指示，薄膜反饋閥與標(biāo)準(zhǔn)熱電偶指示值之間誤差為1。溫度控制精度：2。（3）生產(chǎn)能力：80120kg/次；成品粒度：1680目；物料干燥后產(chǎn)品水分不大于0.2，收率99。十、壓片機(jī)1

31、、概述在片劑生產(chǎn)中，壓片機(jī)是將顆粒直接壓制成片劑的設(shè)備，它不僅關(guān)系到片劑的產(chǎn)量和質(zhì)量。而且壓片機(jī)有是片劑設(shè)備中結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，最精密的設(shè)備。旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)是一種多沖壓片機(jī)，在轉(zhuǎn)盤旋轉(zhuǎn)的過程中，連續(xù)完成充填、壓片、出片等基本動作。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)以轉(zhuǎn)盤上的模孔數(shù)作為型號規(guī)格，如?？讛?shù)為28，則稱28沖壓片機(jī)。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)按轉(zhuǎn)盤旋轉(zhuǎn)一周完成充填、壓片、出片的次數(shù)，分為單壓、雙壓、三壓等。單壓是指轉(zhuǎn)盤旋轉(zhuǎn)一周完成充填、壓片、出片一次。雙壓是指完成上述動作兩次，實際生產(chǎn)使用的壓片機(jī)大都是雙壓和單壓。雙壓壓片機(jī)的充填、壓片、出片裝置有兩套。為了減少機(jī)器的震動、噪音和負(fù)荷，雙壓壓片機(jī)的沖模數(shù)為奇數(shù)，這樣便可實現(xiàn)兩套裝

32、置輪流壓片。隨著醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，出現(xiàn)了符合gmp要求的高速壓片機(jī)，其主要優(yōu)點是：壓片在密閉條件下生產(chǎn)，工作室內(nèi)不易產(chǎn)生粉塵。速度快，產(chǎn)量高，性能優(yōu)越，受電腦監(jiān)控，自動檢測片重，不合格品自動剔除。有沖頭過載保護(hù)、故障顯示、自動記錄和打印數(shù)據(jù)，獨立的吸塵裝置。能夠?qū)崿F(xiàn)自動潤滑。具有連鎖保護(hù)裝置，操作安全方便。2、高速壓片機(jī)的基本組成部分高速壓片機(jī)主要由主機(jī)、吸塵器、電腦及控制系統(tǒng)組成。下面主要介紹壓片機(jī)的主機(jī)結(jié)構(gòu)。主機(jī)結(jié)構(gòu)包括動力傳動部分、加料裝置、自動潤滑系統(tǒng)、液壓系統(tǒng)和壓片系統(tǒng)。重點介紹壓片系統(tǒng)。壓片部分：由轉(zhuǎn)盤、沖模、軌道和壓力輪組成。轉(zhuǎn)盤分為上沖盤、下沖盤和中沖盤組成，在轉(zhuǎn)盤周圍均勻分

33、布著n個?？?，在?？變?nèi)裝有沖模。轉(zhuǎn)盤靠張簧或鍵套在主軸上。（1）沖模是壓片機(jī)的模具，分為高速沖和一般沖，高速壓片機(jī)使用的是高速沖。沖模包括上沖桿、下沖桿和中模，沖模以沖桿沖頭直徑或中?？椎闹睆阶鳛橐?guī)格，一般沖模的規(guī)格自5.5毫米到12毫米，每0.5毫米為一個規(guī)格，共有14個規(guī)格。沖頭的類型很多，沖頭形狀依據(jù)其壓制片子的形狀可分為常規(guī)沖模和異形沖模。常規(guī)沖模為圓形，分為淺凹、深凹、平面底角園弧和平斜形，有的沖頭上加工有凸線，壓片成型后片子表面有凹槽，便于掰開分次服用。有的還刻有字母、圖案等。（2）軌道分為上軌道和下軌道。上軌道實際上是一個帶有凸邊的軌道園盤，上軌道有三種運(yùn)行曲線，上行軌、平行軌和

