女性激素的臨床應(yīng)用課件

1、女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用1、女性激素的產(chǎn)生及代謝女性激素的產(chǎn)生及代謝2、女性激素的生物學(xué)作用女性激素的生物學(xué)作用3、雌激素作用的影響因素雌激素作用的影響因素4、雌激素制劑及其藥理學(xué)雌激素制劑及其藥理學(xué)5、孕激素的結(jié)構(gòu)功能關(guān)系及藥理學(xué)孕激素的結(jié)構(gòu)功能關(guān)系及藥理學(xué)6、雌雌/孕激素的臨床應(yīng)用孕激素的臨床應(yīng)用 摘要摘要女性激素的臨床應(yīng)用雌二醇（雌二醇（E2） 95由發(fā)育卵泡及黃體產(chǎn)生由發(fā)育卵泡及黃體產(chǎn)生早卵泡期早卵泡期 40pg/ml 絕經(jīng)后絕經(jīng)后 10-15pg/ml排卵前排卵前 250pg/ml黃體中期黃體中期 100pg/ml1 女性激素的產(chǎn)生和代謝女性激素的產(chǎn)生和代謝 雌激素來源及

2、血清濃度雌激素來源及血清濃度女性激素的臨床應(yīng)用雌激素來源及血清濃度雌激素來源及血清濃度雌酮（雌酮（E E1 1）由卵巢產(chǎn)生（發(fā)育卵泡）由卵巢產(chǎn)生（發(fā)育卵泡） 50%50%由由E2E2轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化 1515（3pg/ml3pg/ml）由雌烯二酮轉(zhuǎn)化由雌烯二酮轉(zhuǎn)化（卵巢間質(zhì)及脂肪）（卵巢間質(zhì)及脂肪） （絕經(jīng)前（絕經(jīng)前1 12 2） （絕經(jīng)后（絕經(jīng)后12121515）絕經(jīng)前絕經(jīng)前 4040170pg/ml170pg/mlE E1 1/E/E2 2111女性激素的臨床應(yīng)用硫酸雌酮硫酸雌酮由由E E2 2轉(zhuǎn)化（轉(zhuǎn)化（6565）由由E E1 1轉(zhuǎn)化（轉(zhuǎn)化（5454）雌激素來源及血清濃度雌激素來源及血清濃度絕經(jīng)

3、前絕經(jīng)前100010001800pg/ml1800pg/ml絕經(jīng)后絕經(jīng)后320pg/ml為循環(huán)中主要的雌激素，為循環(huán)中主要的雌激素，9090白蛋白結(jié)合白蛋白結(jié)合女性激素的臨床應(yīng)用 肝臟水解作用肝臟水解作用 產(chǎn)物：雌三醇，表雌三醇產(chǎn)物：雌三醇，表雌三醇（1616位水解）位水解） 兒茶酚雌激素兒茶酚雌激素（2 2或或4 4位水解）位水解） 下丘腦水解下丘腦水解 兒茶酚雌激素兒茶酚雌激素 肝臟肝臟 經(jīng)胃腸的肝首過效應(yīng)經(jīng)胃腸的肝首過效應(yīng) 雌激素相互轉(zhuǎn)化的主要部位雌激素相互轉(zhuǎn)化的主要部位 E E2 2 E E1 1 刺激蛋白質(zhì)合成（結(jié)合蛋白，凝血因子及腎素原底物）刺激蛋白質(zhì)合成（結(jié)合蛋白，凝血因子及腎素

4、原底物） 脂代謝脂代謝 HDLHDL， LDLLDL， 膽固醇，甘油三脂膽固醇，甘油三脂 排泄排泄 肝腸循環(huán)肝腸循環(huán) 口服口服E 80E 80經(jīng)腸道重吸收，僅經(jīng)腸道重吸收，僅1010經(jīng)糞便丟失經(jīng)糞便丟失 腎臟腎臟雌激素代謝雌激素代謝女性激素的臨床應(yīng)用脂肪脂肪 卵巢間質(zhì)卵巢間質(zhì) 腸道水解腸道水解 肝臟肝臟結(jié)合雌激素結(jié)合雌激素 兒茶酚雌激素兒茶酚雌激素 （二羥雌酮）（二羥雌酮） 肝臟水解肝臟水解 雌三醇雌三醇 表雌三醇表雌三醇腦腦雄烯二酮雄烯二酮 雌酮雌酮 雌二醇雌二醇 硫酸雌酮硫酸雌酮腎臟排泄腎臟排泄0.210.540.650.140.050.15 雌激素的代謝及相互轉(zhuǎn)化比例雌激素的代謝及相互轉(zhuǎn)

