《抗生素經(jīng)驗(yàn)性治療》演示PPT

1、1 抗生素的經(jīng)驗(yàn)性選擇 2 3 Post amtibiotic Effect(PAE) on Gram Negative Bacteria Experiments on mice B-Lactam Antibiotics: Penicillins Cephalosporins cothers 109 108 107 106 105 104 103 102 101 Time Time AntibioticsO N Time with Concentrations Below the MIC CONTROL PAE CURED Craig ET AL Gerber ET AL 4 Cmax MIC

2、 AUC TMIC AUC24/MIC Cmax/MIC 血藥濃度 時(shí)間 5 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的給藥方法內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的給藥方法 A.頭孢唑啉 2g IV小壺入 B.頭孢唑啉 2g+5%葡糖液100ml IV 1h C.頭孢唑啉 2g+5%葡糖液 500ml iv滴 MIC 間隔時(shí)間: Tid 9-3-9 Q8h 9-5-1 Q12h 9-9 (對(duì)半衰期長(zhǎng)的) 6 病死率 0.4 TMIC/給藥 間隔時(shí)間 7 Bacterial count BloodLevel TIME Time with concentrations below the MICTIME MIC Antibiotics 109

3、 108 107 106 105 104 103 102 101 PAE PAE CURED PAE 8 24 Figute 4.Post-antibiotic effect over a 24-hour period observed in sera collected from patients receiving 15 and 30 mg of amikacin per kg after various durations of incubation-P.aeruginosa. 24 0 2 0 2 4 6 log CFU With Antibiotic Without Antibiot

4、ic Incubation Time 120 min 0 2 0 2 4 6 log CFU With Antibiotic Without Antibiotic Incubation Time 120 min Figute 4.Post-antibiotic effect over a 24-hour period observed in sera collected from patients receiving 15 and 30 mg of amikacin per kg after various durations of incubation-P.aeruginosa. 9 Cma

5、x MIC AUC AUC24/MIC Cmax/MIC=810 血藥濃度 時(shí)間 10 發(fā)熱炎癥感染 細(xì)菌細(xì)菌 真菌真菌 病毒病毒 寄生蟲(chóng)寄生蟲(chóng) 抗生素抗生素 11 細(xì)菌的耐藥性 12 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 上海的 11家醫(yī)院 2000年4月1日至2001年3月31日 分離細(xì)菌18,553株 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 13 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 0 0 2 2 4 4 6 6 8 8 1010 1212 1414 1616 1818 大腸桿菌大腸桿菌 CNSCNS 克雷伯菌屬克雷伯菌屬 金葡菌金葡菌 綠膿桿菌綠膿桿菌 不

6、動(dòng)桿菌不動(dòng)桿菌 腸球菌腸球菌 腸桿菌屬腸桿菌屬 嗜血桿菌屬嗜血桿菌屬 志賀菌屬志賀菌屬 變形桿菌變形桿菌 嗜麥芽嗜麥芽 枸櫞酸菌屬枸櫞酸菌屬 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 14 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 0 0 2 2 4 4 6 6 8 8 1010 1212 1414 1616 克雷伯菌屬克雷伯菌屬 綠膿桿菌綠膿桿菌 金葡菌金葡菌 不動(dòng)桿菌不動(dòng)桿菌 大腸桿菌大腸桿菌 腸桿菌腸桿菌 CNSCNS 痰/ 痰/ 咽拭咽拭 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 15 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 0 0 1010

7、2020 3030 4040 5050 6060 克雷伯菌屬克雷伯菌屬 綠膿桿菌綠膿桿菌 金葡菌金葡菌 大腸桿菌大腸桿菌 腸桿菌腸桿菌 腸球菌腸球菌 CNSCNS 尿尿 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 16 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 克雷伯菌屬克雷伯菌屬 綠膿桿菌綠膿桿菌 金葡菌金葡菌 大腸桿菌大腸桿菌 不動(dòng)桿菌不動(dòng)桿菌 腸球菌腸球菌 CNSCNS 血液血液 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 17 北京協(xié)和醫(yī)院2001年113例敗血癥 43.443.4

