醫(yī)療器械生產(chǎn)場地的相關(guān)要求

1、生產(chǎn)許可證相關(guān)問題答疑一、生產(chǎn)場地性質(zhì)的證明文件下面對提交的幾種類型場地證明材料進行逐一分析。（一）常見場地證明文件1. 關(guān)于房地產(chǎn)權(quán)證登記的房屋用途為“工業(yè)”或“廠房”或“非住宅”作為生產(chǎn)場所。此類材料為有效證明。2 關(guān)于“宅基地”作為生產(chǎn)場所。根據(jù)中華人民共和國土地管理法、中華人民共和國物 權(quán)法及國土資源部關(guān)于加強農(nóng)村宅基地管理的意見（國土資發(fā)（2004） 234號）等法律法規(guī)文件的規(guī)定，宅基 地是 使用權(quán)人用作建造住宅的土地，其用途是居住用地。不符合生產(chǎn)、辦公場所及倉庫的有關(guān)要求。3關(guān)于未取得房產(chǎn)證擬作為生產(chǎn)場所。建設(shè)批文或認購合同（意向書）不能作為房屋出租方產(chǎn)權(quán)的 有效證明，購房合同（

2、商品房買賣合同或房地產(chǎn)買賣合同）則可 作為有效證明。未領(lǐng)取房地產(chǎn)權(quán)證的房屋，以建設(shè)工程規(guī)劃許 可證或建設(shè)工程規(guī)劃驗收合格證確定的使用功能為準；4 以下場所不能作為醫(yī)療器械生產(chǎn)場所。（1 ）未取得房地產(chǎn)權(quán)證書或無其它合法權(quán)屬證明的 （包 括建設(shè)工程規(guī)劃許可證、建設(shè)工程審核意見書及其附圖、違法建 設(shè)行政處罰決定書及其附圖以及當時城市規(guī)劃部門審批的其他規(guī) 劃許可文件）；（2 ）權(quán)屬有爭議的；（3）司法機關(guān)或行政機關(guān)依法裁定、決定查封或者以其他 形式限制房地產(chǎn)權(quán)利的；（4）共有的房屋，未經(jīng)其他共有人書面同意的；（5）屬于違法建設(shè)的；（6）屬于危險房屋的；（7）不符合消防安全標準的；（8）已發(fā)布房屋拆遷

3、公告的；（9 ）其他法律、法規(guī)、規(guī)章禁止的。（二）有關(guān)問題的處理方法關(guān)于“宅基地”等非法規(guī)允許的其它場所作為生產(chǎn)場所，已申領(lǐng)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證歷史遺留問題1 .各市局應(yīng)積極引導企業(yè)到符合國家法規(guī)規(guī)定的生產(chǎn)場所進行生產(chǎn)活動。對于換證企業(yè)可適當給予過渡時間，但 最長 不超過下次換證，具體時限由市局確定。期間轄區(qū)市局應(yīng)加強日 常監(jiān)管，確保不發(fā)生安全事故。具體參考操作辦法：由企業(yè)提交 承諾書，企業(yè)承諾書應(yīng)包括以下內(nèi)容：（1 ）申請企業(yè)已經(jīng)清楚生產(chǎn)醫(yī)療器械必須在工業(yè)廠房中進行；（2 ）計劃完成生產(chǎn)場地改造期限；（3）承諾在期限內(nèi)無法完成改造 則主 動交回醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證。新辦企業(yè)生產(chǎn)場所必須符

4、合國家法規(guī)要求。2 .如非工業(yè)用地作為生產(chǎn)場所，企業(yè)應(yīng)提供以下支持 性證明 文件，給予核（換）發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證。（1）由物業(yè)管理部門征得利益相關(guān)人全部同意后，出具同意供生產(chǎn)使用的證明；或建筑按照廠房規(guī)劃設(shè)計建造（提供土地使用證和規(guī)劃設(shè)計圖紙復印件）（2）經(jīng)消防主管部門出具的驗收意見書，結(jié)論是符合 工業(yè) 要求的證明；（3）所在地房屋主管部門同意改變使用功能作為生產(chǎn) 使用 的證明；（4 ）市局出具同意作為生產(chǎn)場所并加強日常監(jiān)管，防止 安全事故發(fā)生的專項報告（文件要編號并加蓋市局公章）（三）其它問題1 關(guān)于租賃合同備案的問題租賃合同經(jīng)房管部門審核符合條件予以登記備案，且房 屋規(guī) 劃用途中為非

