銀杏內(nèi)酯的功能研究.

1、LOGO 為了遠(yuǎn)行 成都百?？萍贾扑幱邢挢?zé)任公司成都百?？萍贾扑幱邢挢?zé)任公司 LOGO v衷心感謝衷心感謝 v孫總、周總、何總、楊總、陸總、李慧琴經(jīng)理、孫總、周總、何總、楊總、陸總、李慧琴經(jīng)理、 李娟經(jīng)理、王佳良等所有提供幫助的領(lǐng)導(dǎo)和同李娟經(jīng)理、王佳良等所有提供幫助的領(lǐng)導(dǎo)和同 事們！事們！ LOGO 內(nèi)容內(nèi)容 百裕制藥簡介百裕制藥簡介1 百裕銀杏內(nèi)酯注射液百裕銀杏內(nèi)酯注射液2 產(chǎn)品策略計劃及行動計劃產(chǎn)品策略計劃及行動計劃5 總結(jié)總結(jié)6 腦血管病知識腦血管病知識3 市場淺析市場淺析4 LOGO 百裕制藥簡介百裕制藥簡介1 LOGO 百裕制藥百裕制藥-創(chuàng)新研發(fā)、安全生產(chǎn)、健康可持續(xù)發(fā)展創(chuàng)新研發(fā)、安

2、全生產(chǎn)、健康可持續(xù)發(fā)展 公司創(chuàng)建于公司創(chuàng)建于2005 年，注冊資金年，注冊資金 1000萬元萬元 現(xiàn)有員工現(xiàn)有員工600余人，余人， 其中科技管理人員其中科技管理人員 60余人，碩士研余人，碩士研 究生究生20人，本科人，本科 及大專以上學(xué)歷及大專以上學(xué)歷 400余人余人 四川省成長型中小四川省成長型中小 企業(yè)企業(yè) 2010年度，公司年度，公司 已實(shí)現(xiàn)年銷售收入已實(shí)現(xiàn)年銷售收入 1.2億元，為國家億元，為國家 納稅納稅158萬元萬元 加強(qiáng)質(zhì)量管理體系加強(qiáng)質(zhì)量管理體系 建設(shè)，確保產(chǎn)品質(zhì)建設(shè)，確保產(chǎn)品質(zhì) 量量 加強(qiáng)技術(shù)攻關(guān)，優(yōu)加強(qiáng)技術(shù)攻關(guān)，優(yōu) 化生產(chǎn)流程，努力化生產(chǎn)流程，努力 提高生產(chǎn)效率和推提高

3、生產(chǎn)效率和推 動節(jié)能降耗動節(jié)能降耗 強(qiáng)化安全和環(huán)保管強(qiáng)化安全和環(huán)保管 理理 新建和改造生產(chǎn)設(shè)新建和改造生產(chǎn)設(shè) 施，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)不斷施，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)不斷 升級升級 是四川省醫(yī)藥質(zhì)量是四川省醫(yī)藥質(zhì)量 管理協(xié)會會員單位管理協(xié)會會員單位 從從2006年起公司開年起公司開 始申請專利保護(hù)及始申請專利保護(hù)及 創(chuàng)建馳名商標(biāo)創(chuàng)建馳名商標(biāo) 對眾多的研究成果對眾多的研究成果 已或正在申請專利已或正在申請專利 保護(hù)保護(hù) 利用利用5-10年的時間年的時間 將年營業(yè)收入的將年營業(yè)收入的10- 20%用于研究開發(fā)用于研究開發(fā) 建立規(guī)模達(dá)建立規(guī)模達(dá)500人的人的 研究院研究院 計劃建成一個占地計劃建成一個占地 500畝，集合醫(yī)藥研

4、畝，集合醫(yī)藥研 發(fā)和生產(chǎn)基地等一發(fā)和生產(chǎn)基地等一 體的的現(xiàn)代化醫(yī)藥體的的現(xiàn)代化醫(yī)藥 產(chǎn)業(yè)園產(chǎn)業(yè)園 公司基本情況公司基本情況生產(chǎn)質(zhì)量體系生產(chǎn)質(zhì)量體系專利研發(fā)體系專利研發(fā)體系 LOGO 百裕銀杏內(nèi)酯注射液百裕銀杏內(nèi)酯注射液 2 LOGO 百裕銀杏內(nèi)酯注射液百裕銀杏內(nèi)酯注射液 研發(fā)研發(fā) 獲獎獲獎 銀杏內(nèi)酯注射液歷經(jīng)銀杏內(nèi)酯注射液歷經(jīng)10年的研發(fā)周期年的研發(fā)周期 累計投資達(dá)上億元累計投資達(dá)上億元 有有7項相關(guān)專利群保護(hù)項相關(guān)專利群保護(hù) 獲得國家中藥重大項目科技獎獲得國家中藥重大項目科技獎 獲得國家中藥十二五規(guī)劃的重大支持獲得國家中藥十二五規(guī)劃的重大支持 中國中藥走向世界的主要產(chǎn)品中國中藥走向世界的主要

5、產(chǎn)品 LOGO 百裕銀杏內(nèi)酯注射液百裕銀杏內(nèi)酯注射液申報歷程申報歷程 歷程歷程 歷程歷程 19991999年，臨床前立題研究啟動；年，臨床前立題研究啟動； 20032003年，獲得臨床批件；年，獲得臨床批件； 20042004年，申請了的國內(nèi)第一個用途專利；年，申請了的國內(nèi)第一個用途專利； 20052005年，啟動年，啟動I I期臨床；期臨床； 20062006年，啟動了年，啟動了II IIIII III期臨床；期臨床； 20112011年，取得新藥證書及試生產(chǎn)批件；年，取得新藥證書及試生產(chǎn)批件； 20122012年，啟動年，啟動IVIV臨床；臨床； 20112011年，年，1010月獲得生產(chǎn)

6、批件月獲得生產(chǎn)批件 20122012年，取得生產(chǎn)轉(zhuǎn)正年，取得生產(chǎn)轉(zhuǎn)正 20122012年，年，4 4月正式上市銷售月正式上市銷售 20122012年，年，8 8億億 20132013年，年， LOGO 銀杏內(nèi)酯與銀杏葉提取物的提取純化比較銀杏內(nèi)酯與銀杏葉提取物的提取純化比較 9 銀杏葉提取物：銀杏葉提取物： （6步法）步法） 銀杏內(nèi)酯：銀杏內(nèi)酯： （36步法）步法） LOGO 銀杏內(nèi)酯與銀杏葉提取物的獲得銀杏內(nèi)酯與銀杏葉提取物的獲得 LOGO 銀杏內(nèi)酯注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)銀杏內(nèi)酯注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) v 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高 如：有效成分含量高達(dá)如：有效成分含量高達(dá)99%；雜質(zhì)銀杏酸含量不大于；雜質(zhì)銀

7、杏酸含量不大于1ppm等。等。 v 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全 25個核心檢測指標(biāo)。個核心檢測指標(biāo)。 v 檢測時限長檢測時限長 一個檢測周期最少需用時一個檢測周期最少需用時50個工作日。個工作日。 舉例：舉例： LOGO 百裕銀杏內(nèi)酯注射液與普通銀杏注射液百裕銀杏內(nèi)酯注射液與普通銀杏注射液 普通銀杏注射液普通銀杏注射液 5ML含有銀杏總內(nèi)酯含有銀杏總內(nèi)酯1.05mg 銀杏內(nèi)酯注射液銀杏內(nèi)酯注射液 2ML含有銀杏總內(nèi)酯含有銀杏總內(nèi)酯9.9mg LOGO 產(chǎn)品實(shí)驗室檢查及外觀性狀對比產(chǎn)品實(shí)驗室檢查及外觀性狀對比 普通銀杏注射液：有效成分含量低，雜質(zhì)普通銀杏注射液：有效成分含量低，雜質(zhì) 含量過高含量過高

