中藥毒理學(xué)教學(xué)

1、 目錄目錄 一、中藥毒理學(xué)概念一、中藥毒理學(xué)概念 二、中藥毒理學(xué)研究背景二、中藥毒理學(xué)研究背景 三、中藥毒理作用的研究概況三、中藥毒理作用的研究概況 1.中藥本身毒性的研究中藥本身毒性的研究 2.中藥材中重金屬安全性的研究中藥材中重金屬安全性的研究 3.中藥配伍的毒理研究中藥配伍的毒理研究 四、中藥毒理學(xué)研究存在的問(wèn)題四、中藥毒理學(xué)研究存在的問(wèn)題 1.中藥研究的復(fù)雜性中藥研究的復(fù)雜性 2.研究水平需要深化研究水平需要深化 3.需要需要GLP的統(tǒng)一規(guī)范指導(dǎo)的統(tǒng)一規(guī)范指導(dǎo) 五、中藥毒理學(xué)研究展望五、中藥毒理學(xué)研究展望 一、中藥學(xué)毒理學(xué)概念一、中藥學(xué)毒理學(xué)概念 l在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)

2、在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù) 研究中藥對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不良反應(yīng)和毒性中藥研究中藥對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不良反應(yīng)和毒性中藥 的毒理作用及其作用規(guī)律的一門學(xué)科。的毒理作用及其作用規(guī)律的一門學(xué)科。 l為減輕中藥不良反應(yīng)或避免中藥中毒及中為減輕中藥不良反應(yīng)或避免中藥中毒及中 毒后的解救提供科學(xué)依據(jù)。毒后的解救提供科學(xué)依據(jù)。 二、中藥毒理學(xué)研究背景二、中藥毒理學(xué)研究背景 三、中藥毒理學(xué)研究概況三、中藥毒理學(xué)研究概況 1.中藥本身毒性的研究中藥本身毒性的研究 1.1含生物堿中藥含生物堿中藥,如含烏頭堿的如含烏頭堿的川烏、草烏川烏、草烏;含雷含雷 公藤堿的公藤堿的雷公藤雷公藤;含莨菪堿的含莨菪堿的曼陀羅、洋金花曼陀羅

3、、洋金花;含含 麻黃堿的麻黃堿的麻黃麻黃等。等。 其毒理作用主要是使中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)先興其毒理作用主要是使中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)先興 奮后抑制奮后抑制,直至麻痹直至麻痹,還可直接作用于心臟還可直接作用于心臟,提高提高 心肌的興奮性。心肌的興奮性。如藜蘆主要含有的藜蘆堿、紅如藜蘆主要含有的藜蘆堿、紅 藜蘆堿、原藜蘆堿、假藜蘆堿均能引起中樞神藜蘆堿、原藜蘆堿、假藜蘆堿均能引起中樞神 經(jīng)麻痹、消化功能紊亂和致畸胎。經(jīng)麻痹、消化功能紊亂和致畸胎。 1.2含苷類中藥含苷類中藥: (1)強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷:可直接作用于心臟，引起心肌收縮的增強(qiáng)，可直接作用于心臟，引起心肌收縮的增強(qiáng)， 心率減慢心率減慢,如洋地黃、蟾

4、酥、夾竹桃等。如洋地黃、蟾酥、夾竹桃等。 (2)皂苷皂苷:主要是對(duì)局部有刺激作用主要是對(duì)局部有刺激作用,并能抑制呼吸并能抑制呼吸,損害損害 心臟、腎臟心臟、腎臟,尚有溶血作用，如木通、商陸等。尚有溶血作用，如木通、商陸等。 (3)氰苷氰苷:水解后可析出氫氰酸，能迅速與細(xì)胞線粒體中水解后可析出氫氰酸，能迅速與細(xì)胞線粒體中 氧化型細(xì)胞色素酶的三價(jià)鐵結(jié)合，阻止細(xì)胞的氧化氧化型細(xì)胞色素酶的三價(jià)鐵結(jié)合，阻止細(xì)胞的氧化 反應(yīng)反應(yīng),如白果所含銀杏酸和銀杏酚，苦杏仁、桃仁、如白果所含銀杏酸和銀杏酚，苦杏仁、桃仁、 郁李仁等含有的苦杏仁苷。郁李仁等含有的苦杏仁苷。 (4)黃酮苷黃酮苷:主要是刺激胃腸道和對(duì)肝臟的