8、 4949 7.67.6 革蘭陽(yáng)性球菌革蘭陽(yáng)性球菌 革蘭陰性桿菌革蘭陰性桿菌 真菌真菌 18 北京協(xié)和醫(yī)院2001年113例敗血癥 42.642.6 12.712.7 28.628.6 12.712.7 3.23.2 CNSCNS 金葡菌金葡菌 腸球菌腸球菌 鏈球菌鏈球菌 其它其它 19 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 0 0 5 5 1010 1515 2020 2525 3030 3535 4040 4545 5050 克雷伯菌屬克雷伯菌屬 綠膿桿菌綠膿桿菌 金葡菌金葡菌 不動(dòng)桿菌不動(dòng)桿菌 大腸桿菌大腸桿菌 腸桿菌腸桿菌 腸球菌腸球菌 CNSCNS 傷口傷口 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)

9、抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 20 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 100100 克雷伯菌屬克雷伯菌屬 金葡菌金葡菌 大腸桿菌大腸桿菌 腸球菌腸球菌 CNSCNS 生殖道生殖道 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 21 ICU不同部位感染的常見(jiàn)致病菌 痰痰傷口傷口血血中心靜脈導(dǎo)中心靜脈導(dǎo) 管管 尿尿 綠膿桿菌16%糞腸球菌13%CNS 26%CNS 25%糞腸球菌 16% 金葡菌14大腸桿菌12%金葡菌 7%微球菌 8%白色念珠菌 14% 鮑曼不動(dòng)桿

10、菌 12% 綠膿桿菌11%糞腸球菌 7%鮑曼不動(dòng)桿菌 8% 大腸桿菌 13% 嗜麥芽8%CNS 8%陰溝腸桿菌 7%白色念珠菌 7%D組鏈球菌 6% 白色念珠菌8%金葡菌6%其它葡萄球菌 4% 糞腸球菌 5%屎腸球菌 5% 北京醫(yī)學(xué) 2002;24:3-5 22 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 葡萄球菌屬對(duì)抗生素的敏感性 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 100100 青霉素青霉素 苯唑西林苯唑西林 阿/ 棒 酸阿/ 棒 酸 頭孢唑林頭孢唑林 頭孢克羅頭孢克羅 頭孢呋辛頭孢呋辛 頭孢美唑頭孢美唑 紅霉素紅霉素 克林霉素克林

11、霉素 氧氟沙星氧氟沙星 阿米卡星阿米卡星 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素 MSSAMSSA 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 23 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 葡萄球菌屬對(duì)抗生素的敏感性 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 100100 青霉素青霉素 苯唑西林苯唑西林 阿/ 棒 酸阿/ 棒 酸 頭孢唑林頭孢唑林 頭孢克羅頭孢克羅 頭孢呋辛頭孢呋辛 頭孢美唑頭孢美唑 紅霉素紅霉素 克林霉素克林霉素 氧氟沙星氧氟沙星 阿米卡星阿米卡星 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素 MRSAMRSA 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志

12、2002年年;2:1-9 24 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 葡萄球菌屬對(duì)抗生素的敏感性 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 青霉素青霉素 苯唑西林苯唑西林 阿/ 棒 酸阿/ 棒 酸 頭孢唑林頭孢唑林 頭孢克羅頭孢克羅 頭孢呋辛頭孢呋辛 頭孢美唑頭孢美唑 紅霉素紅霉素 克林霉素克林霉素 氧氟沙星氧氟沙星 阿米卡星阿米卡星 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素 MSCNSMSCNS 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 25 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 葡萄球菌屬對(duì)抗生素的敏感性 0 0 1010 2020

13、 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 100100 青霉素青霉素 苯唑西林苯唑西林 阿/ 棒 酸阿/ 棒 酸 頭孢唑林頭孢唑林 頭孢克羅頭孢克羅 頭孢呋辛頭孢呋辛 頭孢美唑頭孢美唑 紅霉素紅霉素 克林霉素克林霉素 氧氟沙星氧氟沙星 阿米卡星阿米卡星 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素 MRCNSMRCNS 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 26 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 腸球菌屬對(duì)抗生素的敏感性 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 氨芐西林氨芐西林 慶大霉素慶大霉素 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 萬(wàn)古霉素

