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1、急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線1 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線2 甲肝血清診斷圖譜甲肝血清診斷圖譜 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線3 肝炎病毒標(biāo)志物的檢測(cè)肝炎病毒標(biāo)志物的檢測(cè) 乙肝乙肝1 血清免疫學(xué)標(biāo)記血清免疫學(xué)標(biāo)記 HBsAg與 HBsAb HBeAg 與HBeAb HBcAg 與HBcAb 肝組織免疫組化肝組織免疫組化 HBsAg HBcAg 分子生物學(xué)標(biāo)記分子生物學(xué)標(biāo)記 DNAP HBVDNA 復(fù)制指標(biāo):復(fù)制指標(biāo): HBeAg陽性陽性 HBcAg陽性陽性 HBV-DNA陽性陽性 DNAP陽性陽性 HBc-IgM陽性陽性 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線4 肝炎病毒標(biāo)志物的檢測(cè)肝炎病毒標(biāo)志物的檢測(cè)
2、 乙肝乙肝2 現(xiàn)癥現(xiàn)癥HBV感染感染: 血清血清 HBsAg(+) HBVDNA(+)或)或 DNAP(+) 抗抗HBcIgM(+) 肝內(nèi)肝內(nèi) HBsAg和和/或或HBeAg(+) 或或 HBVDNA(+) 急乙肝急乙肝 抗抗HBcIgM滴度高,滴度高, 抗抗HBcIgG低或陰性。低或陰性。 HBsAg滴度從高到滴度從高到 低,消失后出現(xiàn)抗低,消失后出現(xiàn)抗 HBSHBS。 窗口期窗口期 v急性感染急性感染HBHBs sAgAg已消失已消失 vHBHBs sAbAb尚未產(chǎn)生尚未產(chǎn)生 v僅有抗僅有抗HBcHBc陽性陽性 唯一保護(hù)性抗體唯一保護(hù)性抗體 HBsAb 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線5 急性
3、急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線感染血清標(biāo)記物曲線 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線6 慢性慢性HBV感染血清標(biāo)記物曲線感染血清標(biāo)記物曲線 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線7 肝炎病毒標(biāo)志物的檢測(cè)肝炎病毒標(biāo)志物的檢測(cè) 丙肝丙肝2 血清學(xué) 抗HCVIgM 急性期存在1-3個(gè)月 持續(xù)陽性易轉(zhuǎn)慢性;為復(fù)制指標(biāo)。 抗HCVIgG: 低滴度為靜止?fàn)顟B(tài),高滴度提示復(fù)制。 肝組織免疫組化 HCV-Ag 分子生物學(xué)標(biāo)記(血清或組織) HCV-RNA 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線8 丙肝血清標(biāo)記物曲線丙肝血清標(biāo)記物曲線 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線9 肝炎病毒標(biāo)志物的檢測(cè)肝炎病毒標(biāo)志物的檢測(cè) 丁肝丁肝 血清學(xué):血清學(xué): H
4、DAg: 早期感染早期感染 抗 HDIgM: 現(xiàn)癥感染現(xiàn)癥感染 抗抗HDIgG:低滴度為靜止?fàn)顟B(tài),高滴度提示復(fù)制低滴度為靜止?fàn)顟B(tài),高滴度提示復(fù)制。 HDV-RNA 組織:組織: HDV-RNA 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線10 乙肝、丁肝重疊感染曲線乙肝、丁肝重疊感染曲線 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線11 肝炎病毒標(biāo)志物的檢測(cè)肝炎病毒標(biāo)志物的檢測(cè) 戊肝戊肝 抗HEVIgM: 病程早期, 現(xiàn)癥感染。 HEVIgG: 感染6-12月陰轉(zhuǎn),動(dòng)態(tài)觀察滴度有助診斷 糞便、血清:HEV-RNA 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線12 臨床診斷思路臨床診斷思路 除外其他原因乏力、納差、肝大、肝功異常除外其他原因乏
