藥理學(xué)課件：第二十二章抗心律失常藥

1、 第二十二章第二十二章 抗心律失常藥抗心律失常藥 Antiarrhythmic Drugs 抗心律失常藥抗心律失常藥 心律失常，心律失常，cardiac arrhythmia（心心 動(dòng)頻率、節(jié)律）動(dòng)頻率、節(jié)律） 第一節(jié)第一節(jié) 心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ) 一、正常心肌電生理一、正常心肌電生理 1、心肌細(xì)胞膜電位、心肌細(xì)胞膜電位 靜息電位靜息電位 - 90mv(心室肌、普肯野心室肌、普肯野) 動(dòng)作電位動(dòng)作電位 0相（快速除極）相（快速除極）Na+內(nèi)流內(nèi)流 1相（快速?gòu)?fù)極期）相（快速?gòu)?fù)極期）K+ 短暫外流短暫外流 2相（緩慢復(fù)極）相（緩慢復(fù)極）Ca2+和和Na+（少量）內(nèi)流，少量）

2、內(nèi)流， K+外流外流 3相（快速?gòu)?fù)極末期）相（快速?gòu)?fù)極末期）K+外流外流 4相（靜息期）相（靜息期） 離子通道離子通道： Na+ 、Ca2+ 、K +通道通道 非自律細(xì)胞非自律細(xì)胞靜息電位靜息電位 自律細(xì)胞自律細(xì)胞4 4相坡度相坡度 Na+ K+ Na+ Ca+K+ 40mV 100msec 細(xì)胞膜內(nèi)細(xì)胞膜內(nèi) 細(xì)胞膜外細(xì)胞膜外 C 離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 0 1 2 3 4 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 A 動(dòng)作電位時(shí)相動(dòng)作電位時(shí)相 ( (0, ,1,1,2,2,3 3) ) ) ( 靜息膜電位靜息膜電位 ) 2、快、慢反應(yīng)電活動(dòng)快、慢反應(yīng)電活動(dòng) 根據(jù)根據(jù)0 相除極速度

3、、幅度和傳導(dǎo)速度，分為：相除極速度、幅度和傳導(dǎo)速度，分為： 快反應(yīng)電活動(dòng)（起搏電流、快反應(yīng)電活動(dòng)（起搏電流、Na+電流）電流）心心 臟工作肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞臟工作肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞 慢反應(yīng)電活動(dòng)（慢反應(yīng)電活動(dòng)（Ca2+電流）電流）竇房結(jié)、房竇房結(jié)、房 室結(jié)細(xì)胞室結(jié)細(xì)胞 心臟缺血缺氧、膜電位減小，快反應(yīng)細(xì)胞可心臟缺血缺氧、膜電位減小，快反應(yīng)細(xì)胞可 表表現(xiàn)現(xiàn)慢反應(yīng)電活動(dòng)慢反應(yīng)電活動(dòng) 3、膜反應(yīng)性膜反應(yīng)性膜對(duì)離子的通透性膜對(duì)離子的通透性 是心肌細(xì)胞在不同電位水平受到刺激后所表現(xiàn)的去極是心肌細(xì)胞在不同電位水平受到刺激后所表現(xiàn)的去極 反應(yīng)。反應(yīng)。指細(xì)胞膜電位水平與指細(xì)胞膜電位水平與0相除極速度和幅度的關(guān)系。

4、相除極速度和幅度的關(guān)系。 膜反應(yīng)性的高低與心肌細(xì)胞所具有的膜電位水平及鈉膜反應(yīng)性的高低與心肌細(xì)胞所具有的膜電位水平及鈉 通道開(kāi)放狀態(tài)有密切的關(guān)系，是決定傳導(dǎo)速度的重要通道開(kāi)放狀態(tài)有密切的關(guān)系，是決定傳導(dǎo)速度的重要 因素。因素。 膜電位與傳導(dǎo)速度的關(guān)系膜電位與傳導(dǎo)速度的關(guān)系 膜電位膜電位 0相上升速度相上升速度 動(dòng)作電位振幅動(dòng)作電位振幅 傳導(dǎo)速度傳導(dǎo)速度 高高 快快 大大 快快 低低 慢慢 小小 慢慢 藥物降低膜反應(yīng)性藥物降低膜反應(yīng)性減慢傳導(dǎo)速度減慢傳導(dǎo)速度 4 4、動(dòng)作電位時(shí)程（、動(dòng)作電位時(shí)程（APD） 指指0相相3相末的時(shí)間，為膜電位恢復(fù)所需相末的時(shí)間，為膜電位恢復(fù)所需 時(shí)間，其長(zhǎng)短與膜對(duì)時(shí)

