傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)課件

1、1 劉巨源劉巨源 藥學(xué)院藥理學(xué)教研室藥學(xué)院藥理學(xué)教研室 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)2 第十一章第十一章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué) 第一節(jié)第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 第二節(jié)第二節(jié) 擬膽堿藥擬膽堿藥 毛果蕓香堿毛果蕓香堿 第三節(jié)第三節(jié) M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 阿托品阿托品 第四節(jié)第四節(jié) 骨骼肌松弛藥和神經(jīng)節(jié)阻斷藥骨骼肌松弛藥和神經(jīng)節(jié)阻斷藥 第五節(jié)第五節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 腎上腺素腎上腺素 第六節(jié)第六節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 受體阻斷藥受體阻斷藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)3 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類(lèi)一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類(lèi)

2、中中 樞樞 神神 經(jīng)經(jīng) 效效 應(yīng)應(yīng) 器器 交感神經(jīng)交感神經(jīng) 副交感神經(jīng)副交感神經(jīng) 骨骼肌骨骼肌 ACh 自主神經(jīng)自主神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 中中 樞樞 神神 經(jīng)經(jīng) 效效 應(yīng)應(yīng) 器器 NA 神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) 第一節(jié)第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)4 傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)： 突觸間隙、突觸前膜、突觸后膜、囊泡等。突觸間隙、突觸前膜、突觸后膜、囊泡等。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)5 二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)：二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)： 1.1.膽堿能神經(jīng)：膽堿能神經(jīng)：興奮時(shí)釋放興奮時(shí)釋放乙酰膽堿（乙酰膽堿（ACh）； 包括：包括：（1）全部交感和副交

3、感神經(jīng)的節(jié)前纖維；）全部交感和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維； （2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維； （3）極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺的分）極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺的分 泌神經(jīng)、骨骼肌的血管舒張神經(jīng)）；泌神經(jīng)、骨骼肌的血管舒張神經(jīng)）； （4）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維。）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維。 2.2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：去甲腎上腺素能神經(jīng)：興奮時(shí)釋放興奮時(shí)釋放去甲腎上腺素去甲腎上腺素 （NA）。 包括：包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)6 去甲腎上腺素作用的消失：去甲腎上腺素作用的消失： 1.攝取攝取1 ：神經(jīng)末梢再攝取（：神經(jīng)末梢再攝?。?5%90

4、%）；）； 2.攝取攝取2 ：非神經(jīng)組織攝取，由非神經(jīng)組織攝取，由COMT和和MAO代謝；代謝； 3.擴(kuò)散：擴(kuò)散：少量隨血液在組織被少量隨血液在組織被COMT降解滅活。降解滅活。 傳出神經(jīng)遞質(zhì)作用的消失傳出神經(jīng)遞質(zhì)作用的消失 由乙酰膽堿酯酶由乙酰膽堿酯酶(AChE)水解水解: 一分子的一分子的AChE水解水解6105 個(gè)個(gè)ACh分子分子/min。 乙酰膽堿作用的消失：乙酰膽堿作用的消失： 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)7 1.乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體 （一）（一）M膽堿受體膽堿受體 M M1 1受體：受體：神經(jīng)節(jié)、胃壁細(xì)胞；神經(jīng)節(jié)、胃壁細(xì)胞； M M2 2受體：受體：心臟、回腸平滑?。恍呐K、回腸平滑??；

5、M M3 3受體：受體：平滑肌、外分泌腺、平滑肌、外分泌腺、CNS。 （二）（二）N膽堿受體膽堿受體 N N1 1受體：受體：神經(jīng)節(jié)突觸后膜神經(jīng)節(jié)突觸后膜 N N2 2受體：受體：骨骼肌骨骼肌 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)8 2.腎上腺素受體腎上腺素受體 （一）（一）受體受體 1 1受體：受體：血管平滑肌、瞳孔開(kāi)大肌、膀胱括約肌。血管平滑肌、瞳孔開(kāi)大肌、膀胱括約肌。 2 2受體：受體：血管平滑肌、突觸前膜血管平滑肌、突觸前膜(-)(-)、胰島、胰島B B細(xì)胞。細(xì)胞。 （二）（二）受體受體 1 1受體：受體：心臟。心臟。 2 2受體：受體：支氣管、血管平滑肌、突觸前膜支氣管、血管平滑肌、突觸前膜(+)(+

