藥劑學(xué)資料整理(南中醫(yī)藥劑重點(diǎn)版)

1、第一章緒論1、藥劑學(xué)(pharmaceutics，pharmacy)：是將原料藥制成藥物制劑的一門學(xué)科。即以藥物制劑為中心研究其基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制和合理使用等內(nèi)容的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。2、劑型(dosage forms):把藥物制成適合病人應(yīng)用的，為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制成的不同“形態(tài)”，即一類藥物制劑的總稱。劑型為集體名詞3、藥物制劑：簡(jiǎn)稱制劑（Pharmaceutical preparations）:藥物的具體品種稱為藥物制劑。藥物名稱+劑型。如阿司匹林片、胰島素注射劑、紅霉素眼膏等。4、藥物劑型的重要性：可改變藥物的作用性質(zhì)。有些藥劑型不同，作用不同。典型:硫酸鎂可

2、改變藥物的作用速度。注射劑快速起效，口服作用緩慢，長(zhǎng)效緩釋注射劑作用時(shí)間1-3個(gè)月可降低(消除)藥物的毒副作用。腸溶包衣避免胃刺激或作用于有效部位可產(chǎn)生靶向作用 微乳、脂質(zhì)體、納米球5、熟悉藥物劑型的分類。P5、66、藥典(Pharmacopoeia) :一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典。 作用：保證人民用藥安全、有效，指導(dǎo)藥品研究和生產(chǎn)熟悉：中華人民共和國(guó)藥典簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典 新中國(guó)成立后共出版九版，分別是：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版。第一版是1953年版，現(xiàn)行版藥典為2010年版。藥典分一、二、三部；一部收載中藥材和中成藥，二部

3、收載化學(xué)藥品、抗生素及其制劑，三部收載生物制品；每部均由凡例、正文和附錄三部分組成美國(guó)藥典USP 英國(guó)藥典BP 日本藥局方JP 歐洲藥典（EP） 國(guó)際藥典（IP ）7、處方藥（Prescription Drug） ：必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購(gòu)買，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。非處方藥（Nonprescription Drug ）：由專家遴選、不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，經(jīng)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐被認(rèn)為消費(fèi)者可以自行判斷購(gòu)買和使用的藥品。OTC8、GMP ：good manufacturing practice：中文名：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 藥品生產(chǎn)過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和

4、方法保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和管理的基本準(zhǔn)則。是新建、改建和擴(kuò)建醫(yī)藥企業(yè)的依據(jù)。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。GMP的檢查對(duì)象： 人 ；生產(chǎn)環(huán)境； 生產(chǎn)過程 GLP （Good laboratory practice）中文為：藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 “臨床前研究”GCP(Good Clinic Practice) 中文為：藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 人體藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范(Good Supply Practice GSP)中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (Good AgriculturePractice GAP)第二章 藥物溶液的形成理

5、論 看書p17一、影響溶解度因素： 1、藥物的極性和晶格引力 2、溶劑的極性 3、溫度 4、藥物的晶形 5、粒子大小 6、加入第三種物質(zhì)二、增加藥物溶解度的方法：1、 制成可溶性鹽 2、引入親水基團(tuán) 3、加入助溶劑：形成可溶性絡(luò)合物 4、使用混合溶劑：潛溶劑(與水分子形成氫鍵) 5、加入增溶劑：表面活性劑 (1)、同系物C鏈長(zhǎng)，增溶大 (2)、分子量大，增溶小 (3)、加入順序 (4)用量、配比第三章表面活性劑1、表面活性劑：（surfactant）：指具有很強(qiáng)表面活性并能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)還能增溶、乳化、潤(rùn)濕、去污、殺菌、消泡、起泡等2、表面活性劑的特性：結(jié)構(gòu)特征：兩親性分子即表

6、面活性劑分子中同時(shí)存在極性的親水基團(tuán)和非極性的親油基團(tuán)。非極性基團(tuán)長(zhǎng)度在8個(gè)碳原子以上的烴鏈。極性基團(tuán)離子或不解離的親水基團(tuán)。吸附性：a、表面活性劑在溶液中的正吸附：表面活性劑在溶液表面層聚集的現(xiàn)象。結(jié)果：溶液表面張力降低。b、在固體表面的吸附：非極性固體:單分子層吸附（吸附量不隨表面活性劑濃度增加而改變）極性固體：雙層吸附 結(jié)果：固體表面性質(zhì)改變，易于潤(rùn)濕表面活性劑的分類（熟悉常用）見附錄1根據(jù)分子組成特點(diǎn)和極性基團(tuán)的解離性質(zhì)分類 陰離子表面活性劑 離子表面活性劑 陽(yáng)離子表面活性劑 兩性離子表面活性劑 非離子表面活性劑4、臨界膠束濃度 (critical micell concentrati

7、on,CMC):表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度 5、膠束（micelles）:當(dāng)表面活性劑的正吸附達(dá)到飽和后繼續(xù)加入表面活性劑，其分子轉(zhuǎn)入溶液中。由于親油基團(tuán)的存在，水分子與表面活性劑間的排斥力遠(yuǎn)大于吸引力，導(dǎo)致表面活性劑分子自身依賴范德華力相互聚集，形成在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍（1-100nm）的締合體。6、親水親油平衡值HLB（Hydrophile-lipophile balance)：表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力HLB：38 W/O型乳化劑 816O/W型乳化劑 1318 增溶劑 79 潤(rùn)濕劑石蠟HLB=0，聚氧乙烯HLB=20非離子型： HLB 0

