環(huán)氧乙烷滅菌器的驗證.

1、杭州電達(dá)消毒設(shè)備廠HDX系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料第7頁 共15頁第一章總則1.1 目的根據(jù)GB18279-2000標(biāo)準(zhǔn)（醫(yī)療器械的滅菌一一環(huán)氧乙烷滅菌的驗證 及日?？刂疲┑囊?，對環(huán)氧乙烷滅菌器進(jìn)行有效性確認(rèn)（驗證），以保證滿 足一次性醫(yī)療器械無菌的要求。1.2 范圍本驗證方案僅適用于杭州電達(dá)消毒設(shè)備廠生產(chǎn) （及改造）的HDX系列環(huán)氧 乙烷滅菌器的驗證。注意：本驗證資料僅作為本廠對使用單位（用戶）技術(shù)服務(wù)的延伸，不 宜作為任何方式的認(rèn)證（如 CE認(rèn)證、ISO9000認(rèn)證等）的依據(jù)。1.3 驗證1.3.1驗證方案：驗證方案由供應(yīng)方（杭州電達(dá)消毒設(shè)備廠，下同）制定，并 經(jīng)使用單位（用戶）管理者代

2、表確認(rèn)后，方可實施。1.3.2驗證實施：使用（用戶）單位應(yīng)由相關(guān)職能部門的人員組成驗證小組， 并負(fù)責(zé)按照驗證方案組織實施環(huán)氧乙烷滅菌器的驗證；供應(yīng)方可派技術(shù)人員提 供協(xié)助。1.3.3驗證結(jié)論：應(yīng)由雙方人員共同對驗證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)， 形成驗證結(jié)論并會簽。1.3.4驗證資料：所有有關(guān)驗證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、記錄和驗證報告由使 用（用戶）單位妥善保管、存檔。第二章驗證方案2.1 物理性能確認(rèn)2.1.1真空速率試驗要求：預(yù)真空至-15Kpa的時間w 6min 預(yù)真空至-50Kpa的時間w 30min 條件：溫度恒定2.1.2真空泄漏試驗要求：預(yù)真空 -50Kpa 泄漏速率w 0.1Kp

3、a/min條件：溫度一一恒定時間60mi n2.1.3正壓泄漏試驗要求：正壓+ 50Kpa泄漏速率 0.1Kpa/min條件：溫度 一一恒定時間60mi n2.1.4加濕試驗要求：濕度明顯變化并在3085% RH范圍內(nèi)條件：溫度一恒定預(yù)真空-25-50Kpa2.1.5滅菌室空載箱壁溫度均勻性試驗要求：控制溫度C,最大溫差w士 3C條件：壓力一一常壓24 點溫度傳感器分布見附圖2.1.6滅菌室空載空間溫度均勻性試驗要求：控制溫度 C,最大溫差w士 3C,并確定冷點位置條件：壓力一一常壓25 點溫度傳感器分布見附圖2.1.7滿載溫度均勻性試驗要求：控制溫度C,最大溫差w 10C條件：壓力一一常壓負(fù)

4、載一一箱，負(fù)載分布見附圖25點溫度傳感器分布見附圖2.2 微生物性能確認(rèn)（半周期法）要求：.通過半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進(jìn)行變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示物（枯草桿菌的黑色芽胞變種Atcc9372）在無菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，檢測試驗微生物生長，找出細(xì)菌全部殺滅的時間臨界值（最短有效滅菌時間）。.應(yīng)至少重復(fù)進(jìn)行12次該時間臨界值的有效性確認(rèn)。條件：.滅菌工藝滅菌溫度C保溫時間一一 分鐘預(yù)真空 Kpa保壓時間一一 分鐘濕度3085% RH力口藥量 mg/l （ / m_ 3）滅菌時間分鐘換氣真空度一一Kpa換氣次數(shù)一一至少3次通風(fēng)時間一分鐘.試驗微生物?菌種：枯草

5、桿菌的黑色芽胞變種（Atcc9372）數(shù)量：40片位置：見附圖（5 X 8），菌片置于與產(chǎn)品相同的小包裝內(nèi)。 .負(fù)載負(fù)載一一箱，包/箱，支/包，負(fù)載分布見附圖第三章驗證實施3.1驗證小組經(jīng)管理者代表批準(zhǔn)，驗證小組由以下成員組成:3.2 驗證實施前的準(zhǔn)備3.2.1設(shè)備3.2.1.1滅菌器安裝應(yīng)便于操作，安全措施應(yīng)落實。3.2.1.2 各管道.閥門及密封件應(yīng)安裝可靠，無泄漏。3.2.1.3 電氣裝置應(yīng)可靠接地。3.2.1.4 各記錄裝置應(yīng)能夠正常工作。3.2.2產(chǎn)品、包裝及其他3.2.2.1 初始污染菌應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品從生產(chǎn)車間（凈化車間）移出至進(jìn)入滅菌器進(jìn)行滅 菌的最長滯留時間，并提供其初始污染