14、萬(wàn)古霉素 呋喃妥因呋喃妥因 美羅培南美羅培南 帕尼培南帕尼培南 糞腸球菌糞腸球菌 屎腸球菌屎腸球菌 其它其它 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 27 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 鏈球菌屬對(duì)抗生素的敏感性 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 100100 氨芐西林氨芐西林 頭孢呋辛頭孢呋辛 美羅培南美羅培南 紅霉素紅霉素 氯霉素氯霉素 克林霉素克林霉素 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素 A組A組 B組B組 C組C組 D組D組 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 28 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)

15、測(cè)上海20002001年 肺炎鏈球菌對(duì)抗生素的敏感性 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 100100 青霉素青霉素 頭孢呋辛頭孢呋辛 美羅培南美羅培南 帕尼培南帕尼培南 紅霉素紅霉素 氯霉素氯霉素 克林霉素克林霉素 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素 PSSPPSSP PRSPPRSP 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 29 革蘭陽(yáng)性球菌的耐藥率 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 100100 青霉素青霉素 氨芐西林氨芐西林 苯唑西林苯唑西林 阿/ 棒 酸

16、阿/ 棒 酸 頭孢唑林頭孢唑林 頭孢呋辛頭孢呋辛 頭孢噻肟頭孢噻肟 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素 紅霉素紅霉素 金葡菌金葡菌 CNSCNS 糞腸球菌糞腸球菌 屎腸球菌屎腸球菌 北京醫(yī)學(xué) 2002;24:3-5 30 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 流感桿菌對(duì)抗生素的敏感性 0 0 5 5 1010 1515 2020 2525 3030 3535 4040 頭孢呋辛頭孢呋辛 氨芐西林氨芐西林 阿/ 棒 酸阿/ 棒 酸 頭孢唑林頭孢唑林 頭孢克羅頭孢克羅 頭孢噻肟頭孢噻肟 流感桿菌流感桿菌 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 31 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海2

17、0002001年 腸桿菌科細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感性 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 100100 氨芐西林氨芐西林 氨芐/ 舒巴 坦氨芐/ 舒巴 坦 阿/ 棒 酸阿/ 棒 酸 哌拉西林哌拉西林 頭孢唑林頭孢唑林 頭孢克羅頭孢克羅 頭孢呋辛頭孢呋辛 頭孢美唑頭孢美唑 大腸桿菌大腸桿菌 變形桿菌變形桿菌 枸櫞酸菌屬枸櫞酸菌屬 腸桿菌屬腸桿菌屬 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 32 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 腸桿菌科細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感性 0 0 1010 2020 3030 4040 5050

18、 6060 頭孢噻肟頭孢噻肟 頭孢曲松頭孢曲松 頭孢他啶頭孢他啶 頭孢吡肟頭孢吡肟 氨曲南氨曲南 亞氨培南亞氨培南 美羅培南美羅培南 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 慶大霉素慶大霉素 阿米卡星阿米卡星 大腸桿菌大腸桿菌 變形桿菌變形桿菌 枸櫞酸菌屬枸櫞酸菌屬 腸桿菌屬腸桿菌屬 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 33 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 非發(fā)酵革蘭陰性桿菌對(duì)抗生素的敏感性 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 100100 哌拉西林哌拉西林 頭孢哌酮頭孢哌酮 頭孢他啶頭孢他啶 氨曲南氨曲南 替卡/ 棒

19、酸替卡/ 棒酸 哌酮/ 舒巴 坦哌酮/ 舒巴 坦 亞氨培南亞氨培南 美羅培南美羅培南 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 阿米卡星阿米卡星 綠膿桿菌綠膿桿菌 不動(dòng)桿菌不動(dòng)桿菌 嗜麥芽嗜麥芽 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 34 革蘭陰性桿菌的耐藥率 細(xì)菌哌拉西 林 替卡/棒 酸 阿/棒酸哌拉/舒 巴坦 頭孢唑 林 頭孢呋 辛 頭孢他 啶 綠膿桿 菌 3845972610010026 鮑曼不 動(dòng)桿菌 745077751009368 嗜麥芽801294601009951 大腸桿 菌 7744280595117 肺炎克 雷伯桿 菌 6125250595622 陰溝腸 桿菌 776697