5、化比例女性激素的臨床應(yīng)用17羥孕酮羥孕酮 產(chǎn)自卵巢，少量來自腎上腺產(chǎn)自卵巢，少量來自腎上腺 胎盤不產(chǎn)生胎盤不產(chǎn)生孕激素來源及血清濃度孕激素來源及血清濃度孕酮孕酮 產(chǎn)自卵巢黃體、妊娠黃體及胎盤產(chǎn)自卵巢黃體、妊娠黃體及胎盤 少量由腎上腺皮質(zhì)分泌少量由腎上腺皮質(zhì)分泌非黃體期、非妊娠期非黃體期、非妊娠期 骨吸收骨吸收 E.A.P 雌激素與鈣磷代謝，骨代謝雌激素與鈣磷代謝，骨代謝 1.25-(OH)2D 性激素性激素 甲狀旁腺激素甲狀旁腺激素25-OH-D血漿，鈣血漿，鈣Ca+飲食飲食陽光陽光女性激素的臨床應(yīng)用 骨吸收骨吸收 腎臟腎臟 近端小管近端小管 腸道鈣吸收腸道鈣吸收 鈣吸收鈣吸收1 羥化酶羥化酶

6、 活性活性vitD 飲食飲食陽光陽光非活性非活性vitD 骨細(xì)胞合成骨細(xì)胞合成IGF,TGF 等等 骨生成骨生成降鈣素降鈣素 骨吸收骨吸收 甲狀旁腺激素甲狀旁腺激素血漿，鈣血漿，鈣Ca+1.25-(OH)2D 25-OH-D性激素性激素 飲食鈣飲食鈣雌激素與骨代謝雌激素與骨代謝 ( (絕經(jīng)后絕經(jīng)后) )女性激素的臨床應(yīng)用2 女性激素的臨床應(yīng)用微循環(huán)通透性微循環(huán)通透性血漿蛋白結(jié)合血漿蛋白結(jié)合細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)1717 羥甾脫氫酶活性（羥甾脫氫酶活性（E E2 2EE1 1）（17 hydroxysteroid dehydrogenase, 17 -HSD）與雌激素受體（與雌激素受體（ERER）的親和力

7、）的親和力靶組織靶組織ERER成分比例成分比例3雌激素對(duì)終未靶組織作用的影響因素女性激素的臨床應(yīng)用微循環(huán)通透性微循環(huán)通透性抽提作用抽提作用 肝肝腦腦子宮子宮濾膜作用濾膜作用（硫酸雌酮，雌酮）（硫酸雌酮，雌酮）子宮內(nèi)膜子宮內(nèi)膜子宮肌層子宮肌層雌激素作用影響因素雌激素作用影響因素女性激素的臨床應(yīng)用雌激素在血液中存在形式雌激素在血液中存在形式E2 38與與SHBG結(jié)合結(jié)合 60與蛋白結(jié)合與蛋白結(jié)合 23游離游離雌激素作用影響因素E1，E3及硫酸雌酮與及硫酸雌酮與SHBG結(jié)合弱結(jié)合弱 與白蛋白親和力與白蛋白親和力E2 (硫酸雌酮，硫酸雌酮，90與白蛋白結(jié)合與白蛋白結(jié)合 )女性激素的臨床應(yīng)用SHBG 游

8、離游離E2 （高雄激素、高胰島素血癥，甲減，肥胖）（高雄激素、高胰島素血癥，甲減，肥胖）SHBG 游離游離E2 （雌激素，妊娠，甲亢）（雌激素，妊娠，甲亢）SHBG與雌激素生物活性與雌激素生物活性 雌激素作用影響因素女性激素的臨床應(yīng)用 17 HSD為為E2E1的催化酶的催化酶 分泌期孕酮作用子宮內(nèi)膜分泌期孕酮作用子宮內(nèi)膜E2E1 雌激素作用影響因素細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)17 HSD活性活性女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用ER種類：種類：ER 和和ER ER ： 96DNA結(jié)合部位結(jié)合部位 58配體結(jié)合部位配體結(jié)合部位ER ： 與天然及合成激素的親和力與天然及合成激素的親和力 與與ER 相似相似 雌激

