牡丹籽油軟膠囊的質(zhì)量研究高分子材料與工程專業(yè)論文

1、牡丹籽油軟膠囊的質(zhì)量研究摘 要：目的：優(yōu)選牡丹籽油軟膠囊的制備配方與工藝。方法：用正交試驗法考察明膠AB比例和甘油配比，以性狀、顏色、裝量差異以及崩解時限為質(zhì)量檢驗項目，篩選出最優(yōu)的處方工藝。結(jié)果：膠皮最佳配比是明膠：甘油：水為1:0.4:1，明膠A（203 Bloom g）：明膠B（120 Bloom g）=3：1；軟膠囊的干燥溫度是25，冷卻定型時間0.75h，烘干812h。產(chǎn)品性狀統(tǒng)一，裝量差異偏差不超過7.5%，崩解時間低于30min。結(jié)論：此工藝穩(wěn)定可靠，產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)異，適于大量生產(chǎn)。關(guān)鍵詞：牡丹籽油軟膠囊；正交試驗法；最優(yōu)處方工藝；質(zhì)量檢驗Abstract：OBJECTIVE: To

2、 optimize the preparation technology of peony seed oil soft capsules. METHODS: The optimum preparation process was selected through the selection of capsule formulation, properties, loading difference and disintegration time. RESULTS: The optimum formulation of rubber skin was gelatin: glycerin: wat

3、er 1:0.4:1, gelatin A (203 Bloom g): gelatin B (120 Bloom g) = 3:1, The drying temperature of soft capsules is 25 degrees Celsius, the cooling time is 0.75 h, and the drying time is 8-12 H. The test error of three batches of products is less than 4%, and the quality test results of the samples meet

4、the standards. CONCLUSION: The process is stable and reliable, and the quality of the soft capsules is stable. It can be used in large-scale production.Key words：Peony Seed Oil Soft Capsule；Orthogonal experimental design；Optimum preparation process；Sample inspection1 引言 21世紀以來，各個國家的保健食品發(fā)展速度十分迅速。并且多數(shù)

5、保健食品均會選擇使用軟膠囊作為載體。但是研究軟膠囊的過程時，膠皮的配方對其質(zhì)量和性狀起到了決定性的作用。配方的優(yōu)劣，會改變軟膠囊的外觀、溶出度以及崩解時限。劣質(zhì)的配方會使其不能符合藥典規(guī)定標準，還會影響藥物發(fā)揮療效，更有甚者會傷害食用者1。所以此研究實驗用正交試驗法考察明膠AB比例和甘油配比，以性狀、顏色、裝量差異以及崩解時限為質(zhì)量檢驗項目，篩選出最優(yōu)的處方工藝。1.1 牡丹籽油的食用價值牡丹籽油是我國的特產(chǎn)。牡丹籽油獨特，營養(yǎng)價值較高，并且存在較好的保健的作用。同時牡丹籽油也是中國獨有的健康保健食用油之一，可謂植物油中的珍品，專家把牡丹籽油稱之為當(dāng)今世界上最好的食用油。牡丹籽，可以將它稱為牡

6、丹植株的營養(yǎng)成分濃縮。牡丹籽油不僅包含了牡丹植株所有的獨有的性質(zhì)，它更具有后者所沒有的營養(yǎng)成分。牡丹的種子的外表并非是裸露在空氣中的，大自然賦予了它兩層“防護罩”果殼和種殼，因為存在這樣的先天條件，它自身就擁有了大自然中天生的“長壽”基因。山東省菏澤市享有“牡丹之都”的美名，20世紀初就與許多對牡丹籽油感興趣的相關(guān)院校展開合作，一同研究牡丹籽油。并且在2010年之前就發(fā)布了全球首批牡丹籽油。而后多家專業(yè)的機構(gòu)檢測顯示，從牡丹籽中提煉出來的植物油擁90%以上不飽和脂肪酸含量，特別是提煉物中的亞麻酸的含量普遍都超過了39%，是從油橄欖果實中提煉的植物油的170倍以上（亞麻酸是一種多不飽和脂肪酸）。

7、1.2 牡丹籽油的藥用價值牡丹籽油藥用價值極高。其中多不飽和脂肪酸種類繁多，基本滿足人類日常營養(yǎng)的需求，牡丹籽油的多項油脂指標均高于其他油種。牡丹籽油中的亞麻酸含量超過了39%，如果每日服用79毫升的牡丹籽油，可以提高人體免疫力。與被稱為“液體黃金”的橄欖油相比較，后者的亞麻酸含量不及前者的1%。除此之外它在人類體內(nèi)氧化沉積十分困難，不容易堵塞血管，引發(fā)人體心臟冠狀動脈以及血管壁的疾病。由于以上因素使得牡丹籽油在營養(yǎng)和醫(yī)學(xué)方面得到了人們的重視，并且成為了一種理想的食用油。牡丹籽油的保健和營養(yǎng)作用是其它食用油所無法比擬的，它在醫(yī)學(xué)界扮演著極其重要的角色2。亞麻酸在生命進化過程中發(fā)揮了重要作用。它

