完整word版醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)大題總結(jié)

1、第一部分：（第一個(gè)老師）、染色體遺傳1、根據(jù)染色體的改變，先天愚型可分為幾種類(lèi)型？不同類(lèi)型形成的機(jī)制如何？ 分為以下三種類(lèi)型：（1）完全型（游離型）：占95%其發(fā)病機(jī)制主要是減數(shù) 分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離，發(fā)病率會(huì)隨母親年齡增高而增大，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低。（2） 嵌合型：占24%其發(fā)病機(jī)制是早期卵裂時(shí)21號(hào)染色體不分離，再發(fā) 風(fēng)險(xiǎn)低（3）易位型：占5%其發(fā)病機(jī)制是增加的一條21號(hào)染色體并不是獨(dú)立存在， 而是與D組/G組的一條染色體發(fā)生羅伯遜易位，染色體總數(shù)為46,但是其中 一條是易位染色體。2、一對(duì)表型正常的夫妻，生育了一個(gè)先天愚型的孩子，前來(lái)遺傳咨詢(xún)，請(qǐng)問(wèn)你 此如何處理和解決？（1）首先了解其家族史

2、，家族中是否有人患有先天愚型；（2）然后讓他們將患兒帶來(lái)進(jìn)行臨床診斷， 如果癥狀較輕，說(shuō)明為嵌合型并進(jìn)行核型分析 如果癥狀嚴(yán)重，則進(jìn)行核型分析（3）然后進(jìn)行再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)并提出對(duì)策與措施：如果為47, +21，說(shuō)明是由于減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離造成，可以 再生育21號(hào)chr不分離生成，可以如果為46/47, +21，說(shuō)明是由于早期卵裂時(shí) 再生育+rob（22q21q），說(shuō)明父母中有1/3，可以選擇人工授精如果為 46, -D, +rob（Dq21q）或者 46, -22 , 一人為平衡易位攜帶者，再育正常兒的概率為3、但是如果為46, -21 , +rob（21q21q），雖然父母中有一個(gè)為

3、平衡易位攜帶者， 但是100%生育為患兒，應(yīng)當(dāng)選擇不生育。分析下列案例的發(fā)病原因，確定能否再次生育？（1）一對(duì)表型正常的夫婦生育一個(gè) 完全型，主要由于減數(shù)分裂時(shí) 可以選擇再生育。一對(duì)表型正常的夫婦生育一個(gè)47, XY +21的小孩21號(hào)染色體不分離造成，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低,46, XY -14 , +t(14q, 21q) 的小孩嵌合型，由于一條21號(hào)chr與一個(gè)14號(hào)chr發(fā)生羅伯特易位造成， 親代有平衡易位攜帶者，再生風(fēng)險(xiǎn)高，建議人工受精。一對(duì)表型正常的夫婦生育一個(gè) 46, XY -21 , +t（21q, 21q）的小孩嵌合型，由于兩條21號(hào)chr發(fā)生羅伯特易位造成，親代有平衡易位攜 帶者，且攜

4、帶者的配子只有兩種核型，一種為 22, -21，另一種為23, -21 , +t（21q, 21q ）。子代中或?yàn)?1單體，易流產(chǎn)；或?yàn)?1三體綜 合征，所以建議不生育。二、分子遺傳病1、血紅蛋白的分子結(jié)構(gòu)有何特點(diǎn)？（1）為四聚體，由4個(gè)亞單位構(gòu)成；一個(gè)亞單位由一條珠蛋白鏈和一個(gè)血 紅素輔基組成12、一個(gè)珠蛋白由4條多肽鏈構(gòu)成，一對(duì)a類(lèi)鏈，一對(duì)P類(lèi)鏈6 種：a、p、丫、S、Z ；其中 a、Z S、稱(chēng)P類(lèi)鏈(4)在人體發(fā)育不同階段，Hb珠蛋白多肽鏈組成不同 Hb的基因控制有何特點(diǎn)？(1)(2)構(gòu)成珠蛋白的多肽鏈有 稱(chēng)a類(lèi)鏈；P、Y、Hb珠蛋白基因由a珠蛋白基因簇和P珠蛋白基因簇組成。a珠蛋白基因