34、下行軌。上沖桿沿平行軌平行運(yùn)行，這是壓片機(jī)的充填過程；進(jìn)入下行軌沖桿向下移動，經(jīng)過壓力輪，完成壓片動作，然后進(jìn)入上行軌向上移動，使上沖桿離開中模便于出片。下軌道安裝在機(jī)座平臺上，下軌道有三種，上行軌、下行軌和充填調(diào)節(jié)軌。下沖沿軌道下行，加料器開始向中模加料，下沖下行到最低點時，中模裝滿了顆粒，所需充填量由充填調(diào)節(jié)軌調(diào)節(jié)完成，下沖沿軌道上行到最高點時，此時充填量被確定，多余的被刮粉板刮去，然后沖頭進(jìn)入壓力輪進(jìn)行壓片，此時上下沖桿最近，兩沖頭之間的距離就是片厚，成型的片子沿軌道上行到最高點，片子被托出。充填量的調(diào)節(jié)可通過調(diào)節(jié)充填軌的高低來完成，分為手動調(diào)節(jié)和自動調(diào)節(jié)兩種，手動調(diào)節(jié)手輪通過萬向連軸節(jié)

35、與調(diào)節(jié)軌相連，萬向連軸節(jié)的軸端裝有鏈輪，通過鏈條與調(diào)節(jié)電機(jī)相連。充填軌道利用填充深度的平均值來選擇，充填軌道大致有三種：08毫米；412毫米；816毫米，在電腦監(jiān)控下，充填調(diào)節(jié)可自動完成。（3）壓力輪分為預(yù)壓力輪和主壓力輪，預(yù)壓的作用是排出沖模填充的空氣，縮短主壓操作，減少裂片，提高機(jī)器的工作效率，預(yù)壓力輪分為上下兩個，其距離可調(diào)節(jié)，預(yù)壓缸提供支撐力。主壓力輪分為上壓力輪和下壓力輪，上壓力輪通過滾珠軸承套在偏心軸上，軸的另一端與相當(dāng)于杠桿作用的機(jī)構(gòu)相連，下端是液壓缸，當(dāng)壓力輪受力時，在偏心輪及杠桿的作用下壓縮液壓缸，起到支撐和緩沖作用。下壓力輪安裝在偏心軸上，偏心裝置的另一端裝有蝸輪，蝸輪與調(diào)

36、節(jié)蝸桿相嚙合，轉(zhuǎn)動蝸桿帶動蝸輪使偏心向上或向下，從而實現(xiàn)下壓力輪的移動，調(diào)節(jié)下壓力輪升降可調(diào)節(jié)片厚和硬度。上下壓力輪通過調(diào)節(jié)可實現(xiàn)上下平行移動，改變藥片在中模內(nèi)的成型位置，避免中模集中磨損，延長中模的使用壽命。十一、包衣設(shè)備1、概述包衣工藝一般分為兩種，一種是糖衣，另一種是薄膜包衣。薄膜包衣是在糖衣包衣的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，是用一種或幾種高分子聚合物在素片的表面形成薄膜。常用的包衣設(shè)備有荸薺形糖衣機(jī)和高效包衣機(jī)。包衣的目的：增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性，使某些易變質(zhì)的藥物與外界隔絕；掩蓋藥物的苦味、臭味等刺激性氣味。腸溶衣的目的是，某些藥物對胃有刺激或被胃液破壞失效而不能安全到達(dá)小腸。2、荸薺形糖衣機(jī)（1）