5、居住的，可不提交出租方的產(chǎn)權(quán)證明。2 關(guān)于部隊房產(chǎn)作為生產(chǎn)場所問題若能提供部隊出租方有效的軍隊房地產(chǎn)租賃許可證可視 為有效的產(chǎn)權(quán)證明。二、生產(chǎn)企業(yè)場地具體要求（一）場所大小1、生產(chǎn)企業(yè)場所大小與生產(chǎn)的品種、生產(chǎn)規(guī)模有關(guān)，生產(chǎn) 企業(yè)場所一般分為生產(chǎn)區(qū)、研發(fā)區(qū)、質(zhì)檢區(qū)（包括物理、化學、 生物測試室）、行政區(qū)（包括辦公、銷售、培訓等）倉儲區(qū)（原 料、半成品、包裝物和成品）五大區(qū)域，相互獨立。使用面積與 生產(chǎn)規(guī)模（產(chǎn)品、產(chǎn)量、生產(chǎn)者人員數(shù)量等）相匹配，生產(chǎn)者應(yīng) 有安全操作距離。例如：定制式義齒生產(chǎn)企業(yè)要具備500平方米 以上的使用面積2、體外診斷試劑體系考核分類表中不同類型的產(chǎn)品應(yīng)有相 對應(yīng)的生產(chǎn)場所

6、，不能用清場的方式處理。同一工作間不能同時 進行同一類型不同產(chǎn)品的生產(chǎn)。（二）無菌器械要求生產(chǎn)區(qū)域、質(zhì)量檢驗區(qū)應(yīng)符合相應(yīng)的潔凈度要求，生產(chǎn)區(qū)域包含功能間和輔助功能間，功能間按生產(chǎn)（加工）工序 順序 布置，功能間和輔助功能間應(yīng)完備且獨立，人流、物流 分開，布 局合理，凈化區(qū)域的使用面積與可操作空間應(yīng)與生產(chǎn)品種、生產(chǎn) 規(guī)模相適應(yīng)，生產(chǎn)者應(yīng)有安全操作區(qū)（YY0033中要求：人均至少 大于等于4平方米，不包括設(shè)備、走廊等）；凈化車間設(shè)計還應(yīng) 符合消防安全的要求，如有消防應(yīng)急門，應(yīng)急照明等。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的無菌檢測實驗室原則上應(yīng)設(shè) 3間萬 級下的局部百級潔凈室，用作無菌室、陽性對照室和微生物限度 室。

7、無菌檢測實驗室原則上應(yīng)當和潔凈生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置，有獨立 的區(qū)域、單獨的空調(diào)送風系統(tǒng)和專用的人流物流通道及實驗準備 區(qū)等。（三）倉儲區(qū)要求倉儲區(qū)應(yīng)分為原輔材料區(qū)、半成品區(qū)、包裝材料區(qū)、成 品 區(qū)，分區(qū)明確，應(yīng)封閉，有防火、防塵、防鼠、防潮、防蟲的相 應(yīng)要求。有儲存溫度要求的還需配備冷凍或冷藏的設(shè)備，設(shè)備應(yīng) 符合相關(guān)要求；有毒或放射物品應(yīng)獨立存放并加大標記。（四）控制微生物限度產(chǎn)品環(huán)境要求生產(chǎn)需要在凈化環(huán)境條件進行，凈化車間建設(shè)符合相關(guān)標準，生產(chǎn)過程控制應(yīng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試 行）規(guī)定，檢查按照醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦 法 （局令22號）進行。另附（局令22號）中7. 2檢查內(nèi)容如

