藥物代謝動力學(xué)上課

1、 通過脂通過脂 質(zhì)擴(kuò)散質(zhì)擴(kuò)散 2 通過水性通過水性 通道擴(kuò)散通道擴(kuò)散 1 通過載通過載 體轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn) 主動、易化擴(kuò)散主動、易化擴(kuò)散 細(xì)胞膜細(xì)胞膜 細(xì)胞外細(xì)胞外 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi) 概念：概念：指藥物從指藥物從高濃度高濃度通過物理擴(kuò)散通過物理擴(kuò)散向低濃度向低濃度一一 側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。 包括包括：濾過濾過和和簡單擴(kuò)散簡單擴(kuò)散 通過親水膜孔，滲通過親水膜孔，滲 透壓，小的，水溶透壓，小的，水溶 性物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)方式性物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)方式 擴(kuò)散速度取決于濃擴(kuò)散速度取決于濃 度梯度和脂溶性度梯度和脂溶性 不可不可 變變 化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu) 影響最大影響最大 藥物藥物 弱酸性弱酸性 弱堿性弱堿性 PH 非解離型

2、非解離型-脂溶性脂溶性-易通過生物膜易通過生物膜 解離型解離型-非脂溶性非脂溶性-難通過生物膜難通過生物膜 藥物的擴(kuò)散速度取決于非解離型與解離型的濃度比。藥物的擴(kuò)散速度取決于非解離型與解離型的濃度比。 取決于取決于藥物的藥物的pKa, 體液的體液的pH值值。 用用Handerson-Hasselbalch方程式表示：方程式表示： pKapKa是弱酸性或弱堿性藥物在是弱酸性或弱堿性藥物在50%50%解離時溶液的解離時溶液的pHpH 值。值。 pHpH值高，酸性藥物解離多，堿性藥物解離少。反值高，酸性藥物解離多，堿性藥物解離少。反 之之。 每個藥物都有固定的每個藥物都有固定的pKapKa值。值。例

3、如：弱酸性藥物例如：弱酸性藥物 中毒（巴比妥類），可堿化尿液來排瀉藥物。中毒（巴比妥類），可堿化尿液來排瀉藥物。 低低pHpH-pKa 高高pH -3-2 -10123 20 50 80 堿性（堿性（B） 酸性（酸性（HA） 分分 子子 型型 藥藥 物物 濃濃 度度 () 體液體液pH值對弱酸或弱堿性藥物解離的影響值對弱酸或弱堿性藥物解離的影響 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 逆逆濃度梯度或逆電化學(xué)梯度濃度梯度或逆電化學(xué)梯度 載體對藥物載體對藥物有特異的選擇性有特異的選擇性 消耗消耗細(xì)胞細(xì)胞能量能量 同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)的兩種化合物出現(xiàn)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)的兩種化合物出現(xiàn)競爭性抑制競爭性抑制 轉(zhuǎn)運(yùn)速度轉(zhuǎn)運(yùn)速度有最高限度有最高限

4、度 吸收吸收 分布分布 生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化排泄排泄 結(jié)合型藥物無藥理活性結(jié)合型藥物無藥理活性 飽和性飽和性 競爭性競爭性 可逆性可逆性 藥物藥物血漿蛋白血漿蛋白 結(jié)合物結(jié)合物 胎盤屏障胎盤屏障 血血 腦腦 屏屏 障障 藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶 抑制劑抑制劑 Live r Bile duct Portal veinFeces excretion Gut 肺、乳汁、唾肺、乳汁、唾 液腺、汗腺等液腺、汗腺等 藥物進(jìn)入血循藥物進(jìn)入血循 環(huán)的總量環(huán)的總量 時量曲線（時濃曲線）時量曲線（時濃曲線） 給藥途徑與時量曲線的關(guān)系給藥途徑與時量曲線的關(guān)系 斜率斜率=-ke/2.303 時間（小時）時間（小時） 02468 2.5 5 10 20 40 血血 漿漿 藥藥 物物 濃濃 度度 t1/2t1/2t1/2 藥物消除半衰期和指數(shù)衰減曲線藥物消除半衰期和指數(shù)衰減曲線 恒速靜恒速靜 脈注射脈注射 血藥濃血藥濃 度不產(chǎn)度不產(chǎn) 生波動生波動 半衰期隨給藥半衰期隨給藥 量發(fā)生改變量發(fā)生改變 AUC(ev) AUC(iv) 100F F AUC(standard) AUC(test) 100% AUC of curve