紅霉素制作工藝研究

1、2021/3/10講解：XX1 紅霉素紅霉素的生產(chǎn)工藝研究的生產(chǎn)工藝研究 生物制藥工藝：生物制藥工藝： 2021/3/10講解：XX2 紅霉素的生產(chǎn)工藝研究：紅霉素的生產(chǎn)工藝研究： 一、抗生素總概述及紅霉素基本概況一、抗生素總概述及紅霉素基本概況 二、紅霉素的生產(chǎn)過程二、紅霉素的生產(chǎn)過程 三、紅霉素的發(fā)酵液提取與精制三、紅霉素的發(fā)酵液提取與精制 四、紅霉素的生產(chǎn)流程圖四、紅霉素的生產(chǎn)流程圖 五、三廢處理五、三廢處理 2021/3/10講解：XX3 （一）抗生素總概述： 定義定義：抗生素是微生物在其生命活動過程 中產(chǎn)生的，對某些其他病原微生物具有抑 制或殺滅作用的一類生理活性物質(zhì)。 習(xí)慣分類習(xí)慣

2、分類： 1、-內(nèi)酰胺類：青霉素類、頭孢類等。 2、氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素等。 3、大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素紅霉素、麥迪加霉素等。 4、四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素類等。 返回返回 2021/3/10講解：XX4 （二）紅霉素的基本概況（二）紅霉素的基本概況： 紅霉素又稱：威霉素威霉素，福愛力福愛力 性狀性狀：紅霉素為白色或類白色的結(jié)晶或粉末；無臭， 味苦；微有引濕性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶， 在水中極微溶解。 合成合成:由于其含有多個手性碳原子，所以不容易利用 化學(xué)方法合成，只有用生物發(fā)酵合成 2021/3/10講解：XX5 2021/3/10講解：XX6 目前市場上紅霉素商品目前市場上紅霉素商

3、品 三類 返回返回 2021/3/10講解：XX7 二、現(xiàn)代紅霉素生產(chǎn)過程： 紅霉素的等抗生素的發(fā)酵生產(chǎn)過程：紅霉素的等抗生素的發(fā)酵生產(chǎn)過程： 種子制備發(fā)酵 發(fā)酵液預(yù)處理提取于精制成品包裝 菌種孢子制備 返回返回 2021/3/10講解：XX8 菌種及活化 菌種：菌種： 紅色鏈霉菌 紅色鏈霉菌的菌絲體 紅色鏈霉菌的孢子 菌種活化：菌種活化： 該廠的一級種子罐沒有使用，直接使用 的是二級種子罐。將所保藏的菌種孢子進(jìn) 行活化。 返回返回 2021/3/10講解：XX9 種子制備 種子擴大培養(yǎng)是指將保存在砂土管、冷凍干種子擴大培養(yǎng)是指將保存在砂土管、冷凍干 燥管中處休眠狀態(tài)的生產(chǎn)菌種接入試管斜面活化

4、燥管中處休眠狀態(tài)的生產(chǎn)菌種接入試管斜面活化 后，再經(jīng)過搖瓶及種子罐逐級擴大培養(yǎng)而獲得一后，再經(jīng)過搖瓶及種子罐逐級擴大培養(yǎng)而獲得一 定數(shù)量和質(zhì)量的純種過程。定數(shù)量和質(zhì)量的純種過程。 返回返回 2021/3/10講解：XX10 發(fā)酵 接種方法：接種方法：火圈接種法、壓力差法。該廠 現(xiàn)使用的是火圈接種法，每次接種34瓶 （250ml燒瓶） 發(fā)酵周期：發(fā)酵周期：一級12天，二級種子2天，三 級發(fā)酵23天，周期67天。 發(fā)酵溫度：發(fā)酵溫度：3233 發(fā)酵終點：發(fā)酵終點：PH升高、粘度增加、效價不再 提高 返回返回 2021/3/10講解：XX11 三、紅霉素發(fā)酵液的提取與精制： 1、硫氰酸鈉萃取法 2、

5、超濾萃取法 返回返回 2021/3/10講解：XX12 1、硫氰酸鈉萃取法： 2021/3/10講解：XX13 硫氰酸鈉法工藝說明： 發(fā)酵液放罐后，經(jīng)堿化和絮凝處理后， 用板框過濾，濾液再用復(fù)合溶媒萃取，溶媒 相加入硫氰酸鈉和冰醋酸，使硫氰酸紅霉素 結(jié)晶出來，晶體經(jīng)過洗滌、烘干，既得硫氰 酸紅霉素。此工藝應(yīng)用時間較久，工藝穩(wěn)定。 返回返回 2021/3/10講解：XX14 2、超濾法： 2021/3/10講解：XX15 超濾法工藝說明： 首先發(fā)酵液放罐后，用堿調(diào)節(jié)pH到8，加 入0.03%甲醛溶液，進(jìn)行超濾過濾，再經(jīng)過 連續(xù)離子交換樹脂脫色和進(jìn)一步純化后， 用納濾膜進(jìn)行濃縮，當(dāng)濃縮液效價達(dá)到

6、20000u/ml，進(jìn)后工藝處理，濃縮液加入一 定量的堿或NaSCN，得到紅霉素堿或者硫 氰酸紅霉素結(jié)晶，晶體過濾后，再用丙酮 溶解，去除不溶物，在丙酮液中加入水使 紅霉素結(jié)晶出來，晶體烘干得到成品，而 丙酮溶液用三達(dá)EA技術(shù)回收丙酮，剩余母 液可以返回濃縮工序利用或返回到離交工 序。 返 回 返回返回 2021/3/10講解：XX16 四、紅霉素的生產(chǎn)流程圖四、紅霉素的生產(chǎn)流程圖 返回返回 2021/3/10講解：XX17 五、三廢處理 廢水：廢水：主要是菌渣的分離、純化、精制及 原材料和設(shè)備的清洗生產(chǎn)車間地面的沖洗 所產(chǎn)生的廢水。 廢渣：廢渣：主要是培養(yǎng)基中的營養(yǎng)廢渣和發(fā)酵 后產(chǎn)生的菌渣。

7、 廢氣：廢氣：主要指在發(fā)酵過程中產(chǎn)生的有異味、 有害的氣體。 2021/3/10講解：XX18 廢水處理 在早期主要采用在早期主要采用“混合稀釋，再生化處理混合稀釋，再生化處理”的處理方法，現(xiàn)多采用的處理方法，現(xiàn)多采用 “預(yù)處理預(yù)處理厭氧厭氧好氧好氧”的處理方法，如下圖：的處理方法，如下圖： 返回返回 2021/3/10講解：XX19 廢渣處理 廢渣處理一般流程： 用微波干燥法干燥濕料廢渣，至干廢渣的含水量為用微波干燥法干燥濕料廢渣，至干廢渣的含水量為 用復(fù)合蛋白酶酶（木瓜蛋白酶和中性蛋白酶）解得到的干廢渣用復(fù)合蛋白酶酶（木瓜蛋白酶和中性蛋白酶）解得到的干廢渣 在在溫度下進(jìn)行滅酶分鐘溫度下進(jìn)行滅酶分鐘 酶解液加工成多肽和氨基酸產(chǎn)品酶解液加工成多肽和氨基酸產(chǎn)品 酶解殘渣晾曬干制成花卉營養(yǎng)土酶解殘渣晾曬干制成花卉營養(yǎng)土 返返回返回 2021/3/10講解：XX20 廢氣處理 1、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的惡臭氣體，被收集在密封系統(tǒng) 里，通過