8、下：適用范圍：適用于企業(yè)在生產(chǎn)過程中，須控制微生物限度的 醫(yī)療器械，或在國標/行業(yè)標準中有微生物控制要求的醫(yī) 療器械。例如：納米銀婦女外用抗菌器、殼聚糖、藻酸鹽等配方類產(chǎn) 品，如果不與人體創(chuàng)面接觸，與人體完好皮膚或自然腔 道粘膜接 觸的產(chǎn)品，對微生物限度有要求的產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境按照潔凈級別為 30萬級廠房要求設(shè)計建造、管理，并配備萬級條件的微生物檢測 室，特別強調(diào)生產(chǎn)環(huán)境要求與生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。醫(yī)用脫脂棉、醫(yī)用脫脂紗布等有微生物限度要求的屬非無菌 產(chǎn)品，該類產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)參考潔凈區(qū)管理（見附件2）,廠房 設(shè)計建造參考潔凈條件，控制生產(chǎn)溫濕度，控制外來污 染物，注 意衛(wèi)生條件，此類產(chǎn)品在質(zhì)量體系考核報

9、告中在產(chǎn)品名稱注明非 無菌。避孕套等自身材料、組成成分具有抑制微生物生長的醫(yī)療器 械，該類產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)參考潔凈區(qū)管理（見附件2） o三、能否進行部分出廠檢驗項目委托檢驗的問題1 按照關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證審批操作規(guī)范的通知（國食藥監(jiān)械2004） 521號）要求，生產(chǎn)企 業(yè)都必須具有與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的檢驗設(shè)備，且精度應(yīng)符合檢驗 要求，此條件為否決項。醫(yī)療器械出廠檢測項目是 注冊產(chǎn)品標準 中規(guī)定的強制性措施，企業(yè)應(yīng)具備實施出廠檢 驗項目的能力。依 據(jù)注冊產(chǎn)品標準施行完整的檢測項目的規(guī) 定，不得有漏檢或虛假 行為。2 對于產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)量非常少，需要特殊的檢驗設(shè)備且 價格非 常高的情況下或使

10、用動物為樣本，可委托通過計量認證有檢驗資 質(zhì)的檢測機構(gòu)或生產(chǎn)企業(yè)，如果委托藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)為通過GMP 認證且無不良記錄的企業(yè)；如果委托醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)為同類 產(chǎn)品通過質(zhì)量體系考核且無不良記錄的企業(yè)。委托簽訂協(xié)議，規(guī)定檢驗內(nèi)容、方法、檢驗規(guī)程，并 要保持完整的檢驗記錄，要記錄檢驗設(shè)備的有效性。還要確保在 檢驗過程中對產(chǎn)品的防護。3 對于原輔材料的檢驗如果涉及到大型設(shè)備可實施委托檢 驗，企業(yè)應(yīng)保留部分項目的測試。對重大、使用量少的高級測量 儀器允許委托檢測，但檢測的數(shù)量和頻度必須符合 標準的規(guī)定。四、相關(guān)人員的資質(zhì)和培訓要求1、按照國家相關(guān)法規(guī)要求，對企業(yè)負責人、管理者代表有學歷 或職稱要求，對

11、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、技術(shù)負責人、質(zhì)量檢 驗人員有專業(yè)和學歷或職稱的要求，對管理者代表、生產(chǎn)負責 人、質(zhì)量負責人、技術(shù)負責人有質(zhì)量管理的實踐經(jīng) 驗要求。2、企業(yè)內(nèi)初級以上職稱工程技術(shù)人員占職工總數(shù)的比例不少 于 10%o3、從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，經(jīng)過相應(yīng)的技術(shù)培訓和法 規(guī)培訓。目前我省企業(yè)管理者代表實施備案登記制，并且要求第 一次參加省局執(zhí)業(yè)藥師中心舉辦的提高班培訓，取得帶有唯一編 號的證書，以后參加市級以上培訓（每年至少一次），2名專職 質(zhì)量檢驗人員參加省級以上針對性培訓。注冊申報人員實行備案登記制，參加省級以上培訓（二年至 少一次）。技術(shù)負責人或質(zhì)量負責人不定期參加標準化委員會舉

