藥物代謝動(dòng)力學(xué)上課

1、 通過(guò)脂通過(guò)脂 質(zhì)擴(kuò)散質(zhì)擴(kuò)散 2 通過(guò)水性通過(guò)水性 通道擴(kuò)散通道擴(kuò)散 1 通過(guò)載通過(guò)載 體轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn) 主動(dòng)、易化擴(kuò)散主動(dòng)、易化擴(kuò)散 細(xì)胞膜細(xì)胞膜 細(xì)胞外細(xì)胞外 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi) 概念：概念：指藥物從指藥物從高濃度高濃度通過(guò)物理擴(kuò)散通過(guò)物理擴(kuò)散向低濃度向低濃度一一 側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。 包括包括：濾過(guò)濾過(guò)和和簡(jiǎn)單擴(kuò)散簡(jiǎn)單擴(kuò)散 通過(guò)親水膜孔，滲通過(guò)親水膜孔，滲 透壓，小的，水溶透壓，小的，水溶 性物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)方式性物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)方式 擴(kuò)散速度取決于濃擴(kuò)散速度取決于濃 度梯度和脂溶性度梯度和脂溶性 不可不可 變變 化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu) 影響最大影響最大 藥物藥物 弱酸性弱酸性 弱堿性弱堿性 PH 非解離型

2、非解離型-脂溶性脂溶性-易通過(guò)生物膜易通過(guò)生物膜 解離型解離型-非脂溶性非脂溶性-難通過(guò)生物膜難通過(guò)生物膜 藥物的擴(kuò)散速度取決于非解離型與解離型的濃度比。藥物的擴(kuò)散速度取決于非解離型與解離型的濃度比。 取決于取決于藥物的藥物的pKa, 體液的體液的pH值值。 用用Handerson-Hasselbalch方程式表示：方程式表示： pKapKa是弱酸性或弱堿性藥物在是弱酸性或弱堿性藥物在50%50%解離時(shí)溶液的解離時(shí)溶液的pHpH 值。值。 pHpH值高，酸性藥物解離多，堿性藥物解離少。反值高，酸性藥物解離多，堿性藥物解離少。反 之之。 每個(gè)藥物都有固定的每個(gè)藥物都有固定的pKapKa值。值。例

3、如：弱酸性藥物例如：弱酸性藥物 中毒（巴比妥類），可堿化尿液來(lái)排瀉藥物。中毒（巴比妥類），可堿化尿液來(lái)排瀉藥物。 低低pHpH-pKa 高高pH -3-2 -10123 20 50 80 堿性（堿性（B） 酸性（酸性（HA） 分分 子子 型型 藥藥 物物 濃濃 度度 () 體液體液pH值對(duì)弱酸或弱堿性藥物解離的影響值對(duì)弱酸或弱堿性藥物解離的影響 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 逆逆濃度梯度或逆電化學(xué)梯度濃度梯度或逆電化學(xué)梯度 載體對(duì)藥物載體對(duì)藥物有特異的選擇性有特異的選擇性 消耗消耗細(xì)胞細(xì)胞能量能量 同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)的兩種化合物出現(xiàn)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)的兩種化合物出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制 轉(zhuǎn)運(yùn)速度轉(zhuǎn)運(yùn)速度有最高限度有最高限

4、度 吸收吸收 分布分布 生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化排泄排泄 結(jié)合型藥物無(wú)藥理活性結(jié)合型藥物無(wú)藥理活性 飽和性飽和性 競(jìng)爭(zhēng)性競(jìng)爭(zhēng)性 可逆性可逆性 藥物藥物血漿蛋白血漿蛋白 結(jié)合物結(jié)合物 胎盤屏障胎盤屏障 血血 腦腦 屏屏 障障 藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶 抑制劑抑制劑 Live r Bile duct Portal veinFeces excretion Gut 肺、乳汁、唾肺、乳汁、唾 液腺、汗腺等液腺、汗腺等 藥物進(jìn)入血循藥物進(jìn)入血循 環(huán)的總量環(huán)的總量 時(shí)量曲線（時(shí)濃曲線）時(shí)量曲線（時(shí)濃曲線） 給藥途徑與時(shí)量曲線的關(guān)系給藥途徑與時(shí)量曲線的關(guān)系 斜率斜率=-ke/2.303 時(shí)間（小時(shí)）時(shí)間（小時(shí)） 02468 2.5 5 10 20 40 血血 漿漿 藥藥 物物 濃濃 度度 t1/2t1/2t1/2 藥物消除半衰期和指數(shù)衰減曲線藥物消除半衰期和指數(shù)衰減曲線 恒速靜恒速靜 脈注射脈注射 血藥濃血藥濃 度不產(chǎn)度不產(chǎn) 生波動(dòng)生波動(dòng) 半衰期隨給藥半衰期隨給藥 量發(fā)生改變量發(fā)生改變 AUC(ev) AUC(iv) 100F F AUC(standard) AUC(test) 100% AUC of curve