第十七章 抗生素

1、第十七章第十七章 抗生素抗生素 根據(jù)抗生素根據(jù)抗生素 抗菌譜抗菌譜 分類分類 抗革蘭氏抗革蘭氏 陽性細菌陽性細菌 青霉素類、青霉素類、 大環(huán)內(nèi)酯類、大環(huán)內(nèi)酯類、 林可胺類林可胺類 抗革蘭氏抗革蘭氏 陰性細菌陰性細菌 氨基苷類、氨基苷類、 多肽類多肽類 抗寄生蟲抗寄生蟲 抗生素抗生素 伊維菌素、伊維菌素、 莫能菌素、莫能菌素、 馬杜米星馬杜米星 抗霉形體藥抗霉形體藥 泰秒菌素泰秒菌素 廣譜抗生素廣譜抗生素 四環(huán)素類、四環(huán)素類、 酰胺醇類酰胺醇類 抗真菌抗生素抗真菌抗生素 制霉菌素、制霉菌素、 灰黃霉素灰黃霉素 藥物添加劑藥物添加劑 桿菌肽鋅、桿菌肽鋅、 維吉尼霉素維吉尼霉素 第一節(jié)第一節(jié) 概述概

2、述 抗生素：是從某些放線菌、細菌、真菌等微生物培養(yǎng)液中提取 得到，能選擇性殺滅或抑制其他病原微生物的一類化學物質(zhì)。 根據(jù)抗生素抗菌譜分類根據(jù)抗生素抗菌譜分類 抗革蘭抗革蘭 氏陽性氏陽性 細菌細菌青青 霉素類、霉素類、 大環(huán)內(nèi)大環(huán)內(nèi) 酯類、酯類、 林可胺林可胺 類、類、 磷酸化磷酸化 多糖類多糖類 抗革蘭抗革蘭 氏陰性氏陰性 細菌細菌氨氨 基苷類、基苷類、 多肽類多肽類 廣譜抗廣譜抗 生素生素四四 環(huán)素類、環(huán)素類、 酰胺醇酰胺醇 類類 抗霉形抗霉形 體藥體藥泰泰 秒菌素秒菌素 、泰樂、泰樂 菌素菌素 抗真菌抗真菌 抗生素抗生素 制霉菌制霉菌 素、灰素、灰 黃霉素黃霉素 抗寄生抗寄生 蟲抗生蟲抗生

3、 素素 伊伊 維菌素、維菌素、 莫能菌莫能菌 素、馬素、馬 杜米星杜米星 藥物添藥物添 加劑加劑桿桿 菌肽鋅、菌肽鋅、 維吉尼維吉尼 霉素霉素 第十七章第十七章 抗生素抗生素 抗生素：抗生素：是從某些放線菌、細菌、真菌等微生物培養(yǎng)液中提取得到，是從某些放線菌、細菌、真菌等微生物培養(yǎng)液中提取得到， 能選擇性殺滅或抑制其他病原微生物的一類化學物質(zhì)。能選擇性殺滅或抑制其他病原微生物的一類化學物質(zhì)。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 根根 據(jù)據(jù) 化化 學學 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 分分 類類 四環(huán)素類：四環(huán)素類： 土霉素、四環(huán)素、多西環(huán)素等土霉素、四環(huán)素、多西環(huán)素等 酰胺醇類：酰胺醇類： 甲砜霉素、氟苯尼考等甲砜霉素、氟苯

4、尼考等 大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、吉他霉素、泰樂菌素等大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、吉他霉素、泰樂菌素等 林可胺類：林可胺類： 林可霉素、克林霉素等林可霉素、克林霉素等 雙萜類：泰秒菌素雙萜類：泰秒菌素 氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素、安普霉素氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素、安普霉素 -內(nèi)酰胺環(huán)類：青霉素類、頭孢菌素類內(nèi)酰胺環(huán)類：青霉素類、頭孢菌素類 聚醚類：莫能菌素、鹽霉素、馬杜米星、拉沙洛西聚醚類：莫能菌素、鹽霉素、馬杜米星、拉沙洛西 多肽類：包括桿菌肽、多黏菌素等多肽類：包括桿菌肽、多黏菌素等 含磷多糖類：含磷多糖類： 黃霉素、大碳霉素等黃霉素、大碳霉素等 多烯類：多烯類： 包括兩性霉素包括兩性霉素B、制霉

5、菌素等、制霉菌素等 化學化學 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 抗菌抗菌 機理機理 抗生素抗生素 -內(nèi)酰內(nèi)酰 胺環(huán)類胺環(huán)類 細胞壁細胞壁青霉素類、頭孢菌素類青霉素類、頭孢菌素類 氨基糖苷氨基糖苷 類類 30s30s亞基亞基鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、 大觀霉素、小諾霉素、安普霉素大觀霉素、小諾霉素、安普霉素 四環(huán)素類四環(huán)素類30s30s亞基亞基土霉素、金霉素、四環(huán)素、多西環(huán)素、土霉素、金霉素、四環(huán)素、多西環(huán)素、 美他環(huán)素、米諾環(huán)素美他環(huán)素、米諾環(huán)素 酰胺醇類酰胺醇類50s50s亞基亞基甲砜霉素、氟苯尼考甲砜霉素、氟苯尼考 大環(huán)內(nèi)酯大環(huán)內(nèi)酯 類類 50s50s亞基亞基紅霉素、

6、吉他霉素、泰樂菌素、阿奇霉紅霉素、吉他霉素、泰樂菌素、阿奇霉 素（大環(huán)內(nèi)酯類素（大環(huán)內(nèi)酯類1414元環(huán)、元環(huán)、1515元環(huán)）具有元環(huán)）具有 抗細菌生物被膜（藻酸鹽多糖或纖維蛋抗細菌生物被膜（藻酸鹽多糖或纖維蛋 白）作用白）作用 抗生素的抗菌機理抗生素的抗菌機理 化學化學 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 抗菌機理抗菌機理抗生素抗生素 林可胺類林可胺類50s50s亞基亞基林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素 多肽類多肽類細胞壁（桿菌肽）、細胞膜細胞壁（桿菌肽）、細胞膜 （多黏菌素）（多黏菌素） 桿菌肽、多黏菌素桿菌肽、多黏菌素 多烯類多烯類兩性霉素兩性霉素B B、制霉菌素與真菌細胞、制霉菌素與真菌細胞 膜上的固醇結(jié)合，

7、使細胞膜受損膜上的固醇結(jié)合，使細胞膜受損 兩性霉素兩性霉素B B、制霉菌素、制霉菌素 聚醚類聚醚類與鈉、鉀、鈣等金屬陽離子形成與鈉、鉀、鈣等金屬陽離子形成 親脂性復合物，提高細胞膜通透親脂性復合物，提高細胞膜通透 性，使陽離子（如性，使陽離子（如Na+Na+）在細胞內(nèi)）在細胞內(nèi) 積聚，并消耗能量積聚，并消耗能量 莫能菌素、鹽霉素、馬杜米莫能菌素、鹽霉素、馬杜米 星、拉沙洛西星、拉沙洛西 磷酸化多磷酸化多 糖類糖類 干擾細胞壁肽聚糖合成（黃干擾細胞壁肽聚糖合成（黃 霉素）霉素） 黃霉素、大碳霉素黃霉素、大碳霉素 其他其他磷霉素可使細菌細胞膜通透磷霉素可使細菌細胞膜通透 性增強性增強 泰妙菌素泰妙