12、辦的國家標準、行業(yè)標準宣貫班（特別是YY/T0316）；企業(yè)配備 2名（含2名）以上內(nèi)審員，內(nèi)審員 接受YY/T0287,醫(yī)療器械 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范內(nèi)容培訓，并取得培訓證書。其它人員由企 業(yè)內(nèi)部培訓。五、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證與工商營業(yè)執(zhí)照關(guān)系醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證上的注冊地址與工商營業(yè)執(zhí) 照上的住所相一致，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證是建立在工商營業(yè)執(zhí)照之上，如果工商營業(yè)執(zhí)照是新 辦 的，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證就是開辦，辦事指南見104- 001 ;如果是法定代表人變更，先到工商管理部門進行許可事項變 更，后到食品藥品監(jiān)督管理部門進行登記事項變更。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證 辦理遵循三個原則：一是生產(chǎn)

13、場 所原則；二是屬地監(jiān)管原則；三是符合國家有關(guān)法規(guī)的原則。一般情況，企業(yè)的工商登記與生產(chǎn)場所行政管轄區(qū)應(yīng)一致。一般情況，不存在跨省設(shè)立生產(chǎn)場所，企業(yè)在行政管轄區(qū)應(yīng)辦理工商營業(yè)執(zhí)照，否則面臨工商行政部門的處罰。六、生產(chǎn)方式僅進行部分環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制，沒有進行全 過程 質(zhì)量控制，能否辦理醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證？第12號令中，開辦第二、三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)必須具備的條 件,是指必須具備屬于開辦企業(yè)自己所有的實際生產(chǎn)條件。除廠房可 以租賃、個別檢測項目特例以外。以下列舉了近年來國家局下發(fā)的有關(guān)文件：一對于采購天然膠乳避孕裸套的企業(yè)只進行檢驗包裝的生產(chǎn)方式，國家局關(guān)于加強天然膠乳橡膠避孕套生產(chǎn)監(jiān)管的通知（

14、國食藥監(jiān)械2010191號）認為,此生產(chǎn)方式不具備醫(yī)療器械 監(jiān) 督管理條例第十九條、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法第七條所規(guī) 定開辦條件的，不予核發(fā)、換發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證。 二、對于采購心臟起博器裸機進行清洗包裝的生產(chǎn)方式，國家局關(guān)于采購心臟起博器裸機方式辦理醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證的意見（國食藥監(jiān)械20061312號）規(guī)定，因企業(yè)對該產(chǎn)品的關(guān) 鍵生產(chǎn)工序和質(zhì)量體系難以控制，產(chǎn)品質(zhì)量安全性難以保證，不 符合醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（局令12號）規(guī)定的醫(yī)療器 械 生產(chǎn)企業(yè)的開辦條件，不予辦理醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)證。2010年1 月29日國家食品藥品監(jiān)督管理局答復上海市食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于部分企業(yè)申請

15、直接裝配（包裝）國外產(chǎn)品組織生產(chǎn)問題的復 函（食藥監(jiān)械E2010J8號）維持上述辦理意見。三、關(guān)于不再具備委托生產(chǎn)條件的委托生產(chǎn)企業(yè)可否換發(fā)醫(yī)療器械 生產(chǎn)企業(yè)許可證的復函（食藥監(jiān)械200832號）,對于以委 托生產(chǎn) 方式利用其它企業(yè)生產(chǎn)條件作為開辦企業(yè)的生產(chǎn)條件，企業(yè)申請生產(chǎn)許可的，不予核發(fā)、換發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證。醫(yī)療器械生產(chǎn)委托方必須兩證齊全，受托方兩證齊全或具備生產(chǎn)企業(yè)許可證,醫(yī)療器械的委托生產(chǎn)方式不同于普通產(chǎn)品的委托 生產(chǎn)。七、換發(fā)合并變更的填報方法換發(fā)合并變更，以換發(fā)為主，填寫二種申請表，一種醫(yī)療器械 生產(chǎn)企業(yè)許可證（換發(fā)）申請表（內(nèi)容為更新的） ，一種是醫(yī) 療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證