5、損害，引起惡主要是刺激胃腸道和對(duì)肝臟的損害，引起惡 心嘔吐、黃疸等癥狀。如芫花、廣豆根等。心嘔吐、黃疸等癥狀。如芫花、廣豆根等。 1.3含毒蛋白的中藥含毒蛋白的中藥 其毒理作用主要是對(duì)胃腸道有強(qiáng)烈的刺激和腐蝕作其毒理作用主要是對(duì)胃腸道有強(qiáng)烈的刺激和腐蝕作 用用,能引起廣泛出血能引起廣泛出血,表現(xiàn)為劇烈嘔吐、嘔血、血表現(xiàn)為劇烈嘔吐、嘔血、血 尿甚至驚厥、死亡尿甚至驚厥、死亡,如相思豆、蒼耳子、蓖麻子等如相思豆、蒼耳子、蓖麻子等 含有毒蛋白含有毒蛋白,可抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白等生物分子的合成引可抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白等生物分子的合成引 起中毒。起中毒。 1.4含萜及內(nèi)酯類的中藥含萜及內(nèi)酯類的中藥 其毒理作用主要表

6、現(xiàn)為強(qiáng)烈刺激作用其毒理作用主要表現(xiàn)為強(qiáng)烈刺激作用,內(nèi)服可刺激胃內(nèi)服可刺激胃 腸道腸道,引起肝細(xì)胞損害引起肝細(xì)胞損害,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用, 如千金子中毒后劇烈嘔吐、頭暈如千金子中毒后劇烈嘔吐、頭暈,嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸 衰竭。衰竭。外用對(duì)皮膚有刺激作用外用對(duì)皮膚有刺激作用,引起體溫變化引起體溫變化,如艾葉如艾葉 、馬桑等。、馬桑等。 2.中藥材中重金屬安全性的研究中藥材中重金屬安全性的研究 近年中藥重金屬含量超標(biāo)問(wèn)題已引起國(guó)內(nèi)外的關(guān)注近年中藥重金屬含量超標(biāo)問(wèn)題已引起國(guó)內(nèi)外的關(guān)注,也也 是影響中藥出口創(chuàng)匯和中醫(yī)藥國(guó)際聲譽(yù)的一個(gè)重要問(wèn)是影響中藥出口創(chuàng)匯和中醫(yī)

7、藥國(guó)際聲譽(yù)的一個(gè)重要問(wèn) 題。題。含汞中藥含汞中藥朱砂、水銀朱砂、水銀的毒性作用是由于汞與蛋白的毒性作用是由于汞與蛋白 質(zhì)的巰基有特別的親和力質(zhì)的巰基有特別的親和力,高濃度時(shí)可抑制多種酶活性高濃度時(shí)可抑制多種酶活性 ;含砷中藥含砷中藥雄黃雄黃, 信石信石的毒性作用是砷可刺激胃腸道，的毒性作用是砷可刺激胃腸道， 同時(shí)阻礙細(xì)胞的氧化功能同時(shí)阻礙細(xì)胞的氧化功能,促使細(xì)胞死亡促使細(xì)胞死亡;含鉛中藥含鉛中藥鉛鉛 丹、鉛粉、密陀僧、黑錫丹丹、鉛粉、密陀僧、黑錫丹的毒性作用的毒性作用主要是由于鉛主要是由于鉛 及其鉛化合物進(jìn)入細(xì)胞后可與酶的巰基結(jié)合及其鉛化合物進(jìn)入細(xì)胞后可與酶的巰基結(jié)合,抑制酶的抑制酶的 功能功

