2015藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)題

1、2015藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)題第一章總論一、填空題1、從藥物研制開發(fā)(臨床前研究)的角度來看，藥物的毒性作用可分為：，。2、從臨床應(yīng)用的角度來看，可將藥物毒性作用列為幾種：，。3、 大多數(shù)毒性作用是在治療過程中給藥后不久出現(xiàn)的，稱為毒性作用；有些毒性作用卻可在給藥后很久才出現(xiàn)，所以又稱為 毒性作用。4、 有些藥物的毒性作用在停藥或減量可逐漸減輕消失，就稱其為 毒性作用；而有的毒性作用一旦出現(xiàn)，就不可逆轉(zhuǎn)，稱為 毒性作用。5、 藥物僅在首次接觸的局部產(chǎn)生毒性效應(yīng)，稱為藥物的 毒性作用；而藥物被吸收進入循環(huán)分布于全身產(chǎn)生效應(yīng)，則稱為 毒性作用。6根據(jù)藥物給藥劑量及途徑不同，毒性作用可分為藥物對機體的 和

2、損傷兩種。7、 終毒物與靶分子的反應(yīng)類型包括： ，和酶反應(yīng)。8、 藥物毒性作用的靶分子通常是大分子，如核酸，尤其是 和；但小分子如脂質(zhì)也通常作為藥物毒性作用的靶分子。9、終毒物與靶分子反應(yīng)的毒物效應(yīng)包括： ，和。10、 藥物毒性發(fā)展的第3步是毒物與靶分子反應(yīng)而損傷細胞功能。包括：和。11、 毒性發(fā)展的第4步是。修復(fù)機制可發(fā)生在分子、細胞和組織層面，其中分子層面的修復(fù)涉及，和脂質(zhì)，而組織層面的修復(fù)則體現(xiàn)為和增生。12、修復(fù)不全的情況可發(fā)生在分子、細胞和組織水平。許多毒性類型涉及不同水平的機制，其中嚴重的結(jié)果有： ，和。二、名詞解釋藥物毒理學(xué)(drug toxicology):量反應(yīng)(graded

3、 response)質(zhì)反應(yīng) ( quantal response)半數(shù)致死量( LD50)：治療指數(shù) (therapeutic index, TI)毒性反應(yīng)( toxic reaction)：特異質(zhì)反應(yīng)急性毒性試驗( acute toxicity)：終毒物 (ultimate toxicant)三、問答題1藥物毒理學(xué)研究的目的及意義62 簡述藥物毒理學(xué)研究的領(lǐng)域(1)描述性毒理學(xué)( descriptive toxicology )：通常僅直接考慮藥物毒性的結(jié)果， 為藥物安全性評價和其他常規(guī)需要提供毒理學(xué)信息(2) 機制毒理學(xué)(mechanistic toxicology):通過藥物對細胞或組織

4、產(chǎn)生毒性的生 理生化改變研究，闡明藥物對機體毒性作用的機制。(3) 應(yīng)用毒理學(xué)(即plied toxicology):基于描述性毒理學(xué)和機制毒理學(xué)提供的資 料，并通過系統(tǒng)的毒性研究明確特定受試藥物是否呈現(xiàn)足夠低的危險，新藥臨床 前安全性評價內(nèi)容類似該研究范疇。3. 通常從臨床應(yīng)用的角度而言，藥物毒性作用的分類？( 1)變態(tài)反應(yīng) ;( 2)毒性反應(yīng) ;( 3)致癌性 ;( 4)生殖毒性和發(fā)育毒性 ;( 5)致突變與遺傳毒性 ;( 6)特異質(zhì)反應(yīng)。四、論述題1試論述從臨床應(yīng)用角度來看藥物毒性作用的分類。2. 試述新藥臨床前毒理學(xué)研究的目的、意義及局限性和新藥上市后仍應(yīng)注意的問 題。第二章藥物/毒物

