朊毒體病,朊毒體病的癥狀,朊毒體病治療【專業(yè)知識(shí)】

1、本文極具參考價(jià)值，如若有用請(qǐng)打賞支持我們！不勝感激! 朊毒體病,朊毒體病的癥狀，朊毒體病治療【專業(yè)知識(shí)】 疾病簡(jiǎn)介 朊毒體病(prion diseases)是一組由變異朊蛋白引起可傳遞的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。亦稱朊病毒病 或蛋白粒子病。人朊毒體主要包括Creutzfeldt-Jakob病(CJD)，Getmann-Straussler病(GSS)， kuru病及致死性家族性失眠癥(fatal familial iomnia，F(xiàn)FI)。 疾病病因 一、發(fā)病原因非常規(guī)慢病毒致病因子被認(rèn)為是一種淀粉樣蛋白原纖維 (SAF)，構(gòu)成此種原纖維特殊 蛋白顆粒被稱為朊病毒(PrP27-30)。這種慢病毒致病因子

2、的性質(zhì)既有病毒性傳染發(fā)病特點(diǎn)， 又有與 常規(guī)病毒不同的理化特性和生物學(xué)特性。 理化特性表現(xiàn)為：具有高度抗各種消毒滅活能力；有抗高熱80100 C滅菌能力；具有抗紫外 線和其他各種射線作用能力；常規(guī)電鏡看不到病毒，只有用特殊理化方法可發(fā)現(xiàn)原纖維和蛋白顆 粒。 其生物學(xué)特性為：宿主間可傳遞的傳染性，潛伏期可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年或數(shù)十年；病理為變性改變，可 見淀粉樣斑塊和膠質(zhì)增生，但無(wú)炎性反應(yīng)，亦無(wú)包涵體可見；無(wú)復(fù)發(fā)緩解病程，持續(xù)進(jìn)展直至死 亡；不產(chǎn)生干擾素，不受干擾素影響，孵育過(guò)程中不受任何免疫抑制或免疫增強(qiáng)的影響。 現(xiàn)在已知此慢病毒致病因子：在高熱132C 60min可滅活；亦可在10%次氯酸鈉溶液內(nèi)浸泡1

3、h 以上或1N氫氧化鈉內(nèi)浸泡30min，反復(fù)3次即可滅活。 二、發(fā)病機(jī)制 1982年P(guān)rus in er提出CJD系由一種特殊的，具有感染性質(zhì)的蛋白質(zhì)-朊蛋白(Prio n Protein , PrP) 所引起，從而否定了多年前Gajdusek所倡導(dǎo)的非尋常慢病毒感染學(xué)說(shuō)。 PrP系一種單基因編碼的糖蛋白，由253個(gè)氨基酸組成(鼠為254個(gè)氨基酸組成)。位于人的第20 號(hào)染色體短臂上，可譯框架由一個(gè)外顯子組成。在 N的末端的附近由富有脯氨酸和甘氨酸的短肽 5 次反復(fù)。正常中樞神經(jīng)細(xì)胞表面也存在朊蛋白，稱此為PrPc。分子量為3033KD其空間構(gòu)象主 要為-螺旋狀結(jié)構(gòu)，蛋白酶K可以溶解。而異常P

4、rP被稱作為PrPsc, PrPES或 PrPCJD與 PrPc截然不同。分子量為2730KD,其空間構(gòu)象近40%為層狀折疊。PrPSC數(shù)次的集結(jié)，則 形成直徑為1020nm長(zhǎng)度100200nm的物質(zhì)，這種物質(zhì)可能就是早期發(fā)現(xiàn)的羊瘙癢病相關(guān)原纖 維(scrapic-associated-fiber ，SAF)和朊蛋白質(zhì)粒(prion liposome)。它不能被蛋白酶 K所消化。 PrPSC大量沉積于腦內(nèi)，能摧毀自身的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，造成大腦廣泛的神經(jīng)細(xì)胞凋亡、脫失，形成 海綿狀腦病。 PrPSC是怎樣進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，又是怎樣從正常的PrPc轉(zhuǎn)變?yōu)楫惓５腜rPSC其詳細(xì)途徑和機(jī) 制仍在研究中。