16、（變更）申請表。換發(fā)中變更情況表，是以前變更情況，不是本次變更事項。附件1:（一）、按照潔凈級別生產(chǎn)管理檢查內(nèi)容1生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施及布局1.1廠址及廠區(qū)生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面及運輸 等不應(yīng)對器具的生產(chǎn)造成污染.1.1.1廠址應(yīng)選擇在衛(wèi)生條件好、空氣清新、大氣含塵、 含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好的地區(qū).1.1.2廠址應(yīng)遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發(fā)大 量粉塵和有害氣體的工廠、貯倉、堆場等嚴重空氣污染、水質(zhì)污 染、振動或噪聲干擾的區(qū)域。潔凈廠房與市政交通干道之間的距 離不宜小于50 m。1.1.3廠區(qū)內(nèi)主要道路應(yīng)寬暢，路面平整，并選擇不易起塵 的材料建造。1.1

17、. 4廠區(qū)應(yīng)布局合理.行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)不得對 生產(chǎn) 區(qū)有不良影響。動物房和滅菌車間應(yīng)設(shè)在僻靜安全位置，并應(yīng)有 相應(yīng)的安全、通風和排污（毒）設(shè)施，其設(shè)計建造應(yīng) 符合國家有 關(guān)規(guī)定.1.1.5生產(chǎn)廠房周圍應(yīng)達到四無（無積水、無雜草、無垃 圾、無蚊蠅孽生地）。宜無裸露土地。1.2生產(chǎn)廠房生產(chǎn)廠房按照生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求分為參考潔凈室（區(qū)）管理區(qū)域和潔凈區(qū)。廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要 求的空 氣潔凈度級別進行合理布局。1.2.1潔凈區(qū)121.1應(yīng)配置與潔凈度級別相適應(yīng)的空氣調(diào)節(jié)凈化系統(tǒng)。121.2潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫，接口 嚴密，無顆粒物脫落，能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的

18、交界處 宜做成弧形或釆用其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。并有 防塵、防污染、防止昆蟲和其他動物及異物混人等設(shè)施。1.2. 1.3人員凈化室、潔凈室（區(qū)）的外窗應(yīng)采用雙層窗， 并具有良好的密封性。潔凈室（區(qū)）的頂棚進入潔凈室（區(qū)） 內(nèi)的管道、風口與墻壁或頂棚的部位均應(yīng)密封.1.2.1.4潔凈室（區(qū)）的門應(yīng)密封良好，并向潔凈度高的 方向開啟。1.2.1.5潔凈室（區(qū)）應(yīng)設(shè)有安全門，并向安全疏散方向 開啟，平時密封良好，緊急時易于打開，安全通道應(yīng)無障礙。1.2. 1.6潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)按工藝流程合理布局，人流、物 流分開并固定走向。1.2.1.7潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水，電等輸送線路宜暗敷。電 氣管線

19、管口，安裝于墻上的各種電器設(shè)備與墻體接縫處均 應(yīng)可靠 密封。1.2.1.8潔凈室（區(qū)）應(yīng)選用外部造型簡單、不易積塵， 便于擦拭的照明燈具，照明燈具宜明裝不宜懸吊，采用吸頂安裝 時，燈具與頂棚接縫處應(yīng)采用可靠密封措施。1. 2. 1. 9操作臺應(yīng)光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖 維，不積塵，便于清洗、消毒，不可用木質(zhì)或油漆臺面。1.2. 1. 10潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等氣體均應(yīng)經(jīng) 過凈 化處理。特別是與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體的潔凈度應(yīng)進行 驗證并進行常規(guī)控制，以適應(yīng)于所生產(chǎn)的產(chǎn)品。1.2.1.11潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏不得對醫(yī)療器 具產(chǎn) 生污染。1. 3人員凈化1.3.1人員凈