8、是合成細胞膜主要原材料之一。亞麻酸內(nèi)服具有消炎、通暢血脈、祛除瘀血、殺菌、提高細胞再生能力、激活感覺和運動神經(jīng)末梢、幫助人體降低血壓血脂、避免體內(nèi)脂肪積聚過多等作用。外用可用于治療口腔粘膜方面的炎癥、鼻腔炎性疾病、多數(shù)關(guān)節(jié)炎以及各種皮膚病。研究表明，在飲酒之前若能夠服用適量的牡丹籽油，可以減輕酒精對胃腸肝等器官的損傷。除此之外，外用亞麻酸可以緊致肌膚，減少色素沉積，煥活年輕，使肌膚柔嫩水潤，富有彈性。美國的食品藥品管理委員會給出了亞麻酸對人體的12大益處：1、可以輔助治療一些多發(fā)性硬化癥2、保護肝臟器官3、緩減更年期綜合癥的表現(xiàn)4、對胃腸疾病可以起到預(yù)防與治療作用5、延緩皮膚衰老，保持年輕活力

9、6、通暢血液7、可用于治療大部分皮膚病8、增強大腦記憶力，提高注意力9、對糖尿病的預(yù)防有一定幫助10、對治療部分關(guān)節(jié)炎有一定的作用11、降低血脂和血壓12、避免體內(nèi)脂肪積聚過多1.3 軟膠囊的作用軟膠囊藥劑具有吸收快、穩(wěn)定、能掩蓋內(nèi)容物釋放的異味、小巧便攜等優(yōu)點。軟膠囊中的內(nèi)容物以溶液或半固體形式暴露在胃腸道中，故體內(nèi)吸收快于普通固體制劑，一些低熔點藥物、生物利用度低的疏水藥物、不良苦味及臭味藥物、微量活性藥物及遇光、濕、熱不穩(wěn)定及易氧化的藥物都適合制成軟膠囊4。牡丹籽油資源很少,短期內(nèi)難以達到人人都可以吃上牡丹油的目標。并且靠食用牡丹籽油作為a-亞麻酸的補充來源，容易導(dǎo)致a-亞麻酸過剩;且牡

10、丹籽油價格又較高，造成資源和資金浪費。為充分合理定量利用牡丹籽油,最好的辦法就是把牡丹籽油加工成軟膠囊,軟膠囊對光和空氣有良好的隔離功能,能夠避免物質(zhì)氧化,保證物質(zhì)的穩(wěn)定性,可更準確的定量服用,使功能有效發(fā)揮。1.4 軟膠囊的制備方法在軟膠囊實際生產(chǎn)過程中，影響軟膠囊質(zhì)量的主要因素是軟膠囊囊殼處方。軟膠囊制劑的膠殼基本選取明膠為原料。同時使用水充當(dāng)溶解原料的角色。而甘油則起到了增強溶解度的作用。甘油、明膠與水的不同配比會影響膠料的溶解速度，改變膠液的粘性和膠液中的氣泡數(shù)量，膠皮的顏色、彈性、崩解時限35。甘油:明膠之比為0.3:1.0 時膠皮發(fā)硬，若 1.8:1.0 時膠皮變軟，當(dāng)水與明膠比例

11、大于 1.6 時，形成的膠液稀，膠皮彈性差；小于 0.9 時膠液粘度高，流動性差，膠皮會有明顯的膨脹現(xiàn)象6。1.4.1 壓制法第一步，調(diào)制膠液。將純化水加熱到合適的溫度加入準備好的甘油，充分攪拌勻和后加熱，加入明膠，攪拌持續(xù)加熱一段時間。第二步，制膠片。將第一步制備的膠液均勻涂抹于平板之上，讓膠片的厚度一致，繼續(xù)90攝氏度加熱來蒸發(fā)膠片的水分，使膠片得到一定的彈性和韌性。第三步，壓制軟膠囊。用第二步制得的膠片放置軟膠囊壓制機上，用壓制機進行壓制。1.4.2 滴制法需要使用滴制機。操作時要注意各種添加液的冷熱程度和質(zhì)量體積之比的大小、膠液之中各種材料的比例和膠液的黏滯系數(shù)大小。2 試驗部分2.1