5、力、納差、肝大、肝功異常 慢肝條件慢肝條件 無慢肝條件無慢肝條件 慢性肝炎慢性肝炎 慢性慢性急性急性 重重 肝肝 條條 件件 重重 肝肝 條條 件件 肝肝 硬硬 化化 特特 點(diǎn)點(diǎn) 無無 重重 肝肝 條條 件件 無無 重重 肝肝 條條 件件 慢重肝慢重肝肝硬化肝硬化急性肝炎急性肝炎急、亞重肝急、亞重肝 輕輕中中重重 急黃肝急黃肝急無黃肝急無黃肝 黃疸黃疸 10d 急重肝急重肝亞重亞重 無黃疸無黃疸 病毒性肝炎?病毒性肝炎? 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線13 【鑒別診斷】【鑒別診斷】 溶血性黃疸溶血性黃疸 阻塞性黃疸阻塞性黃疸 感染中毒性肝炎感染中毒性肝炎 其他原因肝損傷其他原因肝損傷 藥物性肝炎
6、藥物性肝炎 酒精性肝炎酒精性肝炎 寄生蟲性肝病寄生蟲性肝病 代謝性肝病代謝性肝病 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線14 【預(yù)后】【預(yù)后】 急性肝炎急性肝炎: 甲肝、戊肝不轉(zhuǎn)慢性 急乙肝10%轉(zhuǎn)慢性 急丙肝50%轉(zhuǎn)慢性 慢性肝炎慢性肝炎 中度大部分轉(zhuǎn)肝硬化,小部份轉(zhuǎn)肝癌; 重度為肝硬化早期,已發(fā)展為重肝、失代償性肝硬化。 重肝重肝 急重肝如能存活預(yù)后好; 亞重多轉(zhuǎn)慢性、肝硬化; 慢死亡率80%。 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線15 【治療】【治療】 休息營(yíng)養(yǎng)為主,適當(dāng)護(hù)肝藥休息營(yíng)養(yǎng)為主,適當(dāng)護(hù)肝藥 物,物, 避免過勞、飲酒和使用損肝藥。避免過勞、飲酒和使用損肝藥。 急性肝炎治療急性肝炎治療 休息,隔離
7、 避免加重誘因 保證熱能、維生素 適當(dāng)使用護(hù)肝藥物 急性丙肝:干擾素抗病毒治療。 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線16 1、休息、休息: 2、飲食:、飲食:清淡、易消化、足熱量 3、護(hù)肝:、護(hù)肝: 屬非特異性的輔助治療,目的是保護(hù)肝細(xì)胞,促進(jìn) 肝細(xì)胞再生與 修復(fù),改善癥狀及肝功能。 保護(hù)肝細(xì)胞膜,促進(jìn)解毒功能保護(hù)肝細(xì)胞膜,促進(jìn)解毒功能: 肝泰 樂、谷胱甘肽、肝得健、療爾健等。 降酶:降酶: 甘草甜素、甘利欣、垂盆草、齊墩果酸。 退黃退黃 茵枝黃、門冬氨酸鉀鎂、熊去氧膽酸、 思美泰 慢性肝炎治療慢性肝炎治療1 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線17 4 4、改善微循環(huán)、改善微循環(huán):654-2,酚妥拉明。
8、5 5、免疫調(diào)節(jié):、免疫調(diào)節(jié):胸腺肽、IL-2、免疫核糖核酸、云芝多糖。 6 6、抗病毒:、抗病毒: 目的目的:a、抑制病毒復(fù)制,減少傳染性 b、 改善肝功能,減輕肝組織損傷; c、 延緩和減少肝硬化和肝癌的發(fā)生。 IFNIFN:適應(yīng)癥適應(yīng)癥 a a、乙肝:乙肝: HBV活動(dòng)復(fù)制 肝炎活動(dòng)期 HBVDNA 血濃度低 抗HBcIgM陽性 b b、丙肝:、丙肝: HCVRNA陽性/和抗HCV陽性、ALT升高 慢性肝炎治療慢性肝炎治療2 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線18 用法及用量用法及用量:35Mu/次、3次/周3-6M。 禁忌癥:禁忌癥:a、失代償肝病或肝性腦病 b、自身免疫性肝炎或其他免疫性疾
9、病史 c、wbc或plate減少癥 d、有精神病史 副作用副作用:a、流感樣癥狀 b、白細(xì)胞減少 c、消化道癥狀、脫發(fā)、抑郁等 影響影響IFNIFN應(yīng)答的因素應(yīng)答的因素:成人、女性、ALT升高、 HBVDNA低水平、病程、IFN抗體 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線19 AraAMP:7mg/kg/天 im 療程28天。 拉米呋啶(賀普?。├走秽ぃㄙR普?。?機(jī)制機(jī)制:a、抑制DNAP b、參與新的DNA鏈合成過程 c、終止新合成前病毒 適應(yīng)癥適應(yīng)癥:a、HBeAg+、HBVDNA+ b、HBeAg-、抗Hbe+、HBVDNA+ c、ALT升高、TBIL50mol/L 用法及用量:用法及用量:0