8、20HLBAWA+ HLBB WBHLBAB= WA+ WB7、增溶的原理：增溶機(jī)理是膠束的形成。Cmc以上，表面活性劑用量，膠束數(shù)量，增溶量8、溫度對(duì)增溶的因素：影響膠束的形成影響增溶質(zhì)的溶解影響表面活性劑的溶解度9、Krafft點(diǎn)：離子表面活性劑在溶液中當(dāng)溫度升高至某一溫度時(shí)，其溶解度急劇增加，該溫度稱為Krafft點(diǎn)。（溫度的下限。）10、曇點(diǎn)(cloud point)：聚氧乙烯型非離子表面活性劑在溶液中當(dāng)溫度升高到一定程度時(shí)，其溶解度急劇下降和析出，溶液出現(xiàn)混濁，這種現(xiàn)象稱為起曇，此時(shí)的溫度稱為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)(cloud point)。（溫度的上限）11、表面活性劑的毒性：表面活性劑毒性大

9、?。号c結(jié)構(gòu)和給藥途徑有關(guān)。 陽(yáng)離子型陰離子型非離子型，兩性離子的毒性小于陽(yáng)離子。非離子表面活性劑口服一般認(rèn)為無(wú)毒性。外用時(shí)毒性要求較低靜脈給藥與口服比較具有較大的毒性陰離子及陽(yáng)離子表面活性劑有較強(qiáng)的溶血作用。非離子表面活性劑溶血作用輕微，以吐溫類溶血作用最小。吐溫類可用于肌肉注射。Poloxamer188供靜脈注射用12、表面活性劑應(yīng)用：增溶劑、乳化劑、潤(rùn)濕劑、起泡劑、消泡劑、去污劑、消毒劑、殺菌劑第五章藥物制劑的穩(wěn)定性1、藥物制劑穩(wěn)定性包括三方面：化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性和微生物學(xué)穩(wěn)定性2、動(dòng)力學(xué)方程：零級(jí)：-dC/dt=K0 C=C0- K0t 半衰期：C0/2k 有效期：C0/10k 一級(jí)

10、：-dC/dt = kC lgC=-kt/2.303 +lgC0 或 lnC=lnC0-kt t1/2 = ln2/k = 0.693/k t0.9 = ln(1/0.9)/k = 0.105/k3、半衰期(t1/2)half life：反應(yīng)物消耗一半所需的時(shí)間 有效期(t0.9)shelf life：藥物降解10%所需的時(shí)間。4、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：水解、氧化、光降解、異構(gòu)化、聚合、脫羧 5、處方因素對(duì)制劑中藥物穩(wěn)定性的影響及解決方法：pH值的影響pH與廣義的酸堿影響溶劑的影響離子強(qiáng)度的影響表面活性劑的影響處方中其他輔料的影響6、外界因素的影響及解決方法：溫度光線空氣金屬離子濕度與水分

11、包裝材料7、總結(jié)混懸劑、乳劑、片劑、栓劑在貯存過程中可能出現(xiàn)的物理穩(wěn)定性問題8、藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：影響因素試驗(yàn)（高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)、強(qiáng)光找試驗(yàn)）、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)第六章粉體學(xué)基礎(chǔ)1、粉體（powder）：無(wú)數(shù)個(gè)固體粒子的集合體2、粉體的基本性質(zhì)：粒子徑與粒度分布、粒子形狀、粒子比表面積3、粒子大小的表示方法（熟悉）：粒子徑、 粒度分布、平均粒子徑4、真密度(true density)：指粉體質(zhì)量（W）除以真體積Vt（不包括顆粒內(nèi)外空隙的體積）求得的密度顆粒密度(granule density)：粉體質(zhì)量除以顆粒體積（包括顆粒內(nèi)空隙(V內(nèi))在內(nèi)的體積）所求得的密度堆密度(bulk de

12、nsity)：粉體質(zhì)量除以該粉體所占容器體積求得的密度5、如何評(píng)價(jià)粉體的流動(dòng)性？ 不同流動(dòng)形式對(duì)應(yīng)不同流動(dòng)性評(píng)價(jià)方法重力流動(dòng)：流出速度、壁面摩擦角、休止角、流出界限孔徑振動(dòng)流動(dòng)：休止角、流出速度、壓縮度、表觀密度壓縮流動(dòng)：壓縮度、壁面摩擦角、內(nèi)部摩擦角流態(tài)化流動(dòng)：休止角、最小流化速度6、粉體流動(dòng)性的評(píng)價(jià)與測(cè)定方法1、休止角:靜止?fàn)顟B(tài)的粉體堆集體自由表面（非人為造成）與水平面之間的夾角(q越小，流動(dòng)性越好)2、流出速度(流出速度越大，粉體的流動(dòng)性越好)3、壓縮度（粉體流動(dòng)性的重要指標(biāo)，壓縮度小，流動(dòng)性好 ）7、影響粉體流動(dòng)性的因素與改善方法影響因素：粒子大小、形狀、空隙率、密度、粒子表面狀態(tài)阻礙

13、流動(dòng)：粒子間的粘著力、摩擦力、范德華力、靜電力等作用 改善方法：1、粒度-適當(dāng)增加粒徑制粒 2、粒子形狀與表面粗糙性-改善形態(tài)，減少接觸點(diǎn)，如加入助流劑3、密度-r0.4g/cm3可滿足流動(dòng)性要求 4、含濕量-措施：適當(dāng)干燥5、加入助流劑-適量助流劑：0.52%滑石粉、微粉硅膠等增加粉體流動(dòng)性的方法：制成顆粒 、適當(dāng)干燥 、加入助流劑、潤(rùn)滑劑 、改善粒子的形態(tài) 8、臨界相對(duì)濕度（CRH，critical relative humidity）：當(dāng)相對(duì)濕度提高到某一定值時(shí)，吸濕量急劇增加，此時(shí)的相對(duì)濕度。CRH越小，越易吸濕 ，水溶性藥物的混合物，更易吸濕與各成分的量無(wú)關(guān) 意義：藥物吸濕性指標(biāo)為生