20、46998360 產(chǎn)氣腸 桿菌 54478050837133 北京醫(yī)學(xué) 2002;24:3-5 35 ICU革蘭陰性桿菌的耐藥率 細(xì)菌頭孢噻 肟 頭孢曲 松 頭孢西 丁 氨曲南亞氨培 南 阿米卡 星 環(huán)丙沙 星 綠膿桿 菌 526310029271517 鮑曼不 動(dòng)桿菌 71739887103569 嗜麥芽 879710096968016 大腸桿 菌 4245243331367 肺炎克 雷伯桿 菌 4848173311126 陰溝腸 桿菌 6475955851224 產(chǎn)氣腸 桿菌 4442904041317 北京醫(yī)學(xué) 2002;24:3-5 36 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 ESB

21、L的檢出率 細(xì)菌菌株數(shù)ESBL陽(yáng)性株 大腸桿菌305154617.9 克雷伯菌屬211870133.1 腸桿菌屬114320317.8 枸櫞酸菌屬2082713 變形桿菌357174.8 沙雷菌屬13364.5 摩根菌屬11021.8 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 37 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 ESBL(+)與ESBL(-)大腸桿菌和克雷伯菌屬耐藥性比較 抗生素大腸桿菌克雷伯菌屬 ESBL(+)ESBL(-)ESBL(+)ESBL(-) 氨芐西林98.576.399.195.1 氨芐西林/舒 巴坦 6624.180.622.2 替卡西林/棒 酸

22、 23.86.723.15.7 頭孢哌酮/舒 巴坦 121310 哌拉西林/舒 巴坦 02.829.21.4 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 38 細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)上海20002001年 ESBL(+)與ESBL(-)大腸桿菌和克雷伯菌屬耐藥性比較 抗生素大腸桿菌克雷伯菌屬 ESBL(+)ESBL(-)ESBL(+)ESBL(-) 頭孢呋辛92.614.795.416.8 頭孢噻肟70.54.983.812.3 頭孢曲松69.34.586.212.2 頭孢他啶121.7496.7 頭孢美唑14.26.917.39.2 亞氨培南0.40.41.00.6 阿米卡星2

23、3.56.16211.3 環(huán)丙沙星675048.617.5 中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2002年年;2:1-9 39 常用抗生素對(duì)常用抗生素對(duì)71株致敗血癥的革蘭陰性桿菌的覆蓋率株致敗血癥的革蘭陰性桿菌的覆蓋率 抗生素敏感率(%) 亞胺培南92.6 美羅培南91.5 阿米卡星77.9 頭孢哌酮/舒巴坦76.9 哌拉西林/它唑巴坦74.6 頭孢他啶72.7 頭孢吡肟69.1 40 抗生素耐藥的控制策略 抗生素輪替？ 策略性替換用藥 含內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑氨基糖苷類(lèi) 41 Class restriction of cephalosporin use to control cepha

24、losporin resistance in nosocomial 500張床的教學(xué)醫(yī)院，紐約 所有的內(nèi)科和外科住院患者 限制頭孢菌素的應(yīng)用，除下列情況，使用頭孢 菌素需經(jīng)感染科醫(yī)生同意： 兒科感染 自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎 急性細(xì)菌性腦膜炎 淋病 JAMA 1998;280:1233-1237 42 結(jié)果 頭孢菌素的使用量下降80.1% 耐頭孢菌素的肺炎克雷伯桿菌的感染率和定植 率下降44% 所有監(jiān)護(hù)病房耐頭孢菌素的肺炎克雷伯桿菌的 感染率和定植率下降70.9% 外科監(jiān)護(hù)病房耐頭孢菌素的肺炎克雷伯桿菌的 感染率和定植率下降87.5% 亞胺培南的用量增加140%，耐亞胺培南綠膿桿 菌增加68% JAMA 1998;280:1233-1237 43 Ceftazidine-resistant Klebsiella pneumoniae islotea recovered at the Cleveland Department of Venterans Affairs Medica