8、菌素與細菌核糖體與細菌核糖體50s50s 亞基結(jié)合抑制蛋白質(zhì)合成亞基結(jié)合抑制蛋白質(zhì)合成 抗生素的抗菌機理抗生素的抗菌機理 第二節(jié)第二節(jié) 主要抗革蘭氏陽性細菌的抗生素主要抗革蘭氏陽性細菌的抗生素 分類分類 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 抗生素抗生素 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 抗生素抗生素 林可胺類林可胺類磷酸化多糖類磷酸化多糖類 一一. . -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素（-lactam antibiotics） 指化學結(jié)構(gòu)中具有指化學結(jié)構(gòu)中具有-內(nèi)酰胺環(huán)的一大內(nèi)酰胺環(huán)的一大 類抗生素。臨床最為常用的藥物是類抗生素。臨床最為常用的藥物是: : 青霉素類青霉素類: :基本結(jié)構(gòu)為基本結(jié)構(gòu)為6-6-氨基青霉烷酸氨基

9、青霉烷酸 頭孢菌素類頭孢菌素類: :基本結(jié)構(gòu)為基本結(jié)構(gòu)為7-7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢烷酸 . CN O R1C6 H C5 HS C CH3 CH3 CNC H OH CO O R2 6 APA 酰胺酶 作用點 青霉素酶作用點 B A 1 2 34 R 1 CNH S N O O R 2 COO - 7 1 2 3 4 5 6 頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu) 為為7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢烷酸 青霉素類的基本結(jié)構(gòu)青霉素類的基本結(jié)構(gòu) 為為6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸 - -內(nèi)酰胺類抗生素的共性（內(nèi)酰胺類抗生素的共性（4 4個方面）個方面） 2. 有交叉過敏反應有交叉過敏反應 完全完全交叉過敏

10、交叉過敏 頭孢菌素類頭孢菌素類 部分部分交叉過敏交叉過敏 部分部分交叉過敏交叉過敏 天然青霉素天然青霉素 半合成青霉素半合成青霉素 - -內(nèi)酰胺類抗生素的共性（內(nèi)酰胺類抗生素的共性（4 4個方面）個方面） 3. 抗菌機理相同抗菌機理相同 （1） 通過競爭細菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白通過競爭細菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白 （penicillin binding proteins，PBPs），抑制細胞壁的），抑制細胞壁的 粘肽合成，造成細菌細胞壁缺損，大量的水分涌進細菌粘肽合成，造成細菌細胞壁缺損，大量的水分涌進細菌 體內(nèi)，使細菌腫脹、破裂、死亡；體內(nèi)，使細菌腫脹、破裂、死亡； （2）促

11、發(fā)自溶酶活性促發(fā)自溶酶活性，使細菌溶解使細菌溶解。 - -內(nèi)酰胺類抗生素的共性（內(nèi)酰胺類抗生素的共性（4 4個方面）個方面） （1）產(chǎn)生水解酶）產(chǎn)生水解酶 (主要主要) （2）酶與藥物牢固結(jié)合）酶與藥物牢固結(jié)合 （3）靶位結(jié)構(gòu)改變）靶位結(jié)構(gòu)改變 （4）胞壁外膜通透性改變）胞壁外膜通透性改變 （5）自溶酶缺少）自溶酶缺少 細胞自身存在的破壞細胞的一細胞自身存在的破壞細胞的一 系列水解酶。對于細胞壁肽葡聚糖的擴散、隔膜的形成、細胞生系列水解酶。對于細胞壁肽葡聚糖的擴散、隔膜的形成、細胞生 長時細胞的分離，都是必需的。長時細胞的分離，都是必需的。 觸發(fā)細菌的觸發(fā)細菌的 自溶酶活性自溶酶活性，缺乏，缺

12、乏自溶酶的突變株自溶酶的突變株則表現(xiàn)出耐藥性。則表現(xiàn)出耐藥性。 4.4.細菌產(chǎn)生耐藥性的機制相同細菌產(chǎn)生耐藥性的機制相同 - -內(nèi)酰胺類抗生素的共性（內(nèi)酰胺類抗生素的共性（4 4個方面）個方面） （1）產(chǎn)生水解酶）產(chǎn)生水解酶最常見的機制最常見的機制 金葡菌、大腸桿菌金葡菌、大腸桿菌 青霉素酶青霉素酶 青霉素青霉素 綠綠 膿膿 桿桿 菌菌 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 （2）酶與藥物牢固結(jié)合）酶與藥物牢固結(jié)合牽制機制牽制機制 廣譜青霉素廣譜青霉素 + -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 23代頭孢菌素代頭孢菌素 形成屏障作用形成屏障作用 藥物滯留膜外藥物滯留膜外 不能與不能與PBPs結(jié)合結(jié)合 頭孢菌素頭孢菌素 +結(jié)合 結(jié)

13、合 （3）靶位結(jié)構(gòu)改變）靶位結(jié)構(gòu)改變 PBP的質(zhì)：甲氧西林耐藥金葡菌的質(zhì)：甲氧西林耐藥金葡菌PBP2 高度耐藥高度耐藥 PBP的量：增加的量：增加低、中度耐藥低、中度耐藥 （4）胞壁外膜通透性改變）胞壁外膜通透性改變 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類OmpF外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白進入菌體進入菌體 大大 腸腸 桿桿 菌菌（突變）（突變）OmpF丟失丟失耐藥耐藥 （5）缺少自溶酶）缺少自溶酶 有些細菌缺少自溶酶，如有些細菌缺少自溶酶，如金葡菌金葡菌對對青霉素青霉素、頭孢菌素頭孢菌素的耐藥。的耐藥。 各種各種-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)內(nèi)酰胺類抗生素的作用機制均相似，都能

14、抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié) 合蛋白從而阻礙細胞壁粘肽合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解。除此之外，對合蛋白從而阻礙細胞壁粘肽合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解。除此之外，對 細菌的細菌的致死效應致死效應還應包括還應包括觸發(fā)細菌的自溶酶活性觸發(fā)細菌的自溶酶活性，缺乏，缺乏自溶酶的突變株自溶酶的突變株則表現(xiàn)出耐則表現(xiàn)出耐 藥性。藥性。 （二）、青霉素類抗生素二）、青霉素類抗生素 （Penicillin AntibioticsPenicillin Antibiotics） 青霉素類抗生素為青霉素類抗生素為6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物；的衍生物； 母核中的母核中的 _內(nèi)酰胺