5、間，其長(zhǎng)短與膜對(duì)K+的通透性有關(guān)的通透性有關(guān) 5、有效不應(yīng)期（、有效不應(yīng)期（ERP） 指膜接受刺激而不能產(chǎn)生全面除極化的動(dòng)作電位指膜接受刺激而不能產(chǎn)生全面除極化的動(dòng)作電位 的這段時(shí)間的這段時(shí)間, ,反映了反映了“膜反應(yīng)性恢復(fù)時(shí)間膜反應(yīng)性恢復(fù)時(shí)間”，與，與 膜對(duì)膜對(duì)Na+的通透性有關(guān)。的通透性有關(guān)。( (Na+通道恢復(fù)開(kāi)放的最短時(shí)間）通道恢復(fù)開(kāi)放的最短時(shí)間） 有效不應(yīng)期有效不應(yīng)期（ERP） 0相相 -60mv 絕對(duì)不應(yīng)期絕對(duì)不應(yīng)期 (ARP) 0相相 -55mv ERP與與APD的關(guān)系的關(guān)系 （1）二者同向關(guān)系，）二者同向關(guān)系，ERP在在APD內(nèi)，內(nèi)， 若若APD延長(zhǎng)延長(zhǎng) ERP延長(zhǎng)（絕對(duì)延長(zhǎng)）

6、延長(zhǎng)（絕對(duì)延長(zhǎng)） （2）ERP相對(duì)延長(zhǎng)相對(duì)延長(zhǎng) 即即 ERP / APD （ ERP/APD ） （利多卡因）（利多卡因） 二、心律失常發(fā)生的電生理學(xué)機(jī)制二、心律失常發(fā)生的電生理學(xué)機(jī)制 1、沖動(dòng)形成障礙沖動(dòng)形成障礙 （1 1）自律性異常（）自律性異常（ ） 原因：原因： 交感神經(jīng)功能亢進(jìn)：竇房結(jié)起搏點(diǎn)沖動(dòng)發(fā)放加速竇交感神經(jīng)功能亢進(jìn)：竇房結(jié)起搏點(diǎn)沖動(dòng)發(fā)放加速竇 性心動(dòng)過(guò)速性心動(dòng)過(guò)速 竇房結(jié)功能降低或潛在起搏自律性增高竇房結(jié)功能降低或潛在起搏自律性增高 非自律細(xì)胞（膜電位減小非自律細(xì)胞（膜電位減小- 60mv以下）出現(xiàn)自律性以下）出現(xiàn)自律性 決定自律性的因素決定自律性的因素：4相相自發(fā)性除極速率加

7、自發(fā)性除極速率加 快，快， 最大舒張電位變小最大舒張電位變小,閾電位下移閾電位下移 （2）后除極和觸發(fā)活動(dòng)后除極和觸發(fā)活動(dòng) 后除極后除極：動(dòng)作電位中繼：動(dòng)作電位中繼0 0相除極后發(fā)生的除極相除極后發(fā)生的除極 特點(diǎn)特點(diǎn)：頻率快，振幅較小，膜電位不穩(wěn)定，呈：頻率快，振幅較小，膜電位不穩(wěn)定，呈 振蕩性波動(dòng)，引起觸發(fā)活動(dòng)振蕩性波動(dòng)，引起觸發(fā)活動(dòng) 早后除極早后除極：2相、相、3相中相中，為異常性動(dòng)作電，為異常性動(dòng)作電 位顯著延長(zhǎng)所致（位顯著延長(zhǎng)所致（Na+、 Ca2+內(nèi)流內(nèi)流） 遲后除極遲后除極：4 4相中（相中（Na+內(nèi)流、內(nèi)流、Ca2+超載超載 ） 觸發(fā)活動(dòng)觸發(fā)活動(dòng)：由后除極所導(dǎo)致的異常沖動(dòng)的發(fā)：由

