藥理學(xué)教學(xué)課件：第51章抗惡性腫瘤藥

1、 機(jī)體機(jī)體細(xì)胞由于內(nèi)在和外界致病因素的長(zhǎng)細(xì)胞由于內(nèi)在和外界致病因素的長(zhǎng)時(shí)間作用下，時(shí)間作用下， 細(xì)胞細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂的生長(zhǎng)和分裂失去控制，而失去控制，而發(fā)生細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞異常增生異常增生和和功能功能 失調(diào)失調(diào)所造成的疾病。所造成的疾病。 腫腫 瘤瘤 良性腫瘤良性腫瘤 惡性腫瘤惡性腫瘤 無(wú)浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力無(wú)浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力 子宮肌瘤、子宮肌瘤、乳腺纖維瘤乳腺纖維瘤 癌癌 增殖異?？焖?，增殖異?？焖?， 可擴(kuò)散轉(zhuǎn)移可擴(kuò)散轉(zhuǎn)移 肉瘤肉瘤 其他其他 ：肺癌、胃癌（上皮組織）：肺癌、胃癌（上皮組織） ：骨肉瘤、平滑肌肉瘤、纖維肉瘤（間葉組織）：骨肉瘤、平滑肌肉瘤、纖維肉瘤（間葉組織） ：白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤：白

2、血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤 我國(guó)：我國(guó)：年發(fā)病年發(fā)病約約170萬(wàn)萬(wàn)，死亡，死亡約約130萬(wàn)萬(wàn) 世界：世界：年發(fā)病約年發(fā)病約870萬(wàn)，死亡約萬(wàn)，死亡約690萬(wàn)萬(wàn) 常見疾病死亡率排名第二常見疾病死亡率排名第二，位于心血管，位于心血管病之后病之后 WHO預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)惡性腫瘤發(fā)病率每年遞增惡性腫瘤發(fā)病率每年遞增11% 缺乏分化能力而導(dǎo)致功能喪失 侵襲 轉(zhuǎn)移 無(wú)控制性生長(zhǎng) 治療手段治療手段 傳傳 統(tǒng)統(tǒng) 化化 療療 分分 子子 靶靶 向向 免免 疫疫 治治 療療 傳統(tǒng)手段傳統(tǒng)手段 新手新手段段 手手 術(shù)術(shù) 治治 療療 放放 射射 治治 療療 調(diào)調(diào) 節(jié)節(jié) 激激 素素 l始于始于20世紀(jì)世紀(jì)40年代，發(fā)展迅速年代，發(fā)展迅

3、速 l利用化學(xué)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，在病人對(duì)化療毒利用化學(xué)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，在病人對(duì)化療毒 副作用能耐受的情況下，通過(guò)反復(fù)多次給藥，最大程度副作用能耐受的情況下，通過(guò)反復(fù)多次給藥，最大程度 地消滅癌細(xì)胞，以達(dá)到部分或完全控制腫瘤的目的。地消滅癌細(xì)胞，以達(dá)到部分或完全控制腫瘤的目的。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：只能按一定比例而不能全部殺死惡性腫瘤細(xì)胞；只能按一定比例而不能全部殺死惡性腫瘤細(xì)胞； 很難找到一種理想化療藥徹底治療惡性腫瘤；很難找到一種理想化療藥徹底治療惡性腫瘤； 但腫瘤負(fù)荷降到但腫瘤負(fù)荷降到106以下時(shí)，調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫，以下時(shí)，調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫， 消滅殘余腫瘤細(xì)胞是可能的。消滅殘余腫瘤細(xì)胞是

4、可能的。 第一節(jié) 抗腫瘤藥概論 無(wú)增殖能力細(xì)胞群無(wú)增殖能力細(xì)胞群 非增殖細(xì)胞群非增殖細(xì)胞群 細(xì)胞增殖周期細(xì)胞增殖周期 增殖增殖 細(xì)胞群細(xì)胞群 死亡死亡 （靜止靜止） 腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)根源腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)根源 生長(zhǎng)比率（生長(zhǎng)比率（CF） 增殖細(xì)胞群的細(xì)胞數(shù)占腫瘤全細(xì)胞群細(xì)胞增殖細(xì)胞群的細(xì)胞數(shù)占腫瘤全細(xì)胞群細(xì)胞 數(shù)的比率數(shù)的比率 GF反映腫瘤增長(zhǎng)速度。非實(shí)體瘤、早期實(shí)反映腫瘤增長(zhǎng)速度。非實(shí)體瘤、早期實(shí) 體瘤，體瘤，GF值大（接近值大（接近1），對(duì)藥物敏感；晚期實(shí)），對(duì)藥物敏感；晚期實(shí) 體瘤，體瘤，GF值?。s值?。s0.5-0.01），對(duì)化療藥物不），對(duì)化療藥物不 敏感敏感 無(wú)增殖能力細(xì)胞群無(wú)增殖能力細(xì)胞

5、群 非增殖細(xì)胞群非增殖細(xì)胞群 細(xì)胞增殖周期細(xì)胞增殖周期 增殖增殖 細(xì)胞群細(xì)胞群 （靜止靜止） 腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)根源腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)根源 G0期細(xì)胞期細(xì)胞 增殖周增殖周 期細(xì)胞期細(xì)胞 M期期 期期 期期 期期 長(zhǎng)春新堿、紫杉醇長(zhǎng)春新堿、紫杉醇 核苷類似物：核苷類似物： 甲氨喋呤甲氨喋呤 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSA) 細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物(CCSA) 據(jù)對(duì)各期細(xì)胞敏感性據(jù)對(duì)各期細(xì)胞敏感性 烷化劑烷化劑 抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素 鉑類等鉑類等 劑量與療效成正比 大劑量給藥 具給藥時(shí)相性，小劑量持續(xù)給藥 抗腫瘤藥的分類抗腫瘤藥的分類 博來(lái)霉素博來(lái)霉素

6、 平陽(yáng)霉素平陽(yáng)霉素 抗腫瘤藥的生化作用機(jī)制 干擾核酸合成干擾核酸合成 嘌嘌 呤呤 核糖、磷酸核糖、磷酸 核苷酸核苷酸 脫氧核苷酸脫氧核苷酸 嘧嘧 啶啶 DNA RNA 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 破壞破壞DNADNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)與功能 干擾蛋白質(zhì)合成干擾蛋白質(zhì)合成 還還 原原 合合 成成 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 錄錄 翻翻 譯譯 干擾轉(zhuǎn)錄阻止干擾轉(zhuǎn)錄阻止mRNAmRNA合成合成 干擾核酸合成藥物干擾核酸合成藥物 影響影響DNADNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物結(jié)構(gòu)與功能的藥物 干擾轉(zhuǎn)錄阻止干擾轉(zhuǎn)錄阻止mRNAmRNA合成藥物合成藥物 干擾蛋白質(zhì)合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成的藥物 按抗腫瘤的生化作用機(jī)制分類按抗腫瘤的生化作用機(jī)制分類 細(xì)胞毒