6、菌化驗報告；3.2.2.2 產(chǎn)品應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后其物理、化學(xué)性能未發(fā)生變化， 并提供檢驗報告；3.2.2.3 包裝應(yīng)能證明被滅菌產(chǎn)品的包裝是適合于環(huán)氧乙烷滅菌的（主要指包裝的 材料、厚度等既能夠保證環(huán)氧乙烷氣體的穿透、使被滅菌產(chǎn)品達(dá)到有效滅菌， 又能夠保證其經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后其物理、化學(xué)性能未發(fā)生變化），并提供檢驗 報告；322.4 環(huán)氧乙烷應(yīng)提供環(huán)氧乙烷氣體成分的檢驗報告及供應(yīng)商資料；322.5 環(huán)氧乙烷滅菌生物指示物應(yīng)提供環(huán)氧乙烷滅菌生物指示物的質(zhì)檢報告及供應(yīng)商資料；322.6 加濕用蒸汽加濕用水應(yīng)使用蒸餾水、注射用水或去離子水，并提供相應(yīng)的質(zhì)量報 告，以保證使其不成為微生物

7、污染源。3.3 驗證實施驗證的實施由驗證小組按確定的驗證方案進(jìn)行，并做記錄，對驗證所 取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、處理，形成驗證報告、存檔。第四章驗證結(jié)論根據(jù)GB18279標(biāo)準(zhǔn)（醫(yī)療器械的滅菌-環(huán)氧乙烷滅菌的有效性確認(rèn)和日 ?？刂疲炞C小組對本套20m3環(huán)氧乙烷滅菌器按第二章所述的驗證方案進(jìn) 行驗證，現(xiàn)將驗證結(jié)果（驗證數(shù)據(jù)附后）證明如下：一、物理性能確認(rèn)物理性能確認(rèn)包括真空速率試驗、真空（負(fù)壓）泄漏試驗、正壓泄漏試 驗、加濕試驗、箱壁溫度均勻性試驗、空載溫度均勻性試驗和滿載溫度均勻性 試驗，試驗結(jié)果表明：本套設(shè)備真空度達(dá)到-15Kpa、-50Kpa的時間為 min 和_min,符合說 明書中規(guī)定的w

8、 6min和w 30min的真空速率要求。真空（負(fù)壓）泄漏試驗系在-50Kpa條件下，保壓60min時間內(nèi)，滅菌器內(nèi) 壓力變化最大值為Kpa ，符合泄漏速率w 0.1Kpa /min的要求；正壓泄漏試驗系在+50Kpa條件下，保壓60min時間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化 最大值為 Kpa ，符合泄漏速率w 0.1Kpa/min的要求。加濕系統(tǒng)驗證系在一定的真空度條件下，經(jīng)加濕系統(tǒng)的加濕作用過程，滅 菌器內(nèi)的濕度產(chǎn)生明顯的變化，證明加濕系統(tǒng)的工作是有效的。在實際驗證過 程中，滅菌器內(nèi)的初始濕度為 % RH當(dāng)加濕裝置內(nèi)蒸氣壓力達(dá)到Mpa時開始加濕，蒸氣壓力降到_Ja 時停止加濕，經(jīng) _mjn均衡后，濕度

9、達(dá)到% RH穩(wěn)定，達(dá)到加濕作用，加濕有效。根據(jù)GB18279標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行溫度均勻性試驗時，采用均勻分布的25個溫度探測器測量滅菌器內(nèi)箱壁、空間和載體內(nèi)部的溫度分布，試驗結(jié)果表明：箱 壁溫度均勻性測試一一在控制溫度為 c時，滅菌器內(nèi)部25個溫度探測器記錄的最高溫度為 C,最低溫度為 C,符合最大溫差w士 3C的要求；空載溫度均勻性測試一一在控制溫度為 c時，滅菌器內(nèi)部25個溫度探測器記錄的最高溫度為 C,最低溫度為 C,符合最大溫差w士3c的要求；滿載溫度均勻性測試一一在控制溫度為 c時，滅菌室中負(fù)載內(nèi)部2個溫度探測器記錄的最高溫度為 C,最低溫度為 C,最大溫差為C,符合最大溫差w 10C的要

10、求。二、微生物性能確認(rèn)微生物性能確認(rèn)，系對環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)備在滅菌周期中的滅菌工藝及滅菌過程的有效性進(jìn)行確認(rèn)。根據(jù)GB18279標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行微生物性能確認(rèn)時，采用對環(huán)氧乙烷具有較強(qiáng) 耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種(Atcc9372 )作為滅菌指示物，其原始微生 物含量為1.0 x 106 cfu ;在預(yù)熱階段開始前，按均勻分布原則，將40片滅菌指示物安放在滅菌負(fù)載中，其分布方式如附圖所示。根據(jù)滅菌負(fù)載的產(chǎn)品構(gòu)造、包裝形式及其在滅菌器內(nèi)的分布方式，確定微生物性能確認(rèn)時的相關(guān)滅菌工藝如下：滅菌溫度c保溫時間一一分鐘預(yù)真空 Kpa保壓時間一一 分鐘濕度3085 % RH力口藥量 mg/l (_ / m

