抗結(jié)核藥及抗麻風病藥

1、第四十四章第四十四章 抗結(jié)核病藥抗麻風病藥抗結(jié)核病藥抗麻風病藥 第一節(jié)第一節(jié) 抗結(jié)核病藥抗結(jié)核病藥 第一線抗結(jié)核藥：療效高，不良反應少第一線抗結(jié)核藥：療效高，不良反應少 異煙肼、利福平、乙胺丁醇 吡嗪酰胺、鏈霉素 第二線抗結(jié)核藥：毒性大，療效較低第二線抗結(jié)核藥：毒性大，療效較低 對氨基水楊酸、氨硫脲 乙硫異煙胺、環(huán)絲氨酸 卷曲霉素、卡那霉素 一、各類抗結(jié)核病藥一、各類抗結(jié)核病藥 異煙肼異煙肼 【抗菌機制】【抗菌機制】 本品抑制分枝桿菌細胞壁所特有的重 要成分分枝菌酸的生物合成，對結(jié)核桿菌 抑制或殺滅作用。 【抗菌作用特點】【抗菌作用特點】 1.高度選擇性抗結(jié)核桿菌高度選擇性抗結(jié)核桿菌，對靜止期

2、結(jié)核桿菌 有抑制作用，對繁殖期結(jié)核桿菌有殺滅作用 2.穿透力強穿透力強，對細胞內(nèi)外結(jié)核桿菌均有強效 3.單用易產(chǎn)生耐藥性單用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核藥之間無 交叉耐藥性。 4.對其他細菌無效 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 1.口服吸收快而全，全身分布，可進入腦脊液 2.大部分經(jīng)肝臟代謝，其代謝速度有明顯個體 差異（受遺傳基因影響，有快、慢代謝型之 分） 【臨床應用】【臨床應用】 適用于治療各種類型結(jié)核病的首選藥首選藥 【不良反應】【不良反應】 1.神經(jīng)系統(tǒng) （周圍神經(jīng)炎、頭痛頭暈 神經(jīng)興奮、驚厥、神經(jīng)錯亂） 2.肝臟毒性 （可使氨基轉(zhuǎn)移酶升高，出現(xiàn)黃疸 嚴重者可致死） 3.其他 （胃腸反應、過敏

3、反應） 【藥物相互作用】【藥物相互作用】 本品為肝藥酶抑制劑 利福平利福平 【抗菌作用機制】【抗菌作用機制】 本品特異性與細菌依賴于DNA的RNA多 聚酶的亞單位結(jié)合，阻礙mRNA合成。 對人和動物細胞的RNA多聚酶無影響 【抗菌作用特點】【抗菌作用特點】 1.抗菌譜廣，抗菌作用強抗菌譜廣，抗菌作用強（對結(jié)核桿菌和麻風桿菌 有較強的抑制作用。低濃度抑菌，高濃度殺菌。 對靜止期和繁殖期菌有效；對多種G-、G+球菌 有強大的抑制作用對沙眼衣原體和某些病毒也有 抑制作用） 2.易產(chǎn)生耐藥性易產(chǎn)生耐藥性，故不單獨使用 3. 穿透力強穿透力強 4.本品為肝藥酶誘導劑本品為肝藥酶誘導劑 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)

4、過程】 1.口服吸收快而全，但個體差異大， 2.分布廣，可達腦脊液，穿透力強，能進入細 胞、結(jié)核空洞、痰液及胎兒內(nèi) 3.肝臟代謝，有肝腸循環(huán)，可誘導肝藥酶活性 4.本品及其代謝物為桔紅色，用藥后可使患者 尿、糞、痰及淚液呈桔紅色。 【臨床應用】【臨床應用】 1.與其他抗結(jié)核藥合用，治療各種結(jié)核病及重 癥患者 2.用于耐藥金葡菌及其他敏感菌所致感染 3.治療麻風病 【不良反應】【不良反應】 1.常見胃腸道反應 2.皮疹、藥熱、肝損害 3.流感綜合征（大劑量間隙療法可見發(fā)熱寒戰(zhàn)、 頭痛、嗜睡、肌肉酸痛等現(xiàn)象 ） 4.本品有致畸作用，妊娠早期婦女禁用。 利福噴汀和利福定利福噴汀和利福定 【特點】【特

