縮小體積-bph治療的關(guān)鍵

1、縮小體積縮小體積 BPHBPH治療的關(guān)鍵治療的關(guān)鍵 在在40-7940-79歲歲 期間期間, ,前列腺前列腺 體積每年增體積每年增 長毫升，長毫升，2020 年后前列腺年后前列腺 體積就增加體積就增加 了了1212毫升毫升 如果一個人如果一個人 原來的前列原來的前列 腺體積是腺體積是2020 毫升毫升,20,20年后年后 其前列腺體其前列腺體 積就會達(dá)到積就會達(dá)到 3232毫升毫升 前列腺的體積與年齡有關(guān)前列腺的體積與年齡有關(guān) 正常前列腺和正常前列腺和BPH的解剖的解剖 BPH對泌尿系統(tǒng)的影響對泌尿系統(tǒng)的影響 前列腺增生癥是一種進(jìn)展性疾病前列腺增生癥是一種進(jìn)展性疾病 1. John D. Mc

2、Connell, et al. The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. N Eng J Med 1998;338(9):557-563 前列腺增生癥是一種進(jìn)展性疾病前列腺增生癥是一種進(jìn)展性疾病 2. John D. McConnell, et al. The long-term effect of doxazosin, finasteride,

3、and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Eng J Med 2003;349(25):2387-98. 前列腺增生引起臨床癥狀的機(jī)理前列腺增生引起臨床癥狀的機(jī)理 3. Steven J. Jacobsen, et al. Treatment for Benign Prostatic Hyperplasia Among Community Dwelling Men: The Olmsted County Study of Urinary Symptoms and

4、Health Status. The Journal of Urology. 1999;162:1301-1306. 一項調(diào)查研究證實前列腺體積與一項調(diào)查研究證實前列腺體積與LUTS癥狀相關(guān)癥狀相關(guān)4,D 均均 值值 AUA癥狀評分癥狀評分 P 困擾評分困擾評分 P 日常生活受干擾指數(shù)日常生活受干擾指數(shù) 困擾評分：對于IPSS中七個尿路問題對患者的困擾進(jìn)行評分并總和。 日常生活受干擾指數(shù)：泌尿系統(tǒng)癥狀對日?；顒拥挠绊?，包括旅行或睡覺前飲用果汁、去無廁所的地方、戶外活動或者去教堂 等。 BPH=良性前列腺增生癥（benign prostate hyperplasia） LUTS=下尿路癥狀（Lo

5、wer Urinary Tract Symptoms） IPSS=國際前列腺癥狀評分（International Prostate Symptoms Score) 4.Cynthia J.Gimanan,et of Health-Related Quality Life and Benign Prostatic Enlargement. Eur Vrol.1999;35:277-284. 引自Cynthia J.Gimanan,et al. (n=59) (n=398) 前列腺體積是前列腺體積是BPH進(jìn)展強有力的預(yù)測因子進(jìn)展強有力的預(yù)測因子 3. Steven J. Jacobsen, et

6、al. Treatment for Benign Prostatic Hyperplasia Among Community Dwelling Men: The Olmsted County Study of Urinary Symptoms and Health Status. The Journal of Urology. 1999;162:1301-1306. BPH的治療目標(biāo)的治療目標(biāo) 4.Evaluation and treatment of low urinary tract symptoms in older man. 2001 5th international consult

7、ation on BPH. Recommendation of the international scientific committee BPH 的藥物治療和手術(shù)治療趨勢的藥物治療和手術(shù)治療趨勢 Souverein et al: Eur Urology 43:528, 2003 BPH藥物使用情況 前列腺手術(shù) 每每1000男性中使用男性中使用BPH藥物的人數(shù)藥物的人數(shù) 每每1000男性中前列腺手術(shù)的人數(shù)男性中前列腺手術(shù)的人數(shù) 年年 藥物治療藥物治療 手術(shù)治療手術(shù)治療 前列腺體積前列腺體積2,B BPH=良性前列腺增生癥（benign prostate hyperplasia） AUR=急性

8、尿潴留（Acute Urinary Retention） BPH臨床進(jìn)展的強效預(yù)測因子臨床進(jìn)展的強效預(yù)測因子 2.Jacobsen SJ,Jac obson DJ,Gimnan CJ,et history of prostatism:risk factors for acute urinary Vrd.1997;158(2):481-7. 基線前列腺體積增大患者發(fā)生基線前列腺體積增大患者發(fā)生AUR的相對危險度的相對危險度2,B 相對危險度相對危險度 基線前列腺體積基線前列腺體積(ml)(ml) 引自Jacobsen SJ,et al. 明尼蘇達(dá)研究明尼蘇達(dá)研究 保列治可以有效地縮小保列治可以有