14、產(chǎn)、貯存條件提供參考為處方設(shè)計(jì)提供參考9、接觸角（contact angle）：液滴在固液接觸邊緣的切線與固體平面間的夾角。反應(yīng)分體潤(rùn)濕性接觸角，粉體的潤(rùn)濕性10、黏附性與黏著性的區(qū)別： 粘附性（adhesion）：不同分子間產(chǎn)生的引力，如粉體與器壁的黏附。黏著性（cohesion） ：同分子間產(chǎn)生的引力，粒子間形成聚集體，又叫“團(tuán)聚”。 粒徑越小、表面能大，或吸附水分越多、粘附性、黏著性第八章藥物制劑的設(shè)計(jì)1、藥物制劑的目的：根據(jù)疾病的性質(zhì)、臨床用藥的需要以及藥物的理化性質(zhì)，確定適宜的給藥途徑和劑型，選擇合適的輔料、制備工藝，篩選制劑的最佳處方和工藝條件，確定包裝，最終形成適合與生產(chǎn)和臨床應(yīng)

15、用的制劑產(chǎn)品2、藥物制劑設(shè)計(jì)的五個(gè)原則：安全性、有效性、可控性、穩(wěn)定性、順應(yīng)性第九章液體制劑1、液體制劑的特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 藥物分散度大，吸收快，迅速發(fā)揮藥效；能減小某些藥物的刺激性；易于分計(jì)量，服用方便，使用于兒童與老年患者；給藥途徑多種，可內(nèi)服也可外用。缺點(diǎn)：藥物分散程度大，化學(xué)穩(wěn)定性差；非均相液體制劑，粒子比表面積大，引起物理穩(wěn)定性問題；水性液體制劑易霉變、需加入防腐劑；體積大，攜帶、運(yùn)輸、貯存不便。2、液體制劑的分類按分散系統(tǒng)分類： 1 均相液體制劑熱力學(xué)穩(wěn)定體系 低分子溶液劑(溶液劑） 高分子溶液劑 2 非均相液體制劑熱力學(xué)不穩(wěn)定體系 膠體分散系 溶膠劑 乳劑 微粒分散劑 混懸劑 3、液

16、體制劑常用附加劑增溶劑 （表面活性劑） 助溶劑 （低分子化合物）潛溶劑 （混合溶劑） 防腐劑 矯味劑 著色劑 其他附加劑 作用種類增溶劑某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的過程聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯HLB1518助溶劑與難溶性藥物形成可溶性絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物，以增加藥物在溶劑中溶解度。助溶劑可溶于水，多為低分子化合物。碘化鉀、二乙胺助溶茶堿、苯甲酸鈉助溶咖啡因常用的助溶劑某些有機(jī)酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉等；酰胺化合物，如烏拉坦、乙酰胺等；某些無(wú)機(jī)化合物，如碘化鉀、氯化鈉等潛溶劑與水以任意比混合，與水分子能形成氫鍵結(jié)合并改變它們的介電常

17、數(shù)，能增加難溶性藥物溶解度的溶劑。乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等能與水組成混合溶劑防腐劑能抑制微生物生長(zhǎng)發(fā)育的物質(zhì)見附錄2矯味劑掩蓋和矯正藥物制劑的味道和氣味而加入到制劑中的物質(zhì)。口服液體制劑1甜味劑2芳香劑3膠漿劑4泡騰劑蔗糖、甜菊苷、糖精鈉、阿司帕坦 著色劑制劑進(jìn)行顏色調(diào)整的物質(zhì)。其他附加劑抗氧劑pH調(diào)節(jié)劑 金屬離子絡(luò)合劑詳見本書第五章“藥物制劑的穩(wěn)定性”4、低分子溶液劑劑型定義溶液劑(solutions)低分子藥物溶解于溶劑中形成的澄明液體制劑芳香水劑(aromatic waters)芳香揮發(fā)性藥物（揮發(fā)油）的飽和或近飽和澄明水溶液糖漿劑(syrups)含有藥物的濃蔗糖水溶液，供口服用。

18、糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物，也可以是中藥材的提取物。 醑劑（Spiritus ）系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液，可供內(nèi)服或外用甘油劑（Glycerites ）系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑酊劑(tincture)藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成?？晒﹥?nèi)服或外用。乙醇含量30%5、糖漿劑的制備方法和質(zhì)量要求質(zhì)量要求：蔗糖含量應(yīng)符合規(guī)定不低于45%（g/ml)應(yīng)澄清，貯存中不得酸敗、異臭、產(chǎn)氣或變質(zhì)含藥材提取物的糖漿劑允許有少量輕搖易散的沉淀。制備方法1）溶解法熱溶法： 蔗糖沸蒸餾水溶解降溫，加入藥物溶解過濾加蒸餾水至全量分裝v 本法適于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物

19、和有色糖漿的制備。冷溶法： 蔗糖冷蒸餾水(或含藥溶液) 溶解(過濾)分裝。v 本法適用于對(duì)熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物；制備時(shí)間長(zhǎng)，易染菌。2）混合法z 含藥溶液+糖漿均勻混合。z 適用于含藥糖漿的制備，注意防腐。 3）注意：z 應(yīng)在避菌的環(huán)境中配制，及時(shí)灌裝于滅菌容器z 藥用白砂糖。30以下密閉貯存6、高分子溶液的制備方法：兩個(gè)階段：溶脹（有限溶脹）和溶解（無(wú)限溶脹）溶解法，醇分散法，熱溶法7、混懸劑(suspensions):難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。8、混懸劑的物理穩(wěn)定性的表現(xiàn)方面：1、混懸粒子的沉降速度符合Stokes定律V = 2 r2( r 1-

