第十一章-腎上腺素受體阻斷藥PPT課件

1、1 第十一章第十一章 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 Adrenoceptor Blocking Drugs 2 與腎上腺素受體結合，缺乏或僅有微弱與腎上腺素受體結合，缺乏或僅有微弱 內在活性內在活性 a a受體阻斷藥受體阻斷藥 b b受體阻斷藥受體阻斷藥 a a1 1、a a2 2受體阻斷藥：酚妥拉明（立其?。?、受體阻斷藥：酚妥拉明（立其?。?、 妥拉唑啉、酚芐明妥拉唑啉、酚芐明 a a1 1受體阻斷藥：受體阻斷藥： 哌唑嗪（脈寧平）哌唑嗪（脈寧平） a a2 2受體阻斷藥：受體阻斷藥： 育亨賓育亨賓 1A（1、2）：普萘洛爾（心得安）：普萘洛爾（心得安） 1B（ 1、2 ）：吲哚洛爾（

2、心得靜）：吲哚洛爾（心得靜） 2A（1）：阿替洛爾（氨酰心安，壓平樂）：阿替洛爾（氨酰心安，壓平樂） 2B（1）：醋丁洛爾）：醋丁洛爾 a a 、b b受體阻斷藥受體阻斷藥 拉貝洛爾（柳胺芐心定）拉貝洛爾（柳胺芐心定） 3 第一節(jié)第一節(jié) a a受體阻斷藥受體阻斷藥 a a受體阻斷藥能選擇性地與受體阻斷藥能選擇性地與a a受體結合，并能受體結合，并能 翻轉腎上腺素的升壓效應。翻轉腎上腺素的升壓效應。 a a1 1、a a2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 酚妥拉明、芐酚明酚妥拉明、芐酚明 a a受體阻斷藥受體阻斷藥 a a1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪哌唑嗪 a a2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 育亨賓

3、育亨賓 4 100 140 180 220 mmHg 60 100 140 180 mmHg Adr Phento Adr (翻轉升壓為降壓) Alpha 受體阻斷劑對于Adr血壓作用的影響 特點特點: :“腎上腺素作用的翻轉腎上腺素作用的翻轉” 5 酚芐明酚芐明（phenoxybenzamine） 非競爭性非競爭性a a受體阻斷藥。受體阻斷藥。 (分子中分子中)氯乙胺基氯乙胺基 亞乙撐亞胺基亞乙撐亞胺基,與與a a受受 體牢固結合體牢固結合, 阻斷阻斷a a受體，起效慢，但作用強受體，起效慢，但作用強 大大;排泄緩慢，作用持久排泄緩慢，作用持久,一次用藥維持一次用藥維持3-4天。天。 口服吸

4、收口服吸收20-30, 刺激性強刺激性強, 僅作靜注僅作靜注, 1小時小時 后可達最大效應。后可達最大效應。 大劑量可蓄積于脂肪中大劑量可蓄積于脂肪中, 緩慢釋放。緩慢釋放。 12小時排泄小時排泄50, 24小時排泄小時排泄80, 一周后尚一周后尚 有少量存留在體內。有少量存留在體內。 6 舒張血管：阻斷舒張血管：阻斷受體，受體，血壓下降血壓下降 HR 加快加快 BP降低，反射性心率加快降低，反射性心率加快 突觸前膜突觸前膜a a2受體阻斷受體阻斷 抗抗5-羥色胺、抗組胺作用羥色胺、抗組胺作用 嗜鉻細胞瘤：不易手術或惡性者，可持續(xù)應用。嗜鉻細胞瘤：不易手術或惡性者，可持續(xù)應用。 術前準備。術前