37、工作原理包衣鍋以一定的速度進(jìn)行旋轉(zhuǎn)，藥片在旋轉(zhuǎn)過程中，沿鍋壁向上移動，在離心力、重力和摩擦力的共同作用下，移動的藥片沿弧線有效的翻轉(zhuǎn)，逐步完成基片、粉衣、糖衣和打光等過程。藥片沿一定的軌道翻滾，形成渦流，藥片在鍋內(nèi)不同的部位，有著不同的運(yùn)動速度，一般在鍋的底部、背部和渦流的部位速度較低，因此，加入糖漿時要進(jìn)行人為的攪動，以改變速度不同的狀態(tài)，保證包衣厚薄均勻。（2）主要生產(chǎn)性能a、糖衣鍋直徑：1000毫米；b、糖衣鍋轉(zhuǎn)速：30-80轉(zhuǎn)/分；c、生產(chǎn)能力：50-80公斤/鍋；d、工作角度：25-30度；e、熱風(fēng)溫度：50-60度。3、高效包衣機(jī)高效包衣機(jī)是廣泛應(yīng)用于中、西藥片以及食品行業(yè)中進(jìn)行糖

38、衣薄膜包衣的專用設(shè)備。該設(shè)備凡與物料接觸的零部件均采用不銹鋼材質(zhì)，符合gmp要求；在包衣過程中，物料始終處于密閉負(fù)壓、清潔的空間運(yùn)行。是一種高效、節(jié)能、安全的機(jī)電一體化的理想設(shè)備。（1）bgb-150型主要生產(chǎn)性能a、生產(chǎn)能力：100150kg/鍋；b、滾筒直徑：1200mm；c、滾筒速度調(diào)節(jié)范圍：217rpm；d、溫度控制精度：2；（2）包衣機(jī)的工作原理被包衣的素片在密閉潔凈的包衣滾筒，隨著滾筒的轉(zhuǎn)動，在筒內(nèi)固定的流線型道流板的作用下，做不停的復(fù)雜軌跡運(yùn)動，按工藝流程和設(shè)定的工藝參數(shù)與要求，將包衣介質(zhì)經(jīng)噴槍霧化后自動地噴灑到素片表面。同時，對密閉負(fù)壓狀態(tài)下的包衣滾筒內(nèi)供給清潔的熱風(fēng)。熱風(fēng)通過

39、素片從素片底部排出，使噴灑在素蕊表面的包衣介質(zhì)得到快速、均勻的干燥，形面堅固的表面薄膜。（3）操作注意事項在包衣的過程中，如果遇到下列問題，應(yīng)根據(jù)情況，及時調(diào)整設(shè)備的相關(guān)部件或設(shè)施，保證產(chǎn)品質(zhì)量。a、粘片：主要是由于噴霧太快，噴灑在素片表面的溶液介質(zhì)，得不到及時得干燥而使素片相互粘連。遇到這個問題，調(diào)節(jié)噴槍的霧化和調(diào)節(jié)蠕動泵的轉(zhuǎn)速；提高熱風(fēng)溫度，加快滾筒的轉(zhuǎn)速等。b、出現(xiàn)“桔皮”膜：主要是干燥不當(dāng)，噴槍噴霧壓力低而使霧化效果不好，出現(xiàn)液滴現(xiàn)象，素片表面的包衣膜受熱濃縮程度不均造成衣膜出現(xiàn)波紋。出現(xiàn)這種情況，應(yīng)提高噴霧壓力，改善霧化效果；控制干燥速度。c、出現(xiàn)裂片、素片磨損：如果是素片硬度符合要

40、求，則主要是包衣機(jī)轉(zhuǎn)素太快、溶液噴量不夠造成的。應(yīng)調(diào)節(jié)溶液噴量和機(jī)器的轉(zhuǎn)速。d、出現(xiàn)色差：如果溶液混合均勻，則主要是噴液時噴射的扇面不均，或者是機(jī)器的轉(zhuǎn)速不夠。應(yīng)調(diào)節(jié)噴槍的角度，適當(dāng)提高機(jī)器的轉(zhuǎn)速。e、表面出現(xiàn)“噴霜”：主要是熱風(fēng)溫度過高、霧化效果不好造成的。調(diào)節(jié)送風(fēng)溫度，提高霧化效果。十二、鋁塑包裝鋁塑包裝是廣泛采用的一種片劑包裝方法，鋁塑包裝又稱泡罩式包裝，是把被包裝的藥物充填在由模具成型的孔穴中，這種包裝外形美觀、防潮性能好，便于儲存和攜帶，服用方便。這種包裝適合于包裝藥片和膠囊。目前鋁塑包裝機(jī)主要有滾筒式、平板式和滾板式三種形式。1、滾筒式鋁塑包裝機(jī)（1）工作原理pvc硬片經(jīng)加熱輥加熱