20、r 2)g / 9h 2、混懸微粒的荷電與水化3、絮凝與反絮凝4、微粒的長(zhǎng)大5、分散相的濃度和溫度9、混懸劑的常用穩(wěn)定劑助懸劑：低分子助懸劑 如甘油、糖漿劑等高分子助懸劑 樹膠類：阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠；植物多糖：海藻酸鈉、瓊脂、淀粉漿纖維素類：MC、CMCNa、HPC、 Carbomer、PVP、葡聚糖 觸變膠：?jiǎn)斡仓徜X溶于植物油潤(rùn)濕劑：常用HLB值在79之間的表面活性劑，如聚山梨酯類、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油類等 絮凝劑和反絮凝劑 ：常用枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及一些氯化物等10：乳劑(emulsions)：系指互不相溶的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非

21、均勻相液體分散體系11：乳劑的基本組成：水相（W）、油相（O）和乳化劑（水包油或油包水）組成12、乳劑的類型：1)水包油型乳劑（O/W）：油為分散相，水或水溶液為分散介質(zhì)。2)油包水型乳劑（W/O）：水溶液為分散相，油溶液為分散介質(zhì)。 3)復(fù)乳：W/O/W 、O/W/O 13、乳劑的分類：普通乳：液滴大小一般在1100mm之間，不透明。亞微乳：液滴大小一般在0.11.0mm之間； 靜脈注射用乳劑： 0.250.40mm納米乳：又稱微乳、膠團(tuán)乳，10100nm，透明14、乳劑的特點(diǎn)液滴分散度大，屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系；藥物吸收和起效快，生物利用度高；水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味；外用乳劑能改善對(duì)

22、皮膚、粘膜的滲透性，減少刺激性；靜脈乳劑注射后分布快、藥效高、有靶向性。15、乳化劑的作用：降低表面張力，形成乳化膜16、乳化劑常用的種類表面活性劑類乳化劑：陰離子型乳化劑：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、硬脂酸鈣、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。非離子型乳化劑：?jiǎn)胃视椭舅狨?、蔗糖單月桂酸酯、Span、Tween、myrj 、brij、泊洛沙姆等。天然乳化劑：阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、卵黃固體微粒乳化劑：O/W型乳化劑：Mg(OH)2、AL(OH)3 、SiO2 W/O型乳化劑：Ca(OH)2、Zn(OH)2輔助乳化劑：羧甲基纖維素鈉、阿拉伯膠、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸等16、乳化劑的選擇p159或pp

23、t15617、乳劑的形成理論：降低表面張力形成牢固的乳化膜18、乳劑的穩(wěn)定性，常發(fā)生的變化有哪些？分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、合并與破裂、酸敗19、乳劑的常用制備方法1、油中乳化劑法（干膠法）:水相加到含乳化劑的油相中2、水中乳化劑法（濕膠法）3、新生皂法4、兩相交替加入法5、機(jī)械法第十章滅菌無(wú)菌制劑1、滅菌制劑（sterlized preparation）：系指采用物理或化學(xué)方法殺滅或除去制劑中所有活的微生物的一類藥物制劑。注射劑、眼藥水大多屬于這一類制劑。2、無(wú)菌制劑（sterile preparation）：系指在無(wú)菌環(huán)境中采用無(wú)菌操作方法或無(wú)菌技術(shù)制備的不含任何活的微生物的一類藥物制劑。熱穩(wěn)定性

24、差的藥物、生物大分子藥物多采用采用無(wú)菌技術(shù)制備成無(wú)菌制劑。3、滅菌與無(wú)菌制劑的分類 注射用制劑：注射劑、輸液、注射粉針 眼用制劑：滴眼劑、眼用膜劑、眼用軟膏劑和 眼用凝膠劑 植入型制劑：植入片、植入微球、原位凝膠 創(chuàng)面用制劑：潰瘍、燒傷及外傷用制劑 手術(shù)用制劑：止血海綿4、滅菌與無(wú)菌制劑的質(zhì)量要求無(wú)菌（微生物和芽孢）無(wú)熱原，澄明度，安全性，滲透壓pH（4-9血漿pH7.4）穩(wěn)定性,降壓物質(zhì) 5、純化水、注射用水、滅菌注射用水區(qū)別種類飲用水純化水注射用水滅菌注射用水制藥用水用途天然水經(jīng)凈化處理后的水，用于藥材的漂洗，制藥用具的粗洗飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法等方法制得制藥用水，不得用于注射劑配制及

25、稀釋，可用于配制普通制劑純化水經(jīng)蒸餾所得，用于注射劑、輸液、眼用制劑配制及容器精洗注射用水滅菌所得，用于注射用滅菌粉針溶解及稀釋注射溶液劑包括純化水、注射用水、滅菌注射用水6、幾種過濾器和過濾裝置及其特點(diǎn)過濾器特點(diǎn)砂濾棒用途：用于黏度高、濃度較大的濾液的濾過。特點(diǎn)：價(jià)廉，濾速快，適用于大生產(chǎn)粗濾用。垂熔玻璃濾器用途：用于精濾或膜濾前預(yù)濾。3號(hào)多用于常壓濾過，4號(hào)多用于減壓或加壓濾過，6號(hào)用于無(wú)菌濾過。特點(diǎn)：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；濾過時(shí)無(wú)介質(zhì)脫落，對(duì)藥物無(wú)吸附作用；易于清洗，可熱壓滅菌。但價(jià)格較貴，脆而易破，操作壓力不得過98kPa微孔濾膜主要用于精濾和除菌過濾，廣泛用于注射劑生產(chǎn)優(yōu)點(diǎn)：孔徑小而均勻，截