5、準備。 體位性低血壓，心動過速，口服有消化道癥狀，體位性低血壓，心動過速，口服有消化道癥狀， 中樞抑制中樞抑制 酚芐明酚芐明（phenoxybenzamine） 7 酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁) 競爭性競爭性受體阻斷藥，能選擇性阻斷受體阻斷藥，能選擇性阻斷受體，對受體，對 抗腎上腺素的抗腎上腺素的型作用型作用 口服吸收較慢口服吸收較慢, 生物利用度低生物利用度低,約約20%。注射給。注射給 藥快。藥快。 小劑量-直接作用血管平滑肌直接作用血管平滑肌-BP下降下降 擴血管擴血管 大劑量大劑量-阻斷阻斷受體受體-BP下降下降 心臟興奮心臟興奮 心收縮力加強和心率加快

6、，心收縮力加強和心率加快，CoCo增加。增加。 血管舒張，血壓下降，反射性地引起血管舒張，血壓下降，反射性地引起 興奮心臟興奮心臟1 1受體受體 阻斷突觸前膜的阻斷突觸前膜的2 2，促進腎上腺素神經(jīng)末梢釋放促進腎上腺素神經(jīng)末梢釋放 8 酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁) 9 酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁) 競爭性競爭性受體阻斷藥，能選擇性阻斷受體阻斷藥，能選擇性阻斷受體，對受體，對 抗腎上腺素的抗腎上腺素的型作用型作用 口服吸收較慢口服吸收較慢, 生物利用度低生物利用度低,約約20%。注射給。注射給 藥快。藥快。 小劑量-直接作用血管平滑

7、肌直接作用血管平滑肌-BP下降下降 擴血管擴血管 大劑量大劑量-阻斷阻斷受體受體-BP下降下降 心臟興奮心臟興奮 心收縮力加強和心率加快，心收縮力加強和心率加快，CoCo增加。增加。 血管舒張，血壓下降，反射性地引起血管舒張，血壓下降，反射性地引起 興奮心臟興奮心臟1 1受體受體 阻斷突觸前膜的阻斷突觸前膜的2 2，促進腎上腺素神經(jīng)末梢釋放促進腎上腺素神經(jīng)末梢釋放 10 擬膽堿作用擬膽堿作用: :胃腸平滑肌興奮，張力增加胃腸平滑肌興奮，張力增加 有組胺樣作用有組胺樣作用: :胃酸的分泌增加，皮膚潮紅胃酸的分泌增加，皮膚潮紅 酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁) 11 1

8、. 外周血管痙攣性疾病外周血管痙攣性疾病: 肢端動脈痙攣性疾病，血栓肢端動脈痙攣性疾病，血栓 閉塞性脈管炎閉塞性脈管炎, NA靜脈滴注發(fā)生外漏時靜脈滴注發(fā)生外漏時 2. 腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷和術前的治療腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷和術前的治療。 成人：取酚妥拉明成人：取酚妥拉明5mg，先試用小劑量，先試用小劑量1mg，開始，開始iv,于于 初初3min內每內每0.51min測血壓一次，以后每測血壓一次，以后每12min測血測血 壓一次，共測壓一次，共測15min。如注射后。如注射后23min內血壓較注射內血壓較注射 前下前下35/25mmHg，并維持在低水平超過，并維持在低水平超過35min者為陽

9、者為陽 性。性。 酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁) 12 3.抗休克：抗休克：適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性 休克。休克。 目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液 灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺 循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。 4.治療充血性心力衰竭治療充血性心力衰竭 擴張血管，降低外周阻力，心臟負荷減少，擴張血管，降低外周阻力，心臟負荷減少， Co增加；降低肺循環(huán)阻力，減少肺水腫。增加；降低肺循環(huán)阻力，減少肺水腫。 酚妥拉明酚妥拉