8、銀杏內(nèi)酯注射液：有效成份清楚，作用機(jī)制銀杏內(nèi)酯注射液：有效成份清楚，作用機(jī)制 明確，雜質(zhì)可控明確，雜質(zhì)可控 銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯B 銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯A銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯C 有效成分含量有效成分含量高高則臨床療效則臨床療效提高提高；雜質(zhì)成分含量；雜質(zhì)成分含量低低則安全性則安全性提高提高 LOGO 百裕銀杏內(nèi)酯注射液專利情況百裕銀杏內(nèi)酯注射液專利情況 專利名稱：一種銀杏內(nèi)酯的藥物組合物，專利號：專利名稱：一種銀杏內(nèi)酯的藥物組合物，專利號：ZL200610103625.6; ZL200610103625.0。 本本2項專利權(quán)期限為二十年，項專利權(quán)期限為二十年，2026年年7月月25日期滿，目前還有十四年的

9、保護(hù)期。日期滿，目前還有十四年的保護(hù)期。 銀杏內(nèi)酯注射液屬于專利藥品（包涵新化合物、藥物組合物、天然物提取物、微生物及其代謝銀杏內(nèi)酯注射液屬于專利藥品（包涵新化合物、藥物組合物、天然物提取物、微生物及其代謝 物），屬于藥物組合物專利物），屬于藥物組合物專利 該該2項專利發(fā)明專利各項實(shí)驗及專利申請資料均已完成，將于項專利發(fā)明專利各項實(shí)驗及專利申請資料均已完成，將于2012年年4月底獲得中國及國際月底獲得中國及國際 發(fā)明專利申請?zhí)?。發(fā)明專利申請?zhí)枴?專利專利1：一種銀杏內(nèi)酯的提取分離方法。：一種銀杏內(nèi)酯的提取分離方法。 專利專利2：銀杏內(nèi)酯注射液及其制備方法。：銀杏內(nèi)酯注射液及其制備方法。 隨著項

10、目的進(jìn)一步深入研究，計劃再申請?zhí)崛」に?；制備工藝；質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；新的適應(yīng)隨著項目的進(jìn)一步深入研究，計劃再申請?zhí)崛」に?；制備工藝；質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；新的適應(yīng) 癥等發(fā)明專利，并適量申請國際專利（癥等發(fā)明專利，并適量申請國際專利（PCT途徑）。途徑）。 計劃計劃2015年初步形成銀杏內(nèi)酯注射液知識產(chǎn)權(quán)群，對項目品種進(jìn)行多方位、持續(xù)保護(hù)。年初步形成銀杏內(nèi)酯注射液知識產(chǎn)權(quán)群，對項目品種進(jìn)行多方位、持續(xù)保護(hù)。 LOGO 銀杏總內(nèi)酯是國際公認(rèn)的銀杏葉最重要的藥效學(xué)活性成分銀杏總內(nèi)酯是國際公認(rèn)的銀杏葉最重要的藥效學(xué)活性成分 v 銀杏總內(nèi)酯是國際公認(rèn)的銀杏葉中最重要的藥效成分銀杏總內(nèi)酯是國際公認(rèn)的銀杏葉中最重要的藥

11、效成分 Angew Chem Int Ed Engl （IF：11.829）銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯是銀）銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯是銀 杏葉提取物（含杏葉提取物（含6%銀杏總內(nèi)酯）中最獨(dú)特的成分，可以部分解釋銀銀杏總內(nèi)酯）中最獨(dú)特的成分，可以部分解釋銀 杏葉提取物的神經(jīng)調(diào)節(jié)特性杏葉提取物的神經(jīng)調(diào)節(jié)特性【 【1】。 。 v 因此，因此，2008年，美國藥典將銀杏葉制劑中的銀杏總內(nèi)酯含量由年，美國藥典將銀杏葉制劑中的銀杏總內(nèi)酯含量由6%提提 高到高到12% v 明確的分子式結(jié)構(gòu)明確的分子式結(jié)構(gòu) v 分子量為分子量為400，易透過血腦屏障。，易透過血腦屏障。 LOGO 銀杏內(nèi)酯和銀杏黃酮藥理作用銀杏內(nèi)酯和銀杏黃

12、酮藥理作用 LOGO 白果內(nèi)酯：銀杏總內(nèi)酯的主要有效成分及核心成分白果內(nèi)酯：銀杏總內(nèi)酯的主要有效成分及核心成分 v具有類神經(jīng)營養(yǎng)因子作用具有類神經(jīng)營養(yǎng)因子作用2-4 v能調(diào)節(jié)組織能量代謝能調(diào)節(jié)組織能量代謝 影響細(xì)胞色素影響細(xì)胞色素CYP【 【5-8】 影響影響ATP【 【9-10】 保護(hù)線粒體保護(hù)線粒體【 【11-13】 v保護(hù)神經(jīng)元免受氧化應(yīng)激保護(hù)神經(jīng)元免受氧化應(yīng)激 白果內(nèi)酯可以啟動血紅素氧化酶的信號通路，從而對血紅素氧化酶進(jìn)行調(diào)控。而血紅素氧白果內(nèi)酯可以啟動血紅素氧化酶的信號通路，從而對血紅素氧化酶進(jìn)行調(diào)控。而血紅素氧 化酶在中樞神經(jīng)的保護(hù)功能和調(diào)節(jié)中扮演著十分重要的角色?；冈谥袠猩窠?jīng)的

13、保護(hù)功能和調(diào)節(jié)中扮演著十分重要的角色。 白果內(nèi)酯有很強(qiáng)的生物活性，具有促進(jìn)神經(jīng)生長的作用，可防止腦細(xì)胞線粒體氧化應(yīng)激引白果內(nèi)酯有很強(qiáng)的生物活性，具有促進(jìn)神經(jīng)生長的作用，可防止腦細(xì)胞線粒體氧化應(yīng)激引 起的功能改變。起的功能改變。 白果內(nèi)酯在興奮毒性和缺血時具有神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)白果內(nèi)酯在興奮毒性和缺血時具有神經(jīng)保護(hù)效應(yīng) v抑制興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放抑制興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放【 【14-20，25，27】 v抗自由基抗自由基【 【22-23，4】 v抗細(xì)胞凋亡和死亡抗細(xì)胞凋亡和死亡【 【20，22，24】 v具有防止腦、脊髓神經(jīng)脫髓鞘作用具有防止腦、脊髓神經(jīng)脫髓鞘作用 v抗血小板聚集（抗血小板聚集（PAF拮抗劑

14、）拮抗劑）【 【29-31】 v改善微循環(huán)改善微循環(huán)【 【32-34 綜上，白果內(nèi)酯從多途徑、多靶點(diǎn)阻止缺血瀑布，保護(hù)神經(jīng)。綜上，白果內(nèi)酯從多途徑、多靶點(diǎn)阻止缺血瀑布，保護(hù)神經(jīng)。 白果內(nèi)酯易于通過血腦屏障白果內(nèi)酯易于通過血腦屏障44且銀杏內(nèi)酯能促進(jìn)白果內(nèi)酯透過血腦屏障且銀杏內(nèi)酯能促進(jìn)白果內(nèi)酯透過血腦屏障43， 白果內(nèi)酯對神經(jīng)保護(hù)的作用呈量效關(guān)系白果內(nèi)酯對神經(jīng)保護(hù)的作用呈量效關(guān)系 4 。 LOGO 白果內(nèi)酯治療神經(jīng)內(nèi)科其他疾病白果內(nèi)酯治療神經(jīng)內(nèi)科其他疾病 v老年癡呆（阿爾茨海默氏病、血管性癡呆）老年癡呆（阿爾茨海默氏病、血管性癡呆）【 【35-36】 Pharmacopsychiatry.（IF