5、不過(guò)，不同類型的 CJD其發(fā)生機(jī)制也不盡相同；一般來(lái)說(shuō)，醫(yī)源性CJD為傳遞感 染，即將被PrPSC虧染的組織或器械，通過(guò)腦深部電極檢查、顱腦手術(shù)、硬腦膜移植、以及反復(fù)接 受從垂體提取的生長(zhǎng)激素或性激素肌注等，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)數(shù)年至數(shù)十年的復(fù)制而發(fā)病。家族性CJD則為 PrP基因突變，即自體PrPc自發(fā)的發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，從而產(chǎn)生大量PrPSC導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性。 而散發(fā)性CJD可能為體細(xì)胞突變的結(jié)果。 這種異常朊蛋白在體內(nèi)沉積可受若干因素影響，而左右其發(fā)病及臨床表現(xiàn)。曾有人提出PrPSC是 通過(guò)內(nèi)源性神經(jīng)毒的作用，才使神經(jīng)細(xì)胞大量凋亡和脫失。所謂內(nèi)源性神經(jīng)毒，包括興奮性氨基酸、 各種細(xì)胞因子、自由基和一

6、氧化氮等。PrPSC可能刺激神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌諸多的細(xì)胞因子、一氧化 氮和自由基。自由基增多反過(guò)來(lái)又可以破壞神經(jīng)元的正常功能，而產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞凋亡。不過(guò)， 在諸 多的影響發(fā)病因素當(dāng)中，起著主要、 關(guān)鍵和直接作用的，莫過(guò)于基因的點(diǎn)突變和插入性突變。在散 發(fā)性 CJD中密碼子 129(ATG-GTG) 180(GTC-ATC) 210(GAG-AAG) 208(CGC-CAC位點(diǎn)突變時(shí)，直 接影響CJD的臨床表現(xiàn)與經(jīng)過(guò)。這些事實(shí)，可以通過(guò)PrP基因檢測(cè)得到證實(shí)。 免疫組織化學(xué)染色，應(yīng)用于朊蛋白感染疾病的診斷，無(wú)疑是一很大的貢獻(xiàn)。以PrP抗血清為第一 抗體，發(fā)現(xiàn)與證實(shí)PrP在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的存在與分布，并

7、以此陽(yáng)性結(jié)果區(qū)別于其他原因所引起的癡 呆。早在1988年Kitamoto和Tateishi對(duì)30例CJD 11例GSS及51例非朊蛋白感染疾病所致的 癡呆的腦組織切片，進(jìn)行了免疫組織化學(xué)染色，結(jié)果表明CJD僅59.0%，GSS 100.0%為陽(yáng)性。其 余各類變性疾病，如Alzheimer病、進(jìn)行性核上麻痹、Huntington舞蹈病、脊小腦性共濟(jì)失調(diào)、 Pick病等均為陰性。但是原有的染色方法只能在病程長(zhǎng)于13個(gè)月的CJD腦切片中獲得陽(yáng)性結(jié)果， 事實(shí)是病程長(zhǎng)于13個(gè)月的CJD僅為該病的11%61%而病程較短的CJD仍為陰性。針對(duì)這一不 足，近來(lái)有人成功地改進(jìn)了染色前的操作過(guò)程，名為水解高壓滅菌

8、法(hydrolytic autoclavi ng) 。 這樣，即使病程短于13個(gè)月的CJD也能較好地呈現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。 癥狀體征 一、癥狀 1、Gerstmann-Straussler 病(GSS)的臨床特點(diǎn) Gerstma nn-Straussler-Sche in ker(GSS) 綜合征是朊蛋白引起的家族性神經(jīng)變性疾病， 為常染色體 顯性遺傳。病變?yōu)樾∧X、大腦和基底核海綿狀變性，顯著的淀粉樣斑塊沉積，合并脊髓小腦束和皮 質(zhì)脊髓束變性。 發(fā)病年齡1966歲，平均40歲，發(fā)病及進(jìn)展緩慢。病初主要表現(xiàn)小腦性共濟(jì)失調(diào)，最終合并癡 呆、緩慢進(jìn)展的痙攣性截癱，腦干受累出現(xiàn)橄欖腦橋小腦變性癥狀。病程持續(xù)

9、210年。EEG為彌 散性慢波，無(wú)周期性改變。無(wú)特效治療。 2、致死性家族性失眠癥(fatal familial insomnia， FFI)的臨床特點(diǎn) 致死性家族性失眠癥(fatal familialinsomnia，F(xiàn)FI)是罕見的常染色體顯性遺傳病，至 1998年 為止僅發(fā)現(xiàn)9個(gè)家系23例FFI病人。本病由Lugaresi(1986)首先報(bào)告。病變特點(diǎn)是丘腦變性。 發(fā)病年齡1861歲，病程736個(gè)月。睡眠障礙是本病突出的早期癥狀，病人總睡眠時(shí)間不斷地 顯著減少，嚴(yán)重者一晝夜睡眠不超過(guò) 1h，催眠藥無(wú)效。本病早期征象也包括自主神經(jīng)功能障礙， 可出現(xiàn)錐體束征、小腦體征、癡呆和肌陣攣等。同一家