10、明(phentolamine，立其丁，立其丁) 13 1 1低血壓，較常見。低血壓，較常見。 2 2胃腸道平滑肌興奮致腹瀉、腹痛、惡心、胃腸道平滑肌興奮致腹瀉、腹痛、惡心、 嘔吐和誘發(fā)潰瘍。嘔吐和誘發(fā)潰瘍。 3 3有時可致心律失常。有時可致心律失常。 4 4胃炎、胃、十二指腸潰瘍病，冠心病慎用。胃炎、胃、十二指腸潰瘍病，冠心病慎用。 酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁) 14 哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin） 選擇性選擇性a a1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 -對動脈和靜脈上的對動脈和靜脈上的1受體有較高的選擇性受體有較高的選擇性 阻斷作用，擴張小動脈，外周阻力阻斷作用，

11、擴張小動脈，外周阻力；擴張；擴張 靜脈，回心血量靜脈，回心血量 -對神經(jīng)末梢突觸前膜上對神經(jīng)末梢突觸前膜上2受體沒有作用受體沒有作用 臨床應用臨床應用 外周血管性疾病、腎上腺嗜鉻細胞瘤、休克外周血管性疾病、腎上腺嗜鉻細胞瘤、休克 首劑效應首劑效應 16 哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin） 選擇性選擇性a a1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 -對動脈和靜脈上的對動脈和靜脈上的1受體有較高的選擇性受體有較高的選擇性 阻斷作用，擴張小動脈，外周阻力阻斷作用，擴張小動脈，外周阻力；擴張；擴張 靜脈，回心血量靜脈，回心血量 -對神經(jīng)末梢突觸前膜上對神經(jīng)末梢突觸前膜上2受體沒有作用受體沒有作用 臨床應用臨床應用

12、 外周血管性疾病、腎上腺嗜鉻細胞瘤、休克外周血管性疾病、腎上腺嗜鉻細胞瘤、休克 首劑效應首劑效應 17 育亨賓育亨賓（Yohimbin） 藥理作用藥理作用 選擇性選擇性a a2 2受體阻斷受體阻斷 阻斷突觸前膜阻斷突觸前膜a2受體作用受體作用 臨床應用臨床應用 工具工具藥藥 18 第二節(jié)第二節(jié)-腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 也稱也稱型抗腎上腺素藥型抗腎上腺素藥，能和腎上腺素神經(jīng)遞質或擬，能和腎上腺素神經(jīng)遞質或擬 腎上腺素藥競爭腎上腺素藥競爭受體，從而拮抗其受體，從而拮抗其型擬腎上腺素型擬腎上腺素 作用。作用。 11、2受體阻斷藥受體阻斷藥 無內在活性無內在活性 普萘洛爾、噻嗎洛爾、納多

13、洛爾普萘洛爾、噻嗎洛爾、納多洛爾 有內在活性有內在活性 吲哚洛爾吲哚洛爾 21受體阻斷藥受體阻斷藥 無內在活性無內在活性 阿替洛爾、美托洛爾，艾司洛爾阿替洛爾、美托洛爾，艾司洛爾 有內在活性有內在活性 醋丁洛爾醋丁洛爾 3和和受體阻斷藥受體阻斷藥 拉貝洛爾（降壓藥物）拉貝洛爾（降壓藥物） （兼有（兼有a a受體阻斷作用的受體阻斷作用的b b受體阻斷藥）受體阻斷藥） 19 1.受體阻斷作用受體阻斷作用 (1) 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 心臟心臟 心肌收縮力心肌收縮力，心率，心率，心輸出量，心輸出量，傳導，傳導， 心肌耗氧量心肌耗氧量 血管血管 血管收縮，外周阻力血管收縮，外周阻力，冠狀動脈、肝、腎、

14、，冠狀動脈、肝、腎、 骨骼肌等組織器官血流量減少。骨骼肌等組織器官血流量減少。 血壓血壓 對正常人血壓沒有影響，而對高血壓患者對正常人血壓沒有影響，而對高血壓患者 具有降低血壓作用，應用于治療高血壓。具有降低血壓作用，應用于治療高血壓。 (2) 支氣管平滑肌支氣管平滑肌 收縮，增加呼吸道阻力。對正常人影響較少，但收縮，增加呼吸道阻力。對正常人影響較少，但 支氣管哮喘者，可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。支氣管哮喘者，可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。 b b受體阻斷藥受體阻斷藥 20 代謝代謝 抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解 拮抗腎上腺素的升高血糖的作用。拮抗腎上腺素的升高血

