健擇在難治性非霍奇金淋巴瘤治療中的應(yīng)用研究重點(diǎn)

1、健擇在難治性非霍奇金淋巴瘤治療中的應(yīng)用研究【關(guān)鍵詞】非霍奇金淋巴瘤【摘要】 目的 觀察健擇聯(lián)合順鉑、強(qiáng)的松治療難治性非霍奇金淋巴瘤的療 效。方法健擇IOOOmg/吊，靜滴，第1天和第8天;順鉑25mg/m 2，靜滴，第 13天；強(qiáng)的松60mg/m 2 口服，第15天。治療10例難治性非霍奇金淋巴 瘤。以34周為1周期，每例患者至少連用3個(gè)周期。結(jié)果 全組共10例， CR2例，PR5例，總有效率70% 4例具有B類癥狀患者中，2例癥狀消失，1例 明顯改善，1例無(wú)改善。毒副反應(yīng)主要是輕度的胃腸道反應(yīng)和少數(shù)患者出現(xiàn)明 顯骨髓抑制。結(jié)論 健擇聯(lián)合順鉑、強(qiáng)的松治療難治性非霍奇金淋巴瘤有較好的 近期療效，

2、大部分患者可耐受其毒副反應(yīng)，是值得臨床進(jìn)一步驗(yàn)證的補(bǔ)救性化i、 一 丿 d ,關(guān)鍵詞 非霍奇金淋巴瘤 健擇 順鉑 強(qiáng)的松The cli nical applicati on of gemcitab ine in the treatme ntof refractory non-Hodgkin s lymphomaHua ng Riping， Ma Shud ong She ng Xin xiu ， et al.The People s Hospital of Dao Xian ，Hunan425300.【Abstract 】 Objective To study the effects of g

3、emcitabinecombined cisplatine and predinisone in the treat- ment of refractoryNon-Hodgkin s Lymphoma ( NHL .Methods A total of10patients with refractory NHL was reated with gemcitabine， 1000mg/m ，VD， d1，2 28;cisplatine， 25mg/m ，VD， d1 3;and prednisone ，60mg/m，po，d1 5.A cycles of the treatme nt was f

4、or three to four weeks.All patie nts received no less tha n three cycles of chemotherapy.Results CR2cases PR5cases and total response rate was70%.Two patients symptoms disap - peared， and1of4patients was alleviated of type B symptoms.The main side effects in clude mild myelosuppressi on and gastr oi

5、n testi nal effects.C on clusio n The regime n of gemcitab ine comb ined cisplat ine and predinisone had better short-term therapeutic effects，and it is arescue chemotherapy regime n to NHL.Most of the patie nts can tolerated the haematological toxicity.Key words Non- Hodgkin s lymphoma gemcitabine

6、cisplatin非霍奇金淋巴瘤經(jīng)過(guò)綜合治療后部分可達(dá)到完全緩解，其中有一部分起始就對(duì)化療不敏感，進(jìn)入 中晚期后，即使使用二三線化療方案，療效也不令人滿意。自2000年4月2002年4月我們用新藥健擇聯(lián)用順鉑、強(qiáng)的松對(duì)這部分患者進(jìn)行化療，取得了 較好的效果。1資料與方法1.1 一般資料 全組10例患者。其中男7例，女3例，年齡1365歲，平均年 齡45歲。臨床分期（Ann Arbor.1971 ） : MA期2例，川B期2例，W A4例， IV B2例。T細(xì)胞來(lái)源3例，B細(xì)胞來(lái)源7例。原發(fā)部位：咽淋巴環(huán)4例，頸部2 例，鎖骨上2例，縱隔1例，胃腸道1例。均為經(jīng)CHORCTX+ADM或EPI+V

7、CR+PDN、BACOR BLM+ADM+CTX+VCR+PQIProMACE-CytaBOM（PDN+MTX+CR+ADM+CTX+Vp-16+Ara-C+V案化療失敗病例。Karnof - sky 評(píng)分均60分。1.2治療方法 健擇1000mg/m 2，加入生理鹽水100ml中，靜滴，第1天和 第8天；順鉑25mg/m 2 ,加入生理鹽水500ml中，靜滴，適當(dāng)水化和堿化，第 13天；強(qiáng)的松片60mg/m，口服，第15天。每34周為1周期，全部患 者均不少于3個(gè)周期。健擇和順鉑每次用藥前均用雷賽龍3mg加入生理鹽水100ml中靜滴止吐；如化療后白細(xì)胞低于2X10 9/L，或化療前白細(xì)胞低于