26、留能力強(qiáng)，濾速快；無(wú)介質(zhì)脫落；不影響藥液的pH值；吸附少，不滯留藥液；濾膜用后棄去，不產(chǎn)生交叉污染。缺點(diǎn)：易堵塞。7、熱原(pyrogen):微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，注射后引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高。存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間。大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生熱原，但革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱能力最強(qiáng)。熱源=內(nèi)毒素=脂多糖組成：磷脂、脂多糖、蛋白質(zhì)組成 脂多糖具有很強(qiáng)的熱原活性。 8、除去熱原的方法1高溫法： 250加熱30分鐘以上2吸附法：優(yōu)質(zhì)針用活性炭0.1%0.5%(w/v) 3超濾法： 3.015nm超濾膜4離子交換法： 5酸堿法6其它 容器上熱原：可用高溫法及酸堿法。水中熱原：凝膠過濾法及反滲

27、透法。溶液中熱原：吸附法、超濾法及離子交換法。9、等滲溶液（isoosmotic solution）：滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液 等張溶液（isotonic solution）：與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液等滲溶液0.9%的氯化鈉溶液和5%的葡萄糖溶液。常用的等滲調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、葡萄糖10（計(jì)算）滲透壓調(diào)節(jié)方法 1、冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法a-藥物溶液冰點(diǎn)下降度 b-等滲劑1%溶液冰點(diǎn)下降度 2氯化鈉等滲當(dāng)量法 X=0.9-EW。 E-等滲當(dāng)量 W-100ml溶液中藥物含量 與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量稱為氯化鈉等滲當(dāng)量，用E表示12、無(wú)菌保證水平（sterility assurance level

28、SAL）：最終無(wú)菌產(chǎn)品的微生物存活率13、物理滅菌法（原理：蛋白質(zhì)與核酸具有遇熱、射線不穩(wěn)定的特性）干熱穿透力差干燥狀態(tài)下，熱穿透力較差，采用的溫度一般比濕熱滅菌法高。一般規(guī)定為：135-145滅菌3-5h， 160-170滅菌2-4h， 170-180滅菌1h， 250 滅菌45min 濕熱潛熱大，穿透力強(qiáng)滅，菌效率高。14、F值 干熱滅菌：在一定滅菌溫度T下，給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)，其滅菌效果相當(dāng)于在參比溫度下滅菌了多長(zhǎng)時(shí)間。意義：實(shí)際滅菌過程中一定時(shí)間的效果相當(dāng)于T0溫度下F時(shí)間的滅菌效果。 F0值 熱壓滅菌：一定滅菌溫度T下、Z為10時(shí)

29、產(chǎn)生的滅菌效果與121 、Z值為10C所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間（min）。15、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)：A（100）、B（10000）、C（）、D（）p18916、注射劑（injection）是指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。17、注射劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：藥效迅速、作用可靠 ； 適于不宜口服給藥的病人及不宜口服的藥物； 發(fā)揮局部定位作用； 可產(chǎn)生長(zhǎng)效作用；缺點(diǎn)：使用不便且注射疼痛； 生產(chǎn)過程復(fù)雜、對(duì)生產(chǎn)的環(huán)境及設(shè)備要求高； 補(bǔ)充：容易產(chǎn)生安全性問題。18、注射劑的處方組成：注射用原料藥、注射用溶劑、注射

30、用附加劑19、注射劑主要附加劑：p195 1 .抗氧劑 2 .抑菌劑 3 .局部止痛劑4 . pH調(diào)節(jié)劑5 . 等滲調(diào)節(jié)劑 6 .其他附加劑 抑菌劑主要用于多劑量注射劑和無(wú)菌操作制劑（不經(jīng)滅菌）。用于靜脈或脊椎注射的產(chǎn)品不得加入抑菌劑，一般用于肌內(nèi)或皮下注射。20、注射劑制備：潔凈區(qū)的有：精濾、灌裝、封口、冷卻p197 一般生產(chǎn)區(qū)：半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等 控制區(qū)：10萬(wàn)級(jí)，物料稱量、配制、粗濾、安瓿的洗烘 潔凈區(qū)：1萬(wàn)級(jí)，精濾、灌封 無(wú)菌區(qū)：灌封機(jī)自帶局部100級(jí)層流 21、注射劑的質(zhì)量檢查熱原檢查 家兔法*中國(guó)藥典2010版附錄D 無(wú)菌檢查 中國(guó)藥典2010版附錄H pH測(cè)定 4

31、.0-9.0，試紙或酸度計(jì) 其他檢查 鑒別、含量測(cè)定、裝量差異、毒性、刺激性、過敏性等按具體品種要求進(jìn)行檢查。生物制品還有測(cè)定降壓物質(zhì)。 22、輸液與小針劑區(qū)別p20323、注射用無(wú)菌粉末（steril powder for injection）也稱粉針,系指臨用前用滅菌注射用水、生理鹽水等溶解后注射的無(wú)菌粉末或無(wú)菌塊狀物。 分類：注射用凍干無(wú)菌粉末制品（生物制品、輔酶）、注射用無(wú)菌粉末直接分裝制品（抗生素、青霉素）適用藥物：適用于水中不穩(wěn)定的藥物，特別是對(duì)濕熱敏感抗生素類藥物及酶或血漿等生物制品，如頭孢菌素類及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等）。24、冷凍干燥原理：當(dāng)壓力在水的三相平衡點(diǎn)以下（

32、溫度0.01，壓力4.6 mmHg) ，不管溫度如何變化，只有水的固態(tài)或/和氣態(tài)存在，對(duì)于冰，升高溫度或降低壓力都可打破氣固平衡，使整個(gè)系統(tǒng)朝著冰轉(zhuǎn)變?yōu)闅獾姆较蜻M(jìn)行25：冷凍無(wú)菌粉末制備工藝：無(wú)菌配液，過濾，分裝，裝入凍干箱，預(yù)凍，降壓（升華干燥），加溫，再干燥26、注射用無(wú)菌粉末質(zhì)量要求：粉末無(wú)異物，配成溶液后可見異物檢查合格粉末細(xì)度或結(jié)晶度應(yīng)適宜便于分裝無(wú)菌無(wú)熱源第十一章固體制劑11、固體制劑的共同特點(diǎn)：制備過程類似體內(nèi)吸收類似2、固體制劑的單元操作：粉碎與篩分、混合與捏合、制粒、干燥3、熟悉常用粉碎設(shè)備設(shè)備特點(diǎn)研缽瓷制乳缽適宜結(jié)晶性及脆性等藥物研磨，玻璃制乳缽適宜毒性藥物或貴重藥物的研磨