41、變軟后進(jìn)入成型輥吸塑成型，覆蓋上鋁箔進(jìn)行熱封，經(jīng)打批號后由切刀沖切成需要的板形。（2）對包裝材料的要求pvc采用無毒的聚氯乙烯片，厚度為0.25毫米，寬度為190-250毫米。鋁箔的厚度為0.02毫米，寬度為190-250毫米，單面涂熱溶膠。2、平板式鋁塑包裝機(jī)該機(jī)采用壓縮空氣正壓吹塑成型，由于正壓成型壓力高，成型效果比滾筒式的真空吸塑成型好。（1）工作原理：pvc經(jīng)加熱板加熱后，進(jìn)入成型裝置吹塑成型，由加料器加上藥品后，覆蓋上鋁箔在密封站進(jìn)行密封打批號，然后由切刀沖切出相應(yīng)的板形。（2）平板機(jī)和滾筒機(jī)的比較。a、成形性：平板機(jī)采用壓縮空氣吹塑成形，壓力高，成形性好，泡形飽滿；滾筒機(jī)采用真空吸

42、塑成形，相對來說壓力低，成形性比不上平板機(jī)。b、密封性：平板機(jī)采用板式密封，密封面為一平面，密封面比較大，需要壓力較高；密封板上帶有批好，如果批號不平，容易造成批號不清，密封不良。滾筒機(jī)采用滾筒密封，密封面為線狀，需要壓力較小，密封效果好。c、檢測性：平板機(jī)有漏藥檢測，而滾筒機(jī)沒有，需要人工剔廢。d、板形平整度：平板機(jī)沖切出的板形比較平整，彎曲度比滾筒機(jī)小。e、同步性：平板機(jī)不如滾筒機(jī)的同步性好。f、噪音：平板機(jī)的噪音較大。g、模具更換：平板機(jī)工作量小，更換比滾筒機(jī)方便。十三、片劑瓶裝生產(chǎn)線片劑瓶裝生產(chǎn)線是由各單元設(shè)備組成的用于藥品自動化包裝的流水線，該生產(chǎn)線，能夠根據(jù)設(shè)定要求，實行自動定量包

43、裝，減少人為接觸和差錯，效率高，用人少，可有效的保證產(chǎn)品質(zhì)量。片劑包裝線一般由以下單元設(shè)備，并按一定順序排列組成。理瓶機(jī)數(shù)粒機(jī)塞紙（棉）機(jī)旋蓋機(jī)封口機(jī)貼標(biāo)機(jī)熱收縮包裝機(jī)。根據(jù)配置和要求不同，現(xiàn)在有的已經(jīng)不用塞紙機(jī)，有的需要在貼標(biāo)機(jī)之前增加裝盒機(jī)。以下介紹國產(chǎn)包裝線。1、理瓶機(jī)（1）原理：料斗中的塑料瓶通過震蕩器的震蕩作用，瓶子落入理瓶園盤，轉(zhuǎn)動著的園盤把瓶子帶入理瓶?？字?，在撥瓶機(jī)構(gòu)和吹瓶機(jī)構(gòu)的共同作用下，理瓶園盤把一個個瓶口朝上的瓶子送入傳送帶，當(dāng)傳送帶上不滿瓶子時，在光電開關(guān)的檢測下，理瓶園盤停止，當(dāng)傳送帶上瓶子不足時，機(jī)器啟動，實現(xiàn)自動理瓶。（2）操作調(diào)整要求a、吹瓶：如果模孔中瓶口朝下