7、類抗腫瘤藥的分類細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的分類 抗腫瘤抗腫瘤 藥物藥物 烷化劑烷化劑 抗代謝藥物抗代謝藥物 抗腫瘤抗生素類抗腫瘤抗生素類 抗腫瘤植物藥抗腫瘤植物藥 激素類激素類 其他類其他類 據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源 抗腫瘤藥的分類抗腫瘤藥的分類 一、干擾核酸合成藥物 作用機(jī)制作用機(jī)制 結(jié)構(gòu)與核酸代謝底物相似，作為結(jié)構(gòu)與核酸代謝底物相似，作為偽代謝偽代謝 底物底物干擾代謝，抑制干擾代謝，抑制 DNA、RNA合成合成 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 屬屬CCSA，主要作用于，主要作用于S期期 起效慢起效慢 大多數(shù)對(duì)白血病有效大多數(shù)對(duì)白血病有效 長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生抗藥性長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生抗藥性 選擇性不高、不良反應(yīng)常見

8、選擇性不高、不良反應(yīng)常見 抗代謝藥 多聚酶多聚酶 N N N N N NH O OH NH2 NH2 CH3 OH O O N N N N NH NH O OH NH2 OH OH O O 葉酸葉酸 葉酸拮抗藥 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院的醫(yī)生西德尼美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院的醫(yī)生西德尼法伯法伯 甲烯甲烯 多聚酶多聚酶 抑制抑制DNA、RNA、蛋白質(zhì)合成、蛋白質(zhì)合成 小劑量口服吸收好，小劑量口服吸收好，30 mg常規(guī)為靜脈給藥常規(guī)為靜脈給藥 不能透過(guò)不能透過(guò)BBB，鞘內(nèi)注射治療，鞘內(nèi)注射治療CNS腫瘤腫瘤 原型經(jīng)腎臟排泄，注意堿化、水化尿液原型經(jīng)腎臟排泄，注意堿化、水化尿液(避免腎避免腎 損

9、害損害) 大劑量：大劑量：30%肝醛氧化酶肝醛氧化酶 7-羥基甲氨喋呤羥基甲氨喋呤 1. 兒童兒童急性淋巴性白血病、絨毛膜上皮癌療效急性淋巴性白血病、絨毛膜上皮癌療效 較好較好（第一個(gè)）；（第一個(gè)）； 2. 對(duì)頭頸部癌特別是口腔癌、惡性黑色素瘤、對(duì)頭頸部癌特別是口腔癌、惡性黑色素瘤、 肺癌等有療效肺癌等有療效; 3. 作為免疫抑制劑使用作為免疫抑制劑使用 小劑量治療自身免疫性疾病小劑量治療自身免疫性疾病 骨髓移植、器官移植骨髓移植、器官移植 常見不良反應(yīng)：骨髓抑制常見不良反應(yīng)：骨髓抑制(突出突出)、胃腸道、胃腸道 反應(yīng)、脫發(fā)等反應(yīng)、脫發(fā)等 合用甲酰甲酰四氫葉酸合用甲酰甲酰四氫葉酸 腎毒性腎毒性

10、 肝毒性：可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高；肝纖維化肝毒性：可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高；肝纖維化 肺毒性：兒童肺毒性：兒童 CNS毒性：鞘內(nèi)注射毒性：鞘內(nèi)注射 5-FU FUMP FdUMP FUDP d-TMP 胸苷胸苷酸合成酶酸合成酶 N5,N10-甲烯基四甲烯基四 氫葉酸氫葉酸 dUMP N5,N10-甲烯基四氫葉酸甲烯基四氫葉酸 胸苷酸合成 酶抑制劑 N N N N O O O OH H H H N N N N O O O OH H H H F F 多聚酶多聚酶 【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】口服吸收差，靜脈給藥；穿透性口服吸收差，靜脈給藥；穿透性 強(qiáng)，也能穿透強(qiáng)，也能穿透BBB，肝代謝，肝代謝，T1/2:15min，

11、肝肝 臟和腫瘤組織中濃度高臟和腫瘤組織中濃度高 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】實(shí)體瘤及表皮基底細(xì)胞癌實(shí)體瘤及表皮基底細(xì)胞癌 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】常見不良反應(yīng)；骨髓和消化道毒常見不良反應(yīng)；骨髓和消化道毒 性較大；性較大；“手足綜合征手足綜合征” 肝癌 胰腺癌 胃癌 結(jié)腸癌 消化系統(tǒng)腫瘤消化系統(tǒng)腫瘤 實(shí)體瘤實(shí)體瘤首選首選 【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】口服吸收差，靜脈給藥；能穿透口服吸收差，靜脈給藥；能穿透 BBB，肝代謝，肝代謝，T1/2:15min， 肝臟和腫瘤組織肝臟和腫瘤組織 中濃度高中濃度高 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】實(shí)體瘤及表皮基底細(xì)胞癌實(shí)體瘤及表皮基底細(xì)胞癌 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】常見不良反應(yīng)；骨髓和消化道毒常

12、見不良反應(yīng)；骨髓和消化道毒 性較大；性較大；“手足綜合征手足綜合征” v氟尿嘧啶的衍生物，在肝臟活化轉(zhuǎn)變?yōu)榉?尿嘧啶起抗腫瘤作用 v作用機(jī)制、療效、抗瘤譜與氟尿嘧啶相似 v作用持久1/2為5小時(shí)，口服吸收良好，毒 性較低 v化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿 嘧啶的1/41/7 v機(jī)制機(jī)制：Ara-C Ara-CTP v抑制抑制DNA多聚酶多聚酶抑制抑制DNA復(fù)制復(fù)制 v以偽代謝物摻入以偽代謝物摻入DNA v抑制胞嘧啶還原成脫氧胞嘧啶抑制胞嘧啶還原成脫氧胞嘧啶 胞苷激酶胞苷激酶 N N N N O O N NH H2 2 O O O OH H O OH H C CH H2 2 C CH H