15、環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性所必需；是抗菌活性所必需； 已開發(fā)眾多已開發(fā)眾多側(cè)鏈各異側(cè)鏈各異的人工半合成青霉素。的人工半合成青霉素。 分類：分類： 天然青霉素：天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成，從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成， 有有F、G、K、X 及雙氫及雙氫F 等成分，其中等成分，其中 以以青霉素青霉素G 性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強，產(chǎn)性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強，產(chǎn) 量高，用于臨床；量高，用于臨床； 半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基團取代天然青霉素用人工合成的不同基團取代天然青霉素 母核上的側(cè)鏈母核上的側(cè)鏈而獲得。而獲得。 1、天然青霉素、天然青霉素 青霉素青霉素 G（Penic

16、illin G） 第一個第一個用于臨床的抗生素用于臨床的抗生素 結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素芐青霉素 性質(zhì)：性質(zhì)：不穩(wěn)定不穩(wěn)定 （1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用 特點：特點：不耐酸、不耐酶、窄譜不耐酸、不耐酶、窄譜（G+ ） 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 1、吸收：、吸收：不耐酸，不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；口服吸收少，需肌注或靜滴； 2、分布：、分布：主要分布于主要分布于細胞外液，細胞外液，廣泛分布廣泛分布關(guān)節(jié)腔、

17、漿膜腔關(guān)節(jié)腔、漿膜腔 間質(zhì)液、淋巴液、中耳液間質(zhì)液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透過及各組織，不易透過 血腦屏障血腦屏障，但但腦膜發(fā)炎時腦脊液腦膜發(fā)炎時腦脊液可達有效濃度；可達有效濃度； 3、消除：、消除：不被代謝，幾乎不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄全部以原形從腎臟排泄，90% 經(jīng)腎小管分泌；經(jīng)腎小管分泌； 因此，合用因此，合用丙磺舒丙磺舒可競爭青霉素的可競爭青霉素的腎小管分泌腎小管分泌，減慢，減慢青青 霉素的消除延長作用時間霉素的消除延長作用時間。 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G） 【抗菌作用】【抗菌作用】 青霉素青霉素G對對繁殖期敏感菌繁殖期敏感

18、菌有強大的殺菌作用；有強大的殺菌作用； 敏感菌株包括敏感菌株包括G+菌菌、G-球菌球菌及及螺旋體螺旋體，屬窄譜抗生素。，屬窄譜抗生素。 1、G+球菌：球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等（除金葡菌以外）等 2、G+桿菌：桿菌：白喉、破傷風、炭疽桿菌、厭氧破傷風白喉、破傷風、炭疽桿菌、厭氧破傷風 桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸 桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等 3、G-球菌：球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌與百腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌與百 日咳桿菌等日咳桿菌等 4、螺旋體：、螺旋

19、體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等 5、放線菌、放線菌 但對大多數(shù)的但對大多數(shù)的G-桿菌桿菌無效，對金葡菌產(chǎn)生的無效，對金葡菌產(chǎn)生的 內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定不穩(wěn)定 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G） 【臨床應用】【臨床應用】 首選用于敏感的首選用于敏感的G+球菌、球菌、G-球菌、螺旋體所致的感染，但須球菌、螺旋體所致的感染，但須 病人對青霉素不過敏。病人對青霉素不過敏。 1、溶血性鏈球菌、溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、 蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；蜂窩組織炎、化膿性

20、關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等； 草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎； 2、肺炎球菌、肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎； 3、G+桿菌感染桿菌感染如白喉、破傷風，但應加用相應抗毒血清如白喉、破傷風，但應加用相應抗毒血清 以中和外毒素；以中和外毒素； 4、G-球菌腦膜炎球菌球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋 球菌引起的淋?。磺蚓鸬牧懿。?5、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱； 6、放線菌病、放線菌病 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G） 【

21、不良反應】【不良反應】 1. 過敏反應過敏反應主要不良反應主要不良反應 表現(xiàn)：表現(xiàn)： 藥疹、血清病、過敏性休克藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴重）等（最嚴重）等 防治：（防治：（1）詢問過敏史；）詢問過敏史； （2）皮試；）皮試； （3）專用注射器，藥物新鮮配制；）專用注射器，藥物新鮮配制； （4）避免饑餓時注射或局部用藥；）避免饑餓時注射或局部用藥； （5）作好搶救準備）作好搶救準備首選首選腎上腺素腎上腺素 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G） 2 2、半合成青霉素、半合成青霉素 是以青霉素G為原料，加酰胺酶酰胺酶除去羰基羰基側(cè)鏈， 在主核6-APA上接上各

22、種基團后，而得到的具有一 系列功效的半合成新型青霉素。如苯唑青霉素 （耐酸、耐酶、不廣譜）、氨芐青霉素（耐酸、 不耐酶、廣譜）等。它們雖具有天然青霉素所不 及的優(yōu)點，但對同一敏感性革蘭氏陽性菌來說， 抗菌強度不如青霉素G，并與青霉素G有交叉過敏 反應。 2、半合成青霉素、半合成青霉素 （1 1）、耐酸不耐酶窄譜：）、耐酸不耐酶窄譜： （2 2）、耐酸耐酶窄譜：）、耐酸耐酶窄譜：苯唑西林、氯唑西林苯唑西林、氯唑西林 （3 3）、耐酸不耐酶廣譜青霉素：）、耐酸不耐酶廣譜青霉素：氨芐青霉氨芐青霉 素、阿莫西林、海他西林素、阿莫西林、海他西林 （4 4）、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：）、抗銅綠假單胞菌廣

23、譜青霉素：羧芐羧芐 西林西林 （5 5）、主要作用于）、主要作用于G G- -菌的青霉素：菌的青霉素： （1）. 耐酸不耐酶耐酸不耐酶青霉素類青霉素類苯氧青霉素類苯氧青霉素類 青霉素青霉素V（penicillinV） 非奈西林（非奈西林（phenethicillin） 特點：特點： 耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌譜與青霉素同抗菌譜與青霉素同用于輕癥感染用于輕癥感染 2 2、半合成青霉素、半合成青霉素 （2）. 耐酶耐酸耐酶耐酸青霉素類青霉素類 異唑類青霉素異唑類青霉素 雙氯西林（雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林氯唑西林 （clox

24、acillin ） 氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin） 特點：特點：耐酶耐酸耐酶耐酸 可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過 血腦屏障血腦屏障 雙氯西林作用最強，雙氯西林作用最強， 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染 （二）半合成青霉素（二）半合成青霉素 （3）. 廣譜青霉素類廣譜青霉素類 藥物：藥物：氨芐西林氨芐西林（Ampicillin ) 、阿莫西林（羥氨芐青霉素）阿莫西林（羥氨芐青霉素） 、海他西林海他西林（酮氨芐青霉素，（酮氨芐青霉素，Hetacillin）、匹氨西林（）、匹氨西林（ Pivampicillin）等

