液氮冷凍治療帶狀皰疹合并HIV感染患者帶狀皰疹神經(jīng)痛的觀察6300字

1、液氮冷凍治療帶狀皰疹合并HIV感染患者帶狀皰疹神經(jīng)痛的觀察6300字 摘要目的 觀察液氮冷凍治療帶狀皰疹合并HIV感染患者對帶狀皰疹神經(jīng)痛的臨床療效及安全性。方法 選取2012年3月2015年12月我院50例帶狀皰疹合并HIV感染患者，隨機分為冷凍組和對照組，兩組均給予抗病毒-止痛-營養(yǎng)神經(jīng)基礎(chǔ)治療，冷凍組給予液氮冷凍治療，1次/d，連續(xù)2 d；于治療第7天、14天進行療效評估。結(jié)果 冷凍組療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）（表1），具有可比性。表1 兩組患者一般資料的比較（x±s）1.2病例選擇診斷標準：符合帶狀皰疹診斷2，受檢血清確證實驗抗-HIV陽性。納入標準：

2、符合上述診斷標準，且初診時病程≤10 d，在治療中及完成治療后1個月內(nèi)不接受其他治療，能堅持完成全部療程的患者。排除標準：帶狀皰疹伴嚴重并發(fā)癥；皮損發(fā)生部位為頭面部；既往有肝、腎、腦和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)?。贿^敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；精神病患者；妊娠或哺乳期婦女。1.3方法1.3.1治療方法 基礎(chǔ)治療：對照組及冷凍組均用伐昔洛韋緩釋片（四川珍珠制藥有限公司，國藥準字H2006 1023）0.6 g，口服，1次/d，干擾素（北京三元基因工程有限公司，國藥準字S20010007）30 mg，皮下注射，1次/d，洛索洛芬鈉片（第一三共制藥有限公司，國藥準字H20030769）0.6 g，3次/

3、d，甲鈷胺（北京星昊醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20060864）0.5 mg，3次/d，皮損處聚維酮碘溶液（110）（安徽新和成皖南藥業(yè)有限公司，國藥準字H20057872）濕敷，3次/d，治療及用藥共10 d。冷凍組于初診時用棉簽浸蘸液氮后迅速涂于紅斑水皰皮損處，以皮損表面形成薄霜為度，23 s/次，經(jīng)23次凍融，1次/d，連續(xù)2 d。保護創(chuàng)面，若出現(xiàn)較大水皰，可抽取皰液。1.3.2觀察方法 用語言評價量表（verbal rating scale，VRS）判定疼痛。0分為無痛；2分為輕微痛；4分為中度痛；6分為重度痛；9分為劇痛3。1.4療效判定標準4療效指數(shù)=（治療前-治療后）評分/治療

4、前評分x100%。痊愈：基本不痛及療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)為70%89%；有效：療效指數(shù)為30%69%；無效：療效指數(shù)為30%或加重，有效=痊愈+顯效，于治療后第7、14天評價，治療后三個月隨訪病情。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN）判定標準為帶狀皰疹皮損消退后，其受累皮膚出現(xiàn)疼痛或持續(xù)疼痛達3個月以上。1.5統(tǒng)計方法采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗，以P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組患者治療第7天臨床療效的比較兩組患者治療第7天臨床療效比較，

5、冷凍組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-2.025，P=0.043）（表2）。2.2兩組患者治療第14天臨床療效的比較兩組患者治療第14天臨床療效的比較，冷凍組療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-1.986，P=0.047）（表3）。治療完成后3個月電話隨訪，無帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者。2.3兩組患者脫落病例分析研究過程中，冷凍組有2例因害怕冷凍治療引起的皮膚紅斑水皰及疼痛退出觀察，有1例治療過程中失訪。2.4兩組患者不良事件記錄與分析兩組患者均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。3討論帶狀皰疹為皮膚科常見疾病，該病是由VZV引起，當(dāng)隱形感染或水痘病愈后，病毒繼續(xù)潛伏在脊神經(jīng)后根和顱神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)細胞內(nèi)。

6、宿主細胞免疫功能減退時，潛伏的病毒被激活而引起帶狀皰疹，導(dǎo)致受侵犯的神經(jīng)節(jié)發(fā)生炎癥及壞死，產(chǎn)生神經(jīng)痛，病毒沿著周圍神經(jīng)纖維移至皮膚而發(fā)生節(jié)段性水皰疹。帶狀皰疹神經(jīng)痛為自發(fā)性深在性疼痛、跳痛、刀割樣或陣發(fā)性疼痛和感覺過敏，一般在神經(jīng)痛的同時或稍后即發(fā)皮疹，也有神經(jīng)痛數(shù)日之后才發(fā)生皮疹。疼痛的程度一般是隨年齡增大而加劇，中老年患者神經(jīng)痛癥狀明顯，疼痛劇烈，甚至難以忍受，而年輕人神經(jīng)痛癥狀較輕，約有半數(shù)中老年人于帶狀皰疹紅斑水皰皮疹消退后，可遺留數(shù)月甚至更長時間的PHN7。帶狀皰疹神經(jīng)痛及PHN是臨床治療難點5，帶狀皰疹神經(jīng)痛常用治療藥包括普瑞巴林、加巴噴丁、三環(huán)抗抑郁劑、利多卡因外用制劑等，但臨床