8、后除極所導(dǎo)致的異常沖動(dòng)的發(fā) 放，由前一個(gè)沖動(dòng)所觸發(fā)放，由前一個(gè)沖動(dòng)所觸發(fā) 2、沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙-折返激動(dòng)折返激動(dòng) 單向傳導(dǎo)阻滯：?jiǎn)蜗騻鲗?dǎo)阻滯：由于心肌某一部分不應(yīng)期異常由于心肌某一部分不應(yīng)期異常 延長(zhǎng)，使與鄰近細(xì)胞不應(yīng)期不一致；或由病變延長(zhǎng)，使與鄰近細(xì)胞不應(yīng)期不一致；或由病變 引起的傳導(dǎo)遞減所致。引起的傳導(dǎo)遞減所致。 折返激動(dòng)折返激動(dòng)一次沖動(dòng)下傳后，又可沿環(huán)行通一次沖動(dòng)下傳后，又可沿環(huán)行通 路返回到起源的路返回到起源的 部位，并再次激動(dòng)，部位，并再次激動(dòng)，反復(fù)運(yùn)行反復(fù)運(yùn)行 的現(xiàn)象。（的現(xiàn)象。（1個(gè)沖動(dòng)可反復(fù)多次激活心?。?，引個(gè)沖動(dòng)可反復(fù)多次激活心肌），引 起心律失常。起心律失常。連續(xù)折

9、返連續(xù)折返引起心動(dòng)過(guò)速，撲動(dòng)或引起心動(dòng)過(guò)速，撲動(dòng)或 顫動(dòng)顫動(dòng) 1 BA 正常沖動(dòng)傳導(dǎo)正常沖動(dòng)傳導(dǎo) 2 單向阻滯區(qū)單向阻滯區(qū) BA 單向阻滯和折返單向阻滯和折返 浦氏纖維末梢正常沖動(dòng)傳導(dǎo)、單向阻滯和折返形成浦氏纖維末梢正常沖動(dòng)傳導(dǎo)、單向阻滯和折返形成 產(chǎn)生折返條件：產(chǎn)生折返條件： 解剖或生理學(xué)環(huán)形通路解剖或生理學(xué)環(huán)形通路 單向傳導(dǎo)阻滯單向傳導(dǎo)阻滯 回路傳導(dǎo)的時(shí)間足夠長(zhǎng)，折回的沖回路傳導(dǎo)的時(shí)間足夠長(zhǎng)，折回的沖 動(dòng)落在原已興奮心肌的不應(yīng)期之外動(dòng)落在原已興奮心肌的不應(yīng)期之外 第二節(jié)第二節(jié) 抗心律失常藥的基本電抗心律失常藥的基本電 生理作用及藥物分類(lèi)生理作用及藥物分類(lèi) 一、降低自律性一、降低自律性（針對(duì)

10、起源異常：）（針對(duì)起源異常：） 1、減慢、減慢4相自動(dòng)除極速率相自動(dòng)除極速率 2、增加最大舒張電位、增加最大舒張電位 3、上移閾電位（阻上移閾電位（阻Na+ 通道）通道） 4 4 、延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程、延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程 (APD) 二、減少后除極和觸發(fā)活動(dòng)二、減少后除極和觸發(fā)活動(dòng)（針對(duì)起源異常）（針對(duì)起源異常） 1、減少早后除極減少早后除極（抑制（抑制Ca2+內(nèi)流）內(nèi)流） 加速?gòu)?fù)極（縮短加速?gòu)?fù)極（縮短APD） 2、減少遲后除極減少遲后除極（抑制（抑制Ca2+、Na+內(nèi)流）內(nèi)流） 三、改變膜反應(yīng)性三、改變膜反應(yīng)性（針對(duì)傳導(dǎo)異常）（針對(duì)傳導(dǎo)異常） 1、增加膜反應(yīng)性增加膜反應(yīng)性 加快傳導(dǎo)，取消單向加快

11、傳導(dǎo)，取消單向 傳導(dǎo)阻滯，終止折返激動(dòng)傳導(dǎo)阻滯，終止折返激動(dòng) 2、降低膜反應(yīng)性降低膜反應(yīng)性 單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p 向傳導(dǎo)阻滯，終止折返激動(dòng)向傳導(dǎo)阻滯，終止折返激動(dòng) 四、延長(zhǎng)不應(yīng)期，終止折返四、延長(zhǎng)不應(yīng)期，終止折返（針對(duì)傳導(dǎo)異常）（針對(duì)傳導(dǎo)異常） 1 1、延長(zhǎng)延長(zhǎng)ERP ，絕對(duì)延長(zhǎng)絕對(duì)延長(zhǎng)ERP 2、縮短、縮短APD ERP，相對(duì)延長(zhǎng)相對(duì)延長(zhǎng)ERP 目的：折返沖動(dòng)將有更多機(jī)會(huì)落入目的：折返沖動(dòng)將有更多機(jī)會(huì)落入ERP中中-消除折返消除折返 藥物抗心律失常四種機(jī)制藥物抗心律失常四種機(jī)制 1、 自律性自律性 2 2、減少后除極和觸發(fā)活動(dòng)、減少后除極和觸發(fā)活動(dòng) 3、 或或 傳導(dǎo)傳導(dǎo) 4、