25、）等 耐酸耐酸可口服，可口服， 不耐酶不耐酶對耐藥金葡菌感染無效；對耐藥金葡菌感染無效； 對對G-桿菌有效桿菌有效可用于傷寒、副傷寒以及可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致桿菌所致 的呼吸道感染、尿路感染。的呼吸道感染、尿路感染。 2 2、半合成青霉素、半合成青霉素 （4）. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林羧芐西林 （Carbenicillin）、替卡西林（）、替卡西林（ticarcillin）、磺芐西）、磺芐西 林（林（sulbenicillin）、以及阿洛西林（）、以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（）和美洛西林（ mezlocillin）等酰脲類青霉

26、素。）等酰脲類青霉素。 特點：特點： 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服無效，對耐藥金葡菌無效；口服無效，對耐藥金葡菌無效； 對大多數(shù)對大多數(shù)G-菌有效菌有效可用于可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道桿菌所致的呼吸道、膽道 及泌尿道感染；及泌尿道感染； 對銅綠假單胞菌作用強對銅綠假單胞菌作用強主要用于銅綠假單胞菌所致主要用于銅綠假單胞菌所致 的感染如燒傷創(chuàng)面感染的感染如燒傷創(chuàng)面感染 2 2、半合成青霉素、半合成青霉素 （5）、主要作用于）、主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林（mecillinam） 匹美西林（匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林替莫西林（temocillin）

27、特點：特點： 1. 對對G-菌菌產(chǎn)生的產(chǎn)生的 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定穩(wěn)定 2. 主要用于主要用于G-桿菌桿菌所致的尿路感染所致的尿路感染 2 2、半合成青霉素、半合成青霉素 小 結(jié) 藥物藥物 特點特點 芐青霉素、普魯卡因青霉素、青霉素芐青霉素、普魯卡因青霉素、青霉素G G不耐酸、不耐酶、窄譜不耐酸、不耐酶、窄譜 青霉素青霉素（苯氧甲青霉素）（苯氧甲青霉素）耐酸、不耐酶、窄譜耐酸、不耐酶、窄譜 苯唑西林（苯唑青霉素、新青霉素苯唑西林（苯唑青霉素、新青霉素）耐酸、耐酶、窄譜耐酸、耐酶、窄譜 氯唑西林氯唑西林( (鄰氯青霉素鄰氯青霉素) )耐酸、耐酶、窄譜耐酸、耐酶、窄譜 雙氯西林雙氯西林( (雙氯

28、青霉素雙氯青霉素) )耐酸、耐酶、窄譜耐酸、耐酶、窄譜 氨芐西林（氨芐青霉素、安比西林）氨芐西林（氨芐青霉素、安比西林）耐酸、不耐酶、廣譜耐酸、不耐酶、廣譜 阿莫西林（羥氨芐青霉素）阿莫西林（羥氨芐青霉素）耐酸、不耐酶、廣譜耐酸、不耐酶、廣譜 羧芐西林（羧芐青霉素）羧芐西林（羧芐青霉素）不耐酸、不耐酶、廣譜、抗綠膿桿菌不耐酸、不耐酶、廣譜、抗綠膿桿菌 ( (二二) )頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素 頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素， 其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），與青霉素類 抗生素化學結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個_內(nèi)酰胺環(huán)， 與青霉素相比它有如下特點： 1.抗菌譜廣，作用強 2.對

29、-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 3.過敏反應發(fā)生率低 抗菌譜： 1. 第一代和第二代對G+菌作用較強，對 G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱/無效； 2. 第三代和第四代對G-菌作用較強，對 G+菌作用弱； 作用原理：與青霉素類抗生素相同 與細菌細胞膜上的PBPs結(jié)合粘肽的形成 阻礙細胞壁合成殺菌 （-） 頭孢菌素類抗菌作用頭孢菌素類抗菌作用 藥名藥名 抗菌譜抗菌譜 酶穩(wěn)定性酶穩(wěn)定性用途用途腎毒性腎毒性 G G+ + G G 第一代第一代強強 弱弱 銅綠假單胞銅綠假單胞 菌及厭氧菌菌及厭氧菌 無效無效 青霉素酶穩(wěn)定青霉素酶穩(wěn)定 - -內(nèi)酰胺酶差內(nèi)酰胺酶差 耐青霉素酶金葡菌耐青霉素酶金葡菌 感染感染 大大 第二

30、代第二代強強 稍強稍強 銅綠假單胞銅綠假單胞 菌無效，部菌無效，部 分對厭氧菌分對厭氧菌 有效有效 - -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)內(nèi)酰胺酶穩(wěn) 定定 產(chǎn)酶耐藥產(chǎn)酶耐藥G-G-桿菌感桿菌感 染；染； 敏感敏感G+G+菌感染菌感染 降低降低 第三代第三代弱弱 強強 銅綠假單胞銅綠假單胞 菌及厭氧菌菌及厭氧菌 有效有效 高度穩(wěn)定高度穩(wěn)定重癥耐藥重癥耐藥G-G-桿菌感桿菌感 染染 基本基本 無毒無毒 第四代第四代弱弱 更強更強 更穩(wěn)定更穩(wěn)定 同上同上 無毒無毒 各代頭孢菌素的特點小結(jié)各代頭孢菌素的特點小結(jié) 頭孢噻呋（頭孢噻呋（Ceftiofur） 半合成、第三代動物半合成、第三代動物專用頭孢菌素專用頭孢菌素。不溶于水

31、，。不溶于水， 鈉鹽易溶于水。鈉鹽易溶于水。 有廣譜殺菌作用，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰有廣譜殺菌作用，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰 性菌包括產(chǎn)普通性菌包括產(chǎn)普通-內(nèi)酰胺酶菌內(nèi)酰胺酶菌都有效。敏感菌有都有效。敏感菌有 巴氏桿菌屬、放線桿菌、沙門氏菌、鏈球菌、葡巴氏桿菌屬、放線桿菌、沙門氏菌、鏈球菌、葡 萄球菌等。萄球菌等?？咕钚员劝逼S西林強抗菌活性比氨芐西林強，對鏈球菌的，對鏈球菌的 活性活性比喹諾酮類抗菌藥強比喹諾酮類抗菌藥強。 小小 結(jié)（一）結(jié)（一） 1.-內(nèi)酰胺類抗生素包括兩類：青霉素類、頭孢菌素類 2.-內(nèi)酰胺類抗生素共同的化學結(jié)構(gòu)： -內(nèi)酰胺環(huán) 3.-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機理：抑制粘肽合

32、成酶（PBPs）導 致細胞壁缺損 4.細菌最常見的耐藥機制：產(chǎn)生水解酶，如青霉素酶（大腸桿 菌、金葡菌）可水解青霉素類，-內(nèi)酰胺酶（綠膿桿菌）可水解 青霉素類和頭孢菌素類 5.青霉素類分為哪幾類？ 6.天然青霉素為窄譜繁殖期殺菌劑 小結(jié)（二）小結(jié)（二） 7.青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾?。?8.青霉素的主要不良反應：過敏反應 最嚴重不良反應：過敏性休克 首選搶救藥物：腎上腺素 9.青霉素過敏反應的防治措施 10.頭孢菌素類與青霉素相比的特點 11.各代頭孢菌素類發(fā)展的基本規(guī)律 ( (三三)-)-內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 -內(nèi)酰胺酶抑制劑（結(jié)構(gòu)見圖內(nèi)酰胺酶抑制劑（結(jié)構(gòu)見圖17-217-2）