5、簇定位于16pter-p13.3，總長(zhǎng)度30kb,(按53方向排列為：5 - Z - a 1- a 2-3 ), 一條16號(hào)染色體有2個(gè)a基因，正 常2n細(xì)胞有4個(gè)a基因。P珠蛋白基因簇定位于11p 15.5，總長(zhǎng)度60kb;(按5)3)方向排列為：5)- -G丫 -A 丫 - S - P -3 ) 一條11號(hào)染色體有1個(gè)P基因， 正常2n細(xì)胞有2個(gè)P基因每個(gè)珠蛋白基因由3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)含子組成 基因表達(dá)：按特定質(zhì)量，數(shù)量有規(guī)律地依次表達(dá)。3、4、(4)(5)鐮型細(xì)胞貧血的發(fā)病機(jī)理如何？為AR遺傳(常隱)(1) 3珠蛋白基因突變：第6位密碼子由正常的GAG突變?yōu)镚TG使其編碼 的P珠蛋白N端

6、第6位氨基酸由正常的 谷氨酸變成了纈氨酸，從而生成異常 的HbS(2) 癥狀：HbS容解度下降，使紅細(xì)胞鐮變；鐮變的紅細(xì)胞引起血粘性增加， 易使微血管栓塞，造成組織缺氧壞死，產(chǎn)生肌肉骨骼痛，腹痛等痛性危象；同時(shí)鐮狀細(xì)胞的變形能力降低，通過(guò)狹窄的毛細(xì)血管時(shí)，不易變形通過(guò)，擠 壓時(shí)易破裂，導(dǎo)致溶血性貧血。a地中海貧血可分為幾種類(lèi)型(臨床類(lèi)型和基因型)？單倍型類(lèi)型：a A： 條16p13上兩a均正常(用aa表示)a地貧1 : 一條16p13上兩a基因喪失功能a地貧2： 一條16p13上一 a基因喪失功能臨床類(lèi)型基因型合成a蛋白HbBart s胎兒水腫綜合癥a地貧1/ a地貧10HbH病a地貧2/ a

7、地貧125%標(biāo)準(zhǔn)a地中海貧血aa / a地貧150%a地貧2/ a地貧2靜止型a地中海貧血aa / a地貧275%正常aa / aa100%三、腫瘤遺傳1、有哪些現(xiàn)象可以說(shuō)明腫瘤與遺傳的關(guān)系?(1)(2)腫瘤發(fā)病有種族差異性：不同種族或民族的人其易發(fā)的腫瘤不同 腫瘤發(fā)病有家族聚集現(xiàn)象：主要表現(xiàn)為癌家族與家族性癌 遺傳性腫瘤：某些腫瘤由單個(gè)基因異常引起，符合孟德?tīng)栠z傳規(guī)律(如 視神經(jīng)膜母細(xì)胞瘤)(3)3(4)腫瘤遺傳的易感性：某些遺傳性缺陷或疾病具有的容易發(fā)生腫瘤的趨 向性癌基因激活的發(fā)式或途徑有哪些？試舉例說(shuō)明。(1)2、3、4、5、(2)(3)22q11:9q34 9qter)a.確診“慢粒

8、”的主要依據(jù)鑒別診斷“慢?！迸c“骨髓纖維化”的主要依據(jù) 作為早期診斷衡量治療效果的指標(biāo)之一J或消失 好轉(zhuǎn)；Ph出現(xiàn)或T 惡化病毒誘導(dǎo)：逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組中長(zhǎng)末端重復(fù)序列插入 C-0nc附近或內(nèi) 部，使癌基因激活點(diǎn)突變：c-onc發(fā)生單個(gè)堿基替換，導(dǎo)致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變癌基因擴(kuò)增：c-onc增加使表達(dá)增加，產(chǎn)生過(guò)量蛋白質(zhì)，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，如雙微體(DMS和均染區(qū)(HSRS(4)基因易位 啟動(dòng)子插入或融合基因形成：如Burkkitt淋巴瘤是由于8 號(hào)chr上的c-myc移至14、22、2號(hào)的IG基因附近而激活；“慢粒” 由于9號(hào)chr上c-ABL基因與22號(hào)chr上BCR基因融合形成BCRABL 融合基因