13、2 2 O O O OH H N N N N O O N NH H2 2 O O H H H HO O DNA多聚酶 抑制劑 【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】易在腸黏膜生成無(wú)毒性的易在腸黏膜生成無(wú)毒性的Ara-U，靜，靜 脈給藥脈給藥(靜脈炎靜脈炎)；穿透；穿透BBB差差鞘內(nèi)注射鞘內(nèi)注射 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】+6-TG治療成人急性非淋巴細(xì)胞白治療成人急性非淋巴細(xì)胞白 血病血病 核苷同系物：核苷同系物：雙氟脫氧胞苷 dFdC，在體內(nèi)脫氨、 磷酸化為dFdCTP。抑制核苷酸還原酶；摻入DNA 分子。 抑制DNA復(fù)制功能不如AraC強(qiáng)，但t1/2較長(zhǎng) 治療非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌等其他實(shí)體瘤 v機(jī)制機(jī)制 嘌呤核苷酸

14、合成抑制劑，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榱蚧≤账?（硫化次黃嘌呤核苷酸），競(jìng)爭(zhēng)性抑制肌苷酸（次黃 嘌呤核苷酸）轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B苷酸，干擾嘌呤核苷 酸合成。 N N N N N N N NH H N NH H 2 2 N N N N N N N NH H S SH H 嘌呤拮抗藥 v特點(diǎn)特點(diǎn) v口服吸收好、肝臟代謝為硫尿酸滅活，以原型和硫尿 酸從尿液排出 v別嘌醇可延緩6-MP代謝，劑量減半，預(yù)防尿酸性腎 病 v起效慢、急性淋巴/粒/單核白血病緩解期的維持 v慢性粒細(xì)胞白血?。翰蝗绨紫?v絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎：不如MTX和5-FU v骨髓抑制、尿酸性腎病 v機(jī)制機(jī)制 嘌呤核苷酸合成抑制劑嘌呤核苷酸合成抑

15、制劑，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榱?，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榱?鳥嘌呤核苷酸干擾嘌呤合成。鳥嘌呤核苷酸干擾嘌呤合成。 v應(yīng)用應(yīng)用 與與Ara-C合用治療急性非淋巴細(xì)胞白血病合用治療急性非淋巴細(xì)胞白血病 嘌呤拮抗藥 v機(jī)制機(jī)制：核苷酸還原酶抑制劑，阻止胞苷酸還原：核苷酸還原酶抑制劑，阻止胞苷酸還原 為脫氧胞苷酸，從而抑制為脫氧胞苷酸，從而抑制DNA合成，選擇性作合成，選擇性作 用用S期期 v可使腫瘤細(xì)胞集中于可使腫瘤細(xì)胞集中于G1期，用于同步化藥物，期，用于同步化藥物， 增加化療增加化療/放療敏感性放療敏感性 v應(yīng)用應(yīng)用：慢性粒細(xì)胞白血病慢性粒細(xì)胞白血病和黑色素瘤等和黑色素瘤等 多聚酶多聚酶 抗腫瘤藥的生化作用機(jī)制 干擾

16、核酸合成干擾核酸合成 嘌嘌 呤呤 核糖、磷酸核糖、磷酸 核苷酸核苷酸 脫氧核苷酸脫氧核苷酸 嘧嘧 啶啶 DNA RNA 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 破壞破壞DNADNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)與功能 干擾蛋白質(zhì)合成干擾蛋白質(zhì)合成 還還 原原 合合 成成 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 錄錄 翻翻 譯譯 干擾轉(zhuǎn)錄阻止干擾轉(zhuǎn)錄阻止mRNAmRNA合成合成 破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能藥物 破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能藥物 v烷化劑(DNA交聯(lián)劑)：氮芥、環(huán)磷酰胺 、塞替派等 v破壞DNA鉑類：順鉑 v破壞DNA抗生素：絲裂霉素、博來(lái)霉素 v拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：喜樹堿、鬼臼毒素 1. 烷 化 劑 活潑的缺電子烷化基團(tuán)與活潑的缺電子烷化基團(tuán)與DNA、蛋白質(zhì)電子基、蛋白

17、質(zhì)電子基 團(tuán)起烷化反應(yīng)。團(tuán)起烷化反應(yīng)。 特特 點(diǎn)點(diǎn) 抗瘤譜廣抗瘤譜廣 周期非特異性藥物周期非特異性藥物 G1、S期特別敏感期特別敏感 G0期敏感期敏感 細(xì)胞毒類藥物細(xì)胞毒類藥物 生長(zhǎng)旺盛細(xì)胞生長(zhǎng)旺盛細(xì)胞 大劑量大劑量 短療程短療程 間歇用藥間歇用藥 1. 2 2. 3 3. 4 4. 塞替派塞替派 卡莫司汀卡莫司汀 白消安白消安 巴里災(zāi)難巴里災(zāi)難 惡性淋巴瘤 芥子氣芥子氣 氮芥類抗腫瘤藥物 胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制 最早應(yīng)用于臨床并有突出療效最早應(yīng)用于臨床并有突出療效 H3C-N CH2CH2Cl CH2CH2Cl 生化武器生化武器 u載體部分：載體部分： v R可以為脂肪基、芳 香、氨基酸、雜環(huán)

18、、 甾體等 v 影響藥物的吸收、 分布等藥代動(dòng)力學(xué) 性質(zhì)，提高選擇性、 抗腫瘤活性，影響 毒性等。 v烷基化部分烷基化部分: 抗腫瘤活性的功能基抗腫瘤活性的功能基 根據(jù)載體結(jié)構(gòu)的不同：根據(jù)載體結(jié)構(gòu)的不同： 分為分為脂肪氮芥、芳香氮芥、脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、雜環(huán)氮芥等氨基酸氮芥、雜環(huán)氮芥等 氮芥類氮芥類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 脂肪氮芥（鹽酸氮芥）作用機(jī)理脂肪氮芥（鹽酸氮芥）作用機(jī)理 慢慢快快快快 慢慢 H3C-N CH2CH2Cl CH2CH2Cl Cl 堿性或中性堿性或中性PHPH H3C-N-CH2 CH2-CH2- Cl-Cl CH2 乙撐亞胺離子乙撐亞胺離子 H3C-N-CH2 CH

19、2 CH2-CH2- Cl- 正碳離子正碳離子 H2N N N N O HN CH R DNADNA鳥嘌呤鳥嘌呤 CH2CH2-N- CH2CH2Cl CH3 H2N N N N OH N CH R 鳥嘌呤鳥嘌呤N N7 7部位烷化部位烷化 乙撐亞胺離子乙撐亞胺離子 正碳離子正碳離子 CH2-CH2NCH2-CH2 CH3 H2N N N N OH N CH R N N NH2 HC N N OH R 與另一鳥嘌呤與另一鳥嘌呤N N7 7部位烷化部位烷化 理化性質(zhì)理化性質(zhì)不穩(wěn)定不穩(wěn)定 血管內(nèi)給藥保護(hù)眼睛和雙手 新鮮配制 鹽酸氮芥鹽酸氮芥缺點(diǎn)缺點(diǎn) 氮芥結(jié)構(gòu)改造氮芥結(jié)構(gòu)改造-1 苯丁酸氮芥苯丁酸氮