6、) 3 3受體：受體：脂肪脂肪( (分解分解) )。 五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能（略）（略） 六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用（略）（略） 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)9 第三節(jié)第三節(jié) M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)10 天然生物堿類(lèi)天然生物堿類(lèi) 從植物顛茄、曼陀羅中提取的生物堿（莨菪從植物顛茄、曼陀羅中提取的生物堿（莨菪 堿）有堿）有阿托品（消旋體）阿托品（消旋體）、東莨菪堿（左旋體）東莨菪堿（左旋體）、 和和山莨菪堿（唐古特莨菪）山莨菪堿（唐古特莨菪）等等 。 一、一、阿托品阿托品（atropine) 作用和應(yīng)用作用和應(yīng)用：能

7、能競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗ACh或膽堿受或膽堿受 體激動(dòng)藥對(duì)體激動(dòng)藥對(duì)M受體的激動(dòng)作用。很大劑量或中毒受體的激動(dòng)作用。很大劑量或中毒 量也能阻斷量也能阻斷N1受體。受體。 1.腺體：腺體：唾液腺唾液腺和和汗腺汗腺最敏感，其次為呼吸道腺最敏感，其次為呼吸道腺 體，但對(duì)胃酸的分泌影響較小。體，但對(duì)胃酸的分泌影響較小。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)11 2.眼：眼：擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹（遠(yuǎn)視）。（遠(yuǎn)視）。 3.平滑肌：平滑?。耗苣芩沙谠S多內(nèi)臟平滑肌松弛許多內(nèi)臟平滑肌，特別是過(guò)度，特別是過(guò)度 活動(dòng)或痙攣的平滑肌。對(duì)胃腸道平滑肌較好，其次是活動(dòng)或痙攣的平滑肌。對(duì)胃腸道平滑肌較好，其

8、次是 膀胱逼尿肌，但對(duì)輸尿管、膽管及支氣管等平滑肌的膀胱逼尿肌，但對(duì)輸尿管、膽管及支氣管等平滑肌的 解痙作用較弱。解痙作用較弱。 阻斷阻斷M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶緊張，受體，睫狀肌松弛，懸韌帶緊張， 晶狀體扁平，屈光度降低，此時(shí)只適于看遠(yuǎn)晶狀體扁平，屈光度降低，此時(shí)只適于看遠(yuǎn) 物，而看近物模糊不清，稱物，而看近物模糊不清，稱調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹。 瞳孔括約肌瞳孔括約肌 瞳孔開(kāi)大肌瞳孔開(kāi)大肌 瞳孔瞳孔 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)12 4.心臟：心臟：心率加快心率加快 與阻斷竇房結(jié)細(xì)胞的與阻斷竇房結(jié)細(xì)胞的M2受體有受體有 關(guān)。治療量可使部分病人心率減慢，可能與阻斷突關(guān)。治療量可使部分病人心率減慢，可能與阻斷

9、突 觸前膜觸前膜M1受體有關(guān)；受體有關(guān)； 促進(jìn)傳導(dǎo)促進(jìn)傳導(dǎo) 能對(duì)抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致能對(duì)抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致 的傳導(dǎo)阻滯。的傳導(dǎo)阻滯。 5.血管與血壓：血管與血壓：治療量無(wú)明顯影響；治療量無(wú)明顯影響；大劑量能大劑量能解解 除小血管痙攣除小血管痙攣，改善微循環(huán)改善微循環(huán)，尤以皮膚血管擴(kuò)張為，尤以皮膚血管擴(kuò)張為 顯著；可能與直接擴(kuò)血管作用有關(guān)，也可能與代償顯著；可能與直接擴(kuò)血管作用有關(guān)，也可能與代償 性散熱反應(yīng)有關(guān)。性散熱反應(yīng)有關(guān)。 6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)：較大劑量引起較大劑量引起興奮興奮，中毒量可，中毒量可 由興奮轉(zhuǎn)入由興奮轉(zhuǎn)入抑制抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹。，出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹。 傳

10、出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)13 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 1.解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣：用于用于胃腸絞痛胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀膀胱刺激癥狀及及 遺尿癥遺尿癥等；對(duì)腎絞痛、膽絞痛效差。等；對(duì)腎絞痛、膽絞痛效差。 2.眼科局部應(yīng)用眼科局部應(yīng)用：虹膜睫狀體炎、驗(yàn)光配鏡等。虹膜睫狀體炎、驗(yàn)光配鏡等。 青光眼患者禁用。青光眼患者禁用。 3.抑制腺體分泌抑制腺體分泌：用于用于麻醉前給藥麻醉前給藥及嚴(yán)重的及嚴(yán)重的盜汗、流盜汗、流 涎癥涎癥。 4.緩慢型心律失常緩慢型心律失常：竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯。竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯。 5.抗休克抗休克：可用于多種感染中毒性休克（大劑量）?？捎糜诙喾N感染中毒性休克（大劑量

