氨中毒在家兔肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用

1、醫(yī) 料推薦氨中毒在家兔肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用謝方洲201423200901017臨濱 1 班摘要 【目的】對(duì)經(jīng)不同處理的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物輸入 NHCl ，觀察出現(xiàn)相應(yīng)癥狀所需 NHCl 用量及時(shí)間，以探討氨在肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用；通過耳緣靜脈注射谷氨酸鈉的治療，探討其治療的病理生理機(jī)理。 【方法】全班分為二大組，其中第一 ,二 ,三.四組為手術(shù)組， 第五 ,六 ,七,八組為假手術(shù)組?！窘Y(jié)果】當(dāng)家兔出現(xiàn)角弓反張時(shí)，復(fù)方氯化銨使家兔大腦功能受影響， 而肝可解氨中毒， 復(fù)方谷氨酸鈉也可緩解其作用。【結(jié)論】肝具有解毒作用，肝功能不全在肝性腦病的發(fā)生中占極大地作用。 關(guān)鍵詞： 氨中毒；肝性腦??；復(fù)方氯化銨

2、；復(fù)方谷氨酸鈉肝性腦病是繼發(fā)于嚴(yán)重肝臟疾病的一系列精神神經(jīng)綜合癥。 有關(guān)肝性腦病的發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說， 其中氨中毒學(xué)說受到重視。 正常情況下， 血氨的來源與清除保持動(dòng)態(tài)平衡， 而氨在肝中合成尿素是維持此平衡的關(guān)鍵。 病理情況下當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損時(shí)，或慢性肝硬化等疾病使腸壁吸收腸道內(nèi)生成的氨過多， 或經(jīng)側(cè)枝循環(huán)進(jìn)入體循環(huán)， 均可導(dǎo)致血氨升高。 增高的血氨可通過血腦屏障進(jìn)入腦組織， 通過干擾腦組織的能量代謝， 使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變等作用， 引起腦的功能障礙，從而出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀和體征。 谷氨酸可與血中過多的氨結(jié)合而成為無毒的谷氨酰胺，由尿排出，進(jìn)而降低血氨。谷氨酸還可參與腦細(xì)胞的代謝，改善中樞神經(jīng)系

3、統(tǒng)的功能。1.材料和方法：1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：家兔1.2 實(shí)驗(yàn)儀器： 10ml 注射器、 50ml 注射器及針頭，手術(shù)剪，鑷子、止血鉗、兔手術(shù)臺(tái)、棉線若干、嬰兒秤、縫針、導(dǎo)管1.3 實(shí)驗(yàn)藥品和試劑：氨基甲酸乙酯，復(fù)方氯化銨溶液，復(fù)方谷氨酸鈉溶液，醋酸，生理鹽水。1.4 實(shí)驗(yàn)分組：隨機(jī)選取一半數(shù)量的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物，另一半動(dòng)物作為正常對(duì)照組動(dòng)物。1.5 麻醉：取健康家兔稱重，自耳緣靜脈注射 200g/L 氨基甲酸乙酯溶液（5ml/kg體重）后，背位固定于兔臺(tái)上。1.6 急性肝功能不全動(dòng)物模型復(fù)制：從胸骨劍突下沿腹正中線行長約68cm的切口，打開腹腔；暴露肝臟，向下壓肝，剪斷肝與橫膈之間的鐮狀

4、韌帶，再將肝葉上翻，鈍性分離肝胃韌帶，使肝葉完全游離，辨明肝臟各葉。用粗棉線從肝蒂部結(jié)扎肝左外葉、左中葉、右中葉和方形葉，以阻斷肝血流。對(duì)照組動(dòng)物不結(jié)扎肝臟。1.7 十二指腸插管：沿胃幽門向下找到十二指腸，提出腹腔，用眼科剪在腸壁上剪一小口，將導(dǎo)管插入腸腔約 4cm，沿插管周圍作荷包縫合，收縮荷包結(jié)扎固定，將腸管回納腹腔，檢查腹內(nèi)無出血，關(guān)閉腹腔。 1.8 實(shí)驗(yàn)觀察：1.8.1 觀察家兔一般狀況，呼吸（頻率、幅度） 、角膜反射、瞳孔大小、對(duì)刺激的反應(yīng)、是否出現(xiàn)肌肉痙攣、抽搐及強(qiáng)直。1.8.2 十二指腸插管中注入復(fù)方氯化銨溶液： 每隔 5min 向十二指腸插管中注入 25g/L 復(fù)方氯化銨溶液

5、5ml，觀察并記錄各項(xiàng)指標(biāo)的變化， 直至出現(xiàn)全身性抽搐、角弓反張為止，記錄所用的復(fù)方氯化銨溶液的總量，并計(jì)算每公斤體重的用量。1.8.3治療：自耳緣靜脈緩慢注入25g/L 復(fù)方谷氨酸鈉溶液20ml/kg，并按 5ml/kg1醫(yī) 料推薦劑量向十二指腸注入10g/L 醋酸，觀察并記錄治療后癥狀有無緩解。2.結(jié)果：手術(shù)組組別出現(xiàn)肝性腦病癥狀所需出現(xiàn)肝性腦病癥狀所需復(fù)方氯化銨的量 /時(shí)間 /min13027235303302743026假手術(shù)組組別出現(xiàn)肝性腦病癥狀所需出現(xiàn)肝性腦病癥狀所需復(fù)方氯化銨的量 /時(shí)間 /min555456403674544850503.實(shí)驗(yàn)討論：3.1 分析谷氨酸鈉和醋酸的作