20、芥( (瘤可寧瘤可寧) ) 治療慢性淋巴性白血病的治療慢性淋巴性白血病的首選藥物首選藥物 臨床上用其鈉鹽，可口服，副作用較輕，耐受性較好臨床上用其鈉鹽，可口服，副作用較輕，耐受性較好 氮芥結(jié)構(gòu)改造氮芥結(jié)構(gòu)改造-2 左旋苯丙氨酸氮芥左旋苯丙氨酸氮芥 溶肉瘤素溶肉瘤素( (美法侖，馬法蘭美法侖，馬法蘭) ) 口服或注射給藥口服或注射給藥 左旋大于右旋左旋大于右旋，外消旋體，外消旋體 對(duì)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤有明顯療效有明顯療效( (首選首選) )，卵，卵 巢巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤等療效較好。癌、乳腺癌、淋巴肉瘤等療效較好。 甲酰溶肉瘤素甲酰溶肉瘤素( (氮甲氮甲) ) 口服給藥口服給藥 左旋大

21、于右旋，外消旋體左旋大于右旋，外消旋體 對(duì)對(duì)精原細(xì)胞瘤精原細(xì)胞瘤有顯著療效，選擇性有顯著療效，選擇性 高，毒性低。高，毒性低。 氮芥結(jié)構(gòu)改造氮芥結(jié)構(gòu)改造-3 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 癌得星 環(huán)磷酰胺發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺發(fā)現(xiàn) w 在體外無(wú)效，體內(nèi)有效 正常組織正常組織 酶 肝臟肝臟 酶 酶 正常組織正常組織 磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥 丙烯醛丙烯醛 去甲氮芥去甲氮芥 較強(qiáng)的烷化劑較強(qiáng)的烷化劑 Pro-prodrug 無(wú)活性物質(zhì)無(wú)活性物質(zhì) 4-羥基環(huán)磷酰胺羥基環(huán)磷酰胺 4-酮基環(huán)磷酰胺酮基環(huán)磷酰胺 醛磷酰胺醛磷酰胺羧基磷酰胺羧基磷酰胺 選擇性選擇性 用途：腫瘤用途：腫瘤(抗瘤譜較廣抗瘤譜較廣), 自身免疫性疾病自身免

22、疫性疾病 用于惡性淋巴瘤，急性淋巴細(xì)胞白血病，用于惡性淋巴瘤，急性淋巴細(xì)胞白血病， 多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。 對(duì)乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效。對(duì)乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效。 特殊毒性：特殊毒性：膀胱毒性源于丙烯醛膀胱毒性源于丙烯醛。巰乙磺酸鈉（美司鈉）巰乙磺酸鈉（美司鈉） 用途及不良反應(yīng)用途及不良反應(yīng) 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：毒性較其他氮芥類藥物小毒性較其他氮芥類藥物小 大劑量：肺毒性、心肌毒性、大劑量：肺毒性、心肌毒性、CNS毒性毒性 性質(zhì)性質(zhì) 含一個(gè)結(jié)晶水白色結(jié)晶或結(jié)含一個(gè)結(jié)晶水白色結(jié)晶或結(jié) 晶性粉末晶性粉末mp.48.5-52C 失去結(jié)晶失去

23、結(jié)晶 水液化水液化 性質(zhì)性質(zhì) 環(huán)磷酰胺的水溶液環(huán)磷酰胺的水溶液 (2%)pH4.06.0時(shí)時(shí),磷酰胺基不穩(wěn)磷酰胺基不穩(wěn) 定定,易分解易分解;加熱更易分解。加熱更易分解。 環(huán)磷酰胺性質(zhì)環(huán)磷酰胺性質(zhì) 環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺，前藥，前藥 溶解度增加，療效增溶解度增加，療效增 強(qiáng)，抗瘤譜廣強(qiáng)，抗瘤譜廣 n主要用于骨及軟組主要用于骨及軟組 織瘤、非小細(xì)胞肺織瘤、非小細(xì)胞肺 癌等癌等 n 毒性小毒性小, ,需合用需合用巰乙?guī)€乙 磺酸鈉（美司鈉）磺酸鈉（美司鈉） 化學(xué)名：化學(xué)名：1，1，1-硫次膦基三氮丙啶硫次膦基三氮丙啶 乙撐亞胺類乙撐亞胺類-塞替派塞替派 直接含有活性的乙撐亞胺基團(tuán)的化合物 在氮原

24、子上用吸電子基團(tuán)取代，以達(dá)到降低 其毒性的作用 在肝臟中被肝在肝臟中被肝P450酶代謝為替派，抗腫瘤活性更強(qiáng)。酶代謝為替派，抗腫瘤活性更強(qiáng)。 脂溶性強(qiáng)，可穿透脂溶性強(qiáng)，可穿透BBB，但該藥對(duì)酸不穩(wěn)定，遇，但該藥對(duì)酸不穩(wěn)定，遇 酸亞乙基胺環(huán)易破裂，在胃腸道吸收較差，不能口酸亞乙基胺環(huán)易破裂，在胃腸道吸收較差，不能口 服，須通過(guò)靜脈注射給藥。服，須通過(guò)靜脈注射給藥。 NPN O N 替哌 NPN S N 噻替哌 l在臨床上主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和在臨床上主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和 消化道癌，消化道癌，是治療膀胱癌的首選藥物是治療膀胱癌的首選藥物，可直接注射，可直接注射 入膀胱

25、入膀胱 亞硝基脲類亞硝基脲類 卡莫司汀卡莫司汀 洛莫司汀洛莫司汀 司莫司汀司莫司汀 均具有均具有-氯乙基亞硝基脲氯乙基亞硝基脲結(jié)結(jié) 構(gòu)，具有廣譜抗腫瘤活性。構(gòu)，具有廣譜抗腫瘤活性。 -氯乙基氯乙基具有較強(qiáng)的具有較強(qiáng)的親脂性親脂性， 因此易通過(guò)血腦屏障，適用因此易通過(guò)血腦屏障，適用 于于腦瘤、轉(zhuǎn)移性腦瘤腦瘤、轉(zhuǎn)移性腦瘤及其他及其他 中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的治療。中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的治療。 腦瘤腦瘤. 轉(zhuǎn)移性腦瘤轉(zhuǎn)移性腦瘤 其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤 惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤. 亞硝基脲的用途亞硝基脲的用途 化學(xué)名：化學(xué)名：1，4-丁二醇二甲磺酸酯丁二醇二甲磺酸酯 又稱為馬利蘭又稱為馬利蘭 磺酸