15、：2.317）銀杏葉提取物里非黃酮部分具備抗凋亡和神經(jīng)保護(hù)能力，）銀杏葉提取物里非黃酮部分具備抗凋亡和神經(jīng)保護(hù)能力， 白果內(nèi)酯最有可能。并有治療輕、白果內(nèi)酯最有可能。并有治療輕、 中度癡呆患者的臨床研究證據(jù)中度癡呆患者的臨床研究證據(jù)【 【35】。 。 Neurochem Res.（2.722）白果內(nèi)酯誘導(dǎo)調(diào)控磷脂酰肌醇）白果內(nèi)酯誘導(dǎo)調(diào)控磷脂酰肌醇3激酶激酶 - 糖原合成激酶糖原合成激酶3途徑，減少淀粉途徑，減少淀粉 狀狀-縮氨酸合成縮氨酸合成【 【36】。 。 v帕金森綜合癥（帕金森綜合癥（PA）【 【37-39】 Acta Pharmacol Sin.（IF:1.783）由）由6-OHDA導(dǎo)

16、致的行為學(xué)變化，可通過白果內(nèi)酯預(yù)處理得到導(dǎo)致的行為學(xué)變化，可通過白果內(nèi)酯預(yù)處理得到 明顯改善。白果內(nèi)酯可顯著抑制明顯改善。白果內(nèi)酯可顯著抑制6-OHDA誘導(dǎo)的誘導(dǎo)的TH陽性神經(jīng)元的喪失，降低陽性神經(jīng)元的喪失，降低NF-B的活性，并的活性，并 防止多巴胺能神經(jīng)元凋亡防止多巴胺能神經(jīng)元凋亡【 【37】。 。 Neuropharmacology. （IF：3.909） BMC Neurosci. （IF：2.744）銀杏內(nèi)酯）銀杏內(nèi)酯B、白果內(nèi)酯可以阻、白果內(nèi)酯可以阻 滯滯5-羥色胺羥色胺A受體通道受體通道【 【38-39】。 。 v腦水腫腦水腫【 【40】 Neuroscience（IF：3.29

17、2）白果內(nèi)酯能夠強(qiáng)烈且特異性地減輕體內(nèi)外腦缺血模型水腫形成。白）白果內(nèi)酯能夠強(qiáng)烈且特異性地減輕體內(nèi)外腦缺血模型水腫形成。白 果內(nèi)酯可能對腦卒中和腦外傷引起的腦水腫具有良好的治療作用果內(nèi)酯可能對腦卒中和腦外傷引起的腦水腫具有良好的治療作用【 【40】。 。 v糖尿病腦卒中糖尿病腦卒中【 【41】 Eur J Pharmacol（IF：2.585）銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯在正常血糖水平時都能起到神經(jīng)保護(hù)作用。）銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯在正常血糖水平時都能起到神經(jīng)保護(hù)作用。 在高血糖狀態(tài)下，銀杏內(nèi)酯對腦缺血的神經(jīng)保護(hù)作用強(qiáng)，白果內(nèi)酯的保護(hù)作用較弱在高血糖狀態(tài)下，銀杏內(nèi)酯對腦缺血的神經(jīng)保護(hù)作用強(qiáng)，白果內(nèi)酯的保護(hù)作

18、用較弱【 【41】。 。 v抗驚厥抗驚厥【 【42】 Life Sci.（IF：2.56）白果內(nèi)酯通過增強(qiáng)谷氨酸脫羧酶（）白果內(nèi)酯通過增強(qiáng)谷氨酸脫羧酶（GAD）的活性，在）的活性，在GABA水平阻止水平阻止4-O- 甲基吡哆醇（甲基吡哆醇（MPN）誘導(dǎo)的還原作用，而對抗）誘導(dǎo)的還原作用，而對抗MPN誘導(dǎo)驚厥作用誘導(dǎo)驚厥作用【 【42】。 。 LOGO 銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯A、B、C v抗血小板作用抗血小板作用 銀杏內(nèi)酯是迄今為止自然界存在的生理活性最強(qiáng)的血小板活化因子（銀杏內(nèi)酯是迄今為止自然界存在的生理活性最強(qiáng)的血小板活化因子（PAF）拮抗劑，銀杏）拮抗劑，銀杏 內(nèi)酯內(nèi)酯B的作用最強(qiáng)的作用最強(qiáng)【

19、【55】。 。 銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯A和銀杏內(nèi)酯和銀杏內(nèi)酯C可以協(xié)同銀杏內(nèi)酯可以協(xié)同銀杏內(nèi)酯B【 【56】。 。 銀杏內(nèi)酯的抗血小板作用機(jī)制不同于阿司匹林（由銀杏內(nèi)酯的抗血小板作用機(jī)制不同于阿司匹林（由TXA2介導(dǎo)），也不同于氯吡格雷（波介導(dǎo)），也不同于氯吡格雷（波 利維）和噻氯匹定（抵克力得）（利維）和噻氯匹定（抵克力得）（ADP受體拮抗劑）。受體拮抗劑）。 v抗炎作用和免疫調(diào)節(jié)作用抗炎作用和免疫調(diào)節(jié)作用 銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯B的抗炎、的抗炎、PAF作用與作用與NF-B、OX-LDL、NO有關(guān)有關(guān)【 【51-52】。 。 銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯B和白果內(nèi)酯能抑制巨噬細(xì)胞一氧化氮合成酶

20、介導(dǎo)的和白果內(nèi)酯能抑制巨噬細(xì)胞一氧化氮合成酶介導(dǎo)的NO的過量產(chǎn)生的過量產(chǎn)生 【9】 。 。 白果內(nèi)酯和銀杏內(nèi)酯在調(diào)解白果內(nèi)酯和銀杏內(nèi)酯在調(diào)解CYP基因表達(dá)和酶活性的作用不同基因表達(dá)和酶活性的作用不同【 【7】。 。 v抗氧化作用抗氧化作用 銀杏內(nèi)酯的抗氧化、抗缺氧作用與上調(diào)銀杏內(nèi)酯的抗氧化、抗缺氧作用與上調(diào)HIF-1的表達(dá)有關(guān)的表達(dá)有關(guān)【 【49，52，54】。 。 v抗興奮性氨基酸毒性抗興奮性氨基酸毒性 銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯 B抗興奮性氨基酸抗興奮性氨基酸 釋放釋放 【 【53】 】，白果內(nèi)酯，白果內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯C【 【25】。 。 銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯B、白果內(nèi)酯可以阻滯、白果內(nèi)酯可以阻滯5

21、-羥色胺羥色胺A受體通道受體通道【 【38】。 。 v銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯B抗細(xì)胞調(diào)亡抗細(xì)胞調(diào)亡【 【46-47】與引起腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子上調(diào)密切相關(guān)。 與引起腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子上調(diào)密切相關(guān)。 v銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯B能影響細(xì)胞代謝（能影響細(xì)胞代謝（CYP）【 【48】。 。 v銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯B治療成人偏頭痛已經(jīng)臨床證明，且不是安慰劑作用治療成人偏頭痛已經(jīng)臨床證明，且不是安慰劑作用【 【57-59】。 。 銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯A、B、C為血小板活化因子（為血小板活化因子（PAF）拮抗劑，其中銀杏內(nèi)酯）拮抗劑，其中銀杏內(nèi)酯B的作用最強(qiáng)。的作用最強(qiáng)。 可以輔助白果內(nèi)酯從多途徑、多靶點(diǎn)阻

22、止缺血瀑布可以輔助白果內(nèi)酯從多途徑、多靶點(diǎn)阻止缺血瀑布 LOGO 白果內(nèi)酯治療心血管疾病的藥理基礎(chǔ)白果內(nèi)酯治療心血管疾病的藥理基礎(chǔ) v抗自由基抗自由基【 【1-2】 白果內(nèi)酯能顯著減少了自由基誘導(dǎo)的Bax高度，caspase-3的激活；并能提高細(xì)胞內(nèi)SOD和 CAT的活性。 v抗缺氧抗缺氧【 【3-5】 白果內(nèi)酯通過上調(diào)線粒體細(xì)胞里還原型輔酶脫氫酶基因的表達(dá)和通過減少 4 相呼吸，增加 線粒體呼吸調(diào)節(jié)比率阻止氧化磷酸化的解偶聯(lián)，從而增加ATP水平。 v抗血小板聚集抗血小板聚集【 【16-17】 白果內(nèi)酯通過抑制巨噬細(xì)胞一氧化氮合成酶介導(dǎo)的NO的過量產(chǎn)生 而達(dá)到抗血栓形成、抗血 小板聚集作用。