12、延長(zhǎng)、延長(zhǎng)ERP或使相鄰細(xì)胞或使相鄰細(xì)胞ERP均一均一 （四）抗心律失常藥分類(lèi)（四）抗心律失常藥分類(lèi) 類(lèi)別類(lèi)別 作用機(jī)制作用機(jī)制 電生理作用電生理作用 藥物藥物 類(lèi)類(lèi) 鈉通道阻斷藥鈉通道阻斷藥 A 適度阻斷鈉通道適度阻斷鈉通道 中度抑制0期速率, 減慢傳導(dǎo) 奎尼丁奎尼丁 延長(zhǎng)APD和ERP 普魯卡因胺普魯卡因胺 B 輕度抑制輕度抑制Na+通道通道 輕度抑制0期速率, 減慢傳導(dǎo) 利多卡因利多卡因 縮短APD,相對(duì)延長(zhǎng)ERP 苯妥英鈉苯妥英鈉 C 明顯阻斷鈉通道明顯阻斷鈉通道 明顯抑制0期速率, 減慢傳導(dǎo) 普羅帕酮 延長(zhǎng)ERP 氟卡尼 類(lèi)類(lèi) -腎上腺素阻斷藥腎上腺素阻斷藥 抑制0期速率, 降低自律

13、性 普萘洛爾普萘洛爾 延緩傳導(dǎo) 美托洛爾 類(lèi)類(lèi) 延長(zhǎng)延長(zhǎng)APD藥藥 延緩復(fù)極化，延長(zhǎng)不應(yīng)期， 胺碘酮胺碘酮 阻斷阻斷K+通道通道,Na+通道通道 對(duì)0期速率影響不明顯 溴芐胺 -R阻斷阻斷 類(lèi)類(lèi) 鈣拮抗藥鈣拮抗藥 延長(zhǎng)動(dòng)作電位1,2期， 維拉帕米維拉帕米 抑制4期去極化, 自律性下降 地爾硫卓 一、一、 奎尼丁奎尼丁 quinidine （ A, 廣譜抗心律失常藥）廣譜抗心律失常藥） 【來(lái)源來(lái)源 】： 源于茜草科植物源于茜草科植物金雞納樹(shù)金雞納樹(shù)皮中的生物堿，為抗瘧藥奎寧（左皮中的生物堿，為抗瘧藥奎寧（左 旋）的光學(xué)異構(gòu)體（右旋），二者作用相似，但奎尼丁對(duì)心臟旋）的光學(xué)異構(gòu)體（右旋），二者作用

14、相似，但奎尼丁對(duì)心臟 作用較奎寧強(qiáng)作用較奎寧強(qiáng)5-10倍，故用于抗心律失常。倍，故用于抗心律失常。 【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】 特點(diǎn)特點(diǎn)： 口服吸收良好口服吸收良好： 安全范圍小安全范圍?。?肝代謝物（三羥奎尼?。┤跃咚幚砘钚裕I排泄；肝代謝物（三羥奎尼丁）仍具藥理活性，腎排泄； 第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 藥理作用：藥理作用： 1 1、奎尼丁與心肌細(xì)胞膜、奎尼丁與心肌細(xì)胞膜Na+通道蛋白結(jié)合，阻通道蛋白結(jié)合，阻 滯滯Na+內(nèi)流內(nèi)流 （抑制激活態(tài)鈉通道）（抑制激活態(tài)鈉通道） 降低浦氏細(xì)胞自律性（降低浦氏細(xì)胞自律性（ 4 4相除極速度相除極速度 ） 減慢傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo)（0相相Na+ 內(nèi)流，內(nèi)