8、能,同時(shí)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害特別明顯同時(shí)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害特別明顯,可干擾合成血可干擾合成血 紅蛋白的酶紅蛋白的酶,引起卟啉代謝異常。引起卟啉代謝異常。 3.中藥配伍的毒理研究中藥配伍的毒理研究 中藥配伍應(yīng)用是中醫(yī)藥的一大優(yōu)勢(shì)和特色中藥配伍應(yīng)用是中醫(yī)藥的一大優(yōu)勢(shì)和特色,但但 是這個(gè)特色也為中藥的安全性評(píng)價(jià)工作及結(jié)果是這個(gè)特色也為中藥的安全性評(píng)價(jià)工作及結(jié)果 分析帶來(lái)了相當(dāng)?shù)碾y度。中藥復(fù)方或者單味中分析帶來(lái)了相當(dāng)?shù)碾y度。中藥復(fù)方或者單味中 藥是由多種藥味和多種組分組成，尤其處方的藥是由多種藥味和多種組分組成，尤其處方的 配伍配伍,涉及到多種成分之間的相互作用引起毒涉及到多種成分之間的相互作用引起毒

9、性或者藥效的改變。一方面性或者藥效的改變。一方面,采用中藥毒理學(xué)采用中藥毒理學(xué) 的研究手段的研究手段,可以嘗試闡明中藥理論中所涉及可以嘗試闡明中藥理論中所涉及 的的“ 十八反十八反”和和“ 十九畏十九畏”藥性理論藥性理論;另一方另一方 面面,使有毒藥物通過(guò)合理配伍達(dá)到增效減毒的使有毒藥物通過(guò)合理配伍達(dá)到增效減毒的 作用也是中藥毒理研究的重點(diǎn)之一。作用也是中藥毒理研究的重點(diǎn)之一。 四、中藥毒理學(xué)研究面臨的問(wèn)題四、中藥毒理學(xué)研究面臨的問(wèn)題 1.中藥研究的復(fù)雜性中藥研究的復(fù)雜性 中藥多由多組分所組成中藥多由多組分所組成,多藥聯(lián)合用藥的實(shí)驗(yàn)多藥聯(lián)合用藥的實(shí)驗(yàn) 研究是中藥毒理學(xué)的重要內(nèi)容。另外與化學(xué)藥研

10、究是中藥毒理學(xué)的重要內(nèi)容。另外與化學(xué)藥 品相比中藥自身在許多方面具有特殊性品相比中藥自身在許多方面具有特殊性,概括起概括起 來(lái)有來(lái)有制劑粗、用量大、毒性小、起效慢、療程制劑粗、用量大、毒性小、起效慢、療程 長(zhǎng)、靶點(diǎn)多、給藥途徑以口服為主長(zhǎng)、靶點(diǎn)多、給藥途徑以口服為主等等,都給中藥都給中藥 毒理學(xué)的研究帶來(lái)了困難。毒理學(xué)的研究帶來(lái)了困難。 2.研究水平需要深化研究水平需要深化 目前中藥毒理學(xué)主要偏重于定性的毒性評(píng)價(jià)和目前中藥毒理學(xué)主要偏重于定性的毒性評(píng)價(jià)和 病理描述。病理描述。 2.1對(duì)闡明藥物的毒性發(fā)生機(jī)制、毒副作用在對(duì)闡明藥物的毒性發(fā)生機(jī)制、毒副作用在 服藥者中發(fā)生率的個(gè)體差異服藥者中發(fā)生率