5、代謝動力學(xué)一、填空題1、 藥物通過胃腸道吸收多數(shù)是 轉(zhuǎn)運形式，因此，只有脂溶性 _、解離度的藥物容易被吸收。2、 藥物經(jīng)皮吸收的第一相為透過 ，這是一個限速過程。經(jīng)皮吸收的第二相為透過。3、 藥物被吸收后進人分布過程，分布程度取決于器官組織中 ，及其從毛 細血管床擴散進入特定器官組織細胞的速率，最終取決于藥物對組織的 。4、 藥物與血漿蛋白結(jié)合后，具有以下特點：藥物與血漿蛋白的結(jié)合呈現(xiàn)_； 游離型藥物與血漿蛋白結(jié)合后藥理（毒理）活性 :藥物與血漿蛋白結(jié)合特異性低，兩種藥物可能競爭與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生 。5、 藥物的生物轉(zhuǎn)化分兩步進行，第一步（I相反應(yīng)）為 ，使大多數(shù)藥物滅火。第二步（U相反應(yīng)）

6、為 ，藥物與體內(nèi)物質(zhì)結(jié)合后，使藥物活性降低或滅活，并使其極性增加。6 藥物經(jīng)尿液的排泄方式包括： 和。7、 藥物的排泄途徑： 和。8、藥物進入體內(nèi)是否產(chǎn)生毒性作用，與下列 4個因素有關(guān)：藥物固有的 ;藥物到達靶器官的 :機體對藥物的 ;機體靶器官對藥物的。9、 藥物毒代動力學(xué)模型總體上可分為兩組：即動力學(xué)模型和動力學(xué)模型。二、名詞解釋1、生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）2、血腦屏障(blood brain barrier)3、肝臟微粒體細胞色素P450酶系統(tǒng)4、肝腸循環(huán)(hepatoenteral circulation)5、藥物毒代動力學(xué) (drug toxikinetics)

7、6、一級消除動力學(xué) (first order kinetics)7、表觀分布容積 (apparent volume of distribution Vd)三、問答題1、靜脈注射給藥，符合一室開放模型的一級消除動力學(xué)的重要特征是什么？2、藥物毒代動力學(xué)的研究目的？第三章藥物對肝臟的毒性作用一、填空題1肝臟的基本單位是 ，其又分為3個區(qū)帶。區(qū)帶1更適應(yīng)有氧代謝，且有更大的呼吸活性，更多的氨基酸利用， 和更高的脂肪酸氧化水平。區(qū)帶3有最高濃度的生物轉(zhuǎn)化酶系，具有最強的解毒作用，由此也可稱為藥物在肝內(nèi)代謝生產(chǎn)毒性產(chǎn)物的最初靶位。2、人類肝中肝細胞的類型包括：（1） 約占80%的肝細胞又稱，形態(tài)較大，具

8、有對外來物質(zhì)的代 謝能力，是毒性化學(xué)物質(zhì)的主要靶點；（2） 肝微血管也含有巨噬細胞，稱作 ，可吞噬微小粒子和 外來物；（3）肝臟還含有Ito細胞，也稱星形細胞，位于肝細胞和內(nèi)皮細胞之間。3、 藥物對肝臟損傷的類型各不相同，取決于所用藥物的 、劑量、持續(xù)時間；損害的類型或表現(xiàn)的癥狀也與肝臟不同部位的 有關(guān)。4、 肝損傷的類型有 、和。5、乙醇可引起肝損傷，其類型主要有 、和等。6 肝細胞死亡的模式有 2種，即和。7、 急性肝細胞壞死的機制包括 、 、 和。8、藥物影響肝細胞內(nèi)的細胞器和結(jié)構(gòu)各不相同，主要的靶點有 、和。9、 膽汁淤積指的是 或特殊成分進入膽汁造成。10、通過血液檢查能很好地了解肝

9、臟損傷的性質(zhì)和程度，有兩種基本方法：一種是基于測定，可以同時評價多種肝臟基本生理功能。 另一種是評價血中蛋白水平是否異常高。二、名詞解釋1.脂肪肝2. 肝硬化三、簡答題1、藥物引起肝損傷的原因是什么？（可從肝生理學(xué)和形態(tài)學(xué)等各方面闡述）（1）生理學(xué)方面： 肝臟是經(jīng)口服或腹腔給藥后，含藥血液第一個分布的器官，最易直接受原形 藥物的影響，通常使肝臟處于具有潛在毒性作用藥物最高濃度中。此外，肝 臟是體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化的初級器官，具有對藥物代謝的首過效應(yīng)，部分藥物 經(jīng)過代謝形成毒性物質(zhì)；（ 2） 形態(tài)學(xué)方面：中央小葉有最高濃度的生物轉(zhuǎn)化酶系細胞色素P450,成為大量藥物和其他化學(xué)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的場所，該區(qū)