6、用：本組是假手術(shù)組，主要探討氨中毒對(duì)家兔腦功能的影響及其作用機(jī)制和谷氨酸鈉和醋酸對(duì)肝性腦病的影響及其機(jī)制。谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種遞質(zhì) ,含量豐富 ,它在神經(jīng)元間快速興奮性突觸傳遞和腦發(fā)育調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要作用。由結(jié)果可知，谷氨酸鈉和醋酸對(duì)肝性腦病有一定的治療作用。 復(fù)方谷氨酸鈉溶液為氨基酸類藥。谷氨酸與血中過多氨結(jié)合而成為無毒的谷氨酰胺， 化學(xué)方程式如下圖：3.1.1 谷氨酰胺又是廣泛存在于各組織的耗能解毒反應(yīng)，它主要從腦、肌肉等組織向肝和腎運(yùn)氨。在腎臟可被谷氨酰胺酶水解釋放氨，氨與尿中 H+結(jié)合成銨鹽而排出體外； 在肝臟則合成尿素后經(jīng)血液運(yùn)至腎臟隨尿排出。 這樣有利于降低及消除血氨， 并

7、可改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能， 從而改善腦病癥狀。 所以推注復(fù)方谷氨酸鈉溶液對(duì)治療氨中毒有一定效果。 而現(xiàn)在氨中毒學(xué)說在肝性腦病中的發(fā)病機(jī)制中又占有最重要的地位， 所以谷氨酸鈉溶液對(duì)肝性腦病的治療和預(yù)防有著不可小覷的作用。3.1.2 醋酸可降低血液 pH 值，可以中和血液中呈堿性的氨 ,并有效阻止氨繼續(xù)通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)。3.2.1 隨著實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行家兔的肌緊張加劇，以至于出現(xiàn)嘴角抽搐甚至角弓反張等表現(xiàn)。3.2.2 說明血氨濃度升高，干擾腦組織的能量代謝，主要是干擾葡萄糖的生物氮化過程，而腦組織隨時(shí)都要依賴血液中的葡萄糖提供能量。氨與腦內(nèi)的 -酮2醫(yī) 料推薦戊二酸結(jié)合，生成谷氨酸，影響糖代謝，使 A

8、TP 產(chǎn)生不足，產(chǎn)生谷氨酰胺為抑制神經(jīng)的遞質(zhì)， 并使腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)減少， 并且氨對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜也有抑制作用是神經(jīng)細(xì)胞興奮性異常， 并干擾神經(jīng)傳導(dǎo)活動(dòng)。 其中乙酰膽堿有擴(kuò)張血管減慢心率的作用，從而可見家兔呼吸頻率加快的原因。 而其中肌緊張加劇可能由于腦組織中氨大量增加使大量谷氨酸轉(zhuǎn)化成谷氨酰胺使氨中毒早期生成 -氨基丁酸的底物 -谷氨酸減少，引起腦內(nèi)抑制性遞質(zhì) -氨基丁酸減少有關(guān)。3.3 本實(shí)驗(yàn)血氨升高的原因：肝具有生物轉(zhuǎn)化的作用，所以在正常的情況下氨在肝內(nèi)通過鳥氨酸循環(huán)合成尿素而解毒。 但是，實(shí)驗(yàn)中結(jié)扎了肝， 腹腔注射氯化銨的時(shí)候，由于氨大多，而清除太少；并且腸黏膜淤血、水腫，腸蠕動(dòng)減弱以及

9、膽汁分泌減少等， 導(dǎo)致腸道細(xì)菌活躍， 一方面可使細(xì)菌釋放的氨基酸氧化酶和尿素酶增多，另一方面，未經(jīng)消化道吸收的蛋白成分在腸道集聚使腸內(nèi)氨基酸增多；同時(shí)在肝性腦病時(shí)兔子躁動(dòng)不安、 震顫等也會(huì)使肌肉的腺苷酸分解加強(qiáng)， 產(chǎn)氨增多。3.4 復(fù)方氯化銨中毒引起肝性腦病的發(fā)病機(jī)制，肝大部分結(jié)扎在實(shí)驗(yàn)中的作用：3.4.1 據(jù)氨中毒學(xué)說，正常情況下，血氨的來源于清除保持動(dòng)態(tài)平衡，而氨在肝中合成尿素是維持此平衡的關(guān)鍵。 在結(jié)扎大部分肝的基礎(chǔ)上灌注氯化銨導(dǎo)致血氨增高，增高的血氨可通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，通 過干擾腦組織的能量代謝，使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變， 引起腦的功能障礙， 出現(xiàn)震顫、抽搐、昏迷等類似 肝性腦病癥

10、狀。3.4.2 肝大部分結(jié)扎術(shù)在實(shí)驗(yàn)性肝性腦病中的作用：采用家兔大部分肝結(jié)扎，是為了復(fù)制急性肝功能不全的動(dòng)物模型， 造成肝解毒功能急劇降低， 在此基礎(chǔ)上經(jīng)十二指腸灌入復(fù)方氯化銨溶液，導(dǎo)致腸道中氨生成增多并吸收入血。4.實(shí)驗(yàn)結(jié)論：肝具有解毒作用，肝功能不全在肝性腦病的發(fā)生中占極大地作用。參考文獻(xiàn)1 張迎雪、魏佑震、洪岸 .谷氨酸鈉對(duì)新生豚鼠耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)的毒性損傷 (英文 ), 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) ,2003(3).2 梁敏銳、馮劭婷 .探討中藥及醋酸灌腸佐以靜脈注射谷氨酸鈉對(duì)肝性腦病的解毒作用 3張志雄 .生理學(xué) .第 1 版.上海 .科學(xué)技術(shù)出版社， 2009.1051114 陸源、林國華、楊午鳴 .機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)教程 .第 2 版.北京 :科學(xué)出版社 .201