33、，能不可），能不可 逆的與酶發(fā)生牢固結(jié)合而使逆的與酶發(fā)生牢固結(jié)合而使-內(nèi)酰胺酶失去活性。內(nèi)酰胺酶失去活性。 本類藥也是本類藥也是-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺類抗生素，作為當前抗生類抗生素，作為當前抗生 素領(lǐng)域發(fā)展的新趨勢而特別引人注目。單獨應用除素領(lǐng)域發(fā)展的新趨勢而特別引人注目。單獨應用除 對腦膜炎淋球菌有作用外，對獸醫(yī)臨床常見的革蘭對腦膜炎淋球菌有作用外，對獸醫(yī)臨床常見的革蘭 氏陰性菌僅有微弱的抗菌活性。氏陰性菌僅有微弱的抗菌活性。 主要特點在于主要特點在于能抑制能抑制-內(nèi)酰胺酶活性內(nèi)酰胺酶活性，保護，保護 -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素，使許多產(chǎn)生，使許多產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶的耐內(nèi)酰胺酶的耐 藥菌變成敏感菌，

34、而提高抗生素的療效。藥菌變成敏感菌，而提高抗生素的療效。 水解酶水解酶細菌細菌 青霉素酶青霉素酶 - -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 青霉素青霉素頭孢菌素頭孢菌素 抑制劑（底物） 克拉維酸（Clavulanic Acid）又名棒酸 舒巴坦 （Subactam），又名青霉烷砜 他唑巴坦（Tazobactam）是舒巴坦的衍生物 這些抑制劑與青霉素、氨芐西林、阿莫西林及頭 孢菌素聯(lián)合應用的比例一般為1：23 （16元環(huán)）元環(huán)） 二、大二、大 環(huán)環(huán) 內(nèi)內(nèi) 酯酯 類類 抗抗 生生 素素 第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 麥迪霉素麥迪霉素 吉他霉素吉他霉素 交沙霉素交沙霉素

35、（14元環(huán)）元環(huán)） 第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素 羅紅霉素羅紅霉素 阿奇霉素阿奇霉素 羅他霉素羅他霉素 （14元環(huán)）元環(huán)） （15元環(huán)）元環(huán)） （16元環(huán)）元環(huán)） 是一類具有是一類具有14141616元大環(huán)內(nèi)酯基本化學結(jié)構(gòu)的抗生素元大環(huán)內(nèi)酯基本化學結(jié)構(gòu)的抗生素 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類抗菌機理抗菌機理 與50S亞基結(jié)合 抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶 （-） 轉(zhuǎn)肽作用 mRNA位移 （-） 蛋白合成 1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣，略廣是指對略廣是指對支原體 、衣原體、立克次體 、螺旋體、螺旋體有效；有效； 2.細菌對紅霉素細菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性易產(chǎn)生耐藥性，故用藥時間不超過，故用藥時

36、間不超過1 周為宜，但此種耐藥不持久，停藥數(shù)月后可周為宜，但此種耐藥不持久，停藥數(shù)月后可恢復敏感恢復敏感 性；性； 3.紅霉素與其他類抗生素之間無交叉耐藥性，但大環(huán) 內(nèi)酯類之間有部分或完全的交叉耐藥性。 紅霉素抗菌作用特點 1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對 青霉素過敏的患者； 2.螺旋體螺旋體、支原體、衣原體感染； 3.也可用于其他革蘭陽性菌所致感染等 的治療； 臨床應用 替米考星(Tilmicosin) 系由泰樂菌素的一種系由泰樂菌素的一種水解產(chǎn)物半合成的水解產(chǎn)物半合成的畜禽專用畜禽專用抗生抗生 素，藥用其磷酸鹽。素，藥用其磷酸鹽。 抗菌作用與抗菌作用與泰樂菌素泰樂菌素相似，主要抗革蘭氏

37、相似，主要抗革蘭氏陽性菌陽性菌，對，對 少數(shù)革蘭氏少數(shù)革蘭氏陰性菌陰性菌和和支原體支原體也有效。對也有效。對胸膜肺炎放線桿胸膜肺炎放線桿 菌、巴氏桿菌及畜禽支原體的菌、巴氏桿菌及畜禽支原體的活性比泰樂菌素強?；钚员忍肪貜?。 u使用注意：使用注意： 禁止靜脈注射禁止靜脈注射：牛一次靜脈注射：牛一次靜脈注射5mg/kg即致死，豬、即致死，豬、 靈長類動物和馬也有致死的危險性；靈長類動物和馬也有致死的危險性； 肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射和和皮下注射皮下注射均可出現(xiàn)局部反應（水腫等），均可出現(xiàn)局部反應（水腫等）， 亦不能與眼接觸。皮下注射部位應選擇在牛肩后肋骨上亦不能與眼接觸。皮下注射部位應選擇在牛肩后肋骨

38、上 的區(qū)域內(nèi)；的區(qū)域內(nèi)； 應用中密切監(jiān)視用藥動物應用中密切監(jiān)視用藥動物心血管狀態(tài)；心血管狀態(tài)； 注射用藥慎用于除牛以外的動物；注射用藥慎用于除牛以外的動物； 產(chǎn)奶期奶牛和肉犢牛禁用。產(chǎn)奶期奶牛和肉犢牛禁用。 三、林可胺類三、林可胺類 本類抗生素常用的主要有本類抗生素常用的主要有林可霉素林可霉素和和克林霉素克林霉素 1. 1. 抗菌譜：較窄抗菌譜：較窄 作用強：作用強： G+G+球菌、厭氧菌球菌、厭氧菌 敏敏 感：感： G+G+桿菌、桿菌、 支原體支原體( (與大觀霉素合用還抗大腸桿與大觀霉素合用還抗大腸桿 菌菌 ) ) 無無 效：效： G-G-桿菌、腸球菌桿菌、腸球菌 2.2.抗菌機理抗菌機理

39、（與紅霉素類相同）（與紅霉素類相同） 與核糖體與核糖體50S50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成 注注 意：林可霉素意：林可霉素 + + 紅霉素紅霉素 拮抗作用拮抗作用 3.3.體內(nèi)過程：體內(nèi)過程：林可霉素主要特點是林可霉素主要特點是骨組織濃度高；肝臟中代謝骨組織濃度高；肝臟中代謝， 代謝產(chǎn)物仍具有活性；克林霉素代謝產(chǎn)物仍具有活性；克林霉素內(nèi)服吸收比內(nèi)服吸收比林可霉素好林可霉素好 4.4.主要不良反應有胃腸道反應主要不良反應有胃腸道反應( (嘔吐、厭食和腹瀉嘔吐、厭食和腹瀉 ) )；刺激性；刺激性 5.5.有效量克林霉素比林可霉素少；有效量克林霉素比林可霉素少； 四、磷酸化多