9、而被激活抑癌基因有何特點(diǎn)？它對(duì)于腫瘤的發(fā)生有何作用？(1) 特點(diǎn)：種類(lèi)多樣，如RB P53 WT等;定位于人染色體上不同區(qū)帶； 編碼的蛋白和功能各不相同，大多涉及細(xì)胞周期；以一對(duì)等位基因形式存在； 其突變多表現(xiàn)為隱性突變。(2) 作用：對(duì)細(xì)胞的異常生長(zhǎng)和惡性轉(zhuǎn)化起抑制作用；當(dāng)二次突變后， 兩個(gè)等位基因都發(fā)生突變、缺失、喪失功能，則導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。以視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤為例說(shuō)明腫瘤的二次突變論學(xué)說(shuō)和抑癌基因的雜合丟失 現(xiàn)象。(1) 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤具有遺傳性(約 40%為家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤)和散發(fā)性(約60%為散發(fā)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤)；遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤家族連續(xù) 傳遞時(shí)，已經(jīng)攜帶了 1個(gè)生殖細(xì)胞的R

10、B1突變，此時(shí)若在體細(xì)胞內(nèi)再發(fā)生一 次體細(xì)胞突變，即可產(chǎn)生腫瘤，這種事件較易發(fā)生，所以發(fā)病年齡較早，通常累及雙眼；而散發(fā)性的視網(wǎng)膜母細(xì)胞疚是由于一個(gè)細(xì)胞內(nèi)的兩次體細(xì)胞RB1突變而產(chǎn)生的，發(fā)生率較低或不易發(fā)生，所以發(fā)病看些一般較晚，通常累及單眼。(2) 某些視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者基因突變是由于 13q14.1-q14.2區(qū)域缺失 或易位。這些患者其他組織或正常組織細(xì)胞中許多基因座是雜合的，但相同 基因座在腫瘤組織中卻是純合的，所以腫瘤組織中DNA羊本只含一對(duì)13號(hào)同 源染色體中一條染色體上的等位基因，表現(xiàn)出雜合性丟失或缺失基因的完全 表現(xiàn)，在遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中，這個(gè)缺失或獲得保留的異常13號(hào)ch

11、r 基因往往從其患病的雙親中遺傳而來(lái)。說(shuō)明Ph染色體的形成機(jī)制及意義。(1) 形成機(jī)制：“慢性粒細(xì)胞白血病”中，Ph染色體(22q-)是由9q34 與22q11斷裂后相互易位所形成一條比22號(hào)染色體還小的近端著絲粒染色體 t(9;22)t(22 pter(2) 意義：b.c.d.Ph第二部分（第二個(gè)老師）1、遺傳病的特性（1）（2）（3）四、單基因遺傳病遺傳物質(zhì)的改變發(fā)生在生殖細(xì)胞或受精卵細(xì)胞中遺傳性（垂直傳遞）：遺傳病一般具有從上一代傳至下一代的特性 終生性：雖經(jīng)治療可以改變遺傳病的表型特征，但卻不能改變細(xì)胞中 已發(fā)生改變的遺傳物質(zhì)先天性：個(gè)體一出生就發(fā)病的特性，但并非所有的患者在出生時(shí)就發(fā)

12、 病(5)家族性：遺傳病特別是顯性遺傳病往往表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象，但具有 家族傾向的疾病卻不一定是遺傳病，如夜盲癥。2、試述單基因遺傳病的概念及其分類(lèi)的依據(jù) ？概念： 單基因遺傳病（ monogenic disease, single-gene disorder ） 是指由 一對(duì)等位基因控制而發(fā)生的遺傳性疾病。這對(duì)等位基因稱(chēng)為主基因?？煞譃?核基因的遺傳和線粒體的遺傳兩種。分類(lèi)依據(jù)：核基因遺傳的單基因疾病根據(jù)致病主基因所在染色體和等位基因 顯隱關(guān)系的不同，可分為5種：1.常染色體顯性（AD; 2.常染色體隱性；（AR 3. X伴性顯性（XD； 4. X連鎖隱性（XR； 5. Y連鎖3、試舉例說(shuō)明

13、AD病的6種遺傳方式完全顯性遺傳：一旦患病只表現(xiàn)一個(gè)性狀，如家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉， 一旦患病，病情相同或相近不完全顯性遺傳：雜合子Aa的表型介于顯性純合子 AA和隱性純合子aa 表型之間，如先天性軟骨發(fā)育不全， AA基因型為重型患者，一般早亡；Aa 基因型為輕型患者；aa基因型為正常人。共顯性遺傳：在一對(duì)等位基因之間，沒(méi)有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合子 個(gè)體中兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來(lái)，如人類(lèi)ABO血型，為復(fù)等位基因lA、IB、i , lA、IB則為共顯性。I Al A、lAi表型為A型血；IB I B、I Bi表型為B型 血；ii表型為O型血；lAIB表型為AB型血。前三者為完全顯性遺傳，而