44、的瓶子吹不起來，應(yīng)調(diào)整壓縮空氣調(diào)壓閥和豎吹減壓閥，使其壓力增大，既保證口朝下的瓶子吹起，又不能使其它瓶子離開模孔。調(diào)節(jié)橫吹時，注意調(diào)節(jié)壓力不要太大，只要把豎吹吹起的瓶子吹走就可。如果壓力過大，會產(chǎn)生較大的噪音。b、震蕩器：調(diào)節(jié)震蕩器時既要保證及時填滿?？?，又不要造成集瓶。c、轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)：理瓶園盤的轉(zhuǎn)速和理瓶機(jī)傳送帶的速度配合要協(xié)調(diào)，一般情況下，理瓶園盤外緣的線速度和傳送帶的速度保持一致。2、履帶式數(shù)粒機(jī)數(shù)粒機(jī)是整個包裝線的核心設(shè)備，它不僅關(guān)系到包裝產(chǎn)品的質(zhì)量，而且還反映出整條線的技術(shù)水平，履帶式數(shù)粒機(jī)比較適合于產(chǎn)量大、產(chǎn)品規(guī)格單一，片子硬度大，片形為園形的產(chǎn)品，效率較高。其主要缺點是噪音大、包裝

45、時容易損壞片子，造成片子磨損和碎片；不適合包裝異形片和較軟的片子；更換產(chǎn)品時，工作量比較大，品種規(guī)格不一時要更換模具。（1）原理：傳送帶把瓶子送到數(shù)片機(jī)漏斗下，片模通過轉(zhuǎn)動依次完成充填、定量、下落、入瓶的動作，數(shù)完一次后，兩個擋瓶器依次動作，放走裝滿藥的瓶子，擋住進(jìn)入漏斗下的空瓶，根據(jù)瓶子規(guī)格的不同，每次可完成412瓶的充填，數(shù)片機(jī)轉(zhuǎn)動一周完成26次的充填動作。（2）操作調(diào)整注意事項a、震蕩的影響：震蕩過大，、容易造成缺片；震蕩過小，?？滋畈粷M、片子滿布數(shù)片板容易溢出，造成計數(shù)不準(zhǔn)等。b、毛刷的調(diào)整：調(diào)的過低，容易把?？字械乃幤瑨叱觯斐扇逼?；調(diào)的過高，模孔以外的片子容易被模板帶出。c、料斗與

46、片板的間隙調(diào)整：間隙過大，造成漏片或卡片。間隙過小，容易過載。d、加料過多對機(jī)器的影響：容易過載，供料不均。e、計數(shù)不準(zhǔn)的原因：震蕩器調(diào)的過大和毛刷調(diào)的過低，造成孔板有空缺；震蕩器調(diào)的過小，造成片子外溢后進(jìn)入瓶內(nèi)；擋瓶器失靈或動作過早；下料漏斗與瓶口不對齊；料斗內(nèi)藥片太少；孔板內(nèi)有異物堵塞；孔板內(nèi)堵塞物脫落等。3、旋蓋機(jī)旋蓋機(jī)又稱為擰蓋機(jī)，能夠?qū)ρb滿藥品的瓶子實現(xiàn)自動旋蓋密封，是整個內(nèi)包裝的最后一道工序。下面介紹一下搓輪式旋蓋機(jī)。（1）原理：瓶子由傳送帶送至旋蓋機(jī)的帶蓋機(jī)構(gòu)，在向前運(yùn)動的過程中瓶子自動取蓋戴蓋并經(jīng)壓蓋機(jī)構(gòu)壓平扶正后，由摩擦輪進(jìn)行旋蓋，旋好蓋后由夾瓶帶和傳送帶送出。（2）夾瓶調(diào)整