9、效地縮小 前列腺體積前列腺體積 （經(jīng)（經(jīng)PLESSPLESS，MTOPSMTOPS等研究證實）等研究證實） PLESS 以基線為準(zhǔn)的（SE）平均變化值 平均變化率（%） 安慰劑組 非那雄胺組 基線時基線時 第第1年年 第第2年年 第第3年年 第第4年年 PLESS保列治長期療效和安全使用研究保列治長期療效和安全使用研究 相差相差 32 (P0.001) 保列治保列治 治療對前列腺體積的影響治療對前列腺體積的影響 治療后治療后 對照對照 保列治保列治 治療對前列腺體積的影響治療對前列腺體積的影響 以基線為準(zhǔn)的（ SE）平均變化值 尿流率最大值 以基線為準(zhǔn)的（SE）平均變化值 癥狀積分 基線時基線

10、時 第第1年年 第第2年年 第第3年年 第第4年年 基線時基線時 第第1年年 第第2年年 第第3年年 第第4年年 安慰劑組 非那雄胺組 安慰劑組 非那雄胺組 PLESS保列治長期療效和安全使用研究；保列治長期療效和安全使用研究；AUA = 美國泌尿?qū)W協(xié)會美國泌尿?qū)W協(xié)會 保列治保列治 治療對尿流率和癥狀的影響治療對尿流率和癥狀的影響 年年 急性尿潴留發(fā)生概率 風(fēng)險率風(fēng)險率 降低降低 (P0.001) 安慰劑安慰劑 非那雄胺非那雄胺 安慰劑組安慰劑組 實際發(fā)生次數(shù)實際發(fā)生次數(shù) 受威脅人數(shù)受威脅人數(shù) 非那雄胺組非那雄胺組 實際發(fā)生次數(shù)實際發(fā)生次數(shù) 受威脅人數(shù)受威脅人數(shù) PLESS保列治長期療效和安全

11、使用研究；保列治長期療效和安全使用研究；AUR = 急性尿潴留急性尿潴留 保列治保列治 治療對急性尿潴留發(fā)生概率的影響治療對急性尿潴留發(fā)生概率的影響 急性口外個手術(shù)的概率(%) 進(jìn)行外科手術(shù)的概率(%) 風(fēng)險率風(fēng)險率 降低降低 (P0.001) 年年 安慰劑組 實際發(fā)生次數(shù) 受威脅人數(shù) 非那雄胺組 實際發(fā)生次數(shù) 受威脅人數(shù) 安慰劑安慰劑 非那雄胺非那雄胺 PLESS保列治長期療效和安全使用試驗；保列治長期療效和安全使用試驗；BPH = 良性前列腺增生癥良性前列腺增生癥 保列治保列治 治療對需要進(jìn)行治療對需要進(jìn)行BPH外科手術(shù)外科手術(shù) 概率的影響概率的影響 l 藥物治療（藥物治療（保列治保列治）

12、能夠顯著降低臨床重要的）能夠顯著降低臨床重要的 研究終點研究終點(P0.001 vs.安慰劑組安慰劑組)：發(fā)生急性尿：發(fā)生急性尿 潴留和外科手術(shù)治療的需要潴留和外科手術(shù)治療的需要 l 在四年期內(nèi)，在四年期內(nèi)，保列治保列治能夠幫助抑制可測量的前能夠幫助抑制可測量的前 列腺體積的繼續(xù)增大列腺體積的繼續(xù)增大 （P0.001 vs.安慰劑）安慰劑） l 保列治保列治能顯著緩解臨床癥狀，在整個四年研究能顯著緩解臨床癥狀，在整個四年研究 中持續(xù)改善尿流率中持續(xù)改善尿流率 （P0.001 vs. 安慰劑）安慰劑） 結(jié)論：保列治結(jié)論：保列治 治療對治療對BPH的作用的作用 MTOPS (Medical The

13、rapy Of Prostatic Symptoms) 前列腺癥狀的藥物治療試驗前列腺癥狀的藥物治療試驗 藥物治療對前列腺體積的影響藥物治療對前列腺體積的影響 *p0.001 vs. 基線值基線值 Adapted from McConnell JD. Presentation at AUA Annual Meeting, Orlando, Florida, USA, May 2002; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243. Ref 1, p 233, Table 4 (ns) Ref 17, Slide 21 201001