11、）。 休克伴有高熱和心率過(guò)快者，不用。休克伴有高熱和心率過(guò)快者，不用。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)14 6.解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.口干口干 2.視力模糊視力模糊 3.心悸心悸 4.皮膚潮紅皮膚潮紅 5.排尿困難排尿困難 6.中樞興奮中樞興奮抑制抑制 中毒解救可用毛果蕓香堿、新斯的明、毒扁中毒解救可用毛果蕓香堿、新斯的明、毒扁 豆堿、地西泮等。豆堿、地西泮等。 禁忌證禁忌證：青光眼、前列腺肥大。青光眼、前列腺肥大。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)15 山莨菪堿山莨菪堿（anisodamine) 從唐古特莨菪中提出的生物堿，稱從唐古特莨菪中提出的生物堿，稱654，人工合人工

12、合 成品稱成品稱654-2。 特點(diǎn)特點(diǎn)：解除平滑肌痙攣、擴(kuò)張血管改善微循環(huán)解除平滑肌痙攣、擴(kuò)張血管改善微循環(huán) 較好較好，不易透過(guò)血腦屏障。不易透過(guò)血腦屏障。 適用于適用于感染性中毒性休克和胃腸絞痛感染性中毒性休克和胃腸絞痛。 二、其他二、其他 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)16 第五節(jié)第五節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 分分 類(lèi)類(lèi) 兒茶酚胺類(lèi)：兒茶酚胺類(lèi)：去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺 素、多巴胺；素、多巴胺；結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，作用時(shí)間短；結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，作用時(shí)間短； 非兒茶酚胺類(lèi)：非兒茶酚胺類(lèi)：間羥胺、苯腎上腺素、麻黃堿；間羥胺、苯腎上腺素、麻黃堿；結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 穩(wěn)定，

13、作用時(shí)間長(zhǎng)。穩(wěn)定，作用時(shí)間長(zhǎng)。 1.受體激動(dòng)藥：受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素、間羥胺去甲腎上腺素、間羥胺 2.、受體激動(dòng)藥：受體激動(dòng)藥：腎上腺素腎上腺素、 多巴胺、麻黃堿多巴胺、麻黃堿 3.受體激動(dòng)藥：受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素異丙腎上腺素 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)17 一、一、 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素去甲腎上腺素（ NA) 激動(dòng)激動(dòng)1、2受體受體 間羥胺（阿拉明）間羥胺（阿拉明） 激動(dòng)激動(dòng)1、2受體受體 去氧腎上腺素（苯腎上腺素）去氧腎上腺素（苯腎上腺素） 激動(dòng)激動(dòng)1受體受體 可樂(lè)定可樂(lè)定 激動(dòng)激動(dòng)2受體受體 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)18 二、二、受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 腎上腺素腎上腺素（ adre

14、naline，Ad，副腎素副腎素) 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程：口服無(wú)效，皮下注射可維持口服無(wú)效，皮下注射可維持1h，肌注可，肌注可 維持維持30min，靜注立即生效可維持?jǐn)?shù)分鐘。，靜注立即生效可維持?jǐn)?shù)分鐘。 藥理作用藥理作用：可激動(dòng)可激動(dòng)、受體。受體。 1.心臟心臟：興奮。興奮。對(duì)竇房結(jié)、異位起博點(diǎn)均有激動(dòng)作對(duì)竇房結(jié)、異位起博點(diǎn)均有激動(dòng)作 用；提高心肌代謝，增加耗氧量；大量可引起用；提高心肌代謝，增加耗氧量；大量可引起心律失心律失 常常。 2.血管血管：對(duì)：對(duì)皮膚黏膜血管、內(nèi)臟血管皮膚黏膜血管、內(nèi)臟血管有顯著收縮作有顯著收縮作 用用( 受體分布占優(yōu)勢(shì)受體分布占優(yōu)勢(shì))；骨骼肌、冠狀血管擴(kuò)張骨骼肌、冠狀血

