抗高血壓藥藥理學基礎

1、l 高血壓的特征是一種高血壓的特征是一種進行性進行性心血管系統(tǒng)綜合心血管系統(tǒng)綜合 征，由許多病因所致，造成結構和功能方面的改征，由許多病因所致，造成結構和功能方面的改 變，形成變，形成CVCV綜合征。綜合征。 重要靶器官損害重要靶器官損害 1 1、心臟損害心臟損害 心肌梗死、心絞痛、心衰、心律失常心肌梗死、心絞痛、心衰、心律失常 2 2、腦損害腦損害 腦出血、腦梗死、腦卒中腦出血、腦梗死、腦卒中 3 3、腎損害腎損害 4 4、視網(wǎng)膜損害視網(wǎng)膜損害(泳衣品牌泳衣品牌) 血壓的定義和分類血壓的定義和分類 分類分類 收縮壓（收縮壓（mmHg） 舒張壓（舒張壓（mmHg） 正常血壓正常血壓 120 8

2、0 正常高值正常高值 120-139 80-89 高血壓高血壓 臨界性高血壓臨界性高血壓 140-150 90-95 1級高血壓級高血壓(輕度輕度) 150-159 95-99 2級高血壓級高血壓(中度中度) 160-179 100-109 3級高血壓級高血壓(重度重度) 180 110 單純收縮期高血壓單純收縮期高血壓 140 90 注:當收縮壓與舒張壓屬不同級別時,應該取較高的級別分類 一、一、SBP升高升高10mmHg l腦卒中增加腦卒中增加49%，CHD增加增加38% 二、二、DBP升高升高5mmHg l腦卒中增高腦卒中增高46%，CHD增高增高35% l我國高血壓最嚴重并發(fā)癥和死因：

3、我國高血壓最嚴重并發(fā)癥和死因： 腦卒中：腦卒中：60%與高血壓直接相關與高血壓直接相關 高血壓發(fā)病的危險因素高血壓發(fā)病的危險因素 1、體重超重、體重超重: 體重指數(shù)體重指數(shù)(BMI)應小于應小于24 BMI=體重體重(kg) /身高身高(m) 2 體重指數(shù)每增高體重指數(shù)每增高1, 5年內高血壓危險增高年內高血壓危險增高9% 4、其他、其他:職業(yè)職業(yè),性格性格,遺傳遺傳,環(huán)境環(huán)境 2、飲酒、飲酒: 4年內高血壓危險增高年內高血壓危險增高40% 3、膳食因素、膳食因素: 高鹽、高脂、高動物蛋白質高鹽、高脂、高動物蛋白質 n美國心臟病健康協(xié)會發(fā)表了一個維多利 亞宣言，這是1992年，這個宣言就說，

4、高血壓要“三分治七分養(yǎng)”。 n第一 合理膳食 n第二 適量運動 n第三 戒煙、限酒 n第四 心情舒暢 循環(huán) 中樞 交感 神經 血管 收縮 血壓 升高 心臟 興奮 心輸出 量增加 腎素 血管緊張素原 血管緊 張素 血管 收縮 血管緊 張素 ACE 腎素腎素- -血管緊張血管緊張 素系統(tǒng)抑制藥素系統(tǒng)抑制藥 擴血管擴血管 藥藥 交感神經交感神經 系統(tǒng)抑制系統(tǒng)抑制 藥藥 利尿藥利尿藥 鈣拮抗劑，鈣拮抗劑， 硝苯地平硝苯地平 鈣拮抗鈣拮抗 劑劑 一線降壓藥物及代表藥一線降壓藥物及代表藥 1 1、利尿劑、利尿劑 氫氯噻嗪氫氯噻嗪 2 2、鈣拮抗劑、鈣拮抗劑 硝苯地平硝苯地平 3 3、阻滯劑阻滯劑 普萘洛爾