14、020 16%* 13%* +18% +18% MTOPS研究研究 (前列腺癥狀的藥物治療研究前列腺癥狀的藥物治療研究) 根據(jù)基線前列腺體積分析保列治根據(jù)基線前列腺體積分析保列治 聯(lián)合多沙唑嗪治療對 聯(lián)合多沙唑嗪治療對BPH臨床臨床 進(jìn)展風(fēng)險的影響進(jìn)展風(fēng)險的影響 美國新澤西州白宮站默克公司的商標(biāo) 根據(jù)基線根據(jù)基線TPV組別分析組別分析AUA癥狀癥狀 評分的變化評分的變化 32101 MTOPS: 新分析新分析 32101 支持聯(lián)合治療支持聯(lián)合治療支持多沙唑嗪支持多沙唑嗪支持聯(lián)合治療支持聯(lián)合治療支持保列治支持保列治 在隨訪第在隨訪第4年與基線值相比的平均組間差異（年與基線值相比的平均組間差異（9

15、5CI） 40 2540 25 基線基線TPV (ml) Adapted from Kaplan SA et al. Presented at the annual meeting of the European Association of Urology, Istanbul, Turkey, March 1619, 2005. 根據(jù)基線根據(jù)基線TPV組別評估需要有創(chuàng)組別評估需要有創(chuàng) 治療的相對危險度治療的相對危險度 012345670123 支持聯(lián)合治療支持聯(lián)合治療支持多沙唑嗪支持多沙唑嗪支持聯(lián)合治療支持聯(lián)合治療支持保列治支持保列治 需要有創(chuàng)治療的相對危險度需要有創(chuàng)治療的相對危險度 (95

16、% CI) MTOPS: 新分析新分析 40 2540 25 基線基線TPV (ml) Adapted from Kaplan SA et al. Presented at the annual meeting of the European Association of Urology, Istanbul, Turkey, March 1619, 2005. 保列治保列治是是BPH藥物治療的基石藥物治療的基石 8. 2006 AUA BPH Guideline Update Adapted from Roehrborn CG Curr Opin Urol 2001;11:1725; Nati

17、onal Cancer Institute. NIH Publication No. 99- 4303, 1999. -阻滯劑阻滯劑5-還原酶抑制劑還原酶抑制劑 通過阻斷交通過阻斷交 感神經(jīng)活動，感神經(jīng)活動， 松弛前列腺松弛前列腺 和膀胱頸平和膀胱頸平 滑肌，改善滑肌，改善 癥狀，增加癥狀，增加 尿流率尿流率 通過激素機(jī)通過激素機(jī) 制縮小前列制縮小前列 腺體積，改腺體積，改 善癥狀、增善癥狀、增 加尿流率、加尿流率、 預(yù)防預(yù)防BPH進(jìn)進(jìn) 展展 聯(lián)合治療是聯(lián)合治療是BPH藥物治療的最佳方案藥物治療的最佳方案 聯(lián)合治療的理論基礎(chǔ)聯(lián)合治療的理論基礎(chǔ) 1-受體阻滯劑受體阻滯劑 迅速緩解癥狀迅速緩解癥狀

18、 聯(lián)合治療聯(lián)合治療:阻止疾病進(jìn)展并且迅速緩解癥狀阻止疾病進(jìn)展并且迅速緩解癥狀 5還原酶抑制劑還原酶抑制劑 阻止疾病進(jìn)展阻止疾病進(jìn)展 藥物治療對癥狀控制的影響藥物治療對癥狀控制的影響 *AUA-SI 評分評分 Adapted from McConnell JD. Presentation at AUA Annual Meeting, Orlando, Florida, USA, May 2002; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243. Ref 17, Slide 16 (graph) Ref 16, Source B, p

19、4, 1, L1-2 Ref 1, p 233, Table 4 (ns) 25 20 15 10 5 0 安慰劑安慰劑 (n=737) 保列治保列治 (n=768) 多沙唑嗪多沙唑嗪 (n=756) 聯(lián)合治療聯(lián)合治療 (保列治保列治 +多沙唑嗪多沙唑嗪) (n=786) 64% 危險性下降危險性下降 (與安慰劑相比，與安慰劑相比， p0.0001) MTOPS研究研究 (前列腺癥狀的藥物治療研究前列腺癥狀的藥物治療研究) 81% 危險性下降危險性下降 (與安慰劑相比，與安慰劑相比， p0.001) 藥物治療對發(fā)生藥物治療對發(fā)生AUR風(fēng)險的影響風(fēng)險的影響 Adapted from McConn