23、v舒張血管舒張血管【 【19-22】 白果內(nèi)酯能抑制心肌細(xì)胞收縮力、舒張血管、降低血壓。對年老者，隨年齡增長舒張血管作 用呈上升趨勢。 v保護(hù)心肌細(xì)胞保護(hù)心肌細(xì)胞【 【23-25】 即使在急性缺血時，白果內(nèi)酯仍對動作電位和心肌細(xì)胞離子電流產(chǎn)生積極作用；可以保護(hù)心 肌細(xì)胞免受溶血磷脂膽堿（LCP）誘導(dǎo)的損傷。在動物模型上也有心肌保護(hù)效果 。 LOGO 銀杏內(nèi)酯（銀杏內(nèi)酯（A、B、C）治療心血管疾病的藥理基礎(chǔ)）治療心血管疾病的藥理基礎(chǔ) v抗缺氧抗缺氧【 【6-9】 銀杏內(nèi)酯對心肌缺血犬血流動力學(xué)和心肌氧代謝具有一定的改善作用，其提高缺血耐受與通 過p42/p44 MAPK通路、 PI3K/Akt/

24、GSK-3 通路上調(diào)HIF-1蛋白，激活相關(guān)信號通路有關(guān)。銀杏 內(nèi)酯B對細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激作用與Nox4表達(dá)的下調(diào)有關(guān)。 v抗動脈粥樣硬化抗動脈粥樣硬化【 【10-11】 銀杏內(nèi)酯 B能夠有效地減輕或延緩 ApoE基因敲除小鼠動脈粥樣硬化的進(jìn)展，能降低血清 CRP 含量，有效抑制主動脈 VCAM-1 mRNA 表達(dá)。 其抑制動脈粥樣硬化的效果與抑制 PI3K 通道的活化相關(guān)。 v保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞【 【12-14】 銀杏內(nèi)酯 B可顯著減輕H/R對內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,其作用是通過eNOS-NO途徑，通過抑制ROS 介導(dǎo)的ERK2激酶及轉(zhuǎn)錄因子AP-1的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)。并呈劑量依賴性抑制氧化低密

25、度脂蛋白誘導(dǎo) 的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞組織因子蛋白活性和 mRNA 的表達(dá) 。 v抗血小板聚集抗血小板聚集【 【15-18】 抑制巨噬細(xì)胞一氧化氮合成酶介導(dǎo)的NO的過量產(chǎn)生而達(dá)到抗血栓形成、抗血小板聚集作用。 對膠原、二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板活化有不同的調(diào)節(jié)機(jī)制。 v保護(hù)心肌細(xì)胞保護(hù)心肌細(xì)胞【 【26-27】 銀杏內(nèi)酯B對過氧化氫致心肌細(xì)胞損傷有保護(hù)作用 ,機(jī)理與其抑制脂質(zhì)過氧化和提高細(xì)胞內(nèi) 鈉鉀泵活力的作用有關(guān)，并對大鼠心肌細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用。 v抗鈣超載抗鈣超載【 【28-29】 銀杏內(nèi)酯B能抑制細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度的升高 并上調(diào)鈣結(jié)合蛋白D28k mRNA的表達(dá)。 LOGO 百裕銀杏內(nèi)酯注射液產(chǎn)品介

26、紹百裕銀杏內(nèi)酯注射液產(chǎn)品介紹 【藥品名稱藥品名稱】 通用名稱：銀杏內(nèi)酯注射液 【成份成份】 主要成分為白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C等，輔料為甘油、乙醇。 【性狀性狀】 本品為無色或淺黃色澄明液體。 【功能主治功能主治】 活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)。用于中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)（輕中度腦梗塞）恢復(fù)期淤血阻絡(luò) 癥，癥見半 身不遂，口舌歪斜，言語蹇澀，肢體麻木等。 【規(guī)格規(guī)格】每支裝2ml（含萜類內(nèi)酯10mg） 【用法用量用法用量】 靜脈滴注。一次5支（10ml），臨用前將藥物緩緩加入到0.9%氯化鈉注射液250ml 或5%葡 萄糖注射液250ml中稀釋，緩慢靜脈滴注，一日1次，用藥期間需嚴(yán)格控制滴速，

27、滴注速度不高于每分鐘 4060滴。療程為14天。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1、少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)輕度眩暈、頭痛、眼發(fā)澀發(fā)干、惡心、嘔吐，胃脘脹滿等。 2、個別患者用藥后可出現(xiàn)中度面潮紅，面唇發(fā)麻等。 【禁忌禁忌】 1、對本品或銀杏類制劑有過敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者禁用。 2、本品含有乙醇、甘油，對乙醇（酒精）、甘油過敏者禁用。 3、孕婦及哺乳期婦女禁用。 【藥物相互作用藥物相互作用】 本品尚無藥物相互作用相關(guān)研究，因此，嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。 LOGO 安全性安全性 l期臨床試驗的單次耐受性給藥，偏大劑量組（期臨床試驗的單次耐受性給藥，偏大劑量組（14ml/日日/人）單次給藥用人）單次給藥

28、用1例給藥后例給藥后0.54小時小時1例受試?yán)茉?者出現(xiàn)惡心、嘔吐；者出現(xiàn)惡心、嘔吐；1例受試者出現(xiàn)頭暈。均為輕度，均自行恢復(fù)，認(rèn)為與試驗藥物可能有關(guān)。多次給例受試者出現(xiàn)頭暈。均為輕度，均自行恢復(fù)，認(rèn)為與試驗藥物可能有關(guān)。多次給 藥的藥的14ml/日劑量組有日劑量組有2例試受者發(fā)生不良事件，例試受者發(fā)生不良事件，1例在給藥后用藥局部出現(xiàn)輕微疼痛，認(rèn)為與試驗藥物例在給藥后用藥局部出現(xiàn)輕微疼痛，認(rèn)為與試驗藥物 可能有關(guān)。另可能有關(guān)。另1例出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐、胃脘脹滿，認(rèn)為與試驗藥物可能有關(guān)。例出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐、胃脘脹滿，認(rèn)為與試驗藥物可能有關(guān)。 l、期臨床試驗入組患者治療前后均進(jìn)行了血、尿、大

29、便常規(guī)，肝功能（期臨床試驗入組患者治療前后均進(jìn)行了血、尿、大便常規(guī)，肝功能（ALT），腎功能、心電圖），腎功能、心電圖 檢查等安全性指標(biāo)檢測，未發(fā)現(xiàn)與試驗藥物有關(guān)的治療前正常治療后轉(zhuǎn)為異?；蛑委熐爱惓Ｖ委熀螽惓z查等安全性指標(biāo)檢測，未發(fā)現(xiàn)與試驗藥物有關(guān)的治療前正常治療后轉(zhuǎn)為異?；蛑委熐爱惓Ｖ委熀螽惓?加重者。加重者。 l臨床試驗：試驗共發(fā)生臨床試驗：試驗共發(fā)生4例不良事件。銀杏內(nèi)酯注射液低劑量組有例不良事件。銀杏內(nèi)酯注射液低劑量組有2例輕度眩暈，降低用藥劑量后癥例輕度眩暈，降低用藥劑量后癥 狀減輕，并逐漸消失，未停藥，研究者認(rèn)為與試驗藥物有關(guān)。低劑量組狀減輕，并逐漸消失，未停藥，研究者認(rèn)為與試