11、_ 3)滅菌時間分鐘換氣真空度一一 _Kpa 換氣次數(shù)一一至少3次 通風(fēng)時間分鐘為證明滅菌過程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條 件下，將滅菌作用時間進(jìn)行變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示物在無菌 環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示物有無細(xì)菌生長的結(jié)果作為對滅菌過程及 滅菌工藝有效性的評判。詳細(xì)數(shù)據(jù)如表一所示：從表一的結(jié)果可以說明：在上述滅菌工藝參數(shù)下，在滅菌負(fù)載的產(chǎn)品構(gòu)造、包裝形式及負(fù)載分布形式保持不變的條件下，滅菌過程是有效的；滅菌作用的臨界時間（最短有效滅菌時間）為 min 。表火菌作用時間接受測試樣品數(shù)培養(yǎng)后無細(xì)菌生 長的測試樣品數(shù)備注Min40Min40Min40Mi

12、n40Min40最短有效火菌時 間的重復(fù)性驗證Min40最短有效火菌時 間的重復(fù)性驗證綜上所述，經(jīng)過對本套20 m3環(huán)氧乙烷滅菌器進(jìn)行交付試驗和性能確認(rèn)后，全套設(shè)備的驗證結(jié)果和驗證過程符合 GB18279標(biāo)準(zhǔn)。另：采用表一微生物性能確認(rèn)取得的數(shù)據(jù)，按照半時循環(huán)法，由此推薦滅 菌作用時間為 min ,以確保滅菌有效性。杭州電達(dá)消毒設(shè)備廠HDX系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料滅菌器真空速率驗證記錄真空度(相對壓力)開始時間結(jié)束時間達(dá)到真空度所 用時間(min)真空速率(kpa/min )-15 Kpa-50 Kpa驗證人：日期:滅菌器正壓泄漏速率驗證記錄正壓保壓開始時間保壓開始壓力(kpa)保壓結(jié)束時間

13、保壓結(jié)束壓力(kpa)壓力變化值(kpa)泄漏速率(kpa/mi n)+50Kpa驗證人：日期:滅菌器真空泄漏速率驗證記錄真空度保壓開 始時間保壓開始壓力(kpa)保壓結(jié) 束時間保壓結(jié)束壓力(kpa)壓力變化值(kpa)泄漏速率(kpa/mi n)-50Kpa驗證人：日期:滅菌器加濕系統(tǒng)驗證記錄真空度(kpa)加濕開始時間加濕開始時 蒸汽壓力(Mpa)加濕開始時 火菌濕度(%RH)加濕 結(jié)束 時間加濕結(jié)束時 蒸汽壓力(Mpa)均衡 時間(mi n)最終滅 菌濕度 (%RH)滅菌室箱壁的溫度均勻性驗證記錄溫度傳感 編號升溫開始 時間升溫開始時 各點的溫度C)達(dá)到設(shè)定溫度 的時間達(dá)到設(shè)定溫度 時各

14、點的溫度(C)溫度偏差(C)123456設(shè)定溫度7To8=9最高溫度10Th11最低溫度1213Tl14上偏差 Th=T HT o151617下偏差 Tl18=T o-T l19=202122232425驗證人：日期:第11頁 共15頁滅菌室空間的溫度均勻性驗證記錄溫度傳感 編號升溫開始 時間升溫開始時 各點的溫度C)12345678910111213141516171819202122232425達(dá)到設(shè)定溫度 的時間達(dá)到設(shè)定溫度 時各點的溫度(C)溫度偏差(C)設(shè)定溫度To=最高溫度Th最低溫度Tl上偏差 Th=T h-T o下偏差 Tl=T o-T l=杭州電達(dá)消毒設(shè)備廠HDX系列環(huán)氧乙烷

15、滅菌器驗證資料滅菌室負(fù)載的溫度均勻性驗證記錄溫度傳感 編號升溫開始 時間升溫開始時 各點的溫度C)達(dá)到設(shè)定溫度 的時間達(dá)到設(shè)定溫度 時各點的溫度(C)溫度偏差(C)1234567設(shè)定溫度To8910最高溫度11Th12=13最低溫度14Tl15=16最大偏差17 Th=T h-Tl18=19202122232425生物指示物長菌時間記錄菌種：供應(yīng)商：批號：含菌量：E0用量：滅菌溫度：C滅菌濕度：RH火菌序號火菌 時間生物 指示 物布 點數(shù)量培養(yǎng)時間（天）及長菌數(shù)1234567半周期為：hr（半周期的驗證）記錄人：日期:第#頁共15頁杭州電達(dá)消毒設(shè)備廠HDX系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料初始滅菌工藝預(yù)處性理（若有）預(yù)處理溫度C C預(yù)處理濕度%RH%RH預(yù)處理時間hr滅菌火菌溫度C 保溫時間min預(yù)真空Kpa Kpa保壓時間min火菌濕度%RH%RH火菌劑注入量Kg （濃度mg/L)火菌時間hr清洗真空度Kpa Kpa清洗次數(shù)次通風(fēng)時間min制表人：日期:第12頁共15頁杭州電達(dá)消毒設(shè)備廠HDX系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料確認(rèn)有效的滅菌工藝預(yù)處性理（若有）預(yù)處理溫度C