15、流， 0相上升速度、幅度）相上升速度、幅度） 延長(zhǎng)延長(zhǎng)ERP消除折返。消除折返。 2 2、抑制抑制Ca2+內(nèi)流內(nèi)流負(fù)性肌力作用負(fù)性肌力作用 3 3、阻滯、阻滯K+通道，減少通道，減少K+外流外流延長(zhǎng)延長(zhǎng)APD 4 4、阻斷阻斷受體受體和和M受體受體（靜注引起低血壓和心動(dòng)過(guò)速）（靜注引起低血壓和心動(dòng)過(guò)速） 三、臨床應(yīng)用三、臨床應(yīng)用 廣譜抗心律失常藥廣譜抗心律失常藥 1 1、預(yù)防和轉(zhuǎn)復(fù)心律、預(yù)防和轉(zhuǎn)復(fù)心律（心房顫動(dòng)、心房撲（心房顫動(dòng)、心房撲 動(dòng)、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速）動(dòng)、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速） 2 2、治療頻發(fā)性室上性和室性早博、治療頻發(fā)性室上性和室性早博 四、不良反應(yīng)：四、不良反應(yīng)： 安全范圍小

16、，個(gè)體差異大，不良反應(yīng)多安全范圍小，個(gè)體差異大，不良反應(yīng)多 1、金雞鈉反應(yīng)：金雞鈉反應(yīng)：惡心、嘔吐、耳鳴、頭昏惡心、嘔吐、耳鳴、頭昏 2、心血管：心血管：低血壓、心力衰竭、傳導(dǎo)阻滯，低血壓、心力衰竭、傳導(dǎo)阻滯， 奎尼丁暈厥：意識(shí)喪失，四肢抽搐、呼吸停止奎尼丁暈厥：意識(shí)喪失，四肢抽搐、呼吸停止 心室顫動(dòng)或停搏心室顫動(dòng)或停搏 奎尼丁暈厥治療：異丙腎上腺素或阿托品，奎尼丁暈厥治療：異丙腎上腺素或阿托品， 五、藥物相互作用五、藥物相互作用 苯巴比妥、苯妥英鈉苯巴比妥、苯妥英鈉（藥酶誘導(dǎo)）（藥酶誘導(dǎo)） 加速奎尼丁代謝加速奎尼丁代謝 地高辛合用地高辛合用（降低地高辛清除率）（降低地高辛清除率） 雙香豆素、

17、華法林雙香豆素、華法林（競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，增加血藥濃度）（競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，增加血藥濃度） 普魯卡因胺普魯卡因胺(procainamide) 一、藥理作用一、藥理作用 特點(diǎn)：特點(diǎn)：1、作用弱于奎尼丁，無(wú)阻斷膽堿和、作用弱于奎尼丁，無(wú)阻斷膽堿和腎上腺素受腎上腺素受 體作用體作用 2、電生理同奎尼?。ā㈦娚硗岫。?自律性，自律性， 傳導(dǎo)，延傳導(dǎo)，延 長(zhǎng)長(zhǎng)ERP）但代謝產(chǎn)物有明顯的但代謝產(chǎn)物有明顯的III類(lèi)藥物特性類(lèi)藥物特性 3、對(duì)室性心律失常較好、對(duì)室性心律失常較好 二、臨床應(yīng)用二、臨床應(yīng)用 1、室性心律失常（早搏、心動(dòng)過(guò)速等、室性心律失常（早搏、心動(dòng)過(guò)速等 2、室上性心律失常不如奎尼丁

18、、室上性心律失常不如奎尼丁 三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng) 1、心臟、心臟（竇性心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯）（竇性心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯） 2、胃腸道、胃腸道（惡心、厭食）（惡心、厭食） 3、過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)（皮疹、藥熱、（皮疹、藥熱、WBC ） 4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合征系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合征（長(zhǎng)期）（長(zhǎng)期）關(guān)關(guān) 節(jié)痛、肌肉痛、胸膜炎、發(fā)熱等節(jié)痛、肌肉痛、胸膜炎、發(fā)熱等 心衰、低血壓、肝腎功能不全心衰、低血壓、肝腎功能不全慎用慎用 IbIb類(lèi)藥類(lèi)藥 藥物：藥物：利多卡因，苯妥英鈉，美西律，妥卡尼利多卡因，苯妥英鈉，美西律，妥卡尼 電生理特點(diǎn)：電生理特點(diǎn)：1、輕度阻、輕度阻Na+ ,促促K+外流外流 2、