20、ell JD et al N Engl J Med 2003;349(25):2385-2396; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243. 0 Ref 1, p 233, Table 4 (ns) Ref 15, p 2391, Fig 2A; p 2390, C2, 1, L4-7 安慰劑安慰劑 (n=737) 保列治保列治 (n=768) 多沙唑嗪多沙唑嗪 (n=756) 聯(lián)合治療聯(lián)合治療 (保列治保列治 +多沙唑嗪多沙唑嗪) (n=786) p p= MTOPS研究研究 (前列腺癥狀的藥物治療研究前列腺癥狀的藥物治療研

21、究) 藥物治療對藥物治療對BPH需要有創(chuàng)性治療的影響需要有創(chuàng)性治療的影響* *Endoscopic (e.g., transurethral prostatectomy) or open surgeries primarily; other therapies were minimally invasive (e.g., transurethral microwave therapy) Adapted from McConnell JD et al N Engl J Med 2003;349(25):2385-2396; Bautista OM et al Control Clin Trial

22、s 2003;24:224-243. 10 8 6 4 2 0 安慰劑安慰劑 (n=737) 保列治保列治 (n=768) 多沙唑嗪多沙唑嗪 (n=756) 聯(lián)合治療聯(lián)合治療 (保列治保列治 +多沙唑嗪多沙唑嗪) (n=786) Ref 1, p 233, Table 4 (ns) Ref 15, p 2391, Fig 2B, C1, 3, L13, L1 67% 危險性下降危險性下降 (與安慰劑相比，與安慰劑相比， p7 AUA-BPH-BPH的藥物治療模式的藥物治療模式 前列腺前列腺 30ml PSA 預(yù)防性治療預(yù)防性治療 (保列治保列治) 病人病人 無煩惱或甚少煩惱無煩惱或甚少煩惱 I

23、PSS 7IPSS 7 AUA-BPH-BPH的藥物治療模式的藥物治療模式 中重度煩惱中重度煩惱 -受體阻滯劑受體阻滯劑 前列腺前列腺 病人病人 IPSS 7 AUA-BPH-BPH的藥物治療模式的藥物治療模式 前列腺前列腺 30ml PSA 保列治保列治 阻滯劑阻滯劑 聯(lián)合治療聯(lián)合治療 中重度煩惱中重度煩惱 病人病人 IPSS 7 Discussion of Therapeutic Options Diagnostic Tests Urodynamics Cystoscopy Ultrasonography Watchful WaitingMedical Therapy Minimal In

24、vasive Therapies (MIST) Surgical Therapies Non invasive Options Invasive Therapies 前列腺大前列腺大 PSA 高高 保列治保列治 阻滯劑阻滯劑 聯(lián)合治療聯(lián)合治療 中重度煩惱中重度煩惱 阻滯劑阻滯劑 前列腺小前列腺小 PSA 低低 觀察等待觀察等待 前列腺小前列腺小 PSA 低低 前列腺大前列腺大 PSA 高高 預(yù)防性治療預(yù)防性治療 保列治保列治 病人病人 無煩惱或無煩惱或 甚少煩惱甚少煩惱 IPSS 7IPSS 7 BPH的的藥物治療原則藥物治療原則 AUA 指南指南 對于前列腺體積增大患者對于前列腺體積增大患者

25、9 對于對于伴有伴有LUTS癥狀癥狀的的BPH患者，患者，5RI是合適并是合適并有效的治療方案有效的治療方案9 對于對于無癥狀困擾無癥狀困擾的的BPH患者，患者，5RI可以可以預(yù)防疾病進(jìn)展預(yù)防疾病進(jìn)展9 EAU 指南指南 對于伴中重度對于伴中重度LUTS癥狀和前列腺體積增大癥狀和前列腺體積增大(30ml40ml)的的 BPH患者，患者，5RI是是被認(rèn)可的治療方案被認(rèn)可的治療方案8 5RI可用于可用于BPE患者患者預(yù)防疾病進(jìn)展預(yù)防疾病進(jìn)展8 AUA美國泌尿?qū)W協(xié)會（American Urological Assocation） EAU歐洲泌尿外科協(xié)會（European Assocation of Ur