15、糖的作用。 延緩用胰島素后血糖水平的恢復。延緩用胰島素后血糖水平的恢復。 掩蓋低血糖癥狀如心悸等，延誤低血糖的及時察覺。掩蓋低血糖癥狀如心悸等，延誤低血糖的及時察覺。 (4) 腎素腎素 阻斷鄰腎小球細胞的阻斷鄰腎小球細胞的1受體而抑制腎素的釋放受體而抑制腎素的釋放 2.2.膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用 某些某些受體阻斷藥能降低神經(jīng)或心肌細胞膜對受體阻斷藥能降低神經(jīng)或心肌細胞膜對NaNa+ + 的通透性，穩(wěn)定細胞膜，產(chǎn)生局麻作用和奎尼丁樣的通透性，穩(wěn)定細胞膜，產(chǎn)生局麻作用和奎尼丁樣 作用。臨床劑量無此作用。作用。臨床劑量無此作用。 人離體心肌細胞人離體心肌細胞 數(shù)十倍于臨床有效血濃度，與數(shù)十倍于臨床有效

16、血濃度，與 其在常用量時的治療作用關系不大。其在常用量時的治療作用關系不大。 21 內在擬交感活性內在擬交感活性 某些某些受體阻斷藥與受體結合后有微弱的激動受體阻斷藥與受體結合后有微弱的激動受體受體 的作用。的作用。 一般被其一般被其受體阻斷作用所掩蓋。受體阻斷作用所掩蓋。 內在擬交感活性較強的藥物抑制心收縮力，減慢心內在擬交感活性較強的藥物抑制心收縮力，減慢心 率和收縮支氣管作用，較不具內在擬交感活性藥物率和收縮支氣管作用，較不具內在擬交感活性藥物 弱。弱。 22 4.4.其他其他 普萘洛爾有抗血小板聚集作用。普萘洛爾有抗血小板聚集作用。受體阻斷藥尚有受體阻斷藥尚有 降低眼內壓作用，這可能由

17、減少房水的形成所致。降低眼內壓作用，這可能由減少房水的形成所致。 23 1.生物利用度差異較大：生物利用度差異較大： 藥脂溶性、肝臟首關消除的影響。藥脂溶性、肝臟首關消除的影響。 普萘洛爾、美托洛爾口服易吸收，而生物利用度低。普萘洛爾、美托洛爾口服易吸收，而生物利用度低。 吲哚洛爾、阿替洛爾生物利用度相對較高。吲哚洛爾、阿替洛爾生物利用度相對較高。 2.代謝：代謝： 肝臟，尤其脂溶性高者。普萘洛爾、美托洛爾噻嗎洛爾。肝臟，尤其脂溶性高者。普萘洛爾、美托洛爾噻嗎洛爾。 3.排泄：排泄： 腎臟，脂溶性低者以原形排泄。如阿替洛爾、納多洛爾。腎臟，脂溶性低者以原形排泄。如阿替洛爾、納多洛爾。 T1/2

18、： 多數(shù)藥：多數(shù)藥：3-6小時，納多洛爾：小時，納多洛爾：10-20小時，屬長小時，屬長 效受體阻斷藥。效受體阻斷藥。 b b受體阻斷藥受體阻斷藥 24 b b受體阻斷藥的藥理學特征比較受體阻斷藥的藥理學特征比較 25 1.心律失常心律失常 2. 冠心病冠心病: 心絞痛和心肌梗死心絞痛和心肌梗死 3.高血壓病高血壓病 4.充血性心衰：充血性心衰：早期早期 5.其它其它 焦慮、嗜鉻細胞瘤和肥厚性心肌病焦慮、嗜鉻細胞瘤和肥厚性心肌病 治療甲亢的輔助藥治療甲亢的輔助藥 防治偏頭痛、酒精中毒防治偏頭痛、酒精中毒 治療青光眼：治療青光眼： 開角型青光眼。開角型青光眼。 b b受體阻斷藥受體阻斷藥 26