47、時注意以下幾點：太緊：容易夾碎藥品，減緩向前輸送速度，造成旋蓋和輸送不同步，容易出現(xiàn)倒瓶、旋蓋質(zhì)量不高、過載等問題。太松：瓶子發(fā)生旋轉(zhuǎn)、旋蓋不緊、倒瓶、集瓶等。太高：摩擦輪容易摩擦夾瓶機(jī)構(gòu)，旋蓋質(zhì)量差、造成機(jī)構(gòu)和摩擦輪損壞。太低；造成傳送帶和機(jī)構(gòu)底板相摩擦，夾瓶不穩(wěn)。4、封口機(jī)封口機(jī)是對鋁箔進(jìn)行加熱而達(dá)到封口目的，從而實現(xiàn)瓶內(nèi)藥品與外界隔絕，其到防潮、防盜的作用，減少外界環(huán)境對藥品質(zhì)量的影響?？扇サ羝可w的防盜圈，提高旋蓋機(jī)的工作效率和成品率。目前，fl-2000型電磁感應(yīng)式封口機(jī)是采用間接加熱方式，通過高頻震蕩的磁場，使瓶蓋內(nèi)的鋁箔產(chǎn)生渦流，利用渦流的熱效應(yīng)實現(xiàn)加熱封合。這種方式操作簡單，機(jī)器

48、無外露加熱件，封口質(zhì)量好，是被廣泛應(yīng)用的一種機(jī)型。（1）原理：由主機(jī)板的震蕩器產(chǎn)生的高頻電流經(jīng)反饋放大、整形，推動功率模塊輸出到感應(yīng)頭，當(dāng)帶有金屬的鋁箔接近感應(yīng)頭時，在鋁箔上產(chǎn)生渦流而發(fā)熱，發(fā)熱的程度由渦流的強(qiáng)度、頻率的高低和作用時間的長短來決定。該機(jī)設(shè)有自檢功能，主要檢測功率穩(wěn)定性、過流、過壓及超溫控制保護(hù)和相位鎖定，功率可調(diào)，機(jī)器設(shè)有雙水冷自循環(huán)系統(tǒng)，用于機(jī)器的降溫。（2）主要性能：功率：2kw（可調(diào)）；震蕩頻率：80khz；輸送速度：2.412米/分封口直徑：1680毫米；容器高度：30260毫米；生產(chǎn)能力：80200瓶/分；電源：交流220伏，50hz，15a。第三節(jié)中藥固體制劑的發(fā)展

49、趨勢一、中藥固體制劑工藝模塊化、流程化在現(xiàn)階段的中藥固體制劑工藝生產(chǎn)流程中，制藥廠家更加關(guān)心的是固體制劑生產(chǎn)設(shè)備是否具有工藝適應(yīng)性，生產(chǎn)的連續(xù)穩(wěn)定性，生產(chǎn)的密閉性及易于清洗的優(yōu)點，使得藥廠對設(shè)備的考慮從原有的點的考慮轉(zhuǎn)而更多地趨向于面的考慮。由此應(yīng)運(yùn)而生出一種固體制劑的國際化流行趨勢即模塊化的設(shè)計理念。模塊化的設(shè)計概念就是將原有的連續(xù)工藝根據(jù)工序性質(zhì)的不同，分成許多個不同的模塊組，比如將片劑分成粉體前處理模塊（包括粉碎，篩粉等工步）制粒干燥模塊（濕法，干法，沸騰干燥等工步），總混及整粒模塊（包括總混合及整粒等工步）壓片模塊包衣模塊，包裝模塊等。所有這些模塊既需要單獨進(jìn)行系統(tǒng)配置的考慮，同時又要

50、將所有模塊用相應(yīng)的手段諸如定量稱量，批號打印，密閉轉(zhuǎn)序，中央集中控制等進(jìn)行合理的連接，最后組成一個完整的模塊系統(tǒng)。制粒模塊系統(tǒng)具有以下優(yōu)點：（1）制粒模塊系統(tǒng)采用密閉輸送的方式，保證了制粒工藝在同一個凈化間內(nèi)完成，杜絕了人為二次污染，使制粒工藝更加科學(xué)與合理，并減少了設(shè)備占用空間，使生產(chǎn)工藝更加符合gmp要求。（2）制粒模塊系統(tǒng)充分地考慮了系統(tǒng)之間設(shè)備的配套性，上下工序產(chǎn)量達(dá)到最佳的產(chǎn)量合配置，保證生產(chǎn)的連續(xù)性與穩(wěn)定性。（3）通過采用中央集成控制系統(tǒng)，可以對濕法粒、沸騰干燥制粒的工藝數(shù)據(jù)分別以網(wǎng)絡(luò)形式采與編制。在一個控制中心控制多臺設(shè)備的參數(shù)設(shè)與監(jiān)控，使生產(chǎn)的工藝過程完全自動化，并保證工藝的穩(wěn)