5、普萘洛爾 4 4、ACEI ACEI 卡托普利卡托普利 ATAT1 1受體拮抗劑受體拮抗劑 氯沙坦氯沙坦 一、一、 利尿藥利尿藥 常用噻嗪類利尿藥 (泳衣品牌泳衣品牌) 一、利尿藥 氫氯噻嗪氫氯噻嗪 排鈉 利尿 血容量 下降 外周阻 力減小 降壓 早期 擴張 血管 長期 直接擴張血管？直接擴張血管？ 長期：擴張血管機制 1 動脈平滑肌細胞內低鈉，Na+-Ca2+交換， 細胞內鈣含量減少,平滑肌舒張。 2 誘導血管壁產生擴血管物質，如緩激肽、 前列腺素。 【降壓特點降壓特點】 1 1）輕度降壓）輕度降壓 2 2）起效慢（）起效慢（2-42-4周），降壓溫和、持久周），降壓溫和、持久 3 3）心率

6、及心排出量不變）心率及心排出量不變, ,可誘發(fā)體位性低血壓可誘發(fā)體位性低血壓 4 4）血容量減少可致腎素活性升高）血容量減少可致腎素活性升高 5 5）可引起血糖、血脂、血尿酸升高）可引起血糖、血脂、血尿酸升高 6 6）無鈉水潴留）無鈉水潴留 7 7）不易產生耐受性）不易產生耐受性 【藥代學藥代學】 1）口服2小時起作用，達峰時間為4小時，作用 持續(xù)時間為6-12小時，半衰期為15小時。 2）12.5mg-25.0 mg/天 3）不宜超過25mg/天 4）肝代腎排（腎小管分泌） 單獨用藥：抗輕度高血壓作用 強適應癥： 充血性心力衰竭, 老年高血壓, 單純收縮期高血壓 聯(lián)合用藥 【臨床應用臨床應用

7、】 【不良反應不良反應】 1、電解質紊亂 低鉀、鈉、鎂、氯血癥 2、代謝變化 高血脂、高血糖、高尿酸癥 3、過敏反應 與磺胺類藥物交叉過敏 1 1）應叮囑病人餐后服藥）應叮囑病人餐后服藥 2 2）應告訴病人，開始服藥時尿量增多，會感覺乏力，）應告訴病人，開始服藥時尿量增多，會感覺乏力， 使用一段時間后會消失使用一段時間后會消失 3 3）用藥期間應囑病人尤其是老年人：）用藥期間應囑病人尤其是老年人： 改為直立位時應緩慢，男性排尿應取坐位改為直立位時應緩慢，男性排尿應取坐位 4 4）長期用藥要定期進行電解質，血象，血糖，血脂，）長期用藥要定期進行電解質，血象，血糖，血脂， 腎功能等檢查腎功能等檢查

8、 給藥護理給藥護理 吲達帕胺（壽比山）吲達帕胺（壽比山） 【降壓特點降壓特點】 1 1）降壓作用強）降壓作用強 （利尿作用弱，能擴張阻力血管）（利尿作用弱，能擴張阻力血管） 2 2）每天一次，降壓作用持續(xù)）每天一次，降壓作用持續(xù)2424小時小時 3 3）長期運用能減輕或逆轉心室肥厚）長期運用能減輕或逆轉心室肥厚 4 4）不引起血脂、血糖改變）不引起血脂、血糖改變 【臨床應用臨床應用】 單獨用藥：抗輕、中、重度高血壓作用 強適應癥：心衰、糖尿病、高血脂、高危冠脈 疾病、復發(fā)性卒中預防 聯(lián)合用藥 二、二、 CaCa2+ 2+ 通道阻斷藥 通道阻斷藥(CCBs)(CCBs) n降壓機制降壓機制：抑制

9、細胞外鈣離子內流抑制細胞外鈣離子內流 藥理作用藥理作用： 1、抑制心臟、抑制心臟 2、舒張血管、舒張血管 3、舒張支氣管平滑肌、減少組胺釋放等、舒張支氣管平滑肌、減少組胺釋放等 鈣通道阻滯藥的分類： 二氫吡啶類： 血管平滑肌血管平滑肌 硝苯地平硝苯地平 非二氫吡啶類：非二氫吡啶類：心肌心肌 苯烷胺類： 維拉帕米 地爾硫卓類：地爾硫卓 【藥理作用藥理作用】 1、有明顯的降壓作用 (阻斷阻斷L-Ca)： 舒張動脈，對靜脈影響小 舒張外周動脈，心肌收縮力減弱 舒張冠脈較敏感（大輸送血管、小阻力血管） 舒張腦血管 2、反射性引起： 心率加快 心輸出量增加 腎素分泌增加 硝苯地平（心痛定）硝苯地平（心痛