10、域具有最強的解毒作用，由此也可成為藥物在 肝內(nèi)經(jīng)過細胞色素P450代謝生成毒性產(chǎn)物的最初靶位。2、藥物性肝臟毒性的機制？第四章藥物對腎臟的毒性作用一、填空題1、 腎臟不僅是主要的器官，也是重要的器官，腎臟功能的完整性與機體內(nèi)環(huán)境平衡密切相關(guān)。2、 確定某些藥物從腎臟的排除率對判斷腎功能狀態(tài)非常有用，尿排除速率是 、和三個過程的凈結(jié)果。腎小管重吸收率取決于尿液中藥物的和。3、評價腎臟損傷的功能性測定指標有和。4、藥物對腎臟的毒性作用表現(xiàn)出的腎臟病理反應(yīng)有、和。5、常見的幾種腎臟毒性藥物有、。6、非甾體抗炎藥（NSAIDs）至少可引起三種不同類型的腎毒性：（1）使用大劑量NSAIDs后數(shù)小時引起

11、，停藥后通常可 ，其機制為具有 作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，體內(nèi)的兒茶酚胺和血管緊張素占優(yōu)勢，導(dǎo)致腎血流量減少和腎局部缺血。（2）NSAIDs尤其是對乙酰氨基酚使用3年以上，則可導(dǎo)致 的腎毒性，稱為。（3）較少見的NSAIDs腎毒性是 。7、氨基苷類抗生素導(dǎo)致的腎毒性的發(fā)生，是由于本類藥物主要經(jīng) 排泄并在內(nèi)蓄積所致。8第一代頭抱菌素大劑量應(yīng)用有潛在腎毒性，可出現(xiàn)小管壞死，其機制為近 曲小管有機離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng)將其進入小管，達到具有毒性的高濃度所致。、問答題1、哪些類型藥物對腎臟有毒性作用?7第五章藥物對心血管系統(tǒng)的毒性作用、填空題1. 心臟的基本組成單位是心肌細胞，心肌細胞具有 性、性、性

12、和性。2、外源性化合物對心血管系統(tǒng)的損害可引起復(fù)雜的病理生理過程，產(chǎn)生心肌炎、心肌病、心臟驟停和心臟性猝死、和等一系列心臟功能和器質(zhì)性的改變。3心肌收縮的過程包括能力釋放、能量儲存及能力的利用。其中和細胞內(nèi)離子的移動是心臟毒性常見的亞細胞靶點。4. 乙酰水楊酸大劑量使用能誘發(fā)或加重心絞痛。其機制是乙酰水楊酸大劑量使酶失活，從而抑制前列腺素 PGI2的合成，PGI2具有的作用，導(dǎo)致冠狀動脈痙攣。二、名詞解釋1. 氧化應(yīng)激(oxidative stress)三、問答題1心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)的發(fā)生機制?8第七章藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用一、填空題1、呼吸系統(tǒng)可分為三部分： 、和 。2、 藥物過敏性肺炎為

13、性疾病，其發(fā)病除與環(huán)境中致病原有關(guān)外，機體的個體差異也是重要因素，型變態(tài)反應(yīng)在發(fā)病中起重要作用。3、 博來霉素最嚴重的不良反應(yīng)表現(xiàn)為非特異性肺炎至 o4、藥物誘發(fā)支氣管哮喘的作用機制可能有：、補體系統(tǒng)的活化、緩激肽抑制學(xué)說、乙?；碚?、結(jié)構(gòu)相似學(xué)說等。5、解熱鎮(zhèn)痛類藥可抑制花生四烯酸環(huán)氧酶通路， 從而導(dǎo)致酯氧酶通路 增強產(chǎn)生大量的 引起 o二、問答題1、藥物引起呼吸系統(tǒng)毒性的機制主要有哪些?2、藥物對呼吸系統(tǒng)毒性的作用的分類及其代表藥物3、藥物性哮喘的作用機制主要及其代表藥物一、填空題1、 周圍神經(jīng)系統(tǒng)是位于顱腔和椎管以外的神經(jīng)系統(tǒng)，包括和 ;按功能可將周圍神經(jīng)系統(tǒng)分為 和神經(jīng),和神經(jīng)系統(tǒng)。2