33、與混合球磨機(jī)機(jī)械結(jié)構(gòu)、粉碎機(jī)理簡(jiǎn)單；粉碎時(shí)間長(zhǎng)，效率低；密閉操作，粉塵少適用范圍：毒劇、貴重藥物粉碎；無(wú)菌粉碎等。適用范圍廣。粒徑：20200 mm 沖擊式粉碎機(jī)“萬(wàn)能粉碎機(jī)”，對(duì)物料的作用力以沖擊力為主。分沖擊式和錘擊式，粒徑4325mm氣流粉碎機(jī)所得成品為超細(xì)粉，粒徑可達(dá)320mm；適用于熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料的粉碎；設(shè)備簡(jiǎn)單、磨損小，容易維修；易于對(duì)機(jī)器及壓縮空氣進(jìn)行無(wú)菌處理，可用于無(wú)菌粉末的粉碎；費(fèi)用相對(duì)較高4、藥篩孔徑大小的標(biāo)準(zhǔn) 中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)用“篩號(hào)”表示，以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（m）表示；一號(hào)到九號(hào)，九號(hào)最細(xì) 工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）長(zhǎng)度

34、上所含篩孔數(shù)目的多少 。10目到200目，200目=九號(hào)5、了解混合與捏合6、制粒的目的：改善流動(dòng)性改善可壓性防止混合成分的分層現(xiàn)象減少粉塵飛揚(yáng)及在器壁上的黏附7、制粒的方法制粒類別制粒方法 濕法制粒擠壓制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、高速攪拌制粒、流化制粒 干法制粒壓片法、大片法 其他制粒噴霧制粒、熔融丸化、液相中球晶制粒8、濕法制粒的方法與設(shè)備方法特點(diǎn)設(shè)備擠壓制粒法軟材是濕法制粒的關(guān)鍵搖擺擠壓、 螺旋擠壓、旋轉(zhuǎn)擠壓高速攪拌制粒法在一個(gè)容器中進(jìn)行混合、捏合、制粒過程，和擠壓制粒比工序少、操作簡(jiǎn)單、快速。應(yīng)用廣泛。可制備致密、高強(qiáng)度的適于膠囊劑的顆粒，也可制松軟的適合壓片的顆粒。 高速攪拌制粒機(jī)流化制粒（一步

35、制粒）在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥、包衣過程。簡(jiǎn)化工藝、勞動(dòng)強(qiáng)度低制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，粒度分布均勻，流動(dòng)性、可壓性好流化制粒機(jī)9、空氣興致和物料中水分性質(zhì)對(duì)干燥的影響物料中水分的性質(zhì)：1、平衡水：干燥中除不去的 自由水：干燥中能除去的 2、結(jié)合水：物理方式結(jié)合 非結(jié)合水：機(jī)械方式結(jié)合空氣的性質(zhì)：濕度：?jiǎn)挝毁|(zhì)量干空氣所帶有的水蒸氣量相對(duì)濕度：一定總壓及溫度下，空氣中水蒸氣分壓與飽和空氣中水蒸氣分壓之比，直接反映空氣中濕度的飽和程度，提高溫度降低空氣相對(duì)濕度濕物料的水分性質(zhì)：平衡水分：物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓與空氣中水蒸氣分壓相同時(shí)物料中所含水分。 不能干燥除去，與物料性質(zhì)和空氣狀態(tài)有

36、關(guān)自由水分：物料中所含水分多于平衡水分的部分結(jié)合水，判斷干燥難易程度：以物理化學(xué)方式結(jié)合的水分，等于相對(duì)濕度為100%時(shí)的物料平衡水分。與物料性質(zhì)有關(guān)，與空氣狀態(tài)無(wú)關(guān)非結(jié)合水分：以物理方式結(jié)合的水分，與物料的結(jié)合力很弱，干燥速度較快干燥機(jī)制：物料的干燥是熱量的傳遞和質(zhì)量的傳遞同時(shí)進(jìn)行的過程10、干燥方法與設(shè)備按加熱方式分：熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱1、 廂式干燥器：廣泛應(yīng)用，勞動(dòng)強(qiáng)度大，熱量消耗大。2、 流化床干燥器：適于熱敏性物料，不適于含水量高，易粘結(jié)成團(tuán)物料，要求粒度適宜。3、 噴霧干燥器：對(duì)熱敏性物料適合?？傻每股胤坩槃┑葻o(wú)菌干品。11、散劑的特點(diǎn)粒徑小、比表面積大、易

37、分散、奏效快；外用覆蓋面積大，具有保護(hù)、收斂作用；制備工藝較簡(jiǎn)單；劑量易控制，便于小兒服用；貯存、運(yùn)輸、攜帶方便； 注意有吸濕性、化學(xué)活性、刺激性等12、散劑的制備：物料-前處理-粉碎-過篩-混合（關(guān)鍵）-分劑量-質(zhì)檢-包裝-成品倍散：小劑量的劇毒藥與數(shù)倍量的稀釋劑混合制成的散劑。制備時(shí)要用等量遞加混合法13、顆粒劑（granules）：是指藥物和適宜的輔料制成的具有一定粒度干燥顆粒狀制劑。供口服用。其中粒徑范圍在105500m的顆粒劑又稱細(xì)粒劑14、顆粒劑的分類：可溶性顆粒（通稱顆粒）、腸溶顆粒、混懸顆粒、緩釋顆粒、泡騰性顆粒、控釋顆粒15顆粒劑的制備：1、制軟材 2、制粒 3、干燥 4、整