14、IAIB 則為共顯性遺傳。條件顯性遺傳：在一定環(huán)境條件下，基因型不完全顯性或外顯不全，其 主要在于修飾基因的加強(qiáng)或減弱性狀的作用造成。如多指（趾）遺傳，都為 顯性雜合子，有些個(gè)體可以表現(xiàn)為多指，有些個(gè)體可以不發(fā)病。延遲顯性遺傳：帶有顯性致病基因的雜合子在生命的早期，因致病基因 并不表達(dá)或表達(dá)尚不足以引起明顯的臨床表現(xiàn)，只在達(dá)到一定的年齡后才表 現(xiàn)疾??；如遺傳性舞蹈病通常于 3040歲發(fā)病，但也有在10歲以前和60歲 以后發(fā)病的病例，另遺傳性小腦性運(yùn)動(dòng)共濟(jì)失調(diào)綜合征也是延遲顯性遺傳。從（伴）性顯性遺傳：指雖然決定性狀的基因在常染色體上，在雌雄性 別中不同表型的遺傳現(xiàn)象。如遺傳性斑禿，男性患者顯著

15、多于女性患者。女 性病例僅表現(xiàn)為頭發(fā)稀疏。極少全禿。男性雜合子會(huì)出現(xiàn)早禿；而女性雜合 子不出現(xiàn)早禿，只有純合子BB才會(huì)出現(xiàn)早禿。4、為什么說(shuō)AD病的患者基因型大多為雜合子？125、6、7、因?yàn)樵贏D病中，根據(jù)分離定律，基因型 AA中的兩個(gè)A,必然來(lái)自一個(gè)父方，一個(gè)來(lái)自母方。如此，只有當(dāng)父母都是患者時(shí)，才有可能生出AA型患病子女，而實(shí)際上這種婚配機(jī)會(huì)是很低的。現(xiàn)實(shí)社會(huì)中看到的一般都是雜合 子患者（Aa）與正常人（aa）之間婚配，其所生子女中，大約有 1/2是患者 且為Aa基因型。故而，大多AD病患者基因型為雜合子。試述AR病的特點(diǎn)（1）患者多是Aa婚配所出生的子女，患者的正常同胞中 2/3為攜帶

16、者（2）AR病的發(fā)病率雖不高，但攜帶者卻有相當(dāng)數(shù)量（3）近親婚配，子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高XR病致病基因的遺傳有何特點(diǎn)？（1）患者男性遠(yuǎn)多于女性，系譜中常常只有男性患者（2） 雙親正常時(shí)，兒子1/2可能發(fā)病，女兒1/2可能為攜帶者（3）交叉遺傳 為什么說(shuō)XD?。?）患者大多為女性；因?yàn)榕杂袃蓷lX染色體，其中任何一條X染色體上存在致病基因都 會(huì)發(fā)病，而男性只有一條X染色體，所以女性發(fā)病率約為男性 2倍 女性患者基因型大多為雜合子；因?yàn)樵赬D病中，根據(jù)分離定律，基因型XAXA中的兩個(gè)XA,必然來(lái)自一 個(gè)父方，一個(gè)來(lái)自母方。如此，只有當(dāng)父母都是患者時(shí)，才有可能生 出XAXA型患病子女，而實(shí)際上這種婚配機(jī)

17、會(huì)是很低的?，F(xiàn)實(shí)社會(huì)中看 到的一般都是患者與正常人之間婚配，如果是父親患者（XY與正常母親（乂Xa）婚配，則必然生出女性患者必為雜合子（XAX）如果母親 患者（X乂）與正常父親（XV），也有女性患者為雜合子。故而，大多 XD病女性患者基因型為雜合子（XAX）雜合子的女性患者病情較輕；雜合子X(jué)X受精卵在卵裂時(shí)1/2的卵裂球表達(dá)XA，乂失活，另外 1/2的卵裂球表達(dá)乂，XA失活。因而出生后體內(nèi)1/2細(xì)胞XA表達(dá)，1/2 細(xì)胞*表達(dá)。因?yàn)楸燃兒献尤勘磉_(dá) XA時(shí)病情輕。請(qǐng)闡述不完全顯性遺傳和不完全外顯的區(qū)別（1）(2)(3)不完全顯性遺傳是一種遺傳方式，不完全外顯是一種遺傳現(xiàn)象，屬于 條件遺傳。不完