26、酯類磺酸酯類-白消安白消安 白血福恩白血福恩 4個(gè)次甲基的雙甲磺酸酯個(gè)次甲基的雙甲磺酸酯 甲磺酸酯基是較好的離去基團(tuán)，生成的 正碳離子可與DNA分子中的鳥嘌呤核苷酸 的N烷基化產(chǎn)生分子內(nèi)交聯(lián)，也可與氨基 酸、蛋白質(zhì)中的-SH反應(yīng)，毒害腫瘤細(xì)胞 雙功能烷化劑 主要用于慢性粒細(xì)胞白血病慢性期的緩 解，其治療效果優(yōu)于放射治療。 主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)及骨髓抑制 1. 2 2. 3 3. 4 4. 塞替派塞替派 卡莫司汀卡莫司汀 白消安白消安 破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能藥物 v烷化劑(DNA交聯(lián)劑)：氮芥、環(huán)磷酰胺、塞 替派等 v破壞DNA鉑類：順鉑 v破壞DNA抗生素：絲裂霉素、博來(lái)霉素 v拓?fù)洚悩?gòu)酶抑

27、制劑：喜樹堿、鬼臼毒素 Pt H2N R R H2N R R 順順 鉑鉑卡卡 鉑鉑 奧沙利鉑奧沙利鉑 金屬鉑原子的空穴軌道與 DNA分子中嘌呤N7原子絡(luò)合 交叉耐藥少交叉耐藥少 抗癌譜廣抗癌譜廣 抗癌活性高抗癌活性高應(yīng) 用 廣應(yīng) 用 廣 無(wú)機(jī)水溶，注射給藥無(wú)機(jī)水溶，注射給藥 細(xì) 胞 周 期 非 特 異 性 藥 物細(xì) 胞 周 期 非 特 異 性 藥 物 順式順式( Z )( Z )異構(gòu)體有效，反式異構(gòu)體無(wú)效異構(gòu)體有效，反式異構(gòu)體無(wú)效 睪丸瘤、卵巢癌睪丸瘤、卵巢癌 復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌 一線藥物一線藥物 鼻咽癌、肺癌、成骨肉瘤、鼻咽癌、肺癌、成骨肉瘤、 黑色素瘤、間皮細(xì)胞瘤

28、黑色素瘤、間皮細(xì)胞瘤 常與其他抗腫瘤藥聯(lián)合用藥提高療效常與其他抗腫瘤藥聯(lián)合用藥提高療效 最有效藥之一最有效藥之一 一定效果一定效果 臨 床 應(yīng) 用臨 床 應(yīng) 用 60mg/天天腎毒性腎毒性 水化療法水化療法 連續(xù)連續(xù)3天天 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 聯(lián)用止吐藥聯(lián)用止吐藥 不 良 反 應(yīng)不 良 反 應(yīng) 維持水、電平衡 （普通患者） 抑酸和保護(hù)胃黏膜治療（消化道腫瘤） 第二代鉑絡(luò)合物，作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與順鉑相同第二代鉑絡(luò)合物，作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與順鉑相同 腎臟毒性小腎臟毒性小 胃腸反應(yīng)胃腸反應(yīng) 輕輕 神經(jīng)毒性低神經(jīng)毒性低 耳毒性小耳毒性小 交叉耐藥交叉耐藥 骨髓抑制骨髓抑制 劑量限制性劑量限制性 第

29、三代鉑絡(luò)合物第三代鉑絡(luò)合物 致吐致吐 性弱性弱 抗瘤抗瘤 譜廣譜廣 克服克服 耐藥耐藥 腎毒腎毒 性輕性輕 神經(jīng)神經(jīng) 毒性強(qiáng)毒性強(qiáng) 無(wú)需無(wú)需 水化水化 直腸癌直腸癌：效果顯著：效果顯著 術(shù)后 不能手術(shù)的中晚不能手術(shù)的中晚 期直腸癌患者，期直腸癌患者， 可提高可提高5 5年生存率年生存率 破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能藥物 v烷化劑(DNA交聯(lián)劑)：氮芥、環(huán)磷酰胺、塞 替派等 v破壞DNA鉑類：順鉑 v破壞DNA抗生素：絲裂霉素、博來(lái)霉素 v拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：喜樹堿、鬼臼毒素 自主研發(fā)自主研發(fā)（BLMA2為主）為主） 同：抗瘤機(jī)制、作用、用途、不良反應(yīng)同：抗瘤機(jī)制、作用、用途、不良反應(yīng) 異：抗瘤活性較強(qiáng)，

30、肺毒性較低異：抗瘤活性較強(qiáng)，肺毒性較低 (A5) 頭頸部鱗狀細(xì)胞癌頭頸部鱗狀細(xì)胞癌 惡性淋巴癌惡性淋巴癌 藥理作用藥理作用 平陽(yáng)霉素分子插入平陽(yáng)霉素分子插入DNA，反復(fù)發(fā)生氧化，反復(fù)發(fā)生氧化-還原過(guò)程，使還原過(guò)程，使 DNA單鏈或雙鏈遭受損傷，發(fā)生斷裂。并抑制胸腺嘧啶核苷單鏈或雙鏈遭受損傷，發(fā)生斷裂。并抑制胸腺嘧啶核苷 酸摻入酸摻入DNA，抑制，抑制DNA復(fù)制，并影響復(fù)制，并影響RNA及蛋白質(zhì)合成。及蛋白質(zhì)合成。 藥理作用藥理作用 對(duì)對(duì)G2期細(xì)胞殺傷活力強(qiáng)，并阻止期細(xì)胞殺傷活力強(qiáng)，并阻止G2期細(xì)胞進(jìn)入期細(xì)胞進(jìn)入 M期，在皮膚和肺組織中組織濃度較高，由于缺乏平期，在皮膚和肺組織中組織濃度較高，由

31、于缺乏平 陽(yáng)霉素水解酶，易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。陽(yáng)霉素水解酶，易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。 靜脈注射：靜脈注射：0.5h，肌注：，肌注：1h；t1/2 1.52.5h。 少與血漿蛋白結(jié)合，由腎排出。少與血漿蛋白結(jié)合，由腎排出。 淋巴管瘤、血管瘤、鼻息肉 給給 藥藥 方方 式式 靜靜 脈脈 給給 藥藥 動(dòng)動(dòng) 脈脈 給給 藥藥 瘤體內(nèi)注射瘤體內(nèi)注射 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 對(duì)頭頸部癌療效顯著對(duì)頭頸部癌療效顯著，對(duì)耐藥淋巴瘤近半數(shù)有效。，對(duì)耐藥淋巴瘤近半數(shù)有效。 對(duì)皮膚癌、肺癌、食道癌、甲狀腺癌、惡性胸腔對(duì)皮膚癌、肺癌、食道癌、甲狀腺癌、惡性胸腔 積液等有較好效果。積液等有較好效果。 用法舉例： l肌內(nèi)或靜脈注射，每日或肌內(nèi)