30、驗藥物有關(guān)。低劑量組1例用藥期間出現(xiàn)中度面部潮紅，例用藥期間出現(xiàn)中度面部潮紅， 面、唇發(fā)麻，未停減藥，持續(xù)面、唇發(fā)麻，未停減藥，持續(xù)7天，自行消失，患者治療期間合并使用了西藥，研究者認(rèn)為，屬合并用天，自行消失，患者治療期間合并使用了西藥，研究者認(rèn)為，屬合并用 藥阿莫西司的副作用。低劑量組藥阿莫西司的副作用。低劑量組1例輕度上呼吸道感染，研究者認(rèn)為與試驗藥物無關(guān)。例輕度上呼吸道感染，研究者認(rèn)為與試驗藥物無關(guān)。 l臨床試驗期間，試驗組共發(fā)生臨床試驗期間，試驗組共發(fā)生2例不良事件，例不良事件，1例為輕度眼發(fā)澀發(fā)干，研究者認(rèn)為與藥物關(guān)系無法判例為輕度眼發(fā)澀發(fā)干，研究者認(rèn)為與藥物關(guān)系無法判 定，定，1例

31、為輕度頭痛，研究者認(rèn)為與藥物可能無關(guān)。例為輕度頭痛，研究者認(rèn)為與藥物可能無關(guān)。 LOGO 腦血管疾病知識腦血管疾病知識3 LOGO 腦血管病疾病知識腦血管病疾病知識腦卒中腦卒中 v 腦卒中是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病。是指腦卒中是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病。是指 在腦血管疾病的病人，因各種誘發(fā)因素引起腦內(nèi)動脈狹在腦血管疾病的病人，因各種誘發(fā)因素引起腦內(nèi)動脈狹 窄，閉塞或破裂而造成急性腦血液循環(huán)障礙，臨床上表窄，閉塞或破裂而造成急性腦血液循環(huán)障礙，臨床上表 現(xiàn)為一過性或永久性腦功能障礙的癥狀和體征現(xiàn)為一過性或永久性腦功能障礙的癥狀和體征 v 腦卒中分為缺血性卒中和出血性卒中。其中

32、缺血性腦卒腦卒中分為缺血性卒中和出血性卒中。其中缺血性腦卒 中的發(fā)病率高于出血性腦卒中，約占腦卒中總數(shù)的中的發(fā)病率高于出血性腦卒中，約占腦卒中總數(shù)的 60 -70 v 出血性卒中又分為腦出血與蛛網(wǎng)膜下腔出血出血性卒中又分為腦出血與蛛網(wǎng)膜下腔出血 LOGO 缺血性卒中的定義缺血性卒中的定義 急性缺血性卒中（急性缺血性卒中（Cerebral Ischemic StrokeCIS）又稱）又稱 腦梗死（腦梗死（Cerebral Infarction，CI），是由于腦動脈的閉），是由于腦動脈的閉 塞導(dǎo)致的腦組織的梗死，伴隨著神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、塞導(dǎo)致的腦組織的梗死，伴隨著神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、 少突膠

33、質(zhì)細(xì)胞的損傷，是現(xiàn)代社會中致死和致殘的最重要少突膠質(zhì)細(xì)胞的損傷，是現(xiàn)代社會中致死和致殘的最重要 的中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管事件。的中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管事件。 LOGO 大腦腦血流供應(yīng)大腦腦血流供應(yīng) v 側(cè)枝循環(huán)豐富（Willis環(huán)、頸內(nèi)-頸外動脈、大腦前-中-后動脈軟腦膜分支） Willis環(huán) 頸內(nèi)動脈 大腦中動脈 基底動脈 大腦底部觀 LOGO 大腦擁有豐富的血管，在軟腦膜形成血管網(wǎng)大腦擁有豐富的血管，在軟腦膜形成血管網(wǎng) 穿入大腦為神經(jīng)元提供氧氣、營養(yǎng)和能量穿入大腦為神經(jīng)元提供氧氣、營養(yǎng)和能量 大腦底部觀 軟腦膜 Willis 環(huán) 腦血管 頸內(nèi)動脈 椎動脈 LOGO 腦缺血常見的病因腦缺血常見的病因 （

34、C）系統(tǒng)性低灌注。）系統(tǒng)性低灌注。 梗死分布于分水嶺區(qū)梗死分布于分水嶺區(qū) 域。域。 （A）血栓形成。顯示）血栓形成。顯示 了粥樣硬化動脈內(nèi)血了粥樣硬化動脈內(nèi)血 栓形成引起的腦梗死。栓形成引起的腦梗死。 （B）栓塞。起自載）栓塞。起自載 體動脈的栓子栓塞受體動脈的栓子栓塞受 體動脈引起的腦梗死。體動脈引起的腦梗死。 LOGO 缺血性卒中的分類缺血性卒中的分類TOASTTOAST分型分型 1. 大動脈粥樣硬化性卒中（大動脈粥樣硬化性卒中（LAA），約占），約占17.3%，其發(fā)生，其發(fā)生 是由于動脈粥樣硬化所致。狹窄程度是由于動脈粥樣硬化所致。狹窄程度50% 2. 心源性腦栓塞，約占心源性腦栓塞，約

35、占9.3%，這一類型是指包括多種可，這一類型是指包括多種可 以產(chǎn)生心源性栓子的心臟疾病所引起的腦栓塞以產(chǎn)生心源性栓子的心臟疾病所引起的腦栓塞 3. 小動脈閉塞性卒中或腔隙性卒中，約占小動脈閉塞性卒中或腔隙性卒中，約占30.9% 4. 其他原因所致的缺血性卒中，臨床上較為少見，約占其他原因所致的缺血性卒中，臨床上較為少見，約占 0.2%，如感染性、免疫性、非免疫血管病、高凝狀態(tài)、，如感染性、免疫性、非免疫血管病、高凝狀態(tài)、 血液病、遺傳性血管病以及吸血液病、遺傳性血管病以及吸 毒等所致急性腦梗死毒等所致急性腦梗死 5. 不明原因的缺血性卒中，約占不明原因的缺血性卒中，約占42.3%，這一類型患者

36、經(jīng)，這一類型患者經(jīng) 多方檢查未能發(fā)現(xiàn)其病因多方檢查未能發(fā)現(xiàn)其病因 LOGO 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 缺血半暗帶缺血半暗帶 ( (階梯式細(xì)胞壞死、凋亡和存活階梯式細(xì)胞壞死、凋亡和存活) ) 缺血中心區(qū)缺血中心區(qū) ( (細(xì)胞壞死細(xì)胞壞死) ) 大腦中動脈大腦中動脈 血栓血栓 腦梗死中心區(qū)腦梗死中心區(qū)()：細(xì)：細(xì) 胞死亡，不可挽救胞死亡，不可挽救 半暗帶半暗帶()：細(xì)胞損：細(xì)胞損 傷，可以挽救傷，可以挽救 半暗帶半暗帶CBF低于低于時，時，以以 上都會發(fā)展為梗死區(qū)上都會發(fā)展為梗死區(qū) 半暗帶半暗帶CBF高于高于時，只有時，只有 會發(fā)展為梗死區(qū)會發(fā)展為梗死區(qū) LOGO 缺血級聯(lián)反應(yīng)缺血級聯(lián)反應(yīng) LOGO 市場

37、淺析市場淺析4 LOGO 市場淺析市場淺析 v 腦血管病流行病學(xué)腦血管病流行病學(xué) v 腦血管病市場的用藥情況和份額腦血管病市場的用藥情況和份額 v 百裕銀杏內(nèi)酯注射液的潛力分析百裕銀杏內(nèi)酯注射液的潛力分析 v 市場調(diào)研情況市場調(diào)研情況 腦血管病市場概述腦血管病市場概述 客戶需求分析（處方醫(yī)生及患者家屬）客戶需求分析（處方醫(yī)生及患者家屬） 臨床專家和一線醫(yī)生對百裕銀杏內(nèi)酯的評價臨床專家和一線醫(yī)生對百裕銀杏內(nèi)酯的評價 臨床醫(yī)生認(rèn)可的百裕銀杏內(nèi)酯賣點(diǎn)臨床醫(yī)生認(rèn)可的百裕銀杏內(nèi)酯賣點(diǎn) v 主要競爭對手情況了解主要競爭對手情況了解 LOGO 缺血性腦卒患者以年新增缺血性腦卒患者以年新增43%的患者量高速增