7、效果不是很理想6。臨床上常需要加小劑量糖皮質(zhì)激素治療，但有可能導(dǎo)致病毒播散，且有研究提示糖皮質(zhì)激素延遲皮損愈合，對制止神經(jīng)痛無效7。歐盟推薦對≥50歲的老年人接種帶狀皰疹疫苗以達到預(yù)防帶狀皰疹的目的8，故選擇有效而不良反應(yīng)較小的治療方法為臨床醫(yī)生所重視。相關(guān)研究9也提出早期診治帶狀皰疹患者可降低后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率及減輕患者疼痛。液氮冷凍的作用機制有組織壞死作用、冷凍免疫反應(yīng)及麻醉作用。其中低溫可使細胞內(nèi)外水分形成冰晶而致機械性甚至致死性損傷，細胞內(nèi)外冰晶形成，可使組織中電解質(zhì)濃度升高或酸堿度發(fā)生變化導(dǎo)致細胞發(fā)生中毒而死亡、細胞膜類脂蛋白復(fù)合物變性、血液循環(huán)障礙1。在緩解疼痛方面，冷凍治療

8、能阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)，現(xiàn)采用此技術(shù)用于手術(shù)中肋間神經(jīng)止痛，取得較好的療效10。冰晶學(xué)說認為細胞內(nèi)外冰晶的增長會在神經(jīng)組織中產(chǎn)生一系列生化、解剖及物理變化，從而增強細胞內(nèi)外的流動強度，破壞細胞蛋白，水分快速流失而使細胞膜損壞，并導(dǎo)致髓鞘和施旺細胞發(fā)生物理性損壞。相關(guān)血管的破壞則使血漿和細胞外流體溢出到神經(jīng)內(nèi)膜，瓦氏變性與內(nèi)神經(jīng)流體壓力的升高密切相關(guān)，由此導(dǎo)致軸突和髓鞘從凍結(jié)末梢點到神經(jīng)末端逐步退化11。此外，液氮冷凍除了有組織壞死作用、冷凍免疫反應(yīng)外，還有麻醉作用，可降低疼痛末梢神經(jīng)的敏感性12。本研究對患者治療第7天及第14天進行疼痛療效評估，冷凍組療效均高于對照組，考慮是液氮冷凍后皮膚局部產(chǎn)生的麻

9、醉作用及冷凍免疫反應(yīng)，使神經(jīng)炎引起的疼痛感受明顯降低，與劉麟13等研究結(jié)果相一致，與傳統(tǒng)治療方案比較，聯(lián)用液氮冷凍治療可明顯提升帶狀皰疹治療效果。本研究顯示，治療完成后3個月電話隨訪，無帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者，也提示積極治療可減少帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生。冷凍組織解凍后，可能會引發(fā)一些新生血管，當(dāng)冷凍-解凍組織恢復(fù)血循環(huán)時，理論上靠近新生血管的受傷細胞所釋放出的細胞內(nèi)產(chǎn)物可能進入血管，某些產(chǎn)物可能是抗原性的，因而能在血液內(nèi)刺激抗體的產(chǎn)生14-15。液氮冷凍的低溫導(dǎo)致組織壞死，抑制病毒活性，從而誘導(dǎo)機體對受到抑制、失去活性的病毒產(chǎn)生免疫反應(yīng)16。帶狀皰疹合并抗-HIV陽性患者免疫功能低下，提高細

10、胞免疫系統(tǒng)的功能及機體的免疫應(yīng)激能力是治療時需要重視的問題。液氮冷凍治療產(chǎn)生的冷凍免疫反應(yīng)能促進皮膚損傷及疼痛的修復(fù)。綜上所述，液氮冷凍治療帶狀皰疹合并HIV感染患者能提高帶狀皰疹神經(jīng)痛的療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。參考文獻1趙辨.中國臨床皮膚病學(xué)M.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009：316，394.2張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)M.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：59.3譚冠先.疼痛診療學(xué)M.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：112-113.4高子平，唐定樞，張正森.自擬行氣活血方治療肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹35例臨床觀察J.中醫(yī)雜志，2009，5（50）：413-415.5Yawn

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