32、或靜脈注射，每日或23日日1次，每次次，每次816mg。 靜脈注射時(shí)宜在靜脈注射時(shí)宜在10min內(nèi)完成，總量不宜超過(guò)內(nèi)完成，總量不宜超過(guò)400mg。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 用法舉例： l可與骨髓抑制化療藥、作用于其他時(shí)相細(xì)胞周期特異性可與骨髓抑制化療藥、作用于其他時(shí)相細(xì)胞周期特異性 化療藥聯(lián)合應(yīng)用?？稍鰪?qiáng)放射線殺滅腫瘤細(xì)胞作用?；熕幝?lián)合應(yīng)用。可增強(qiáng)放射線殺滅腫瘤細(xì)胞作用。 l治療非惡性腫瘤病癥：治療非惡性腫瘤病癥： 如銀屑病、尖銳濕疣、翼狀胬肉和眼瞼黃色素瘤、如銀屑病、尖銳濕疣、翼狀胬肉和眼瞼黃色素瘤、 血管瘤和脈管畸形等。血管瘤和脈管畸形等。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) l肺毒性： 3%12%用藥者可能

33、發(fā)生肺活量減少、肺功能不良，進(jìn)用藥者可能發(fā)生肺活量減少、肺功能不良，進(jìn) 展為肺炎樣變及肺纖維變；展為肺炎樣變及肺纖維變； 高齡、肺部放療、肺部疾患史或總量高齡、肺部放療、肺部疾患史或總量400mg時(shí)易發(fā)生；時(shí)易發(fā)生； 用藥期間每用藥期間每3個(gè)月及停藥后個(gè)月及停藥后2個(gè)月應(yīng)進(jìn)行肺功能檢查和個(gè)月應(yīng)進(jìn)行肺功能檢查和 胸部胸部X線檢查。線檢查。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) l發(fā)熱： 1/3患者給藥后患者給藥后35h可能發(fā)生；可能發(fā)生； 約約1%淋巴肉瘤患者可能發(fā)生暴發(fā)性高熱；淋巴肉瘤患者可能發(fā)生暴發(fā)性高熱； 可使用退熱劑及激素治療?？墒褂猛藷釀┘凹に刂委煛?l其他： 惡心嘔吐，皮膚色素沉著，口炎、脫發(fā)等惡心嘔吐

34、，皮膚色素沉著，口炎、脫發(fā)等 破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能藥物 v烷化劑(DNA交聯(lián)劑)：氮芥、環(huán)磷酰胺、塞 替派等 v破壞DNA鉑類：順鉑 v破壞DNA抗生素：絲裂霉素、博來(lái)霉素 v拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：喜樹堿、鬼臼毒素 喜樹堿喜樹堿 10-羥基喜樹堿羥基喜樹堿 l抑制抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶I，從而抑制，從而抑制DNA、RNA合成，合成， 殺傷殺傷S期細(xì)胞，屬期細(xì)胞，屬細(xì)胞周期特異性藥細(xì)胞周期特異性藥。 分布相半衰期：分布相半衰期：t1/2為為4.5min， 消除相半衰期：消除相半衰期：t1/2為為29min。 隨膽汁從糞便中排出，少量尿中排出。隨膽汁從糞便中排出，少量尿中排出。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)

35、用 對(duì)急慢性粒細(xì)胞白血病、消化道癌以及頭頸部癌有效。對(duì)急慢性粒細(xì)胞白血病、消化道癌以及頭頸部癌有效。 用法舉例：靜脈注射每次用法舉例：靜脈注射每次48mg，每周，每周23次，次， 60120mg一個(gè)療程。一個(gè)療程。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 骨髓抑制，白細(xì)胞減少。骨髓抑制，白細(xì)胞減少。 可引起輕微胃腸道反應(yīng)如厭食、脫水、嘔吐和腹瀉等，可引起輕微胃腸道反應(yīng)如厭食、脫水、嘔吐和腹瀉等， 較少發(fā)生泌尿道刺激癥狀。較少發(fā)生泌尿道刺激癥狀。 依托泊苷依托泊苷(Etoposid)和替尼泊苷和替尼泊苷(Teniposide)是鬼臼是鬼臼 毒素半合成衍生物毒素半合成衍生物 抑制抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶II，主要

36、作用于，主要作用于S期期 臨床用于治療肺癌、惡性淋巴瘤等。臨床用于治療肺癌、惡性淋巴瘤等。 破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能藥物 v烷化劑(DNA交聯(lián)劑)：氮芥、環(huán)磷酰胺、塞 替派等 v破壞DNA鉑類：順鉑 v破壞DNA抗生素：絲裂霉素、博來(lái)霉素 v拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：喜樹堿、鬼臼毒素 干擾核酸合成藥物干擾核酸合成藥物 影響影響DNADNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物結(jié)構(gòu)與功能的藥物 干擾轉(zhuǎn)錄阻止干擾轉(zhuǎn)錄阻止mRNAmRNA合成藥物合成藥物 干擾蛋白質(zhì)合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成的藥物 按抗腫瘤的生化作用機(jī)制分類按抗腫瘤的生化作用機(jī)制分類 細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的分類細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的分類 由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的物質(zhì)。由

37、微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的物質(zhì)。 抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素 絲裂霉素：類似烷化劑絲裂霉素：類似烷化劑 多肽類（放線菌素多肽類（放線菌素D, D, 博來(lái)霉素博來(lái)霉素） 蒽環(huán)類（柔紅霉素、阿霉素）蒽環(huán)類（柔紅霉素、阿霉素） 化化 學(xué)學(xué) 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 分子中一個(gè)苯氧環(huán)結(jié)構(gòu)連接兩個(gè)等位環(huán)狀肽鏈，可與分子中一個(gè)苯氧環(huán)結(jié)構(gòu)連接兩個(gè)等位環(huán)狀肽鏈，可與DNA 分子的脫氧鳥嘌呤發(fā)生特異性相互作用，使其嵌入分子的脫氧鳥嘌呤發(fā)生特異性相互作用，使其嵌入DNA雙雙 螺旋的小溝中，與螺旋的小溝中，與DNA形成復(fù)合體，形成復(fù)合體，阻礙阻礙RNA多聚酶的進(jìn)多聚酶的進(jìn) 入入，抑制，抑制RNA特別是特別是mRNA的合成的合成