40、糖類 由鏈霉菌（由鏈霉菌（StreptamyceStreptamyce）的培養(yǎng)液中提取而得。）的培養(yǎng)液中提取而得。 無色、無臭的非結(jié)晶性粉末。易溶與水，微溶于甲無色、無臭的非結(jié)晶性粉末。易溶與水，微溶于甲 醇，在多數(shù)有機溶劑中幾乎不溶。醇，在多數(shù)有機溶劑中幾乎不溶。 內(nèi)服不易吸收，以原形從糞便中排出內(nèi)服不易吸收，以原形從糞便中排出。對豬、犢、。對豬、犢、 雞等動物用藥后殘留期短。對雞等動物用藥后殘留期短。對革蘭氏陽性菌革蘭氏陽性菌的抗菌的抗菌 活性較強，對部分革蘭氏陰性菌也有作用。干擾活性較強，對部分革蘭氏陰性菌也有作用。干擾細細 菌細胞壁菌細胞壁肽聚糖肽聚糖的合成，低劑量即導致細胞分裂。的合

41、成，低劑量即導致細胞分裂。 主要作為主要作為添加劑添加劑用于肉用仔雞、育肥豬、仔火雞、用于肉用仔雞、育肥豬、仔火雞、 青年肉牛的促進生長（增重和提高飼料報酬）。青年肉牛的促進生長（增重和提高飼料報酬）。 注意該藥注意該藥不適宜用于成年畜、禽不適宜用于成年畜、禽。 黃霉素黃霉素（FlavomycinFlavomycin）又名班堡霉素又名班堡霉素(Bambermycin)(Bambermycin) 一、氨基糖苷類一、氨基糖苷類 第三節(jié)第三節(jié) 主要抗主要抗C C-菌抗生素菌抗生素 天然氨基糖苷類天然氨基糖苷類 半合成氨基糖苷類半合成氨基糖苷類 來自鏈霉菌屬來自鏈霉菌屬 來自小單胞菌屬來自小單胞菌屬

42、鏈霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大觀霉素 慶大霉素、西索米星 小諾米星、福提米星 阿米卡星、奈替米星 異帕卡星、阿貝卡星 1.氨基糖苷類抗生素的共性氨基糖苷類抗生素的共性 （1）化學性質(zhì)與結(jié)構(gòu)相似 （2）體內(nèi)過程相似 （3）抗菌譜相似 （4）抗菌機理相似 （5）耐藥性相似 （6）不良反應相似 六 個 相 似 氨基糖苷類抗生素為有機堿，能與酸形成鹽，氨基糖苷類抗生素為有機堿，能與酸形成鹽， 常用其硫酸鹽，易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，在堿性常用其硫酸鹽，易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，在堿性 環(huán)境中抗菌作用增強。環(huán)境中抗菌作用增強。 氨基糖苷類抗生素的基本結(jié)構(gòu)是由氨基糖苷類抗生素的基本結(jié)構(gòu)是由 苷元和氨基糖通過氧

43、橋連接而成苷元和氨基糖通過氧橋連接而成 氨基糖氨基糖 + + 氨基環(huán)醇（苷元）氨基環(huán)醇（苷元）= = 氨基糖苷氨基糖苷 （1 1）化學性質(zhì)與結(jié)構(gòu)相似）化學性質(zhì)與結(jié)構(gòu)相似 內(nèi)服吸收很少，又不被破壞，幾乎完全內(nèi)服吸收很少，又不被破壞，幾乎完全 從糞便中排出，可作為腸道感染用藥，從糞便中排出，可作為腸道感染用藥， 但但口服給藥后口服給藥后易產(chǎn)生易產(chǎn)生耐藥性耐藥性。 注射用藥吸收良好，常肌注給藥。注射用藥吸收良好，常肌注給藥。 排出時主要經(jīng)排出時主要經(jīng)腎臟腎臟，大部分以，大部分以原形從尿原形從尿 路排出路排出，所以可治療，所以可治療尿路及全身感染尿路及全身感染。 （2 2）體內(nèi)過程相似）體內(nèi)過程相似

44、（3 3）抗菌譜相似：）抗菌譜相似：主要抗革蘭氏陰性菌。主要抗革蘭氏陰性菌。 （4 4）抗菌機理相似）抗菌機理相似 抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止） 靜止期殺菌藥靜止期殺菌藥 （1）起始階段：）起始階段：抑制抑制30S亞基始動復合物和亞基始動復合物和70S亞亞 基始動復合物的形成；基始動復合物的形成； （2）延伸階段：）延伸階段：與與30S亞基的亞基的P10蛋白結(jié)合，致蛋白結(jié)合，致A位位 歪曲，歪曲，mRNA錯譯，阻止移位；錯譯，阻止移位； （3）終止階段：）終止階段：阻止終止密碼子與阻止終止密碼子與A位結(jié)合；位結(jié)合； 阻止阻止70S亞基的解

45、離。亞基的解離。 氨基苷類抗菌作用機制氨基苷類抗菌作用機制 （上圖為細菌正常蛋白質(zhì)合成示意圖，下圖為氨基苷 類藥物作用示意圖） 藥物導致錯誤編碼 53 mRNA 正常細菌細胞正常細菌細胞 起始密碼子 50S亞基 新合成的肽鏈 肽鏈釋放 30S 亞基 5 3 mRNA 氨基苷類處理的細菌細胞氨基苷類處理的細菌細胞 藥物阻斷起始復合物形成 藥物阻斷移位藥物阻斷核糖體70S解離 及肽鏈釋放 30S亞基 - 50S亞基 細菌易產(chǎn)生耐藥性，細菌易產(chǎn)生耐藥性，各藥間呈部分交叉各藥間呈部分交叉 耐藥性，耐藥性，而且有一定的順序，如對慶大、而且有一定的順序，如對慶大、 卡那霉素耐藥的細菌，對鏈霉素也不敏感，卡

46、那霉素耐藥的細菌，對鏈霉素也不敏感， 但抗鏈霉素的細菌對慶大、卡那霉素仍然但抗鏈霉素的細菌對慶大、卡那霉素仍然 敏感敏感，所以臨床治療時應，所以臨床治療時應首選鏈霉素首選鏈霉素；慶；慶 大、卡那霉素之間有大、卡那霉素之間有完全完全的交叉耐藥性。的交叉耐藥性。 （5 5）耐藥性相似）耐藥性相似 （6 6）不良反應相似）不良反應相似 主要是主要是耳毒耳毒和和腎毒腎毒 耳毒耳毒可引起耳聾及前庭功能損害，出現(xiàn)行走不穩(wěn)可引起耳聾及前庭功能損害，出現(xiàn)行走不穩(wěn) （雙氫鏈霉素對前庭功能損害嚴重，現(xiàn)已淘汰），（雙氫鏈霉素對前庭功能損害嚴重，現(xiàn)已淘汰）， 耳毒的原因是在耳毒的原因是在內(nèi)耳外淋巴液中內(nèi)耳外淋巴液中的