5、點】 1.抗菌譜與利福平相同，對結(jié)核桿菌作用比利 福平強，與其他抗結(jié)核藥合用有協(xié)同作用 2.對革蘭陽性和陰性菌有較強抑制作用 3.利福噴汀半衰期比利福定長，且不良反應小 4.與利福平有交叉耐藥性 乙胺丁醇乙胺丁醇 【特點】 1.選擇性抑制結(jié)核桿菌，對異煙肼/鏈霉素耐藥的 結(jié)核桿菌有效，對其他細菌無效。常與異煙肼/ 利福平合用治療各種結(jié)核病，不單獨使用 2.單獨使用抗藥性產(chǎn)生較慢，與其他抗結(jié)核藥之間 無交叉抗藥性 3.口服吸收好，全身分布（腦脊液除外） 4.不良反應少，嚴重毒性為球后神經(jīng)炎，偶見胃腸 道反應、過敏反應及高尿酸血癥 鏈霉素鏈霉素 【特點】【特點】 1.抗結(jié)核桿菌作用弱于異煙肼和利福

6、平，穿透 力弱，易產(chǎn)生耐藥性，有嚴重的耳毒性 2.主要與其他抗結(jié)核藥合用治療浸潤性肺結(jié)核 粟粒性結(jié)核 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 【特點】【特點】 1.口服易吸收，分布廣 2.對結(jié)核桿菌有抑制/殺滅作用，酸性環(huán)境下作用增強 3.單用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核藥之間無交叉耐 藥性 4.常用于其他抗結(jié)核藥治療失敗的復治患者，可作為 一線低劑量、短療程的三聯(lián)或四聯(lián)強化治療的組合 用藥 5.大劑量長期用藥可致肝損害，可誘發(fā)痛風 對氨基水楊酸對氨基水楊酸 【特點】【特點】 1.口服易吸收，分布廣，但不易透入細胞內(nèi)和 腦脊液， 2.對結(jié)核桿菌作用弱于一線藥，作為二線藥與 其他抗結(jié)核藥合用治療結(jié)核病 3.耐藥性產(chǎn)生緩

7、慢 4.不良反應多，常見胃腸道反應及過敏反應 氨硫脲氨硫脲 【特點】【特點】 本品抗結(jié)核桿菌作用弱，可作為二線 藥，代替PAS與異煙肼和鏈霉素用于治療肺 結(jié)核、淋巴結(jié)核。有皮疹、白細胞減少及 肝腎損害。 二、抗結(jié)核病藥的應用原則二、抗結(jié)核病藥的應用原則 1.早期用藥 2.聯(lián)合用藥 3.堅持全療程規(guī)律用藥 4.適宜的劑量 抗結(jié)核藥物聯(lián)合應用對耐藥性發(fā)生率的影響抗結(jié)核藥物聯(lián)合應用對耐藥性發(fā)生率的影響 藥物 耐藥性發(fā)生率 1個月后2個月后3個月后4個月后 鏈霉素7%28%57%70% 鏈霉素 +PAS 03%6%6% 第二節(jié)第二節(jié) 抗麻風病藥抗麻風病藥 氨苯砜氨苯砜 【作用與應用】 1.本品抗菌譜及

8、作用機制與磺胺類藥物相似， 對麻風桿菌有較強抑制作用，是治療麻風 病的首選藥首選藥。 2.由于本品易產(chǎn)生耐藥性，聯(lián)合用藥可減少耐 藥性的產(chǎn)生。 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 1.口服吸收緩慢但完全，分布廣 2.肝臟代謝，有肝腸循環(huán)，半衰期長 3.有蓄積現(xiàn)象，采用周期性間隙給藥以免產(chǎn)生 蓄積中毒 【不良反應】【不良反應】 1.常見溶血、發(fā)紺（ G-6-PD缺乏者易出現(xiàn)） 2.胃腸道反應 3.劑量過大可致發(fā)熱、肝損害、剝脫性 皮炎 4.砜綜合征砜綜合征（治療早期/增量過快，發(fā)生麻風癥 狀加重：發(fā)熱、全身不適、剝脫性 皮炎、肝 壞死伴黃疸、淋巴結(jié)腫大、貧血等）嚴重貧 血、G-6-PD缺乏及肝腎功能減退者禁用 其他藥物其他藥物 氯法齊明氯法齊明 【特點】【特點】 1.本品有抑制麻風桿菌作用，常與氨苯砜或利 福平合用治療各型麻風病或作為抗麻風反應 治療藥。 2.主要不良反應為皮膚及角膜現(xiàn)紅棕色，使尿、 痰、汗液顯紅色，亦可透入胎盤及乳腺，使 新生兒、乳汁和皮膚染色 利福平利福平 【特點】【特點】 對麻風桿菌及耐氨苯砜的麻風桿菌有 殺滅作用，起效快、毒性小。單獨使用易 產(chǎn)生耐藥