14、、 神經(jīng)組織由和各種組成。3、與藥物對神經(jīng)系統(tǒng)毒性相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能特點主要涉及：、和等。4、 外周神經(jīng)系統(tǒng)由 形成髓鞘，中樞神經(jīng)系統(tǒng)由 形成髓鞘。一些藥物可干擾髓鞘形成和維護的復(fù)雜過程，從而導(dǎo)致髓 鞘病。5、對于神經(jīng)系統(tǒng)，、和是神經(jīng)毒物最常見的四個作用靶位。6 根據(jù)毒性作用發(fā)生在神經(jīng)組織的不同部位，可將藥物對神經(jīng)系統(tǒng) 毒性作用類型分為四類： 、 和 7、 氨基苷類抗生素藥物對神經(jīng)元損害表現(xiàn)為其具有 和。8、有機磷酸酯類脂溶性強，易進入神經(jīng)系統(tǒng)，可使體內(nèi)大生物物質(zhì)烷基化和磷酸化，從而導(dǎo)致 ，病變可沿軸突向近端發(fā)展波及細胞體，形成“ ”。9、神經(jīng)藥物對髓鞘的損害主要有兩種類型：一是引起髓鞘

15、層分離，稱為，二是10、神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)系統(tǒng)維持正常生理功能中，具有非常重要的意義。主要的神經(jīng)遞質(zhì)包括一、和等，它們的生物合成、貯存、釋放、受體結(jié)合、失活或消除過程的改變，必然對神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能產(chǎn)生密 切的影響。11、 可影響神經(jīng)遞質(zhì)功能的藥物主要有以下幾種：、 、和等。12、 藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的損害按損害部位和功能障礙分為 、 。13、 藥物引起的腦血管損害包括 、 、 。1017、 藥物引起的腦神經(jīng)損害主要有 和。18、研究藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，離不開對神經(jīng)系統(tǒng)毒性的檢測和研究方法。概括說來，主要有、生化和分子生物學(xué)檢查、神經(jīng)細胞培養(yǎng)與藥物毒理學(xué)研究、神經(jīng)毒理學(xué)的動物模型在藥物毒理學(xué)中的應(yīng)用

16、等。二、名詞解釋1、血腦屏障三、問答題1、簡述氯丙嗪影響神經(jīng)遞質(zhì)功能的作用機制， 及錐體外系不良反應(yīng)的 臨床表現(xiàn)形式。2、按神經(jīng)系統(tǒng)功能損害分類，藥物對神經(jīng)系統(tǒng)損害的類型有幾種？第十章藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用一、填空題1、 通常藥物對血液系統(tǒng)的毒性涉及兩個方面功能： 和。2、 血細胞的生成包括血液細胞的和。3、未成熟的造血干細胞沿著髓系或淋巴系兩種方式中的一種分化。由髓系而來的有：，中性粒細胞，嗜酸性粒細胞，嗜堿性粒細胞；而由淋巴系而來的有 ，。3、 化學(xué)物質(zhì)對紅細胞的直接毒性作用包括 和。4、化學(xué)物質(zhì)對紅細胞的毒性作用基本上可分為二個類型：對血紅蛋白氧結(jié)合的;破壞紅細胞造成循環(huán)紅細胞數(shù)降低的

17、 。5、 化學(xué)物質(zhì)引起的低氧癥通常有以下三種情況：和。6最常見的骨髓抑制劑是 ，其中引起骨髓損害的情況極為普遍。二、名詞解釋1、化學(xué)源性低氧癥(chemically induced hypoxin)17三、問答題1、藥物對血液的毒性有哪些?參考答案:(1)藥物對紅細胞的毒性作用基本上可分為:血紅蛋白氧結(jié)合的競爭性抑制；紅細胞被破壞造成循環(huán)紅細胞數(shù)降低的藥源性貧血。(2)骨髓抑制和白血病及淋巴瘤第十四章 藥物的生殖和發(fā)育毒性一、填空題1. 生殖發(fā)育包括：生殖細胞的發(fā)生、卵細胞受精、胚泡形成、著床、 、胚胎發(fā)育、胎仔發(fā)育、分娩和哺乳等一系列過程。2. 研究藥物對生殖過程損害及其規(guī)律的學(xué)科稱為 ，其