47、濃度較高，約比的濃度較高，約比 其它正常組織液濃度高出其它正常組織液濃度高出600600800800倍。倍。 腎毒腎毒表現(xiàn)在表現(xiàn)在腎小管上皮細胞腎小管上皮細胞有不規(guī)則增生，某些部有不規(guī)則增生，某些部 位的破壞和腎間質(zhì)水腫，位的破壞和腎間質(zhì)水腫，腎毒的順序是腎毒的順序是：慶大霉素慶大霉素 卡那霉素卡那霉素 鏈霉素。鏈霉素。 這類藥物因有共同的特性，所以這類藥物因有共同的特性，所以慶大霉素、卡那霉慶大霉素、卡那霉 素、鏈霉素素、鏈霉素共用時抗菌作用非但不增強，毒性反而共用時抗菌作用非但不增強，毒性反而 增加。增加。 藥物對滅活 酶 穩(wěn)定性 過敏反應 不良反應 耳毒性腎毒性N-M接頭 阻斷 鏈霉素

48、+ +/+/+ + + 卡那霉素 + + +/+/+ + 慶大霉素 + + 妥布霉素 + +/+/+/+/+ 阿米卡星 + + 西索米星 + +/+/+ 奈替米星 + + + +? ? 氨基苷類對酶的穩(wěn)定性與不良反應比較氨基苷類對酶的穩(wěn)定性與不良反應比較 第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個抗結(jié)核藥。 1.抗菌譜：對結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強，對G+菌作用較弱，對 銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）、真菌、病毒無效。 2.耐藥性：細菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性。 3.臨床應用：（1）多殺性巴氏桿菌病（牛出敗、豬肺疫、禽 霍亂）以及大腸桿菌引起的腸炎、乳腺炎、膀胱炎、子宮 炎和敗血癥、氣管炎等。 （2）結(jié)

49、核?。? 其他抗結(jié)核藥 （3）細菌性心內(nèi)膜炎：+ 青霉素 （4）布氏桿菌病：+ 四環(huán)素 4.不良反應：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性 （禁忌與粘桿菌素合用），（禁忌與粘桿菌素合用），過敏性休克，亦有腎毒性。 主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用 鏈霉素 臨床臨床最常用最常用的氨基糖苷類抗生素。的氨基糖苷類抗生素。 1.對對G-桿菌桿菌包括包括綠膿桿菌綠膿桿菌作用強，作用強，金葡菌金葡菌有效，有效， 結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌療效差或無效；療效差或無效； 2.臨床用于臨床用于 （1）一般）一般G-桿菌感染桿菌感染首選首選 （2）綠膿桿菌感染：）綠膿桿菌感染：+ 羧芐羧芐 （3）泌尿系手術(shù)前后預防感

50、染，）泌尿系手術(shù)前后預防感染， 口服用于腸道感染及術(shù)前準備口服用于腸道感染及術(shù)前準備 （4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染 3.可逆性可逆性腎損害腎損害也多見也多見，耳毒性耳毒性以前庭損害為主。以前庭損害為主。 慶大霉素（Gentamycin） 卡那霉素（Kanamycin） 1.抗菌譜與鏈霉素相似 對結(jié)核桿菌有效， 對綠膿桿菌無效； 2.耳毒性、腎毒性大， 僅次于新霉素， 細菌易耐藥； 3.臨床少用，可作為 二線抗結(jié)核藥 1. 抗菌譜最廣抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結(jié)核、的氨基糖苷類，對結(jié)核、 綠膿桿菌均有效；綠膿桿菌均有效； 2. 對對鈍化酶穩(wěn)定鈍化酶穩(wěn)定，不

51、易產(chǎn)生耐藥性，不易產(chǎn)生耐藥性 3. 用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株 的感染的感染首選首選 阿米卡星（阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素） 新霉素新霉素 （Neomycin） 毒性最強毒性最強的氨基糖苷類藥物，一般禁止用于注射的氨基糖苷類藥物，一般禁止用于注射 給藥。給藥。 內(nèi)服給藥后很少吸收內(nèi)服給藥后很少吸收，在腸道內(nèi)呈現(xiàn)抗菌作用。，在腸道內(nèi)呈現(xiàn)抗菌作用。 用于治療畜禽的腸道大腸桿菌感染；子宮或乳管用于治療畜禽的腸道大腸桿菌感染；子宮或乳管 內(nèi)注入，治療奶牛、母豬的子宮內(nèi)膜炎和乳腺炎；內(nèi)注入，治療奶牛、母豬的子宮內(nèi)膜炎和乳腺炎； 局部外用，治療皮

52、膚、粘膜化膿性感染。局部外用，治療皮膚、粘膜化膿性感染。 小諾米星小諾米星 （Micronomicin） 又名小諾霉素、相模霉素。又名小諾霉素、相模霉素。 u由小單孢菌產(chǎn)生的抗生素，常用其硫酸鹽。 u抗菌作用與慶大霉素相似，抗菌譜廣，對 金葡菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、腸桿菌屬 和綠膿桿菌等，均有良好的抗菌活性。療 效優(yōu)于慶大霉素，且對腎和耳的毒性低于 慶大霉素。本品不被氨基甙乙酰轉(zhuǎn)移酶所本品不被氨基甙乙酰轉(zhuǎn)移酶所 鈍化，故對耐藥菌株仍有效。鈍化，故對耐藥菌株仍有效。 大觀霉素大觀霉素（Spectinomycin） （壯觀霉素）（壯觀霉素） 臨床應用：毒性小，用于敏感菌所致的各種感染。臨床應用：毒

53、性小，用于敏感菌所致的各種感染。 對對禽慢性呼吸道病、禽出敗、大腸桿菌病、鴨巴禽慢性呼吸道病、禽出敗、大腸桿菌病、鴨巴 氏桿菌病氏桿菌病和和沙門氏沙門氏菌病，還可治腸炎、滑膜炎及菌病，還可治腸炎、滑膜炎及 火雞的亞利桑那病等?；痣u的亞利桑那病等。 與與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、林可霉素聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、林可霉素聯(lián)合有協(xié)同作用。有協(xié)同作用。 對革蘭氏陽性和陰性菌對革蘭氏陽性和陰性菌均有作用，如肺炎雙球菌、均有作用，如肺炎雙球菌、 大腸埃希氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、鏈球菌、金葡球大腸埃希氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、鏈球菌、金葡球 菌等。菌等。 對霉形體對霉形體如雞敗血霉形體、火雞霉形體等亦有效。如雞敗血霉形