10、定） 【降壓特點降壓特點】 1 1）降壓作用強）降壓作用強 2 2）起效快，作用時間短）起效快，作用時間短 3 3）反射性心率及心排出量增加）反射性心率及心排出量增加 可誘發(fā)體位性低血壓可誘發(fā)體位性低血壓 4 4）血壓下降可致腎素活性升高）血壓下降可致腎素活性升高 5 5）抗動脈粥樣硬化，或可抑制血小板聚集）抗動脈粥樣硬化，或可抑制血小板聚集 口服口服1515分鐘起效，分鐘起效，1-21-2小時作用達高峰，作用持續(xù)小時作用達高峰，作用持續(xù) 4-8 4-8 小時；舌下給藥小時；舌下給藥2-32-3分鐘起效，分鐘起效，2020分鐘達高峰分鐘達高峰 硝苯地平與血漿蛋白高度結合，約為硝苯地平與血漿蛋白

11、高度結合，約為90% 90% T T1/2 1/2呈雙相： 呈雙相：T T1/2 1/22.5-3 2.5-3小時，小時，T T1/2 1/2為 為5 5小時小時 藥物在肝臟內轉換為無活性的代謝產物藥物在肝臟內轉換為無活性的代謝產物 約約80%80%經腎排泄經腎排泄 【藥代學藥代學】 【臨床應用臨床應用】 單獨用藥：輕、中、重度高血壓 強適應癥： 老年性高血壓, 周圍血管病, 妊娠, 單純收縮期高血壓, 心絞痛, 動脈粥樣硬化 聯(lián)合用藥 【不良反應不良反應】 惡心、嘔吐、頭痛、眩暈、潮紅、 心悸、乏力 、便秘、水腫等，發(fā)生率約 10% 1 1）應叮囑病人嚴格按醫(yī)囑用藥，否則會出現(xiàn)心絞痛發(fā)作）應

12、叮囑病人嚴格按醫(yī)囑用藥，否則會出現(xiàn)心絞痛發(fā)作 增加、心律失常；勿吸煙；避免駕駛、機械操作、高增加、心律失常；勿吸煙；避免駕駛、機械操作、高 空作業(yè)空作業(yè) 2 2）用藥后如感覺頭暈、胸痛、心悸或出現(xiàn)皮疹、呼吸困）用藥后如感覺頭暈、胸痛、心悸或出現(xiàn)皮疹、呼吸困 難應及時報告醫(yī)生，改換藥物難應及時報告醫(yī)生，改換藥物 3 3）用藥期間應經常檢測血壓、心率、心電圖并注意觀察）用藥期間應經常檢測血壓、心率、心電圖并注意觀察 足、踝、小腿有無水腫，一旦發(fā)現(xiàn)應減量或停藥足、踝、小腿有無水腫，一旦發(fā)現(xiàn)應減量或停藥 給藥護理給藥護理 氨氯地平氨氯地平 氨氯地平是新的二氫吡啶類藥物 特點： 起效慢起效慢(1-2W)

13、(1-2W) 作用時間長作用時間長 生物利用度高生物利用度高 三、三、受體阻斷藥受體阻斷藥 普萘洛爾普萘洛爾 受體阻受體阻 滯劑滯劑 心臟心臟 抑制抑制 心輸出心輸出 量減少量減少 降壓降壓 1 降壓降壓 腎素腎素 減少減少 血管緊張血管緊張 素素II減少減少 外周阻外周阻 力下降力下降 1 外周交感外周交感 活性下降活性下降 降壓降壓 2 中樞交感中樞交感 張力下降張力下降 降壓降壓 壓力感受器敏感性下降壓力感受器敏感性下降;PG釋放增加釋放增加 【藥理作用藥理作用】 1.1.抑制心臟抑制心臟 2. 2.減少腎素釋放減少腎素釋放 3. 3.中樞降壓作用中樞降壓作用 4. 4.降低外周交感神經