19、一般的不良反應如惡心、嘔吐、輕度腹瀉等，停藥后迅一般的不良反應如惡心、嘔吐、輕度腹瀉等，停藥后迅 速消失。偶見過敏反應如皮疹、血小板減少等。速消失。偶見過敏反應如皮疹、血小板減少等。 1.抑制心臟功能抑制心臟功能 2.誘發(fā)支氣管哮喘誘發(fā)支氣管哮喘 3.反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象 4.外周血管痙攣：外周血管痙攣：四肢循環(huán)障礙，間歇跛行四肢循環(huán)障礙，間歇跛行,雷諾雷諾 氏病，產(chǎn)生腳趾潰爛壞死氏病，產(chǎn)生腳趾潰爛壞死 5.其他：其他： 眼眼-皮膚粘膜綜合癥、低血糖、疲乏、頭皮膚粘膜綜合癥、低血糖、疲乏、頭 痛、多夢、失眠；惡心、嘔吐、便秘、腹瀉；鼻塞或流痛、多夢、失眠；惡心、嘔吐、便秘、腹瀉；鼻塞或流 鼻涕等。

20、鼻涕等。 b b受體阻斷藥受體阻斷藥 27 普萘洛爾（普萘洛爾（propranolol,心得安）心得安） 1.口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于90%，13h血濃達高峰，血濃達高峰， t1/2為為25h。 2.首關消除強，首關消除強，6070%；生物利用度低，僅為；生物利用度低，僅為30%。 3.蛋白結合率大于蛋白結合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。易通過血腦屏障和胎盤 4.典型典型b b受體阻斷藥，對受體阻斷藥，對b b1 b b2受體無選擇性受體無選擇性。 心臟：負性肌力和傳導作用心臟：負性肌力和傳導作用 血管：血壓下降血管：血壓下降 支氣管：收縮支氣管：收縮 增

21、加鈉潴留增加鈉潴留 干擾糖代謝干擾糖代謝 交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)興奮 1受體激動受體激動 脂肪分解脂肪分解 普萘洛爾抑制普萘洛爾抑制 、受體受體 興奮興奮 肝糖原、肌糖原分解肝糖原、肌糖原分解 糖原分解糖原分解 腎上腺素增強腎上腺素增強 普萘洛爾抑制普萘洛爾抑制 血糖水平血糖水平 升高升高 胰胰 島島 素素 增增 強強 普萘洛爾無作用普萘洛爾無作用 血糖水平血糖水平 降低降低 普萘洛爾抑制普萘洛爾抑制 兒茶酚胺反饋性兒茶酚胺反饋性 釋放增加釋放增加 增強增強 29 臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。 5.無內在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強。無內

22、在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強。 普萘洛爾（普萘洛爾（propranolol,心得安）心得安） 30 納多洛爾納多洛爾(nadolol,萘輕心安萘輕心安) 特點：特點： 1.對對b b1 b b2受體的阻斷作用比普萘洛爾強受體的阻斷作用比普萘洛爾強6倍。倍。 2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物?？稍黾幽I血流量，為腎功能不全者的首選藥物。 3.無膜穩(wěn)定作用及內在擬交感活性。無膜穩(wěn)定作用及內在擬交感活性。 4.納多洛爾在體內代不完全，主要以原型從腎臟納多洛爾在體內代不完全，主要以原型從腎臟 排泄，作用持久，排泄，作用持久，t 1012h，每天給藥一次。，每天給藥一次。 31 噻嗎洛爾噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）噻嗎心安） 1.已知作用最強的阻斷藥已知作用最強的阻斷