54、體、火雞霉形體等亦有效。 安普霉素安普霉素 （Apramycin）阿普拉霉素阿普拉霉素 臨床應用：臨床應用：內(nèi)服給藥后吸收差（小于內(nèi)服給藥后吸收差（小于10）。主要。主要 用于幼齡動物的用于幼齡動物的大腸桿菌、沙門氏菌感染，對豬大腸桿菌、沙門氏菌感染，對豬 的密螺旋體性痢疾、畜禽的支原體的密螺旋體性痢疾、畜禽的支原體病也有效。病也有效。 貓較敏感貓較敏感，易產(chǎn)生毒性，臨床用藥要注意觀察動，易產(chǎn)生毒性，臨床用藥要注意觀察動 物反應。物反應。 抗菌譜廣，抗菌譜廣，對革蘭氏對革蘭氏陰性菌陰性菌如大腸桿菌、如大腸桿菌、 沙門氏菌、克雷白桿菌、變形桿菌；革蘭氏沙門氏菌、克雷白桿菌、變形桿菌；革蘭氏陽性陽

55、性 菌菌如某些鏈球菌如某些鏈球菌 密螺旋體和某些支原體有較好的抗菌作用密螺旋體和某些支原體有較好的抗菌作用 小小 結(jié)結(jié) 1.1.氨基糖苷類抗生素的共性氨基糖苷類抗生素的共性（六個相似）（六個相似） 2.2.氨基糖苷類氨基糖苷類抗菌譜抗菌譜 3 .3 .氨基糖苷類氨基糖苷類抗菌機理：抑制蛋白質(zhì)的合成抗菌機理：抑制蛋白質(zhì)的合成 4 .4 .氨基糖苷類氨基糖苷類不良反應：不良反應： 主要不良反應主要不良反應耳耳/ /腎毒性腎毒性 5 .5 .肌毒性的搶救措施：肌毒性的搶救措施：新斯的明新斯的明 + + 鈣劑鈣劑 6 .6 .過敏性休克的搶救措施：過敏性休克的搶救措施：葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣 + + 腎

56、上腺素腎上腺素 二、多肽類二、多肽類 本類抗生素：多黏菌素和桿菌肽。本類抗生素：多黏菌素和桿菌肽。 常用：常用：多黏菌素多黏菌素B B、E E兩種。兩種。 多黏菌素多黏菌素E E又稱又稱黏菌素黏菌素(Colistin(Colistin，抗敵素，抗敵素) )。 兩種多黏菌素無明顯差別。由于產(chǎn)品不易提純，兩種多黏菌素無明顯差別。由于產(chǎn)品不易提純， 故效價仍以單位計算。故效價仍以單位計算。多黏菌素多黏菌素B B純品純品1mg1mg相當相當 于于1 1萬萬IUIU；多黏菌素多黏菌素E E純品純品1mg1mg相當于相當于3 3萬萬IUIU。 多黏菌素多黏菌素B 抗菌作用機理抗菌作用機理 本類抗生素含有本

57、類抗生素含有帶正電的游離氨基帶正電的游離氨基能與能與革蘭氏革蘭氏 陰性菌細胞膜陰性菌細胞膜的磷脂中的磷脂中帶陰離子的磷酸根結(jié)合，帶陰離子的磷酸根結(jié)合， 破壞膜的通透性，使菌體內(nèi)的重要成分如破壞膜的通透性，使菌體內(nèi)的重要成分如氨基酸氨基酸 、核酸、核酸等大量外逸而死亡。等大量外逸而死亡。 對生長對生長繁殖期繁殖期和和靜止期的細菌都有效靜止期的細菌都有效。 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 多黏菌素多黏菌素B 內(nèi)服很少被吸收，內(nèi)服很少被吸收，肌內(nèi)注射吸收較好，肌內(nèi)注射吸收較好，2 23h3h 血藥濃度達高峰。血藥濃度達高峰。 不易透過細胞膜和血腦屏障不易透過細胞膜和血腦屏障，主要分布在細，主要分布在細 胞外液，由

58、腎臟緩慢排泄。半衰期為胞外液，由腎臟緩慢排泄。半衰期為lOhlOh。 1 1、對革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性強；、對革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性強； 2 2、與其他抗菌藥之間的交叉耐藥性少；、與其他抗菌藥之間的交叉耐藥性少； 3 3、內(nèi)服難吸收，主要適用于消化道的敏感菌感染；也、內(nèi)服難吸收，主要適用于消化道的敏感菌感染；也 用于呼吸道、泌尿道的敏感菌感染；用于呼吸道、泌尿道的敏感菌感染； 4 4、對、對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用強，作用強，尤其與氨基苷類尤其與氨基苷類聯(lián)合毒聯(lián)合毒 性更強，如步態(tài)不穩(wěn)、共濟失調(diào)等。性更強，如步態(tài)不穩(wěn)、共濟失調(diào)等。 抗菌作用與應用抗菌作用與應用 黏菌素黏菌素 （Co

59、listin） 黏菌素又稱多黏菌素黏菌素又稱多黏菌素E、抗敵素、抗敵素 u硫酸鹽為白色或微黃色粉末。有引濕性， 在水中易溶在乙醇中微溶。 u相似于多黏菌素B。內(nèi)服吸收不良，用于治 療畜禽的大腸桿菌性下痢和對其他藥物耐 藥的細菌性痢疾。 u由于其毒性，現(xiàn)已很少注射用藥。局部用 于燒傷和外傷引起的綠膿桿菌局部感染和 眼、耳、鼻等部位敏感菌的感染。 第四節(jié) 廣譜抗生素 抗菌譜廣：對G+和G-、立克次體、衣原體、 霉形體、螺旋體以及某些原蟲等都有抑制作用， 故稱廣譜抗生素。 常用藥物：四環(huán)素類和酰胺醇類藥物。 一、一、四環(huán)素類四環(huán)素類抗生素抗生素 （1）化學結(jié)構(gòu)相似 （2）體內(nèi)過程相似 （3）抗菌譜相

60、似 （4）抗菌機理相似 （5）耐藥性相似 （6）不良反應相似 四環(huán)素類的共性四環(huán)素類的共性 1 1、化學結(jié)構(gòu)相似、化學結(jié)構(gòu)相似 四環(huán)素類抗生素具有化學結(jié)構(gòu)相同的四環(huán)素類抗生素具有化學結(jié)構(gòu)相同的母核母核即氫即氫 化駢四苯（四個環(huán)）；化駢四苯（四個環(huán)）；不同品種為環(huán)上不同品種為環(huán)上5 5、6 6、7 7 位上取代基團不同。位上取代基團不同。 詳見四環(huán)素類抗生素的化學結(jié)、詳見四環(huán)素類抗生素的化學結(jié)、 構(gòu)。構(gòu)。 土霉素又名氧四環(huán)素；土霉素又名氧四環(huán)素； 金霉素又名氯四環(huán)素；金霉素又名氯四環(huán)素； 強力霉素又名脫氧土霉素；強力霉素又名脫氧土霉素； 四環(huán)素類藥物的化學結(jié)構(gòu)四環(huán)素類藥物的化學結(jié)構(gòu) R R 2