12、 試驗藥品實驗所需藥品見表2.1表2-1 實驗材料及規(guī)格試劑藥品級別生產(chǎn)廠家明膠A食品級威海永康明膠有限公司明膠B食品級河南博洋生物科技有限公司甘油分析純博興華潤油脂化學(xué)有限公司無水乙醇分析純成都市科隆化學(xué)品有限公司乙醚分析純成都市科隆化學(xué)品有限公司濃鹽酸37%北京化工廠2.2 試驗主要儀器、設(shè)備表2-2 實驗儀器與設(shè)備儀器名稱規(guī)格型號生產(chǎn)廠家電子天平HX1002T慈溪市天東衡器廠紫外-可見分光光度計Uv-2550島津儀器（蘇州）有限公司集熱式恒溫加熱磁力攪拌器DF-101S鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司真空泵SHZ-D鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司無油空氣壓縮機OTS-550臺州市奧突斯工貿(mào)有限公司

13、軟膠囊機組JLR-50北京中天精藍科技有限公司康士潔超聲波清洗機PL-J08東莞康士潔超聲波科技有限公司2.3 實驗過程2.3.1 囊殼的配方研究首先探究合適的膠皮配方，接著對膠皮進行質(zhì)量研究與穩(wěn)定性研究，選取最優(yōu)的膠皮配方進行制備裝樣，最后對成品進行質(zhì)量分析與評測。此次試驗將以明膠AB的比例和甘油的比例作為自變量，分別探究兩者對產(chǎn)品的質(zhì)量影響。2.3.1.1 明膠比例表2-4 明膠比例序號明膠A：明膠B明膠A/g明膠B/g水/g甘油/g10：1030301221：11515301232：12010301243：122.57.5301251：03003012方法：首先固定明膠：水：甘油=1：1

14、：0.4，然后改變AB明膠的比例，通過實驗測試找到最佳的明膠配方。具體步驟為，稱取30g純水加熱到60時加入甘油，繼續(xù)加熱并攪拌，加熱到90時放入明膠30g（總質(zhì)量）明膠，恒溫攪拌1小時制樣，觀察膠皮軟硬程度7。2.3.1.2 甘油的配方比例表2-3 甘油配方比例序號明膠：水：甘油明膠A/g明膠B/g水/g甘油/g11:1:0.322.57.530921:1:0.3522.57.53010.531:1:0.422.57.5301241:1:0.4522.57.53013.551:1:0.5022.57.53015方法：首先固定明膠：水=1：1，然后改變甘油的比例，通過實驗測試找到最佳的甘油配方

15、。具體步驟為，稱取30g純水加熱到60時加入甘油，繼續(xù)加熱并攪拌，加熱到90時放入30g明膠（明膠A：明膠B=3：1），恒溫攪拌1小時制樣，觀察膠皮軟硬程度8。2.3.2牡丹籽油軟膠囊的制備2.3.2.1 化膠(一)操作規(guī)程1.插上化膠罐加熱電源，設(shè)置溫度90,先加入稱取的純化水加熱;2.待溫度達60-70時，倒入甘油;3.燒開待溫度達90，即指針在紅色部位時，加入明膠，蓋上蓋子，接上攪拌電源攪拌1小時;4.攪拌完成，去掉攪拌電源，溫度降至50-60，待到消泡后，恒溫靜置一晚備用。(二)注意事項1.加入明膠時，液體應(yīng)該浸沒明膠，防止明膠積聚成團;2.化膠量:明膠的最大用量9kg。2.3.2.2

16、 制備牡丹籽油軟膠囊操作步驟：1.確定室內(nèi)溫度達到20左右；2.調(diào)節(jié)化膠罐的溫度為80，蓋上蓋子，并安裝運輸管（不銹鋼/膠管），在膠管上加裝加熱保溫套，確保膠盒開關(guān)打開；3.先打開制備機總電壓，然后依次打開左右膠合（溫度55）、噴體開關(guān)預(yù)熱（溫度40），再打開制冷、水泵開關(guān)，打開左側(cè)兩下門散熱；4.在主轉(zhuǎn)速關(guān)閉情況下，打開空氣壓縮機（氣流不太大），待膠液通過輸送管至膠盒處，打開潤滑油，待膠盒液面達一半以上時，打開冷風(fēng)（冷膠皮）再開主轉(zhuǎn)速（50），分別開左右轉(zhuǎn)速（24）開始出膠；5.出膠后入模具，調(diào)節(jié)膠片厚度在0.8mm，放下夾頭，將兩模具推向一起至能掉落軟膠囊殼；6.囊殼稱重，開內(nèi)容物流出開關(guān)