38、粒與分級(jí) 5、質(zhì)量檢查與分劑量16、顆粒劑質(zhì)量檢查項(xiàng)目：1、外觀；2、粒度；3、干燥失重內(nèi)外加內(nèi)加 溶出速度：內(nèi)外加內(nèi)加外加五、潤(rùn)滑劑：1、助流劑 2、抗粘著劑 3、潤(rùn)滑劑 液體潤(rùn)滑、加界潤(rùn)滑、薄層絕緣作用(一)、疏水性潤(rùn)滑劑： 1、硬脂酸鎂：量大不易崩解、裂片 2、滑石粉 3、氫化植物油 (二)、水溶性潤(rùn)滑劑： 1、聚乙二醇PEG 2、十二烷基硫酸鎂：能促進(jìn)崩解溶出 (三)、助流劑： 1、微粉硅膠 2、滑石粉20、片劑制備三要素：良好的流動(dòng)性、壓縮成形性（可壓性）和潤(rùn)滑性21、片劑制備方法：直接壓片和制粒壓片，制粒壓片分濕法制粒和干法制粒。 優(yōu)缺點(diǎn)見書p25822、單沖壓片機(jī)的基本結(jié)構(gòu)和壓片

39、過程a 沖模：模圈、上沖、下沖b 加料裝置：飼料靴、加料斗c 調(diào)節(jié)器：片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器壓力調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)上沖下降的深度。調(diào)節(jié)壓力大小。片重調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖在模內(nèi)下降的深度。調(diào)節(jié)片重。推片調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖推片時(shí)抬起的高度過程：加料 加壓 出片23壓片過程可能出現(xiàn)的問題及解決方法一、壓片過程：1、松片：調(diào)整壓力、增加粘合劑 2、裂片：換彈性小輔料，粘合劑不當(dāng)不足，細(xì)粉過多，壓力過大，沖頭模圈不符。 3、粘沖：含水多，潤(rùn)滑劑不當(dāng)，沖頭粗糙。 4、崩解遲緩：粘合劑太強(qiáng)，壓力過大，硬度過大，疏水性潤(rùn)滑劑過多。 5、片重差異過大：顆粒大小不勻，流動(dòng)性差，下沖升降不靈活，加料斗時(shí)多時(shí)少。 6

40、、變色或色斑：顆料過硬，混料不勻，接觸金屬離子。 7、麻點(diǎn)：潤(rùn)滑劑和粘合劑用量不當(dāng)，顆粒引濕受潮，大小不勻，粗?；蚣?xì)粉過多，沖頭表面粗糙或刻字太深，機(jī)器異常。二、包衣過程：1、色澤不勻：片面粗糙，有色糖漿用量過少且未攪勻，溫度太高，干燥過快，衣層未干就打光。 2、片面不平：撒粉太多，溫度過高，衣層未干就包第二層。3、龜裂與爆裂：糖漿與滑石粉用量不當(dāng)，片芯太松，溫度過高。4、露邊與麻點(diǎn)：衣料用量不當(dāng)，溫度過高或吹風(fēng)過早。5、膨脹磨片或剝落：片芯層或糖衣層未充公干燥，崩解劑用量過多。24、片劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)一、外觀色澤均勻、光潔、無(wú)雜斑、無(wú)異物二、片重差異：檢查含量均勻度的可不檢查重量差異平均0.3

41、+-5%三、硬度與脆碎度50N以上1%：孟山多硬度計(jì)四、含量均勻度五、崩解時(shí)限：檢查溶出度、釋放度不檢查崩解時(shí)限六、溶出度：1、消化液中難溶的2、與其他成分易相互作用的3、久貯溶解度降低的 4、劑量小，藥效強(qiáng)，副作用大的25、片劑包衣的目的p26826、片劑基本包衣工藝：糖包衣、薄膜包衣、壓制包衣27、包衣材料及包衣過程(一)糖衣：1、隔離層：含酸性、水溶性或吸潮性成分必須包。10-15%明膠漿 35層 2、粉衣層：增加厚度或消除棱角。 滑石粉 1518層 3、糖衣層：糖漿 6575% (g/g) 1015層 4、有色糖衣：帶顏色的糖漿 815層 5、打光：川蠟 (二)、薄膜衣、半薄膜衣及腸溶

42、衣 1、薄膜衣：(1) 薄膜衣料：纖維素衍生物(HPMC、HPC、EC)、PEG、PVP、Eudragit E (2) 增塑劑：丙二醇、甘油、PEG、硅油等 (3) 薄膜衣包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、空氣懸浮包衣法3、 半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的結(jié)合 3、腸溶衣：材料：CAP、Eudragit L、S 羥丙甲纖維素酞酸酯HPMCP 鍋包衣法、懸浮包衣法28、片劑成型及其影響因素：原輔料性質(zhì)、水分、壓力第十二章固體制劑21、膠囊劑（capsules）：系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑。主要供口服用2、膠囊劑特點(diǎn)可掩蓋藥物不良臭味，提高藥物穩(wěn)定性，使其整潔、美觀、容易吞服；

43、藥物的生物利用度高（與片劑、丸劑相比）；液態(tài)藥物固體劑型化；可定時(shí)定位釋放藥物。3、不宜制成膠囊劑的藥物:易風(fēng)化的藥物、易吸濕的藥物、水溶液或稀乙醇溶液藥物以及易溶性的刺激性藥物4、膠囊劑分類：硬膠囊、軟膠囊（膠丸）、緩釋膠囊、控釋膠囊、腸溶膠囊 5、空膠囊的組成：明膠： A型(酸法制得，等電點(diǎn)pH7-9)B型(堿法制得，等電點(diǎn)pH4.7-5.2)增塑劑：甘油、山梨醇、CMC-Na等、增稠劑：瓊脂、遮光劑：二氧化鈦、矯味劑、著色劑、防腐劑6、空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量規(guī)格：由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)共8種，常用的是05號(hào)，五號(hào)最小7、不宜制成軟膠囊：液體藥物若含水5%或?yàn)樗苄?/p>