38、抗瘤譜較窄，用于腎母細(xì)胞瘤、絨毛膜上皮癌、橫紋肌肉抗瘤譜較窄，用于腎母細(xì)胞瘤、絨毛膜上皮癌、橫紋肌肉 瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤等瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤等 O N CH3CH3 NH2 O OL-ThrL-ThrO D-Val O D-Val O L-Meval L- Meval Sar L-Pro L-Pro Sar 20世紀(jì)70年代發(fā)展起來(lái)的抗腫瘤抗生素 主要代表是阿霉素（Doxorubicin）、米托蒽醌和 柔紅霉素（Daunorubicin） 鹽酸多柔比星（鹽酸阿霉素）鹽酸多柔比星（鹽酸阿霉素） 脂 溶 性 蒽 環(huán) 配 基 酸性酚羥基 堿性氨基 水溶性柔紅糖胺 l第二代蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，近年研究進(jìn)展

39、是用靶向第二代蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，近年研究進(jìn)展是用靶向 制劑技術(shù)改善動(dòng)力學(xué)，降低毒性提高療效。制劑技術(shù)改善動(dòng)力學(xué)，降低毒性提高療效。 l作用機(jī)制： 醌醌-氫醌結(jié)構(gòu)插入氫醌結(jié)構(gòu)插入DNA相鄰堿基對(duì)，發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)使相鄰堿基對(duì)，發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)使 DNA雙股螺旋解旋、雙股螺旋解旋、DNA鏈斷裂，干擾轉(zhuǎn)錄，阻止鏈斷裂，干擾轉(zhuǎn)錄，阻止 mRNA合成；合成； 能引起細(xì)胞膜破裂；能引起細(xì)胞膜破裂； 作用作用S期，對(duì)早期，對(duì)早S期及期及M期細(xì)胞更敏感。期細(xì)胞更敏感。 靜脈注射： 三相半衰期三相半衰期t1/2分別：分別： 825min、1.510h、2448h。 經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)肝臟代謝，50%原形藥通過(guò)膽汁排除，原

40、形藥通過(guò)膽汁排除， 5%15%經(jīng)尿排出。經(jīng)尿排出。 代謝物配氧糖基可能與心臟毒性有關(guān)。代謝物配氧糖基可能與心臟毒性有關(guān)。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病、粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病、粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴 肉瘤療效較好，對(duì)骨及軟組織肉瘤、頭頸部鱗癌等肉瘤療效較好，對(duì)骨及軟組織肉瘤、頭頸部鱗癌等 多種實(shí)體瘤有一定療效。多種實(shí)體瘤有一定療效。 用法舉例： 間斷給藥，靜脈注射速度宜緩，每次不少于間斷給藥，靜脈注射速度宜緩，每次不少于15min。 總量應(yīng)控制在總量應(yīng)控制在400550mg/m2以下。以下。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 心臟毒性： 心電圖異常，心律不齊，充血性心力衰竭，心肌

41、變性、 局灶性壞死，甚至引起死亡。 骨髓抑制： 白細(xì)胞減少、血小板減少及貧血，714日降至最低。 第34周恢復(fù)。 其 他：尚可發(fā)生脫發(fā)、惡心、嘔吐、口腔潰瘍等。 右雷佐生預(yù)防 干擾核酸合成藥物干擾核酸合成藥物 影響影響DNADNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物結(jié)構(gòu)與功能的藥物 干擾轉(zhuǎn)錄阻止干擾轉(zhuǎn)錄阻止mRNAmRNA合成藥物合成藥物 干擾蛋白質(zhì)合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成的藥物 按抗腫瘤的生化作用機(jī)制分類按抗腫瘤的生化作用機(jī)制分類 細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的分類細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的分類 干擾蛋白質(zhì)合成與功能藥物 長(zhǎng)春花長(zhǎng)春花 紅豆杉紅豆杉 長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春堿 長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿 紫杉醇紫杉醇 三尖杉三尖杉 三尖杉酯堿三尖杉酯堿

42、微管蛋白活性抑制劑干擾核糖體功能 干擾氨基酸供應(yīng)藥 長(zhǎng)春花長(zhǎng)春花 紅豆杉紅豆杉 長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春堿 長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿 惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤 急性白血病急性白血病 消化道瘤、肝癌、膀胱癌、白血病消化道瘤、肝癌、膀胱癌、白血病 泌尿系統(tǒng)毒性大泌尿系統(tǒng)毒性大 紫杉醇紫杉醇 三尖杉三尖杉 三尖杉酯堿三尖杉酯堿 l作用機(jī)制： 低濃度時(shí)抑制微管蛋白聚合，高濃度時(shí)低濃度時(shí)抑制微管蛋白聚合，高濃度時(shí) 促使微管蛋白解聚，妨礙錘體微管形成，促使微管蛋白解聚，妨礙錘體微管形成， 使細(xì)胞分裂終止于有絲分裂中期，作用于使細(xì)胞分裂終止于有絲分裂中期，作用于M期。期。 l治療惡性淋巴瘤、轉(zhuǎn)移性睪丸瘤、乳腺癌、頭頸部癌、治療惡性淋

43、巴瘤、轉(zhuǎn)移性睪丸瘤、乳腺癌、頭頸部癌、 神經(jīng)母細(xì)胞瘤、急性單核性白血病有效。神經(jīng)母細(xì)胞瘤、急性單核性白血病有效。 l用法舉例： 靜脈注射，每周靜脈注射，每周1次，次，1個(gè)療程總劑量個(gè)療程總劑量60100mg。 l骨髓抑制： 劑量限制性毒性，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板下降。劑量限制性毒性，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板下降。 l神經(jīng)系統(tǒng)毒性： 外周神經(jīng)炎、暫時(shí)性抑郁、頭暈、頭痛等。外周神經(jīng)炎、暫時(shí)性抑郁、頭暈、頭痛等。 l其他：惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)；脫發(fā)、口腔炎等。惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)；脫發(fā)、口腔炎等。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 對(duì)細(xì)胞內(nèi)微管蛋白作用與長(zhǎng)春堿相同，對(duì)細(xì)胞內(nèi)微管蛋白作用與長(zhǎng)