20、化室應(yīng)包括換鞋室、存外衣室、盥洗室、穿 潔凈工作服室、緩沖室等。1.3.2進入潔凈室（區(qū)）的人員應(yīng)進行凈化。1.3.3進人人員凈化區(qū)域的換鞋處，注意兩種鞋不要交叉 污 染，外出鞋和將要換的鞋應(yīng)有明顯不易隨意跨越的界限。在潔凈 室（區(qū)）內(nèi)不應(yīng)穿拖鞋。1.3.4人員流動應(yīng)嚴格遵守從低潔凈度區(qū)域向高潔凈度區(qū) 域方向流動。1.3.5盥洗室水龍頭按最大班人數(shù)每10人設(shè)1個，龍頭開閉宜不采用手動式。1. 3. 6緩沖室的出入門應(yīng)有防止同時打開的措施。1. 3. 7潔凈室（區(qū)）工作人員人均面積應(yīng)不少于 4平米.1. 4物料凈化1. 4. 1物料進入?yún)⒄諠崈魠^(qū)管理區(qū)域前應(yīng)在拆外包間清 理外 包裝，沒有外包裝或

21、外包裝難于拆掉的，應(yīng)用清潔工具去掉表面 塵埃，或用酒精進行擦洗消毒，并做好記錄。1. 4. 2物料進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的物料等應(yīng)有清潔措施，如脫外包裝室等142. 1物料凈化室與潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或雙層 傳遞窗，用于傳遞物料和其它物品。1. 4. 2. 2物料運輸、貯存的外包裝及易脫落粉塵和纖維 的包 裝材料不得進入潔凈室（區(qū)）。直接接觸產(chǎn)品的初包裝材料在運輸、貯存和傳遞中應(yīng)能有效防止污染，至少兩層密封包 裝。1.5X藝布局1.5.1潔凈廠房內(nèi)應(yīng)按產(chǎn)品形成過程順向布置，工藝流程緊湊、合理，物料傳遞路線盡量要短，以利于操作和過程控 制。人流、物流各行其道，嚴格分開，禁止交叉往復。1.5.2潔

22、凈室（區(qū)）只能設(shè)置必要的工藝裝備和設(shè)施。應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的空間存放潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)的中間產(chǎn) 品，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運輸過程 中的混 雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗區(qū)、合格區(qū)和不合格區(qū)，有明 顯標識。1.5.3空氣潔凈度高的潔凈室（區(qū)）宜布置在人員最少經(jīng)過 或到達的區(qū)域，不同潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）按從高到低由里 及外布置。不同級別潔凈室（區(qū)）之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措 施，如氣閘室或雙層傳遞窗。1. 5. 4不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送 帶 時，為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側(cè)分段 傳送。對不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)中，不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物

23、 料傳遞，則必須分段傳送，除非傳遞裝置采用連續(xù)消毒方式。1.5.5需在潔凈室（區(qū)）內(nèi)清洗的器具，其中潔具室的 空氣潔凈度級別應(yīng)與產(chǎn)品要求相適應(yīng)。100級、10 000級潔凈室（區(qū)）的設(shè)備及器具宜在本區(qū)域外清洗，其清洗室的空 氣潔 凈度不應(yīng)低于100 000級.1. 5. 6清潔工具洗滌、干燥及潔具存放宜設(shè)獨立的衛(wèi)生且 通 風良好的潔具間。潔具不應(yīng)存放在生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)。2設(shè)備與工裝2.1設(shè)備的設(shè)計、選型應(yīng)符合生產(chǎn)要求，布局合理，便 于操作、維修和保養(yǎng)。2.2潔凈室（區(qū)）內(nèi)選用的設(shè)備與工裝應(yīng)具有防塵、防污染措施，其結(jié)構(gòu)簡單、噪音低、運轉(zhuǎn)不發(fā)塵。設(shè)備、工裝 與管道表面應(yīng)光潔、平整、不得有顆粒物質(zhì)脫落，

24、易于清洗和消 毒或滅菌，能減少污染。2. 3與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備與工裝及管道表面應(yīng) 無 毒、耐腐蝕、無死角，并易于清洗和消毒或滅菌、不與物 料或產(chǎn) 品發(fā)生化學反應(yīng)與粘連.2. 4設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈區(qū)內(nèi)通過 模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑，都不得對產(chǎn)品造成污 染。2. 5應(yīng)設(shè)置獨立的模具間（或區(qū)域），用于模具的維護和存 放，以防止模具對潔凈室（區(qū)）的污染。2. 6應(yīng)配備足夠數(shù)量的工位器具，而且密封性好，易于 清洗 和消毒。潔凈室（區(qū)）內(nèi)與一般生產(chǎn)區(qū)的工位器具要嚴格分開、 有明顯標記，不得交叉使用。2. 7應(yīng)具有制備工藝用水的設(shè)備，制水的能力應(yīng)滿足生產(chǎn)需 要I工藝