8、4X 10 9 /L，則用G-CSF10Q g皮下注射，1次/日，直至白細(xì)胞升至8X 10 9 /L以 上。1.3療效及毒性評(píng)價(jià) 以臨床物理檢查及影像學(xué)檢查（如 X線片、B超、CT 片、MR）結(jié)果為依據(jù)，按 WHOS準(zhǔn)分為：完全緩解（CR，部分緩解（PR， 無(wú)變化（NQ，進(jìn)展（PD）。B類癥狀改善是指發(fā)熱、盜汗好轉(zhuǎn)持續(xù) 4周以 上。每周期化療前化驗(yàn)血尿糞常規(guī)和肝腎功能檢查胸片、心電圖及腹部B超，化療后復(fù)查血常規(guī)，每周1次。毒副反應(yīng)按 WHOS準(zhǔn)，分為0、 I、U、M、V 度。2結(jié)果2.1近期療效10例患者中，CR2例，占20%;PR5例，占50%總有效率 70% 1例MA期和1例MB期達(dá)CR;

9、1例MA期、1例MB期、2例VA期、1例 VB期達(dá)PR;2例VA期為NC 1例VB期為PC。2.2癥狀改善4例具有B類癥狀患者中，2例癥狀消失，1例明顯改善，1 例無(wú)改善2.3毒副反應(yīng) 白細(xì)胞下降I度3例，U度1例，川度1例，W度1例；貧血 I度1例；血小板下降I度1例，U度1例，川度1例。胃腸道反應(yīng)：I度8 例，U度1例，川度1例。心臟毒性：I度1例。肝功能損害I度1例。輕度耳 鳴1例。腎毒性1例（輕度Cr升高）。3討論非霍奇金淋巴瘤一般需接受綜合性治療，即放療、化療、甚至手術(shù)治療等。 到中晚期時(shí)以聯(lián)合化療為主 ：1,2：。在惡性淋巴瘤化療過(guò)程中，產(chǎn)生了以 CHOP 方案為金標(biāo)準(zhǔn)的化療方案：

10、可，但該方案在非霍奇金淋巴瘤治療中完全緩解率 為60流右，其余病例則化療失敗。這部分難治性非霍奇金淋巴瘤患者，常啟 用二、三化療方案，而這些化療方案常常是加大藥物劑量或者是增加藥物種 類，同時(shí)需 G-CSF或 GM-CS支持，女口 IMVp-16 (IFO+MTX+Vp-16、MIME(Me-GAG+IFO+MTX+Vp-)6或 MINE(Me-GAG+IFO+MIT+Vp-16、ESHARVp-16+metastab+Ara-C+DDP其完全緩解率為20%40%但獲得長(zhǎng)時(shí)間緩解不超過(guò)10%2，46健擇是一種阿糖胞苷類似物，它的原形物在體內(nèi)通過(guò)脫氧胞苷激酶代謝為具 有抗腫瘤活性的吉西他濱二磷酸

11、鹽（dFdCDP和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP，前者通過(guò)核糖核苷酸還原酶抑制脫氧核苷酸三磷酸的合成，從而 影響正常的DNA合成；后者與脫氧胞苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)滲入 DNA使DNA鏈斷裂。健 擇對(duì)非小細(xì)胞肺癌和晚期胰腺癌具有良好的抗腫瘤療效，毒性反應(yīng)低，這在臨 床中得到驗(yàn)證。1988年Bemell等：門(mén)用單藥健擇治療3例難治性非霍奇金淋 巴瘤，化療12周期后，有1例完全緩解，2例部分緩解，提示健擇在這類疾 病治療中值得注意；而健擇治療非霍奇金淋巴瘤國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)報(bào)道，阿糖胞苷在非霍 奇金淋巴瘤的化療中也是一種有效的藥物，因此，健擇聯(lián)合其他抗腫瘤藥物在 治療難治性非霍奇金淋巴瘤中值得一試。在難治性非霍奇金淋

12、巴瘤的治療中， 我們聯(lián)合應(yīng)用健擇、順鉑、強(qiáng)的松治療 10例患者，結(jié)果顯示，CR2例, PR5 例，總有效率70%化療毒副反應(yīng)主要為輕度貧血和骨髓抑制，但大部分患者 可耐受。本方法比健擇單藥治療難治性非霍奇金淋巴瘤療效（20% :8有顯著提高，化療毒性無(wú)明顯增加，且 B類癥狀明 顯改善，提高了患者的生存質(zhì)量， 顯示了較高的近期療效。值得注意的是 6例W期病例無(wú)一例達(dá)CR而NC和PD 者均為W期病例，說(shuō)明一線化療不敏感及進(jìn)入中晚期的化療失敗者預(yù)后不佳。綜上所述，健擇、順鉑、強(qiáng)的松聯(lián)合化療方案為難治性非霍奇金淋巴瘤的補(bǔ) 救性治療提供了一種可選擇的化療方案，值得臨床進(jìn)一步驗(yàn)證，遠(yuǎn)期療效有待 進(jìn)一步觀察

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