38、長的患者量高速增長 每年新增每年新增200多萬，市場潛力較大多萬，市場潛力較大 生意資源生意資源 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)內(nèi)科學(xué)分會.中國腦血管病防治指南.2005. 王伊龍，王擁軍.中國卒中防治研究現(xiàn)狀(J). 中國卒中雜志，2007，2(1):20-37 114萬人萬人 18萬人萬人 腦卒中患者腦卒中患者 腦卒中患者數(shù)腦卒中患者數(shù)(萬人萬人/年）年） 中國中國2005年腦卒中患者情況年腦卒中患者情況 銀杏內(nèi)酯注射銀杏內(nèi)酯注射 液每年液每年103億億 潛力市場潛力市場 銀杏內(nèi)酯注射銀杏內(nèi)酯注射 液潛力市場液潛力市場 腦卒中的流行病學(xué)資料腦卒中的流行病學(xué)資料 LOGO 腦卒中腦卒中-國人健康國人健康2號

39、號“殺手殺手” “近年來我國腦血管疾病在人口死因順序中居前近年來我國腦血管疾病在人口死因順序中居前2位，發(fā)病率，死位，發(fā)病率，死 亡率明顯高于心血管疾病。亡率明顯高于心血管疾病。 ” 神經(jīng)病學(xué)8年制教材 人民衛(wèi)生出版社 2009年5月第1版 “全國每年新發(fā)腦卒中患者約全國每年新發(fā)腦卒中患者約279萬人，其中新增缺血性腦卒中萬人，其中新增缺血性腦卒中 184萬人，并以每年萬人，并以每年43%速度增長。速度增長。2005年存活患者年存活患者650萬人。萬人。 ” 北北 南南 東東西西 腦卒中流行病學(xué)特點(diǎn)腦卒中流行病學(xué)特點(diǎn) 地理分布：北高于南，東高于西 性別差異：男性高于女性 年齡分布：35歲以后急

40、劇上升， 60%以上在60歲以后 發(fā)病 中國腦血管病防治指南2005年；王伊龍，王擁軍.中國卒中防治研究現(xiàn) 狀(J). 中國卒中雜志，2007，2(1):20-37 LOGO “四高一低四高一低”缺血性腦卒中缺乏有缺血性腦卒中缺乏有 效治療手段成為醫(yī)患關(guān)注焦點(diǎn)效治療手段成為醫(yī)患關(guān)注焦點(diǎn) 2008年數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全國腦卒中存活患者存活年數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全國腦卒中存活患者存活600-700萬人，每年新發(fā)萬人，每年新發(fā)200萬人萬人 2008年數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全國每年死于腦卒中年數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全國每年死于腦卒中150萬人萬人 腦卒中五年內(nèi)復(fù)發(fā)率腦卒中五年內(nèi)復(fù)發(fā)率41% 在存活的患者中，在存活的患者中，75%有不同程度的

41、殘疾，其中有不同程度的殘疾，其中40%嚴(yán)重致殘嚴(yán)重致殘 缺乏有效的治療手段，目前公認(rèn)的治療藥物為缺乏有效的治療手段，目前公認(rèn)的治療藥物為RT-PA與與抗血小板制劑抗血小板制劑 神經(jīng)病學(xué)8年制教材 人民衛(wèi)生出版社 2009年5月第1版 中國腦血管病防治指南2005年 LOGO 當(dāng)腦發(fā)生缺血時，血管損傷是始因，神經(jīng)元當(dāng)腦發(fā)生缺血時，血管損傷是始因，神經(jīng)元 是是“最終受害者最終受害者” 腦電圖活動停止腦電圖活動停止 質(zhì)子泵以及能量代謝平衡破壞質(zhì)子泵以及能量代謝平衡破壞 神經(jīng)元神經(jīng)元 不可逆損害不可逆損害 局部血流中斷局部血流中斷 膜衰竭 電衰竭 缺血半暗帶 血管損傷血管損傷 正常乳酸堆積電衰竭膜衰竭

42、 LOGO 缺血半暗帶的存在和范圍與梗塞時間缺血半暗帶的存在和范圍與梗塞時間 相關(guān)，但與患者的個體差異更相關(guān)相關(guān)，但與患者的個體差異更相關(guān) 48小時小時 18小時小時 3小時小時 6小時小時 個體差異使半暗帶存在時間差異 化 90%-100%的腦?；颊咴?-3小時 存在半暗帶 75%-80%的腦?；颊咴?小時后 存在半暗帶 44%的腦?；颊咴?8小時后存在半暗帶 Ledezma CJ, et al. Modern imaging of the infarct core and the ischemic penumbra in acute stroke patients: CT versus M

43、RI. Expert Rev Cardiovasc Ther 2009;7(4):395-403. Ebinger M, et al. Imaging the penumbra-strategies to detect tissue at risk after ischemic stroke. J Clin Neurosci 2009;16(2):178-187. LOGO 06:00 48小時15天90天 TTW RTWCTW 超急性期 1個月6個月 恢復(fù)期 在國際只有3%患者 可接受溶栓治療， 中國只有1.5% 溶栓時間窗溶栓時間窗 急性期 百裕銀杏內(nèi)酯注百裕銀杏內(nèi)酯注 射液射液 重視療程

44、管理，強(qiáng)調(diào)療程用藥，抓住重視療程管理，強(qiáng)調(diào)療程用藥，抓住98.5%的急性期患者的急性期患者 LOGO 所以：所以： 急性缺血性腦卒中的治療關(guān)鍵是急性缺血性腦卒中的治療關(guān)鍵是挽救半暗帶挽救半暗帶 挽救半暗帶的關(guān)鍵是挽救半暗帶的關(guān)鍵是趕早不趕晚趕早不趕晚 死亡的腦細(xì)胞不能復(fù)生 我們能做的是阻止更多的腦細(xì)胞死亡 Time is Brain LOGO Take Home Message 腦卒中發(fā)病率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高，缺乏有效的治療手段成腦卒中發(fā)病率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高，缺乏有效的治療手段成 為國人健康的第為國人健康的第2號殺手號殺手 腦梗中心區(qū)的細(xì)胞死亡無法挽救，挽救缺血半

45、暗帶是腦卒中治療的關(guān)鍵腦梗中心區(qū)的細(xì)胞死亡無法挽救，挽救缺血半暗帶是腦卒中治療的關(guān)鍵 缺血半暗帶廣泛存在，因個體差異存在時間不同，及早實(shí)施救治是挽救半暗缺血半暗帶廣泛存在，因個體差異存在時間不同，及早實(shí)施救治是挽救半暗 帶的關(guān)鍵帶的關(guān)鍵 LOGO 市場概述市場概述- -定義相關(guān)市場定義相關(guān)市場 市場定義依據(jù)市場定義依據(jù) 中國腦血管病防治指南2009年/缺血性腦血管病治療 市場定義市場定義1-ATC分類分類 產(chǎn)品說明書-相關(guān)適應(yīng)癥產(chǎn)品 產(chǎn)品類別產(chǎn)品類別1產(chǎn)品類別產(chǎn)品類別2產(chǎn)品成分概述產(chǎn)品成分概述備注備注 抗血栓抗血栓溶栓溶栓纖溶酶原纖溶酶原與降纖有交叉，再定義類型與降纖有交叉，再定義類型 抗凝抗