44、、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性，因此，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物pH以2.57.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。8、軟膠囊的制備方法：滴制法、壓制法9、膠囊劑的質(zhì)量檢查：外觀、水分、裝量差異、崩解時(shí)限10、滴丸劑：（guttate pills）：固體或液體藥物與適宜的機(jī)制加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不想混溶、互補(bǔ)作用的冷凝介質(zhì)中，由于表面張力的作用使液滴收縮呈球狀而制成的制劑，主要供口服11、滴丸劑常用基質(zhì)：水溶性：PEG類如 6000、4000、9300，肥皂類、硬脂酸

45、鈉、甘油明膠 脂溶性：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟12、膜劑（films）：指藥物溶解或分散或包裹于成膜材料中制成的單層或多層膜狀制劑。只適用于劑量小藥物13、膜劑成膜材料：、聚乙烯醇PVA：05-88、17-88 2、乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA 第十三章半固體制劑1、軟膏劑（ointments）：藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑乳膏劑（creams）：藥物溶解或分散于乳劑型基質(zhì)形成的均勻的半固體外用制劑糊劑（pasters）：大量的固體粉末（25%）均勻分散于適宜的基質(zhì)形成半固體外用制劑 區(qū)別：基質(zhì)不同 2、軟膏劑的基質(zhì) ： (一)、油脂性基質(zhì)：不適于有滲出

46、液的創(chuàng)面 ，主用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備，一般不單獨(dú)用。 1、烴類：(1) 凡士林：吸水性差，適于遇水不穩(wěn)定的抗生素類，不適于有滲出液的患處。 (2) 石蠟與液體石蠟：最適于調(diào)節(jié)凡士林的稠度。 2、類脂類：(1)羊毛脂：良好吸水性，常與凡士林合用，改善凡士林的吸水性，增加藥物滲透性 (2)蜂蠟與鯨蠟：在O/W基質(zhì)中起穩(wěn)定作用，調(diào)節(jié)稠度或穩(wěn)定性。 3、油脂類： (二)、乳劑型基質(zhì)：通常可用于無(wú)滲出的皮膚破損，忌用糜爛、潰瘍及化膿。O/W ：釋放和透皮吸收快，能與大量水混合，“雪花膏”。 需加1、防腐劑 2、保濕劑W/O ：只能緩慢蒸發(fā)，吸收部分水分，對(duì)皮膚有緩和涼爽感，“冷霜”。 1、肥皂類：(1

47、)一價(jià)皂 鈉、鉀、銨的氫氧化物與硬脂酸等作用生成的新生皂。 5-18 O/W (2)多價(jià)皂：二三價(jià)金屬(鈣鎂鋅鋁)的氫氧化物與脂肪酸生成的多價(jià)皂。HLB6 W/O 2、脂肪烷基硫酸鈉類：十二烷基硫酸鈉 HLB=40，常用于調(diào)節(jié)HLB值。 O/W 3、高級(jí)脂肪醇及多元醇酯類： (1)十六醇(鯨蠟醇)及十八醇(硬脂醇)：O/W型基質(zhì)，能增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。 (2)硬脂酸甘油酯：?jiǎn)巍㈦p較弱的W/O型，與較強(qiáng)的十二烷基硫酸鈉形成穩(wěn)定的O/W型。 (3)脂肪酸山梨坦與聚山利酯類：司盤 W/O 、 吐溫O/W 4、聚氧乙烯醚的衍生物：(1)平平加O：HLB 15.9 O/W (2)乳化劑OP：HLB

48、14.5 O/W(三)水溶性基質(zhì)：常用PEG3、軟膏劑處方設(shè)計(jì)考慮因素：藥物性質(zhì)、基質(zhì)性質(zhì)、皮膚性質(zhì)、疾病特點(diǎn)4、軟膏劑的制備 制備方法：1、研和法 2、熔和法 3、乳化法 溶液型、混懸型用1、2法，乳劑型用3法5、凝膠劑（gels）：藥物與能形成凝膠的輔料制成的均勻或混懸的透明或半透明的半固體制劑。 常用基質(zhì)：水性凝膠基質(zhì)： 1、卡波姆：無(wú)油膩感，特別適于治療脂溢性皮膚病。保濕劑防腐劑 2、纖維素衍生物：MC、CMC-Na。另有甘油明膠，海藻酸鈉6、栓劑(suppositories)：系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體狀外用制劑7、栓劑基質(zhì);（一）、油脂性基質(zhì)：酸價(jià)0.2 ，皀化價(jià)200

49、245 ，碘價(jià)71、可可豆脂：含10%以下羊脂能增加可塑性。 2、半合成或全合成脂肪酸甘油酯：不易酸敗 (二)、水溶性或親水性基質(zhì)：1、甘油明膠：水：明膠：甘油=10：20：70 2、PEG：也稱碳蠟 3、聚氧乙烯單硬脂酸酯類：Myri52 4、poloxamer 1888、栓劑全身作用吸收途徑：藥物經(jīng)直腸中、下靜脈、肛管靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處，深度越小藥物不經(jīng)肝臟的越多，一般為給藥總量的50-70%。主要是通過直腸給藥，并吸收進(jìn)入血循環(huán)而達(dá)到治療作用藥物經(jīng)直腸上靜脈經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，經(jīng)肝臟代謝后，運(yùn)行全身；栓劑塞入距肛門6cm處。藥物經(jīng)直腸淋巴系統(tǒng)吸收，大分子藥物吸收的主要途徑9、影響直腸吸收的因素 生理因素：吸收位置（2cm）、pH（7.4）