19、相對(duì)延長(zhǎng)、相對(duì)延長(zhǎng)ERP 3、選擇希浦纖維和心室肌、選擇希浦纖維和心室肌 用于室性心律失常（用于室性心律失常（窄譜窄譜） 利多卡因利多卡因 lidocaine （B, 主要治療室性心律失常）主要治療室性心律失常） 原為一局麻藥，最初用于心導(dǎo)管和心臟手術(shù)時(shí)的心律失常。原為一局麻藥，最初用于心導(dǎo)管和心臟手術(shù)時(shí)的心律失常。 【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】 1 口服一般無(wú)效。口服一般無(wú)效。 2 維持時(shí)間短，須靜脈滴注給藥。維持時(shí)間短，須靜脈滴注給藥。 【藥理作用藥理作用】 1 1、降低浦氏纖維自律性降低浦氏纖維自律性： 促進(jìn)促進(jìn)K+外流外流使最大舒張電位使最大舒張電位遠(yuǎn)離閾電位遠(yuǎn)離閾電位自律性自律性 抑制抑制4

20、相相Na+內(nèi)流內(nèi)流降低降低4相去極斜率相去極斜率-自律性自律性 【藥理作用藥理作用】 2 相對(duì)延長(zhǎng)不應(yīng)期相對(duì)延長(zhǎng)不應(yīng)期： （抑制激活態(tài)和失活態(tài)的鈉通道）（抑制激活態(tài)和失活態(tài)的鈉通道） 促進(jìn)促進(jìn)K+外流外流復(fù)極過(guò)程加快復(fù)極過(guò)程加快- APD； 抑制抑制2相少量相少量Na+內(nèi)流內(nèi)流2相平臺(tái)期縮短相平臺(tái)期縮短- ERP 抑制抑制0 0相除極相除極- ERP ERP/ APD比值比值（相對(duì)延長(zhǎng)）（相對(duì)延長(zhǎng)）（折返（折返） 3 傳導(dǎo)性傳導(dǎo)性： 促進(jìn)促進(jìn)K+外流外流使最大舒張電位使最大舒張電位 加快傳導(dǎo)加快傳導(dǎo) 消除折返消除折返 抑制抑制0 0相相Na+內(nèi)流內(nèi)流, 減慢傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo) 消除折返消除折返 利多

21、卡因利多卡因 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 各種室性心律失常各種室性心律失常 1 為防治急性心肌梗塞所致室性心律失常的首選藥物；為防治急性心肌梗塞所致室性心律失常的首選藥物； 2 強(qiáng)心苷中毒所致室性心律失常；強(qiáng)心苷中毒所致室性心律失常； 3 室性早搏、室顫。室性早搏、室顫。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1 1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：思睡、頭痛、視力模糊、抽搐、驚厥、癲中樞神經(jīng)系統(tǒng)：思睡、頭痛、視力模糊、抽搐、驚厥、癲 癇狀態(tài)、呼吸停止（麻醉劑）；癇狀態(tài)、呼吸停止（麻醉劑）； 2 過(guò)量時(shí)抑制心臟：竇性停搏、血壓下降；過(guò)量時(shí)抑制心臟：竇性停搏、血壓下降； 3 3 、度傳導(dǎo)阻滯禁用此藥。度傳導(dǎo)阻滯禁用此藥。 苯妥英鈉（苯

22、妥英鈉（Phenytoin Sodium） 一、藥理作用一、藥理作用 同利多卡因，輕抑同利多卡因，輕抑Na+，促促K+ 1、 自律性自律性（ 最大舒張期電位，最大舒張期電位，4 4相坡度）相坡度） 2、相對(duì)延長(zhǎng)相對(duì)延長(zhǎng)ERP： APD ERP 二、臨床應(yīng)用二、臨床應(yīng)用 1 1、室性心律失常、室性心律失常 心肌梗死、心臟手術(shù)、麻醉、電復(fù)律等引起的室性心律失常 強(qiáng)心苷中毒心律失常（競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+-ATP酶，釋放酶） 2、其它、其它：抗癲癇、治療外周神經(jīng)：抗癲癇、治療外周神經(jīng) 普羅帕酮（普羅帕酮（propafenone） 一、藥理作用一、藥理作用 、阻滯阻滯Na+ +通道通道 減慢傳導(dǎo)（心房、心室