18、評價方法稱為 試驗。3. 研究藥物對胚胎發(fā)育、器官形成、胎仔發(fā)育以及出生幼仔發(fā)育過程的損害及其規(guī)律的學(xué)科稱為 ，其評價方法稱為 試驗。4. 胚胎的期對致畸物最為敏感。5. 具有致畸作用的藥物包括： 、和二、名詞解釋1.致畸性2. 致畸指數(shù)第十五章藥物遺傳毒性一、填空題1. 基因突變可分為： 和。點突變即堿基取代型突變，又可分為： 和。2. 染色體畸變包括： 和。3. 致突變的因素包括： 、和。4. 藥物致突變的機制包括： 和二、名詞解釋1. 堿基類似物2.堿基作用物第十六章人類藥物成癮性和依賴性一、填空題1. 藥物依賴性按使機體產(chǎn)生依賴性的性質(zhì)和危害程度可分為 (Psychic depe nd

19、en cep Physical depe ndence。2. “人類藥物成癮性和依賴性”一章中歸納的“易產(chǎn)生依賴性的藥物包括： 、和。3. 戒毒治療包括：、和三個方面。4. 目前脫毒藥物大體上可分為三類：阿片受體激動劑的替代療法，如;主要作用于腎上腺素受體的藥物，如 ;阿片受體拮抗劑，如。二、名詞解釋1. 藥物依賴性2. 精神依賴性3. 身體依賴性4. 特殊毒性試驗：藥物有一些毒性反應(yīng)，常常只在經(jīng)過較長的潛伏期以后或在特殊的條件下，才會 暴露出來，其發(fā)生率較低，但造成的后果常較嚴重而難以彌補，這就是致癌性、 生殖毒性（致畸性）、致突變性與依賴性，這幾種毒性的試驗通常被稱為特殊毒性 試驗第二十章

20、 全身用藥的毒性研究一、填空題1. 全身用藥的毒性研究包括：研究和研究。2. 目前藥物的急性毒性試驗應(yīng)采用至少兩種哺乳動物。一般應(yīng)選用一種類動物加一種動物進行急性毒性試驗。3. 急性毒性試驗常用的嚙齒類動物主要有： 和。非嚙齒類動物主要有：和。4. 急性毒性試驗的正式試驗，小鼠一般分 個劑量組，每組 只，各劑量組距一般為。5. 急性毒性試驗用兩種以上的給藥途徑，其中一種必須是 的途徑。6. 急性毒性試驗，給藥當天，尤其是給藥 小時內(nèi)應(yīng)認真觀察，并記錄，然后連續(xù)觀察天，詳細記錄動物毒性反應(yīng)情況和死亡情況。7. 長期毒性試驗應(yīng)至少采用兩種動物以上，包括嚙齒類和非嚙齒類。嚙齒類主要是 ，非嚙齒類為。

21、8. 長期毒性試 驗給藥途徑原則上與 途徑一致，口服給藥大鼠一般常用 。9. 長期毒性試驗的分組，一般設(shè)一個對照組和三個劑量組（包括：、和）。10. 長期毒性試驗觀察指標主要有： 和檢測項目（包括： 、 、系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查）。11. 全身用藥的毒性研究中，動物的 變化是反應(yīng)機體整個情況最靈敏的指標，所 以必須認真稱重和計進食。12. 根據(jù)我國藥政部門的規(guī)定，靜脈注射制劑必須進行全身毒性試驗，又叫常規(guī)安全性評 價，主要包括：、 和。二、名詞解釋1. 急性毒性試驗(acute toxicity)2. 長期毒性試驗(chronic toxicity)三、問答題1.急性毒性試驗的目的、要求和意義是什么？參考答案：急性毒性試驗為全身給藥的毒性研究內(nèi)容之一，是評價單次或24小時內(nèi)多次累積給藥后，動物表現(xiàn)出的毒性反應(yīng)。一、