46、凝所有抗凝制劑所有抗凝制劑 抗血小板抗血小板所有抗血小板制劑所有抗血小板制劑 降纖降纖除溶栓類其他降纖制劑除溶栓類其他降纖制劑 其他其他包括尤瑞克林和恩必普包括尤瑞克林和恩必普 中藥中藥按主要成分區(qū)分按主要成分區(qū)分銀杏制劑、川芎、燈盞細(xì)辛、銀杏制劑、川芎、燈盞細(xì)辛、 其他其他 丹參制劑用途廣泛未納入丹參制劑用途廣泛未納入 神經(jīng)保護(hù)劑神經(jīng)保護(hù)劑按功效區(qū)分按功效區(qū)分Ca+通道阻滯、抗氧化劑、胞通道阻滯、抗氧化劑、胞 膦膽堿、神經(jīng)節(jié)苷酯、增容擴(kuò)膦膽堿、神經(jīng)節(jié)苷酯、增容擴(kuò) 血管、其他血管、其他 其他以神經(jīng)營養(yǎng)藥為主，增容其他以神經(jīng)營養(yǎng)藥為主，增容 擴(kuò)血管藥品均以說明書有明確擴(kuò)血管藥品均以說明書有明確

47、適應(yīng)癥為依據(jù)適應(yīng)癥為依據(jù) LOGO 相關(guān)產(chǎn)品總體市場增長趨勢明顯，注射液是主相關(guān)產(chǎn)品總體市場增長趨勢明顯，注射液是主 要劑型，要劑型，20092009年市場總?cè)萘磕晔袌隹側(cè)萘?24224億億人民幣人民幣 單位：人民幣 百萬元 醫(yī)院市場銷售數(shù)據(jù) LOGO 神經(jīng)內(nèi)科床位數(shù)：平均神經(jīng)內(nèi)科床位數(shù)：平均50/80張張 平均周轉(zhuǎn)率：平均周轉(zhuǎn)率：14/12天天 患者比率：患者比率：70%/60% 三甲神經(jīng)內(nèi)科銀杏內(nèi)酯注射液潛力市場三甲神經(jīng)內(nèi)科銀杏內(nèi)酯注射液潛力市場 45億億/72億億 2年潛力預(yù)計年潛力預(yù)計 2008年中國醫(yī)院總數(shù)19968家，其中三甲占4%，722家 計算方法：計算方法： 平均床位數(shù)平均床

48、位數(shù)*30/14or12*50or80張張*12*月月700元元 *70or60%* =62萬萬or100萬萬 銀杏內(nèi)酯注射液銀杏內(nèi)酯注射液 核心市場潛力核心市場潛力 17億億 2008年核心城市三甲占1.6%，278家 1.3億億 60萬 病人 24萬 病人 2.5 萬 病人 市場潛力預(yù)測模型市場潛力預(yù)測模型 LOGO 市場調(diào)研情況市場調(diào)研情況 v本次研究在本次研究在8個城市舉行，其中含個城市舉行，其中含3個一線城市個一線城市+2個二線城市個二線城市 一線城市：北京、上海、廣州一線城市：北京、上海、廣州 其他城市：武漢、沈陽、鄭州、南京、重慶其他城市：武漢、沈陽、鄭州、南京、重慶 v訪談形式

49、：訪談形式： 臨床專家深度訪問：臨床專家深度訪問：30個個 臨床一線醫(yī)生小組座談會：臨床一線醫(yī)生小組座談會：4組（組（8人標(biāo)準(zhǔn)小組座談會）人標(biāo)準(zhǔn)小組座談會） v專家深訪樣本分布：專家深訪樣本分布：30個個 神經(jīng)內(nèi)科專家神經(jīng)內(nèi)科專家20人（北京、上海、廣州、武漢、沈陽、鄭州、南京、重慶）人（北京、上海、廣州、武漢、沈陽、鄭州、南京、重慶） 心內(nèi)心內(nèi)4人、內(nèi)分泌人、內(nèi)分泌2人、眼科人、眼科2人、腎內(nèi)、五官科人、腎內(nèi)、五官科2人，共計人，共計10人人 v小組座談會：小組座談會：4組組 北京、上海、廣州、南京神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生各北京、上海、廣州、南京神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生各1組組 v研究執(zhí)行時間：研究執(zhí)行時間：201

50、2年年3月月30日日2012年年4月月16日日 LOGO 缺血性腦卒中市場概述（宏觀市場及微觀市場）缺血性腦卒中市場概述（宏觀市場及微觀市場） v據(jù)據(jù)王伊龍，王擁軍中國卒中防治研究現(xiàn)王伊龍，王擁軍中國卒中防治研究現(xiàn) 狀狀(J). 中國卒中雜志，中國卒中雜志，2007，2(1):20-37： 2005年中國新增缺血性腦卒中患者年中國新增缺血性腦卒中患者184萬。萬。 v考慮到醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科病房的擴(kuò)展程度及患考慮到醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科病房的擴(kuò)展程度及患 者平均住院日的變化，我們推測者平均住院日的變化，我們推測2011年全年全 國缺血性腦卒中患者不低于國缺血性腦卒中患者不低于200萬人次。萬人次。 v在抽樣醫(yī)

51、院的調(diào)查表明，在全國領(lǐng)先的在抽樣醫(yī)院的調(diào)查表明，在全國領(lǐng)先的900 家三甲綜合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科病房（含未歸入家三甲綜合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科病房（含未歸入 衛(wèi)生部醫(yī)院評級但在事實(shí)上同級別的部隊衛(wèi)生部醫(yī)院評級但在事實(shí)上同級別的部隊 醫(yī)院），每年出院缺血性腦卒中病人數(shù)約醫(yī)院），每年出院缺血性腦卒中病人數(shù)約 80萬人次；在三級（含）以下醫(yī)院，每年萬人次；在三級（含）以下醫(yī)院，每年 出院缺血性腦卒中病人數(shù)推測值約有出院缺血性腦卒中病人數(shù)推測值約有120萬萬 人次。人次。 v隨著中國社會逐漸步入老齡化，缺血性腦隨著中國社會逐漸步入老齡化，缺血性腦 卒中的患者數(shù)量呈現(xiàn)高速增長的態(tài)勢。缺卒中的患者數(shù)量呈現(xiàn)高速增長的態(tài)勢。

52、缺 血性腦卒中的現(xiàn)有治療市場規(guī)模巨大，未血性腦卒中的現(xiàn)有治療市場規(guī)模巨大，未 來的市場潛力則更為驚人。來的市場潛力則更為驚人。 v以一家典型的三甲醫(yī)院為例，缺血性腦卒以一家典型的三甲醫(yī)院為例，缺血性腦卒 中住院目標(biāo)病人數(shù)量約為中住院目標(biāo)病人數(shù)量約為120人次人次/月。月。 神經(jīng)內(nèi)科床位數(shù)為神經(jīng)內(nèi)科床位數(shù)為80張；張； 缺血性腦卒中患者住院天數(shù)為缺血性腦卒中患者住院天數(shù)為1015 天（平均天（平均12天）；天）； 缺血性腦卒中患者占神經(jīng)內(nèi)科病房患缺血性腦卒中患者占神經(jīng)內(nèi)科病房患 者的者的60%； v在一家典型的三甲醫(yī)院，最大的單醫(yī)院產(chǎn)在一家典型的三甲醫(yī)院，最大的單醫(yī)院產(chǎn) 出潛力可高達(dá)出潛力可高達(dá)

53、7,200支支/月月 平均用藥天數(shù)為平均用藥天數(shù)為12天；天； 每個病人每天使用每個病人每天使用5支支 v在不同的可獲得病人份額預(yù)計狀況下的產(chǎn)在不同的可獲得病人份額預(yù)計狀況下的產(chǎn) 出分別為：出分別為： 10%的病人份額：的病人份額：720支支/醫(yī)院醫(yī)院/月月 30%的病人份額：的病人份額：2,160支支/醫(yī)院醫(yī)院/月月 50%的病人份額：的病人份額：3,600支支/醫(yī)院醫(yī)院/月月 LOGO 客戶需求分析（處方醫(yī)生及患者家屬）客戶需求分析（處方醫(yī)生及患者家屬） v由于溶栓治療的比率過低（由于溶栓治療的比率過低（3%），腦卒），腦卒 中的藥物治療效果差強(qiáng)人意，神經(jīng)功能缺中的藥物治療效果差強(qiáng)人意，神