11、的個(gè)體差異,對(duì)如何在中草藥對(duì)如何在中草藥 開發(fā)、注冊(cè)需要的試驗(yàn)研究、銷售及毒副作用開發(fā)、注冊(cè)需要的試驗(yàn)研究、銷售及毒副作用 監(jiān)測(cè)過(guò)程中發(fā)揮中草藥毒理學(xué)的主動(dòng)作用等方監(jiān)測(cè)過(guò)程中發(fā)揮中草藥毒理學(xué)的主動(dòng)作用等方 面研究不多面研究不多; 2.2對(duì)有毒中藥、中藥中有毒成分及其對(duì)有毒中藥、中藥中有毒成分及其 含量問(wèn)含量問(wèn) 題和十八反、十九畏的研究深題和十八反、十九畏的研究深 度不夠度不夠;對(duì)中藥或方劑的毒性與不良反對(duì)中藥或方劑的毒性與不良反 應(yīng)認(rèn)識(shí)不足應(yīng)認(rèn)識(shí)不足; 2.3缺乏評(píng)價(jià)中藥毒性級(jí)別的客觀實(shí)驗(yàn)缺乏評(píng)價(jià)中藥毒性級(jí)別的客觀實(shí)驗(yàn) 數(shù)據(jù)和對(duì)中藥安全性的評(píng)價(jià)重視不足數(shù)據(jù)和對(duì)中藥安全性的評(píng)價(jià)重視不足,有有 毒

12、中藥所特有的減毒增效限量標(biāo)準(zhǔn)和作毒中藥所特有的減毒增效限量標(biāo)準(zhǔn)和作 用機(jī)理未能進(jìn)行充分的研究。用機(jī)理未能進(jìn)行充分的研究。 3.需要需要GLP的統(tǒng)一規(guī)范指導(dǎo)的統(tǒng)一規(guī)范指導(dǎo) 中藥品種繁多中藥品種繁多,目前對(duì)中藥的研究主要集中在目前對(duì)中藥的研究主要集中在 化學(xué)成分、藥理、藥效等方面化學(xué)成分、藥理、藥效等方面,但對(duì)中藥毒副但對(duì)中藥毒副 反應(yīng)的研究如藥物有效劑量、毒性劑量反應(yīng)的研究如藥物有效劑量、毒性劑量,毒副毒副 反應(yīng)作用靶點(diǎn)，毒性產(chǎn)生機(jī)理及預(yù)防急救手段反應(yīng)作用靶點(diǎn)，毒性產(chǎn)生機(jī)理及預(yù)防急救手段 等方面研究尚很局限。將國(guó)際等方面研究尚很局限。將國(guó)際GLP規(guī)范與中藥規(guī)范與中藥 毒理學(xué)研究有機(jī)地結(jié)合是擺在我

13、國(guó)中藥毒理學(xué)毒理學(xué)研究有機(jī)地結(jié)合是擺在我國(guó)中藥毒理學(xué) 工作者面前的一個(gè)具有挑戰(zhàn)意義的大課題工作者面前的一個(gè)具有挑戰(zhàn)意義的大課題,也也 是中藥現(xiàn)代化必須解決的問(wèn)題。是中藥現(xiàn)代化必須解決的問(wèn)題。 五、中藥毒理學(xué)研究展望五、中藥毒理學(xué)研究展望 國(guó)內(nèi)外學(xué)者將不斷完善并推廣中藥的毒理學(xué)評(píng)國(guó)內(nèi)外學(xué)者將不斷完善并推廣中藥的毒理學(xué)評(píng) 價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法。探索簡(jiǎn)便、快速、精確的價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法。探索簡(jiǎn)便、快速、精確的 毒性試驗(yàn)方法。對(duì)藥物與動(dòng)物體之間關(guān)系的研毒性試驗(yàn)方法。對(duì)藥物與動(dòng)物體之間關(guān)系的研 究究,建立臨床診斷化驗(yàn)室、毒性分析室、真菌建立臨床診斷化驗(yàn)室、毒性分析室、真菌 實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物試驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物試驗(yàn)室,利用現(xiàn)代分析技術(shù)手段利用現(xiàn)代分析技