25、用水應(yīng)按標準定期檢測工藝用水的儲罐和輸送 管道應(yīng)是不銹鋼或其他無毒材料，應(yīng)定期清洗、消毒.2. 8用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等的適用范 圍和精度應(yīng)符合生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗的要求，應(yīng)有明顯的狀 態(tài)標識， 并按規(guī)定的周期進行檢定或校驗.2. 9設(shè)備和工裝應(yīng)定期進行維護、保養(yǎng)和驗證。設(shè)備更新 時，應(yīng)予以驗證，確定對產(chǎn)品質(zhì)量無影響時方能使用.2. 10生產(chǎn)、檢驗設(shè)備（包括備品、備件）工裝及工位器 具的 管理應(yīng)有規(guī)定，并應(yīng)建立設(shè)備檔案，保存設(shè)備使用、保 養(yǎng)、維修 和改進記錄。3生產(chǎn)過程管理3.1企業(yè)應(yīng)對產(chǎn)品形成的全部生產(chǎn)過程進行控制。3. 2產(chǎn)品正式投產(chǎn)前，應(yīng)進行生產(chǎn)工藝的全面驗證，確 定工 藝的

26、可行性。3.3特殊過程和關(guān)鍵工序應(yīng)設(shè)置質(zhì)量控制點，應(yīng)制定控制點管理文件和作業(yè)指導文件（如工藝卡或作業(yè)指導書 等）進行連續(xù)的監(jiān)視和控制，對所有控制參數(shù)進行記錄。3.4根據(jù)產(chǎn)品對生產(chǎn)壞境潔凈度的不同要求，各種操作過程只限于在指定的生產(chǎn)區(qū)域進行。進入潔凈室（區(qū)）的人 員和物品必須按相應(yīng)產(chǎn)品要求的人員和物料的凈化程序進行凈 化。不同潔凈度區(qū)域內(nèi)的工位器具的傳遞和使用應(yīng)防止交叉污 染。3.5在潔凈室（區(qū)）內(nèi)存放的生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品，應(yīng) 有防止污染的措施。并有品名和檢驗狀態(tài)標識，對不合格的中間 產(chǎn)品應(yīng)單獨存放、記錄，以防止混用。3. 6對于需清洗的零配件，末道清洗應(yīng)在相應(yīng)級別的潔 凈室 （區(qū)）內(nèi)用相應(yīng)要

27、求的工藝用水進行清洗。清洗用水及清洗過程應(yīng)經(jīng)過確認并進行常規(guī)控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)的產(chǎn)品。4潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生4.1.1應(yīng)按文件規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進行定期清潔、清 洗 和消毒，所用的消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、工裝、物料和產(chǎn) 品造成污染.淌毒劑的品種應(yīng)定期更換。4.1.2應(yīng)定期按要求對潔凈室（區(qū)）進行監(jiān)測、記錄。4. 2個人衛(wèi)生4.2.1企業(yè)應(yīng)制訂操作人員衛(wèi)生守則， 內(nèi)容應(yīng)包括經(jīng)常 理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準化妝、不準佩戴飾物、嚴禁將個人物 品帶人潔凈室（區(qū)）等，并有專人檢查.4. 2.2企業(yè)應(yīng)建立職工健康檔案，直接接觸物料和產(chǎn)品的 操 作人員每年至少應(yīng)體檢一次，對患有傳染性和感染性疾病的人員 不得從