54、經(jīng)功能缺 損評分雖有改善，但病人出院時的殘障率損評分雖有改善，但病人出院時的殘障率 依然較高，臨床醫(yī)生表示目前的藥物并未依然較高，臨床醫(yī)生表示目前的藥物并未 能滿足臨床治療需求。能滿足臨床治療需求。 v最近最近5年的腦卒中治療變化體現(xiàn)為對溶栓的年的腦卒中治療變化體現(xiàn)為對溶栓的 進(jìn)一步重視、對不穩(wěn)定斑塊的重視及他汀進(jìn)一步重視、對不穩(wěn)定斑塊的重視及他汀 類藥物治療地位的提升、介入治療，但這類藥物治療地位的提升、介入治療，但這 三個方面的進(jìn)展均不影響神經(jīng)保護(hù)劑及中三個方面的進(jìn)展均不影響神經(jīng)保護(hù)劑及中 成藥注射劑的使用。成藥注射劑的使用。 v腦卒中患者即使在接受了正規(guī)治療、且出腦卒中患者即使在接受了正

55、規(guī)治療、且出 院后服藥依從性較好的情況下，在出院后院后服藥依從性較好的情況下，在出院后1 年內(nèi)再次發(fā)生梗塞的概率依然很大，復(fù)發(fā)年內(nèi)再次發(fā)生梗塞的概率依然很大，復(fù)發(fā) 率超過率超過30%/年。年。 v臨床醫(yī)生迫切希望有安全、有效的新產(chǎn)品臨床醫(yī)生迫切希望有安全、有效的新產(chǎn)品 問世，以提高腦卒中治療后的神經(jīng)功能評問世，以提高腦卒中治療后的神經(jīng)功能評 分，進(jìn)一步降低殘障率及復(fù)發(fā)率。分，進(jìn)一步降低殘障率及復(fù)發(fā)率。 v急性缺血性卒中發(fā)生后，對于中、重度的急性缺血性卒中發(fā)生后，對于中、重度的 患者，肌力患者，肌力2度伴有偏癱癥狀時，患者家度伴有偏癱癥狀時，患者家 屬的治療意愿很高。屬的治療意愿很高。 v臨床醫(yī)

56、生估計至少有臨床醫(yī)生估計至少有10%的家屬希望盡可的家屬希望盡可 能用好藥（即使不在醫(yī)保范圍之內(nèi)）進(jìn)行能用好藥（即使不在醫(yī)保范圍之內(nèi)）進(jìn)行 治療，對治療費(fèi)用不敏感。治療，對治療費(fèi)用不敏感。 v大約有大約有4050%的患者家屬對治療費(fèi)用不甚的患者家屬對治療費(fèi)用不甚 敏感，愿意支付敏感，愿意支付4,0005,000元自費(fèi)藥物，元自費(fèi)藥物， 以改善患者的偏癱癥狀，防止卒中的進(jìn)展。以改善患者的偏癱癥狀，防止卒中的進(jìn)展。 v在藥物有確切療效的前提下（大幅度改善在藥物有確切療效的前提下（大幅度改善 偏癱、失語等神經(jīng)功能缺損），患者家屬偏癱、失語等神經(jīng)功能缺損），患者家屬 對藥物的支付意愿進(jìn)一步提升。對于優(yōu)

57、于對藥物的支付意愿進(jìn)一步提升。對于優(yōu)于 目前藥物療效的新產(chǎn)品，臨床醫(yī)生認(rèn)為價目前藥物療效的新產(chǎn)品，臨床醫(yī)生認(rèn)為價 格并不是關(guān)鍵障礙。格并不是關(guān)鍵障礙。 LOGO 臨床專家和一線醫(yī)生對百裕銀杏內(nèi)酯的評價臨床專家和一線醫(yī)生對百裕銀杏內(nèi)酯的評價 大部分神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生（大部分神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生（20位神經(jīng)內(nèi)科專家位神經(jīng)內(nèi)科專家+33位臨床一線醫(yī)生）對銀杏內(nèi)酯位臨床一線醫(yī)生）對銀杏內(nèi)酯 持認(rèn)可的態(tài)度，僅有少部分醫(yī)生持質(zhì)疑的態(tài)度。持認(rèn)可的態(tài)度，僅有少部分醫(yī)生持質(zhì)疑的態(tài)度。 “這個藥的成分比較單一，不像別的銀杏來說是一個混雜的。這個藥的成分比較單一，不像別的銀杏來說是一個混雜的?！?“白果內(nèi)酯具有神經(jīng)保護(hù)作用，是對

58、傳統(tǒng)銀杏葉產(chǎn)品的脫胎換骨的產(chǎn)品白果內(nèi)酯具有神經(jīng)保護(hù)作用，是對傳統(tǒng)銀杏葉產(chǎn)品的脫胎換骨的產(chǎn)品” “這是一個非常單一的、類似西藥一樣的中藥，發(fā)揮這種雞尾酒療法的保護(hù)神這是一個非常單一的、類似西藥一樣的中藥，發(fā)揮這種雞尾酒療法的保護(hù)神 經(jīng)元作用。經(jīng)元作用?！?“第一個它就是比較純，因為我們知道中藥第一個就是雜質(zhì)含量多，安全性就第一個它就是比較純，因為我們知道中藥第一個就是雜質(zhì)含量多，安全性就 是相對來說有一點(diǎn)問題，第二就是它的有效成份比較多，含量比較高。還有一是相對來說有一點(diǎn)問題，第二就是它的有效成份比較多，含量比較高。還有一 個就是它的作用機(jī)制比較明確，而且是多途徑的。個就是它的作用機(jī)制比較明確，

59、而且是多途徑的?！?“我感覺使用范圍還是比較廣的。涉及到很多面，很多切入點(diǎn)都有，我覺得適我感覺使用范圍還是比較廣的。涉及到很多面，很多切入點(diǎn)都有，我覺得適 應(yīng)癥很廣。多途徑地來改善，應(yīng)該說從臨床效果，從推測來看應(yīng)該是比較優(yōu)于應(yīng)癥很廣。多途徑地來改善，應(yīng)該說從臨床效果，從推測來看應(yīng)該是比較優(yōu)于 臨床的下面。臨床的下面?！?“你也強(qiáng)調(diào)這個銀杏內(nèi)酯你也強(qiáng)調(diào)這個銀杏內(nèi)酯B的作用。而且你的作用反正就有這么一大堆，又有的作用。而且你的作用反正就有這么一大堆，又有 對于抗血小板的作用，又有抗氧化，清除自由基的。反正就是作用挺多。給我對于抗血小板的作用，又有抗氧化，清除自由基的。反正就是作用挺多。給我 感覺挺好的這個藥。感覺挺好的這個藥?！?LOGO 臨床醫(yī)生認(rèn)可的百裕銀杏內(nèi)酯賣點(diǎn)臨床醫(yī)生認(rèn)可的百裕銀杏內(nèi)酯賣點(diǎn) v臨床醫(yī)生認(rèn)可的銀杏內(nèi)酯的產(chǎn)品特點(diǎn)：臨床醫(yī)生認(rèn)可的銀杏內(nèi)酯的產(chǎn)品特點(diǎn)： 純度高，療效更確切純度高，療效更確切 安全安全 具備多種作用機(jī)制治療腦卒中具備多種作用機(jī)制治療腦卒中 既具有抗血小板作用，又具有神經(jīng)保護(hù)作用既具有抗血小板作用，又具有神經(jīng)保護(hù)作用 改善微循環(huán)改善微循環(huán) 多途徑多靶點(diǎn)阻止缺血瀑布流多途徑多靶點(diǎn)阻止缺血瀑布流 類神經(jīng)營養(yǎng)因子的作用類神經(jīng)營養(yǎng)因子的作用 v臨床醫(yī)生醫(yī)生認(rèn)為銀杏內(nèi)酯優(yōu)于傳統(tǒng)銀杏葉提取物或單一的神經(jīng)保護(hù)劑臨床醫(yī)生醫(yī)生認(rèn)為銀杏內(nèi)酯優(yōu)于傳統(tǒng)銀杏葉提取物或單一的神