9、素作用影響因素靶細(xì)胞靶細(xì)胞ER種類種類女性激素的臨床應(yīng)用ER 與植物雌激素有較高的親和力與植物雌激素有較高的親和力表達(dá)表達(dá)ER 的雌激素敏感組織的雌激素敏感組織子宮子宮乳房乳房骨骨人類卵泡顆粒細(xì)胞及人類卵泡顆粒細(xì)胞及ER 缺如的組織缺如的組織 雌激素作用影響因素女性激素的臨床應(yīng)用靶組織對(duì)雌激素反應(yīng)與靶細(xì)胞內(nèi)受體成分靶組織對(duì)雌激素反應(yīng)與靶細(xì)胞內(nèi)受體成分不同靶細(xì)胞內(nèi)不同靶細(xì)胞內(nèi)ER 、ER 及其異二聚體比例不同及其異二聚體比例不同 因而，不同靶細(xì)胞對(duì)同一激素反應(yīng)不同。因而，不同靶細(xì)胞對(duì)同一激素反應(yīng)不同。雌激素激活劑，拮抗劑及選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)雌激素激活劑，拮抗劑及選擇性雌激素受體調(diào)節(jié) 劑，劑，

10、發(fā)揮組織選擇性作用。發(fā)揮組織選擇性作用。 雌激素作用影響因素女性激素的臨床應(yīng)用 女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用0 020204040606080801001001201201401400.30.30.6250.6251.251.25口服雌激素口服雌激素經(jīng)陰道雌激素經(jīng)陰道雌激素雌激素劑量雌激素劑量(mg/day)血中雌激素水平的增加血中雌激素水平的增加(pg/ml)女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨

11、床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用表表5 5 孕激素制劑孕激素制劑種種 類類 性性 能能 制劑規(guī)格制劑規(guī)格 作用持續(xù)時(shí)間作用持續(xù)時(shí)間 雌素活性雌素活性 雄素活性雄素活性 抗雌素抗雌素 抗雄素抗雄素天然孕酮天然孕酮 黃體酮黃體酮 針劑針劑10mg/10mg/支支 1 1天天 20mg/20mg/支支 微囊型孕酮微囊型孕酮 口服制劑口服制劑100mg/100mg/片片 1 1天天 效能為劑量的效能為劑量的1/101/10孕酮衍生物孕酮衍生物 甲孕酮甲孕酮 片劑片劑2mg,100mg/2mg,100mg/片片 1-31-

12、3天天 ( (安宮黃體酮安宮黃體酮) ) 針劑針劑150mg 1-4150mg 1-4天天 甲地孕酮甲地孕酮 片劑片劑1mg/1mg/片片 1-31-3天天 ( (婦寧片婦寧片) ) 氯地孕酮氯地孕酮 片劑片劑2mg/2mg/片片 6mg/6mg/片片 已酸孕酮已酸孕酮 弱弱 弱弱 針劑針劑125mg/125mg/支支 10-1410-14天天 醋酸環(huán)丙孕酮醋酸環(huán)丙孕酮 片劑片劑1mg/1mg/片片1919去甲睪酮衍生物去甲睪酮衍生物 炔諾酮炔諾酮 弱弱 片劑片劑 0.625mg/0.625mg/片片 1-31-3天天 ( (婦康片婦康片) ) 18 18甲基炔諾酮甲基炔諾酮 片劑片劑0.3mg/0.3mg/片片 1-31-3天天 異炔諾酮異炔諾酮 片劑片劑2.5mg/2.5mg/片片 5mg/5mg/片片 1-31-3天天女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用6 雌孕激素的臨床應(yīng)用雌孕激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用6 雌孕激素的臨床應(yīng)用雌孕激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用6 雌孕激素的臨床應(yīng)用雌孕激素的臨床應(yīng)用女性激素的臨床應(yīng)用LH FSH 卵巢分泌雄激素卵巢分泌雄激素 雄烯二酮雄烯二酮 睪酮睪酮雌酮雌酮 SHBG 子宮