28、事直接接觸產(chǎn)品的工作。4. 2.3進入潔凈室（區(qū)）的人員必須按相應(yīng)產(chǎn)品要求的人員 凈化程序進行凈化。并穿戴潔凈工作服、工作帽、口罩、工作 鞋。直接接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間對手再進行一次消 毒。4. 3工藝衛(wèi)生4. 3.1設(shè)備、管道應(yīng)定期清洗、保持整潔，無跑、冒、滴、 漏現(xiàn)象。4. 3.2設(shè)備、工裝上與產(chǎn)品直接接觸的部位及工作臺面、工 位器具應(yīng)定期清洗、消毒，保持潔凈。潔凈室（區(qū)）內(nèi)的工位器 具應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)用純化水進行清洗、消毒。4.3.3潔凈工作服應(yīng)選擇質(zhì)地光滑、 不產(chǎn)生靜電、不脫落 纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。其工作服和帽子應(yīng)能有效地 遮蓋內(nèi)衣、頭發(fā)。不同潔凈度級別使用的潔凈工作

29、服應(yīng)分別 定期集中在相應(yīng)級別的潔凈環(huán)境中清洗、干燥、整理。434潔凈（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作和經(jīng)批準的人員進 入。5. 微生物限度檢驗室5. 1微生物限度檢驗應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級下的局部潔凈度100級的單向流空氣區(qū)域內(nèi)進行。檢驗全過程必須嚴 格遵 守無菌操作，防止再污染。單向流空氣區(qū)域、工作臺面及環(huán)境應(yīng) 定期按醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌 和沉降菌的測 試方法的現(xiàn)行國家標準進行潔凈度驗證。6 其它要求廠房設(shè)計、建造、管理還應(yīng)符合消防安全等國家相關(guān)法規(guī)的要求。附件2 :參考潔凈區(qū)管理的生產(chǎn)檢查內(nèi)容1、車間地面應(yīng)使用無毒、不滲水、不吸水、防滑、無裂隙且易于清洗，消毒的建筑材料（如耐

30、酸磚、水磨石、混凝土 等），地面應(yīng)平整光潔、有適當坡度（以1% 3%為宜）,向出 水口（地漏）傾斜，地漏標高要稍低于地面。2生產(chǎn)車間應(yīng)采用有水封的地漏，與回水管道連接的設(shè)備、清潔器具和排水設(shè)施出口以下部位必須設(shè)存水彎（U形管）或水封設(shè)置。3應(yīng)有防止鼠和蚊蠅等進入生產(chǎn)區(qū)的設(shè)施。4天棚、墻壁應(yīng)平整、光滑、無裂縫，接口嚴密，無顆粒物脫落，能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜做成弧形 或采用其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。5門窗應(yīng)釆用防銹、防潮、易清洗的密封框架6生產(chǎn)車間人員入口處應(yīng)設(shè)置更衣間、洗手消毒間，其 大小 與生產(chǎn)人員數(shù)量相適應(yīng)，并有儲衣柜及鞋架。應(yīng)釆用流動水洗 手，洗手設(shè)施宜食用非手動

31、式開關(guān)（感應(yīng)式或腳踏式）7生產(chǎn)車間物料入口應(yīng)設(shè)置物料拆包間及緩沖間。拆包 間內(nèi) 應(yīng)有清潔物料外包裝表面灰塵的工具，緩沖間應(yīng)有防止兩扇門同 時打開的裝置。8生產(chǎn)車間應(yīng)為密閉車間，能保證生產(chǎn)時所有門窗可以完全 密閉。9車間應(yīng)有降溫、抽濕等空氣調(diào)節(jié)設(shè)施，以防止室內(nèi)溫度過 高、蒸汽凝結(jié)、并保持空氣清新，換氣次數(shù)一般要求不低于3次/ho室內(nèi)空氣應(yīng)保持正壓，防止車間空氣環(huán)境受到外面空氣污 染。10采風口及排風口應(yīng)裝有易清洗、耐腐蝕的防蟲網(wǎng)罩；采風口必須距地面2m以上，遠離污染源和排風口。通風排 氣裝 置應(yīng)易于拆卸清洗、維修或更換。11物料進入控制管理區(qū)域前應(yīng)在拆外包間的清理外包 裝，沒 有外包裝或外包裝難于拆掉的，應(yīng)用清潔工具去掉表面塵埃，