18、全顯性遺傳雜合子全部會(huì)發(fā)病，不完全外顯只有部分發(fā)病。 不完全顯性遺傳雜合子病情較輕，不完全外顯跟顯性純合子病情一樣。（2）（3） 為什么AR病近親婚配子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增高？由于繼承的關(guān)系，兩個(gè)近親個(gè)體可能攜帶從共同祖先傳來(lái)的相同基因， 他們的后代發(fā)生等位基因純合生成基因型（aa）的可能性會(huì)明顯增大。親緣 系數(shù)大，這種可能性越大。五、多基因遺傳病1、數(shù)量性狀的遺傳有何特點(diǎn)？（1）受多對(duì)等位基因控制（2）相對(duì)性狀之間變異呈連續(xù)的正態(tài)分布9、2、3、4、5、（3）控制數(shù)量性狀發(fā)育的基因易受環(huán)境影響，即使純合的親本或基因型相 同的子一代個(gè)體間，其表型也會(huì)呈現(xiàn)一定幅度的連續(xù)變異。為什么說(shuō)易患性變異的本

19、質(zhì)是數(shù)量性狀？數(shù)量性狀是受多對(duì)等位基因控制，相對(duì)性狀之間變異呈連續(xù)的正態(tài)分布， 受環(huán)境因素影響的一種遺傳性狀。易患性變異是在遺傳和環(huán)境兩個(gè)因素的共同作用下，一個(gè)體患某種多基 因病的可能。（1）從遺傳基因上來(lái)說(shuō)，易患性變異為個(gè)體患多基因病的可能， 因而受 多對(duì)等位基因（正?；蚝椭虏』颍┛刂?；（2）群體中的易患性變異呈正態(tài)分布；（3）易患性變異也受環(huán)境因素影響；以上特點(diǎn)都與數(shù)量性狀的特點(diǎn)相符，因而說(shuō)易患性變異的本質(zhì)是數(shù)量性狀。群體易患性高低的表示方法、衡量標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)量依據(jù)分別是什么? 表示方法：群體的易患性平均值衡量標(biāo)準(zhǔn)：群體發(fā)病閾值與易患性平均值之間的距離測(cè)量依據(jù)：群體發(fā)病率遺傳度的計(jì)算h2=

20、b/r （ b:回歸系數(shù)r:親緣系數(shù)）P c(Xc-Xr)acb=叫x:Kg-Xr a: I agg：一般群體c:對(duì)照r:親屬 q: 發(fā)病率 P =1-q 平均值與閾值之差兩個(gè)平均值之差對(duì)多基因病作遺傳咨詢(xún)時(shí)要考慮哪些因素?（1）(2)(3)患病率與親屬級(jí)別?；颊哂H屬患病率高于群體患病率，而且隨著與患 者親緣關(guān)系級(jí)別變遠(yuǎn)患病率而劇減，向群體發(fā)病率靠攏親屬中受累人數(shù)。當(dāng)一個(gè)家庭中患病人數(shù)愈多，則親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)愈高 患者患病嚴(yán)重程度。如果患者病情嚴(yán)重，證明其易患性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)發(fā)病 閾值而帶有更多的易感性基因，其易患性更接近閾值。性別。群體患病率存在性別差異時(shí)，親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與性別有關(guān)。群體 中患病率較低的

21、但閾值較高的性別的先證者，其親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)增 高；相反，群體中患病率相對(duì)高，但閾值較低性別的先證者，其親屬 再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。六、群體遺傳學(xué)1、求群體中基因的頻率有哪兩種方法？（1）普通方法 P=AA+1/2AB q=BB+1/2AB（2） 遺傳平衡定律若A=p a=q p+q=1 ，則平衡時(shí)：（p+q） 2=p2+2pq+qAA=p2 Aa=2pqaa=q2;若不平衡時(shí)，只需經(jīng)過(guò)一代隨機(jī)婚配即可達(dá)到平衡2、如何檢驗(yàn)一個(gè)群體是否平衡利用p=AA+1/2AB q=BB+1/2AB求出群體中各基因頻率，然后分別求出 p2, 2pq, q2，檢驗(yàn)公式（P+q）2=p2+2pq+f, AA=p2, Aa=2pq, aa=q 2 是否成立。 成立則是平衡的，不成立證明不平衡。3、為什么依據(jù)遺傳平衡定律可以計(jì)算群體中基因的頻率？遺傳平衡群體是指在一個(gè) 大群體中，如果婚配是隨機(jī)的，沒(méi)有基因突變， 沒(méi)有自然選