51、定性，同時在設(shè)備的防爆要求方面具有明顯勢。（4）該系統(tǒng)模塊使?jié)穹ㄖ屏C(jī)與沸騰干燥制機(jī)的各自設(shè)備優(yōu)點得到充分的體現(xiàn)。同時可采用整粒機(jī)或搖擺制粒機(jī)與系統(tǒng)結(jié)合，可以保證較的片劑、膠囊劑及顆粒劑等劑型制粒成品率。也用于該系統(tǒng)解決中成藥流浸膏制粒的難題。（5）該系統(tǒng)的真空上料裝置，轉(zhuǎn)序提升裝置具有較高的自動化生產(chǎn)條件，降低了勞動強(qiáng)度與粉塵污染。（6）該系統(tǒng)在多點設(shè)置了全自動在位清洗噴頭使cip在位清洗得到了可靠保證。該套系統(tǒng)涵蓋了固體制劑生產(chǎn)工藝內(nèi)粉末的氣動密閉輸送及定量分裝模塊，粉碎篩選設(shè)備，干式擠壓制粒，濕法混合制粒，沸騰干燥制粒等制粒干燥設(shè)備，三維混合及料桶混合機(jī)，全自動料桶清洗系統(tǒng)，高效包衣機(jī)，

52、高效無孔包衣機(jī)及最新型的高效流動層式包衣系統(tǒng)。一套合理的模塊化設(shè)計要求設(shè)計者必須對制藥工藝非常精通，以滿足設(shè)備為工藝服務(wù)的宗旨，但由于制藥工藝的復(fù)雜性決定了模塊化系統(tǒng)既不是一成不變的，應(yīng)盡量具有廣泛的適應(yīng)性。相信模塊化的系統(tǒng)解決方案將越來越多地被應(yīng)用于制藥領(lǐng)域，被企業(yè)認(rèn)可，同時模塊的發(fā)展也將更加先進(jìn)與成熟。二、中藥固體制劑劑型創(chuàng)新1滴丸劑1.1概念：系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（一般是基質(zhì)）加熱熔化后,滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而成的小丸狀制劑（液滴由于表面張力的作用，凝固成球形、扁球形或圓片形的丸劑）。如復(fù)方魚腥草滴丸。1.2特點（1）設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)

53、率高；（2）工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，（3）基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化，（4）用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點，（5）發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型。1.3制備工藝：藥物+基質(zhì)混懸或熔融滴制冷卻洗丸干燥選丸質(zhì)檢分裝2泡騰片泡騰片是含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰崩解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機(jī)酸成對構(gòu)成的混合物，遇水時二者反應(yīng)產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w，從而使片劑迅速崩解。應(yīng)用時將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用。非常適用于兒童、老人及吞服藥片有困難的病人。3咀嚼片咀嚼片是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調(diào)整口味，適用于小兒服用，對于崩解困難的藥物制成咀嚼片可有利于吸收。4分散片分散片系遇水可迅速崩解并均勻分散的片劑（211下水中3min即可崩解分散，并通過180m孔徑的篩網(wǎng)）加水中分散后飲用，也可咀嚼或含服。如腹可安分散片。5多層片是指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料，這樣可以避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化，或者達(dá)到緩釋、控釋的效果。6口含片口含片是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮局部或全身治療作用的片劑。常用于口腔及咽喉疾病的治療。如復(fù)方草珊瑚含片。第四節(jié)小結(jié)中藥固體制劑是中藥劑型中最普通的劑型，具有服用、攜帶、生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏方便的特點，應(yīng)用廣泛。其生產(chǎn)工藝相對比較簡單，主要是粉