10、族某些病人可出現(xiàn)CJD臨床表現(xiàn)，EEG可見 彌散性慢波，周期性異常波罕見。FFI臨床表現(xiàn)多變，基因型檢查有助于診斷。本病無(wú)特效治療。 依據(jù)朊毒體的共同特點(diǎn)做出診斷： 1、多為中年以上發(fā)病。 2、既有神經(jīng)癥狀，如抽風(fēng)、共濟(jì)失調(diào)等，又有精神癥狀、記憶困難、智能低下、癡呆等。 3、進(jìn)展迅速85% CJD在1年內(nèi)發(fā)展為去皮質(zhì)強(qiáng)直，GSS在 23年內(nèi)生活不能自理。 4、 預(yù)后不良CJD多于1年內(nèi)死亡，GSS多于發(fā)病5年后死亡，F(xiàn)FI平均13.3個(gè)月死亡。 5、病理改變主要是神經(jīng)細(xì)胞凋亡，星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和以灰質(zhì)為主的海綿狀變性，嚴(yán)重者可累及 白質(zhì)。但無(wú)任何炎癥反應(yīng)。 6實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可以傳遞。 用藥治療 一、

11、西醫(yī)1治療目前，朊蛋白感染疾病仍屬于無(wú)法治愈的致死性疾病，臨床只能對(duì)癥處理并發(fā)癥 及給予支持治療。隨著人們對(duì)該病發(fā)病機(jī)制 的逐漸闡明，不遠(yuǎn)的將來(lái)人們有可能找到治愈這類疾病的原則與方法，能找到控制PrPC轉(zhuǎn)變?yōu)?PrPSC或PrPCJD的途徑，因?yàn)槿藗円呀?jīng)發(fā)現(xiàn)缺乏 PrPC基因的鼠并不發(fā)生CJD，因此，應(yīng)用反義寡 核甘酸或基因治療，可能達(dá)到預(yù)期目的。另一有利方面，此組疾病的防治已引起 WH皈其相關(guān)機(jī)構(gòu) 的高度重視。 2、預(yù)后朊蛋白感染疾病潛伏期長(zhǎng)、短病程，即發(fā)病后進(jìn)展快，持續(xù)性進(jìn)展，多在數(shù)月至1年內(nèi)死 亡，無(wú)特效療法。預(yù)后極差。 預(yù)防和護(hù)理 一、預(yù)防預(yù)防重點(diǎn)應(yīng)是嚴(yán)格處理朊蛋白感染疾病病人的腦組織

12、、血和腦脊髓以及與病人組織體液 接觸或用過(guò)的手術(shù)器械、敷料及其廢棄物，要采取嚴(yán)格消毒措施。 手術(shù)器械可在高壓132C 60min或10%次氯酸鈉溶液浸泡60min,共3次。或1N氫氧化鈉溶液浸 泡30min,共3次。敷料和尸檢病理組織以焚燒處理為宜，取血注射器和針頭宜用一次性制品，用 后應(yīng)作嚴(yán)格銷毀焚燒處理為妥善。醫(yī)護(hù)接觸病人尤其取血、注射或手術(shù)要避免皮膚黏膜損傷或戴手 套以免造成“自家接種”遭致傳染的危險(xiǎn)性。 二、護(hù)理 并發(fā)病癥 一、并發(fā)病癥 朊蛋白感染疾病的病變損害，常累及皮質(zhì)、底節(jié)、丘腦、小腦、腦干甚至脊髓前角等廣泛中樞神 經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致精神、意識(shí)、智能障礙，故可以出現(xiàn)各系統(tǒng)功能失調(diào)及障礙，如延髓麻痹可致進(jìn)食困 難、嗆咳、肺部感染；腦干病變也可影響心血管功能；長(zhǎng)期癱瘓臥床引致褥瘡等。 飲食保健 一、飲食1、朊毒體病的食療方： 飲食均衡，多吃水果蔬菜等高纖維食物，多吃雞蛋、大豆等高蛋白質(zhì)食品，注意飲食清淡，可進(jìn) 行適量的運(yùn)動(dòng) 2、朊毒體病最好不要吃什么食物？ 忌煙酒、戒辛辣、咖啡等刺激性食物 以上資料僅供參考，詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)生 “身體是革命的本錢”。身體健康是人最基本的，也是很難達(dá)到的目標(biāo)。今天，你能開口說(shuō)話， 能用眼睛、耳朵、鼻子去感知身邊的一切事物，能正常地用雙腿行走，無(wú)病無(wú)痛 ,這些看起來(lái)是 很輕而易舉的，但是你是否想過(guò)這些卻是極度重要且來(lái)之不易的，如果某一天你失去