44、春堿相同， 藥代動(dòng)力學(xué)類似，但抗腫瘤作用更強(qiáng)。藥代動(dòng)力學(xué)類似，但抗腫瘤作用更強(qiáng)。 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)毒性比長(zhǎng)春堿大，但骨髓抑制較輕對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)毒性比長(zhǎng)春堿大，但骨髓抑制較輕。 對(duì)霍奇金病及其他惡性淋巴瘤、各類急性白血病有效。對(duì)霍奇金病及其他惡性淋巴瘤、各類急性白血病有效。 l用法舉例： 靜脈滴注劑量靜脈滴注劑量11.4mg/m2，每周，每周1次，次， 1個(gè)療程總劑量不超過(guò)個(gè)療程總劑量不超過(guò)20mg。 半合成長(zhǎng)春花生物堿。半合成長(zhǎng)春花生物堿。 l與長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿比，在低濃度與長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿比，在低濃度 即可導(dǎo)致有絲分裂細(xì)即可導(dǎo)致有絲分裂細(xì) 胞的微管完全解聚。胞的微管完全解聚。 l 神經(jīng)毒性小，具有更大

45、的治療指數(shù)神經(jīng)毒性小，具有更大的治療指數(shù)。 l 廣泛用于治療廣泛用于治療晚期非小細(xì)胞性肺癌晚期非小細(xì)胞性肺癌，以及頭頸部腫瘤在，以及頭頸部腫瘤在 內(nèi)的實(shí)體腫瘤。內(nèi)的實(shí)體腫瘤。 二萜類化合物 促進(jìn)細(xì)胞微管蛋白聚合、凝固成束并防止其解聚促進(jìn)細(xì)胞微管蛋白聚合、凝固成束并防止其解聚 對(duì)很多耐藥病人有效，臨床廣泛使用對(duì)很多耐藥病人有效，臨床廣泛使用 轉(zhuǎn)移性卵巢癌轉(zhuǎn)移性卵巢癌乳腺癌乳腺癌 肺肺 癌癌 食管癌食管癌 療效最好療效最好 療效顯著療效顯著 臨 床 廣 泛 使 用臨 床 廣 泛 使 用 非蒽環(huán)類非蒽環(huán)類 氟尿嘧啶類氟尿嘧啶類 蒽蒽 環(huán)環(huán) 類類 鉑鉑 類類 紫紫 杉杉 醇醇 TP AC T FEC

46、T TCF A T C TX TAC TEC TH T 聯(lián)聯(lián) 合合 化化 療療 （乳腺癌）（乳腺癌） 聯(lián)聯(lián) 合合 化化 療療 過(guò)過(guò) 敏敏 神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性 骨髓抑制骨髓抑制 抗組胺藥抗組胺藥+激素激素+觀察生命體征觀察生命體征 劑 量 限制毒性 白細(xì)胞減少：白細(xì)胞減少：68% 貧貧 血：血：90% 嚴(yán)重貧血：嚴(yán)重貧血：24% 不 良 反 應(yīng) 干擾核蛋白體功能藥干擾核蛋白體功能藥 三三 抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的起始階段，使核糖體分解，釋出新抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的起始階段，使核糖體分解，釋出新 生肽鏈生肽鏈 主要用于急性髓細(xì)胞白血病，對(duì)單核細(xì)胞白血病也有效主要用于急性髓細(xì)胞白血病，對(duì)單核細(xì)胞白血

47、病也有效 不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，偶有脫發(fā)；大劑量應(yīng)用可不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，偶有脫發(fā)；大劑量應(yīng)用可 引起血壓下降、心悸，部分病例有心肌損害引起血壓下降、心悸，部分病例有心肌損害 應(yīng)應(yīng)iv drip，不作靜脈推注和肌內(nèi)注射，不作靜脈推注和肌內(nèi)注射 干擾氨基酸供應(yīng)藥干擾氨基酸供應(yīng)藥 催化門冬酰胺水解為門冬氨酸和氨，使腫瘤細(xì)胞缺催化門冬酰胺水解為門冬氨酸和氨，使腫瘤細(xì)胞缺 乏門冬酰胺而抑制它們的生長(zhǎng)乏門冬酰胺而抑制它們的生長(zhǎng) 正常細(xì)胞能自身合成門冬酰胺，故影響較小正常細(xì)胞能自身合成門冬酰胺，故影響較小 靜脈或肌內(nèi)注射給藥?kù)o脈或肌內(nèi)注射給藥 用于淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，尤其是急性淋巴細(xì)

48、胞性用于淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，尤其是急性淋巴細(xì)胞性 白血病和白血病和T細(xì)胞性淋巴瘤細(xì)胞性淋巴瘤 主要不良反應(yīng)是超敏反應(yīng)，多見于第二次給藥后主要不良反應(yīng)是超敏反應(yīng)，多見于第二次給藥后 非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥 v調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平藥物 v分子靶向藥物 v腫瘤免疫治療藥物 影響激素平衡發(fā)揮抗癌作用的藥物影響激素平衡發(fā)揮抗癌作用的藥物 （一）雌激素類藥和雌激素受體拮抗藥（一）雌激素類藥和雌激素受體拮抗藥 Ethinylestradiol (炔雌醇炔雌醇) 和和 Diethylstilbestrol (己烯雌酚己烯雌酚) 可用于前列腺癌和絕經(jīng)五年以上的乳腺癌可用于前列腺癌和絕經(jīng)五年以上的乳腺癌 大劑量雌激素通過(guò)

49、負(fù)反饋抑制下丘腦分泌促性腺激素釋大劑量雌激素通過(guò)負(fù)反饋抑制下丘腦分泌促性腺激素釋 放激素及垂體分泌黃體生成素，減少睪丸間質(zhì)細(xì)胞雄激放激素及垂體分泌黃體生成素，減少睪丸間質(zhì)細(xì)胞雄激 素的合成和分泌，尚可直接對(duì)抗雄激素，從而抑制前列素的合成和分泌，尚可直接對(duì)抗雄激素，從而抑制前列 腺癌組織的生長(zhǎng)腺癌組織的生長(zhǎng) 絕經(jīng)前的乳腺癌患者禁用雌激素類藥絕經(jīng)前的乳腺癌患者禁用雌激素類藥 他莫昔芬和托瑞米芬他莫昔芬和托瑞米芬（Tamoxifen and Toremifene） Tamoxifen化學(xué)結(jié)構(gòu)與化學(xué)結(jié)構(gòu)與Diethylstilbestrol類似，可競(jìng)爭(zhēng)類似，可競(jìng)爭(zhēng) 性拮抗性拮抗Estrogen與受體結(jié)合，阻斷與受體結(jié)合，阻斷Estrogen的作用。的作用。 Tamoxifen也有微弱的擬也有微弱的擬Estrogen活性活性 用于輔助性治療絕經(jīng)后伴用于輔助性治療絕經(jīng)后伴Estrogen受體和（或）黃體受體和（或）黃體 酮（酮（Progesterone）受體陽(yáng)性的乳腺癌患者）