10、.1/日 , 療程1年以上 治療效果:治療效果:DNA陰轉(zhuǎn)率達(dá)80%, eAg陰轉(zhuǎn)率20%左右/1年。 存在問題:存在問題:YMDD變異。 7、抗肝纖維化、抗肝纖維化:丹參等中藥 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線20 原則:原則:早診斷、早治療、綜合治療 方法:方法:加強(qiáng)支持療法、對(duì)癥處理、防 治并發(fā)癥 目的目的:阻止病情惡化,讓病人渡過難關(guān), 肝細(xì)胞有機(jī)會(huì)修復(fù)與再生 1、休息、低蛋白飲食、保證熱能 2、支持療法:輸新鮮血漿、白蛋白 3、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡; 3、護(hù)肝治療 4、促進(jìn)肝細(xì)胞再生 促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素 胰高糖素胰島素 前列腺素E1 重型肝炎治療重型肝炎治療1 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線
11、21 5、免疫治療: 激素的使用問題 胸腺肽 6、防治并發(fā)癥:肝性腦病 消化道出血 感染 肝腎綜合征 7、人工肝 8、肝移植 重型肝炎治療重型肝炎治療2 1、激 素:可用強(qiáng)的松40-60mg/日 口服, 2、魯米那:30-60mg/日 3、 思美泰:1-2g/日 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線22 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線23 【預(yù)防】預(yù)防】 1、管理傳染源:、管理傳染源: 、隔離治療患者; 、獻(xiàn)血員的管理; 、病毒攜帶者的管理和治療。 2、切斷傳播途徑:、切斷傳播途徑: 、加強(qiáng)水源、食品衛(wèi)生的管理保護(hù); 、防止醫(yī)源性傳播; 、阻斷母嬰傳播; 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線24 3、保護(hù)易感人
12、群:、保護(hù)易感人群: 主動(dòng)免疫:主動(dòng)免疫: 甲肝疫苗甲肝疫苗:減毒活疫苗:保護(hù)率65%左右 乙肝疫苗:乙肝疫苗: 對(duì)象對(duì)象:新生兒,學(xué)齡前兒童, 醫(yī)護(hù)人員,保育員。 HBsAg、HBeAg雙陽性的密切接觸者。 方法方法:10g(5g) 0、1、6,3-5年 加強(qiáng)一次。 保護(hù)率保護(hù)率:HBsAg、HBeAg雙陽性母親嬰 兒85%,其他易患者90%以上。 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線25 被動(dòng)免疫被動(dòng)免疫 甲肝:甲肝:接觸者可注射人血清或胎盤球蛋白。 乙肝:乙肝: HBIG(保護(hù)期約3個(gè)月) 新生兒乙肝疫苗+ 用高滴度(HBIG), 保護(hù)率 達(dá)95%; 在 HBV攜帶孕婦后三個(gè)月注射HBIG可加強(qiáng)
13、 阻 斷母嬰傳播 暴露于HBV的易感者。 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線26 【小結(jié)】【小結(jié)】 1. 病毒性肝炎的定義; 2. 最常見肝炎病毒的類型、乙肝兩對(duì)半 臨 床意義、乙肝病毒復(fù)制標(biāo)志; 3. 各型肝炎的傳染源與傳播途徑; 4. 各型肝炎的臨床特征,尤其是急性黃 疸型肝炎的臨床特征; 5. 病毒性肝炎的治療原則。 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線27 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線28 甲型肝炎甲型肝炎病原學(xué)病原學(xué) 歷史:1973年發(fā)現(xiàn),1987年獲全長(zhǎng)核苷酸序列 核酸:?jiǎn)喂蒖NA,小核糖核酸病毒 (Picornavirus) 空心顆粒(僅有蛋白衣殼) 結(jié)構(gòu): 球形顆粒 實(shí)心顆粒 核酸 蛋白衣殼(抗原) 基因型:-,、 (人類) 血清型:一個(gè) 抗原系統(tǒng):一對(duì),早期為IgM型(發(fā)病3-6m),IgG型 可存在數(shù)年 滅活:60oC 12h,100oC 1 分鐘;對(duì)甲醛、氯、紫外 線敏感 易感動(dòng)物:黑猩猩、絨猴等。 急性HBV感染血清標(biāo)記物曲線29 乙型肝炎乙型肝炎病原病原 學(xué)學(xué) 歷史:1965年發(fā)現(xiàn)澳抗,79年獲全基因組序列。 核酸:環(huán)狀雙股DNA : 長(zhǎng)鏈(負(fù)鏈)、短鏈 (正鏈) 結(jié)構(gòu):Dane顆粒顆粒(包膜、核殼)、
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