23、、浦肯野纖維）減慢傳導(dǎo)（心房、心室、浦肯野纖維） 降低自律性（浦肯野纖維）降低自律性（浦肯野纖維） 延長(zhǎng)延長(zhǎng)ERP（亦阻亦阻 通道） 通道） 、阻斷阻斷受體和受體和Ca2+通道（輕度）通道（輕度），可致哮喘，心可致哮喘，心 動(dòng)過(guò)緩和負(fù)性肌力作用動(dòng)過(guò)緩和負(fù)性肌力作用 c c類(lèi)藥明顯阻滯鈉通道（廣譜）類(lèi)藥明顯阻滯鈉通道（廣譜） 二、臨床應(yīng)用二、臨床應(yīng)用( (廣譜廣譜) ) 室性和室上性心律失常（早搏、心動(dòng)過(guò)速）室性和室上性心律失常（早搏、心動(dòng)過(guò)速） 三、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)三、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng) 1、消化道：、消化道：惡心、嘔吐、味覺(jué)改變惡心、嘔吐、味覺(jué)改變 2、心血管：、心血管：竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室

24、傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、 低血壓、心衰低血壓、心衰 3、肝腎功能不全減量肝腎功能不全減量、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室 傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘或慢性肺部疾病傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘或慢性肺部疾病禁用禁用 IIII類(lèi)類(lèi) 普萘洛爾普萘洛爾 （-受體阻斷劑，主要用于竇性心動(dòng)過(guò)速）受體阻斷劑，主要用于竇性心動(dòng)過(guò)速） 【作用作用】 1 -受體阻斷作用受體阻斷作用：主要作用于：主要作用于竇房結(jié)和房室結(jié)竇房結(jié)和房室結(jié)， 1）竇房結(jié)：竇房結(jié)：減慢舒張期自發(fā)去極斜率，自律性減慢舒張期自發(fā)去極斜率，自律性； 2）房室結(jié)：房室結(jié)：傳導(dǎo)傳導(dǎo)，（，（ -受體阻斷受體阻斷 + 膜穩(wěn)定作用）膜穩(wěn)定

25、作用） 浦氏纖維：浦氏纖維：抑制抑制0相相Na+內(nèi)流內(nèi)流- 0相去極相去極，傳導(dǎo)，傳導(dǎo) 普萘洛爾普萘洛爾 【應(yīng)用應(yīng)用】 1. 與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種室上性心律失常：與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種室上性心律失常： 如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，精神激動(dòng)，運(yùn)動(dòng)，麻醉，腎上腺嗜鉻細(xì)胞如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，精神激動(dòng)，運(yùn)動(dòng)，麻醉，腎上腺嗜鉻細(xì)胞 瘤（分泌遞質(zhì)瘤（分泌遞質(zhì)）所致）所致 -房顫，房撲，陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速；房顫，房撲，陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速； 尤以尤以竇性心動(dòng)過(guò)速療效最好竇性心動(dòng)過(guò)速療效最好； 2.上述原因所致上述原因所致 的室性心律失常亦有效；的室性心律失常亦有效； 【禁忌癥禁忌癥】 1重癥心絞痛患者長(zhǎng)期服用時(shí)

26、，重癥心絞痛患者長(zhǎng)期服用時(shí)，忌久用驟停忌久用驟停 2 支氣管哮喘。支氣管哮喘。 IIIIII類(lèi)類(lèi) 延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥 胺碘酮（胺碘酮（amiodarone）(廣譜抗心律失常藥）廣譜抗心律失常藥） 特點(diǎn)：特點(diǎn)：抑制多種離子通道：抑制多種離子通道：K+（主）、主）、Na+、Ca2+ 通道通道 阻斷阻斷 、受體受體 【藥理作用藥理作用】 1 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用 1）延長(zhǎng)）延長(zhǎng)APD與與 ERP：心房肌、心室肌、房室結(jié)、房室旁路心房肌、心室肌、房室結(jié)、房室旁路： 阻滯阻滯K+通道通道APD; 阻滯阻滯Na+通道通道ERP折返折返； 2）傳導(dǎo)）傳導(dǎo)：房室結(jié)、浦氏纖維房室結(jié)、浦氏纖維：阻滯：阻滯Na+通道通道, Ca+通道通道； 3）自律性）自律性：阻斷：阻斷Ca+通道通道竇房結(jié)竇房結(jié)自律性自律性 2 非競(jìng)