抗結(jié)核藥及抗麻風(fēng)病藥

1、第四十四章第四十四章 抗結(jié)核病藥抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥抗麻風(fēng)病藥 第一節(jié)第一節(jié) 抗結(jié)核病藥抗結(jié)核病藥 第一線抗結(jié)核藥：療效高，不良反應(yīng)少第一線抗結(jié)核藥：療效高，不良反應(yīng)少 異煙肼、利福平、乙胺丁醇 吡嗪酰胺、鏈霉素 第二線抗結(jié)核藥：毒性大，療效較低第二線抗結(jié)核藥：毒性大，療效較低 對氨基水楊酸、氨硫脲 乙硫異煙胺、環(huán)絲氨酸 卷曲霉素、卡那霉素 一、各類抗結(jié)核病藥一、各類抗結(jié)核病藥 異煙肼異煙肼 【抗菌機(jī)制】【抗菌機(jī)制】 本品抑制分枝桿菌細(xì)胞壁所特有的重 要成分分枝菌酸的生物合成，對結(jié)核桿菌 抑制或殺滅作用。 【抗菌作用特點】【抗菌作用特點】 1.高度選擇性抗結(jié)核桿菌高度選擇性抗結(jié)核桿菌，對靜止期

2、結(jié)核桿菌 有抑制作用，對繁殖期結(jié)核桿菌有殺滅作用 2.穿透力強(qiáng)穿透力強(qiáng)，對細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核桿菌均有強(qiáng)效 3.單用易產(chǎn)生耐藥性單用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核藥之間無 交叉耐藥性。 4.對其他細(xì)菌無效 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 1.口服吸收快而全，全身分布，可進(jìn)入腦脊液 2.大部分經(jīng)肝臟代謝，其代謝速度有明顯個體 差異（受遺傳基因影響，有快、慢代謝型之 分） 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 適用于治療各種類型結(jié)核病的首選藥首選藥 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 1.神經(jīng)系統(tǒng) （周圍神經(jīng)炎、頭痛頭暈 神經(jīng)興奮、驚厥、神經(jīng)錯亂） 2.肝臟毒性 （可使氨基轉(zhuǎn)移酶升高，出現(xiàn)黃疸 嚴(yán)重者可致死） 3.其他 （胃腸反應(yīng)、過敏

3、反應(yīng)） 【藥物相互作用】【藥物相互作用】 本品為肝藥酶抑制劑 利福平利福平 【抗菌作用機(jī)制】【抗菌作用機(jī)制】 本品特異性與細(xì)菌依賴于DNA的RNA多 聚酶的亞單位結(jié)合，阻礙mRNA合成。 對人和動物細(xì)胞的RNA多聚酶無影響 【抗菌作用特點】【抗菌作用特點】 1.抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)（對結(jié)核桿菌和麻風(fēng)桿菌 有較強(qiáng)的抑制作用。低濃度抑菌，高濃度殺菌。 對靜止期和繁殖期菌有效；對多種G-、G+球菌 有強(qiáng)大的抑制作用對沙眼衣原體和某些病毒也有 抑制作用） 2.易產(chǎn)生耐藥性易產(chǎn)生耐藥性，故不單獨使用 3. 穿透力強(qiáng)穿透力強(qiáng) 4.本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)

4、過程】 1.口服吸收快而全，但個體差異大， 2.分布廣，可達(dá)腦脊液，穿透力強(qiáng)，能進(jìn)入細(xì) 胞、結(jié)核空洞、痰液及胎兒內(nèi) 3.肝臟代謝，有肝腸循環(huán)，可誘導(dǎo)肝藥酶活性 4.本品及其代謝物為桔紅色，用藥后可使患者 尿、糞、痰及淚液呈桔紅色。 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1.與其他抗結(jié)核藥合用，治療各種結(jié)核病及重 癥患者 2.用于耐藥金葡菌及其他敏感菌所致感染 3.治療麻風(fēng)病 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 1.常見胃腸道反應(yīng) 2.皮疹、藥熱、肝損害 3.流感綜合征（大劑量間隙療法可見發(fā)熱寒戰(zhàn)、 頭痛、嗜睡、肌肉酸痛等現(xiàn)象 ） 4.本品有致畸作用，妊娠早期婦女禁用。 利福噴汀和利福定利福噴汀和利福定 【特點】【特