15、管擴(kuò)張(2受體受體 占優(yōu)勢(shì)占優(yōu)勢(shì))。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)19 3.血壓：血壓：治療劑量治療劑量SBP升高，升高，DBP不變或下降；不變或下降； 大劑量大劑量SBP及及DBP均升高。均升高。 作用于腎小球旁器細(xì)胞作用于腎小球旁器細(xì)胞1受體，受體，促進(jìn)腎素分泌促進(jìn)腎素分泌。 4.支氣管：支氣管：舒張支氣管平滑肌舒張支氣管平滑?。?）；收縮支氣；收縮支氣 管粘膜血管；抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)。管粘膜血管；抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)。 5.代謝：代謝：促進(jìn)代謝，提高機(jī)體的耗氧量，治療量促進(jìn)代謝，提高機(jī)體的耗氧量，治療量 可提高可提高20%30%。 （1）促進(jìn)肝肌糖原分解、降低外周組織對(duì)葡萄）促進(jìn)肝肌糖原

16、分解、降低外周組織對(duì)葡萄 糖的攝取，糖的攝取，血糖升高血糖升高。（、 2受體）受體） （2）促進(jìn)脂肪分解，使）促進(jìn)脂肪分解，使血脂升高血脂升高。（3受體）受體） 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)20 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：1.過(guò)敏性休克：過(guò)敏性休克：首選藥。首選藥。 2.心臟驟停：心臟驟停：一般采用較大劑量靜脈一般采用較大劑量靜脈 注射，必要時(shí)心室內(nèi)注射。注射，必要時(shí)心室內(nèi)注射。 3.支氣管哮喘支氣管哮喘 ： 4.與局麻藥配伍與局麻藥配伍：1：250 000 局部止血局部止血 ：0.1% 不良反應(yīng)不良反應(yīng) ：血壓升高、心律失常。血壓升高、心律失常。 禁忌證禁忌證：高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、高血壓、腦動(dòng)脈

17、硬化、器質(zhì)性心臟病、 糖尿病和甲亢病人。糖尿病和甲亢病人。 老老“三聯(lián)針三聯(lián)針”：腎上腺素腎上腺素 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 異丙腎上腺素異丙腎上腺素 新新“三聯(lián)針三聯(lián)針”：腎上腺素腎上腺素 阿托品、阿托品、 利多卡因利多卡因 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)21 其他其他受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 多巴胺、麻黃堿多巴胺、麻黃堿 三、三、受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素異丙腎上腺素 激動(dòng)激動(dòng)1、2受體受體 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 激動(dòng)激動(dòng)1受體受體 沙丁胺醇沙丁胺醇 激動(dòng)激動(dòng)2受體受體 特布他林特布他林 激動(dòng)激動(dòng)2受體受體 平喘藥平喘藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)22 第六節(jié)第六節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥

18、一、一、腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 二、二、腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)23 一、一、受體阻斷藥受體阻斷藥 1.1、2受體阻斷藥受體阻斷藥 短效類(lèi)：短效類(lèi)：酚妥拉明酚妥拉明、妥拉唑啉、妥拉唑啉 長(zhǎng)效類(lèi)：長(zhǎng)效類(lèi)：酚芐明酚芐明 2.1受體阻斷藥：哌唑嗪受體阻斷藥：哌唑嗪 3.2受體阻斷藥：育亨賓受體阻斷藥：育亨賓 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)24 藥理作用藥理作用 1.受體阻斷作用受體阻斷作用 （1）心血管系統(tǒng)）心血管系統(tǒng)：心臟抑制心臟抑制，心肌耗氧量下降；，心肌耗氧量下降； 血管外周阻力增加血管外周阻力增加。 （2）支氣管）支氣管：收縮收縮。 2.膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用 是指能降低細(xì)胞膜對(duì)是指能降低細(xì)胞膜對(duì)Na+、K+等離子的通透性。等離子的通透性。 3.內(nèi)在擬交感活性內(nèi)在擬交感活性 （ISA） 部分藥物，除阻斷部分藥物，除阻斷受體外。尚對(duì)受體外。尚對(duì)受體有微弱的受體有微弱的 激動(dòng)作用。激動(dòng)作用。 二、二、受體阻斷藥受體阻斷藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)25 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.心律失常：心律失常：快速型心律失常；快速型心律失常； 2.心絞痛心絞痛和心肌梗死和心肌梗死：主要通過(guò)降低心肌耗氧量：主要通過(guò)降低心肌耗氧量 而緩解心絞痛。也可用于心肌梗死后的二級(jí)預(yù)防；而緩解心絞痛。也可用于心肌