17、，軟膠囊掉落稱重，按要求調(diào)節(jié)內(nèi)容物的流出量；7.軟膠囊的制備，向左開轉(zhuǎn)籠/風(fēng)機再進入轉(zhuǎn)籠；8.關(guān)閉壓縮機，拔掉氣管，關(guān)左右膠盒、噴體、制冷、水泵，將夾頭拉起，模具分開；9.保溫套拿掉，輸送膠管取掉，加熱棒拿出，關(guān)閉潤滑油，關(guān)膠盒，取下拆卸平放；10.待膠盒、輸送膠管冷卻，將膠體扯掉再安裝；11.關(guān)閉總電壓，拔下電源。12.將軟膠囊篩選后放置在恒溫恒濕的篩子上，自然風(fēng)干備用。3結(jié)果與討論3.1囊殼配方3.1.1明膠比例表3-1 明膠比例序號明膠A：明膠B現(xiàn)象8h性狀24h后性狀1明膠B粘度低，牽絲短且易斷加入明膠后有氣泡，氣泡上浮快彈性差，易斷變干，彈性差，深棕色21:1粘度低，牽絲短且易斷加入

18、明膠后有氣泡，氣泡上浮快彈性差，易斷變干，彈性差，深棕色32:1粘度適中，牽絲長且不易斷加入明膠后有氣泡，氣泡上浮快彈性適中，不易斷變干，彈性適中，少量殘留氣泡，棕褐色43:1粘度適中，牽絲長且不易斷加入明膠后有氣泡，氣泡上浮快彈性好，不易斷變干，彈性好，少量殘留氣泡，棕褐色5明膠A粘度高，牽絲長且不易斷加入明膠后有氣泡，氣泡上浮慢彈性差，不易斷變干，彈性好，有殘留氣泡，淺褐色3.1.2甘油比例表3-2 甘油配方序號明膠：水：甘油現(xiàn)象8h性狀24h性狀11:1:0.30粘度較低加入明膠后有大量氣泡偏硬，彈性差變干，彈性差，硬，棕黃色21:1:0.35粘度較低加入明膠后有大量氣泡偏硬，彈性適中變

19、干，彈性適中，硬，棕黃色31:1:0.40粘度適中加入明膠后有大量氣泡偏硬，彈性適中變干，彈性適中，偏硬，棕黃色41:1:0.45粘度適中加入明膠后有大量氣泡偏硬，彈性好變干，彈性好，硬，棕黃色51:1:0.50粘度適中加入明膠后有大量氣泡偏硬，彈性好變干，彈性好，硬，棕黃色3.2軟膠囊的制備結(jié)果綜上表3-1和表3-2所示，觀察所得產(chǎn)品性狀和質(zhì)量，可得出軟膠囊囊殼最優(yōu)配方，即明膠A：明膠B=3：1，明膠：水：甘油=1：1：0.4。按此配方所得的囊殼彈性好，柔軟，質(zhì)地均勻，且氣泡含量較低，顏色呈棕黃色。3.3質(zhì)量研究3.3.1性狀本制劑顏色為棕黃色，內(nèi)容物為澄清油狀液體，無色透明囊皮，有特異性氣

20、味，沒有明顯雜質(zhì)，膠皮外表面光滑潔凈，不存在膠囊外表變形，囊殼粘連和破損的表現(xiàn)。3.3.2裝量差異取樣品牡丹籽油軟膠囊20粒，先逐個精密稱定，再將軟膠囊用工具剪剪開，將其中的牡丹籽油導(dǎo)出，將空殼置于無水乙醇中清洗三次。然后在適宜的溫度下干燥完全，用電子天平得到各自裝量，最后取得平均值。結(jié)果顯示裝量差異限度在土7.5%以內(nèi)9。表3-3 裝量差異樣品序號初始軟膠囊質(zhì)量/g8h后囊殼質(zhì)量/g24h后囊殼質(zhì)量/g內(nèi)容物質(zhì)量/g10.600.290.290.3120.600.290.290.3130.600.300.300.3140.600.290.290.3150.600.300.290.3160.6

21、10.290.290.3270.610.290.290.3280.610.290.290.3290.610.310.300.31100.610.290.290.32110.610.300.300.31120.610.290.290.32130.610.300.300.31140.620.300.300.32150.620.290.290.33160.620.310.310.31170.620.300.300.32180.620.310.310.31190.620.310.310.31200.620.300.300.32由表3-3可得，內(nèi)容物質(zhì)量標準偏差為0.607%，內(nèi)容物平均質(zhì)量為0.315，計算得到相對標準偏差為1.927%，符合此項目的標準。3.3.3崩解時限崩解時限是判定制得軟膠囊優(yōu)劣的一項重要指標，在中國藥典中對此提出了詳細的標準，規(guī)定了軟膠囊的溶解離散時間不得超過60min。以純水、pH6.0恒溫37，記錄崩解時間10。表3-4 崩解時限序號介質(zhì)崩解時間/min平均時間/min是否符合標準1純水2324符合2253254245256pH6.02019符合7198199191020由表3-4可得，所制得產(chǎn)品符合軟膠囊在60分鐘之內(nèi)完全崩解的標準。3.3.4含量測定表3-5 含量測定含量棕櫚酸C16:0（%）硬脂酸C1