5、點】 1.抗菌譜與利福平相同，對結(jié)核桿菌作用比利 福平強(qiáng)，與其他抗結(jié)核藥合用有協(xié)同作用 2.對革蘭陽性和陰性菌有較強(qiáng)抑制作用 3.利福噴汀半衰期比利福定長，且不良反應(yīng)小 4.與利福平有交叉耐藥性 乙胺丁醇乙胺丁醇 【特點】 1.選擇性抑制結(jié)核桿菌，對異煙肼/鏈霉素耐藥的 結(jié)核桿菌有效，對其他細(xì)菌無效。常與異煙肼/ 利福平合用治療各種結(jié)核病，不單獨使用 2.單獨使用抗藥性產(chǎn)生較慢，與其他抗結(jié)核藥之間 無交叉抗藥性 3.口服吸收好，全身分布（腦脊液除外） 4.不良反應(yīng)少，嚴(yán)重毒性為球后神經(jīng)炎，偶見胃腸 道反應(yīng)、過敏反應(yīng)及高尿酸血癥 鏈霉素鏈霉素 【特點】【特點】 1.抗結(jié)核桿菌作用弱于異煙肼和利福

6、平，穿透 力弱，易產(chǎn)生耐藥性，有嚴(yán)重的耳毒性 2.主要與其他抗結(jié)核藥合用治療浸潤性肺結(jié)核 粟粒性結(jié)核 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 【特點】【特點】 1.口服易吸收，分布廣 2.對結(jié)核桿菌有抑制/殺滅作用，酸性環(huán)境下作用增強(qiáng) 3.單用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核藥之間無交叉耐 藥性 4.常用于其他抗結(jié)核藥治療失敗的復(fù)治患者，可作為 一線低劑量、短療程的三聯(lián)或四聯(lián)強(qiáng)化治療的組合 用藥 5.大劑量長期用藥可致肝損害，可誘發(fā)痛風(fēng) 對氨基水楊酸對氨基水楊酸 【特點】【特點】 1.口服易吸收，分布廣，但不易透入細(xì)胞內(nèi)和 腦脊液， 2.對結(jié)核桿菌作用弱于一線藥，作為二線藥與 其他抗結(jié)核藥合用治療結(jié)核病 3.耐藥性產(chǎn)生緩

7、慢 4.不良反應(yīng)多，常見胃腸道反應(yīng)及過敏反應(yīng) 氨硫脲氨硫脲 【特點】【特點】 本品抗結(jié)核桿菌作用弱，可作為二線 藥，代替PAS與異煙肼和鏈霉素用于治療肺 結(jié)核、淋巴結(jié)核。有皮疹、白細(xì)胞減少及 肝腎損害。 二、抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則二、抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則 1.早期用藥 2.聯(lián)合用藥 3.堅持全療程規(guī)律用藥 4.適宜的劑量 抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用對耐藥性發(fā)生率的影響抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用對耐藥性發(fā)生率的影響 藥物 耐藥性發(fā)生率 1個月后2個月后3個月后4個月后 鏈霉素7%28%57%70% 鏈霉素 +PAS 03%6%6% 第二節(jié)第二節(jié) 抗麻風(fēng)病藥抗麻風(fēng)病藥 氨苯砜氨苯砜 【作用與應(yīng)用】 1.本品抗菌譜及

8、作用機(jī)制與磺胺類藥物相似， 對麻風(fēng)桿菌有較強(qiáng)抑制作用，是治療麻風(fēng) 病的首選藥首選藥。 2.由于本品易產(chǎn)生耐藥性，聯(lián)合用藥可減少耐 藥性的產(chǎn)生。 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 1.口服吸收緩慢但完全，分布廣 2.肝臟代謝，有肝腸循環(huán)，半衰期長 3.有蓄積現(xiàn)象，采用周期性間隙給藥以免產(chǎn)生 蓄積中毒 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 1.常見溶血、發(fā)紺（ G-6-PD缺乏者易出現(xiàn)） 2.胃腸道反應(yīng) 3.劑量過大可致發(fā)熱、肝損害、剝脫性 皮炎 4.砜綜合征砜綜合征（治療早期/增量過快，發(fā)生麻風(fēng)癥 狀加重：發(fā)熱、全身不適、剝脫性 皮炎、肝 壞死伴黃疸、淋巴結(jié)腫大、貧血等）嚴(yán)重貧 血、G-6-PD缺乏及肝腎功能減退者禁用 其他藥物其他藥物 氯法齊明氯法齊明 【特點】【特點】 1.本品有抑制麻風(fēng)桿菌作用，常與氨苯砜或利 福平合用治療各型麻風(fēng)病或作為抗麻風(fēng)反應(yīng) 治療藥。 2.主要不良反應(yīng)為皮膚及角膜現(xiàn)紅棕色，使尿、 痰、汗液顯紅色，亦可透入胎盤及乳腺，使 新生兒、乳汁和皮膚染色 利福平利福平 【特點】【特點】 對麻風(fēng)桿菌及耐氨苯砜的麻風(fēng)桿菌有 殺滅作用，起效快、毒性小。單獨使用易 產(chǎn)生耐藥