14、活性降低外周交感神經活性 5. 5.改變壓力感受器的敏感性改變壓力感受器的敏感性 【降壓特點降壓特點】 1 1）降壓作用弱）降壓作用弱 2 2）起效慢，作用溫和持久）起效慢，作用溫和持久 3 3）無心率及心排出量增加，無體位性低血壓）無心率及心排出量增加，無體位性低血壓 4 4）減少血漿腎素的濃度）減少血漿腎素的濃度 5 5）升高甘油三酯、）升高甘油三酯、VLDLVLDL、降低、降低HDLHDL；延緩用胰；延緩用胰 島素后血糖水平的恢復，掩蓋低血糖癥狀島素后血糖水平的恢復，掩蓋低血糖癥狀 口服吸收較完全，生物利用度約口服吸收較完全，生物利用度約30%30%，藥后，藥后1-1.5 1-1.5 小

15、時達血藥濃度峰值，小時達血藥濃度峰值，個體血藥濃度存在明顯差異個體血藥濃度存在明顯差異 血漿蛋白結合率血漿蛋白結合率90-95%90-95% 消除半衰期為消除半衰期為2-32-3小時小時 大部分代謝后經腎臟排泄大部分代謝后經腎臟排泄 【藥代學藥代學】 【臨床應用臨床應用】 單獨用藥：各型高血壓 強適應癥： 心絞痛, 心肌梗死后, 快速心律失常 充血性心力衰竭, 妊娠 聯(lián)合用藥 【不良反應不良反應】 1 1 心血管反應心血管反應 2 2 誘發(fā)和加重支氣管哮喘誘發(fā)和加重支氣管哮喘 3 3 反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象 4 4 其他（血脂、血糖代謝等）其他（血脂、血糖代謝等） 四、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 腎

16、素-血管緊張素系統(tǒng) 醛固酮醛固酮 水鈉水鈉 潴留潴留 血壓升高血壓升高 血管緊張素原血管緊張素原 血管緊張素血管緊張素I 血管緊張素血管緊張素II ACE 血管收縮血管收縮 小動靜脈、小動靜脈、 冠脈、腎冠脈、腎 失活肽失活肽 ACE 緩激肽緩激肽 血管擴張血管擴張 血壓下降血壓下降 心室心室/主動主動 脈肥厚脈肥厚 順應性順應性 降低降低 腎素腎素 （一）（一） ACEIACEI作用機制作用機制 醛固酮醛固酮 水鈉水鈉 潴留潴留 血壓升高血壓升高 血管緊張素原血管緊張素原 血管緊張素血管緊張素I 血管緊張素血管緊張素II ACEI ACE 血管收縮血管收縮 小動靜脈、小動靜脈、 冠脈、腎冠脈

17、、腎 ACEI 失活肽失活肽 ACE 緩激肽緩激肽 血管擴張血管擴張 血壓下降血壓下降 心室心室/主動主動 脈肥厚脈肥厚 順應性順應性 降低降低 腎素腎素 【作用機制作用機制 】 ACEACE抑制藥與抑制藥與ZnZn2+結合的基團有：結合的基團有： 1 1、含有巰基（、含有巰基（-SH-SH）：如）：如卡托普利卡托普利 2 2、含有羧基（、含有羧基（-COOH-COOH）：）： 依那普利依那普利、雷米普利、培哚普利、貝那普利、雷米普利、培哚普利、貝那普利 3 3、含有磷酸基（、含有磷酸基（POO-POO-）：如福辛普利）：如福辛普利 【藥理作用藥理作用】 1 1 擴張血管擴張血管 2 2 腎血

18、流量增加腎血流量增加 3 3 減少醛固酮的分泌減少醛固酮的分泌 4 4 減緩或逆轉心血管重構減緩或逆轉心血管重構 卡托普利卡托普利 【降壓特點降壓特點】 1 1）降壓作用強）降壓作用強 2 2）起效快）起效快, ,作用時間較短作用時間較短 3 3）無心率增加，無體位性低血壓）無心率增加，無體位性低血壓 4 4）可增加腎血流）可增加腎血流 5 5）增強機體對胰島素的敏感性，對脂肪代謝無）增強機體對胰島素的敏感性，對脂肪代謝無 影響影響 6 6）減緩或逆轉心血管重構減緩或逆轉心血管重構 7 7）不易產生耐受）不易產生耐受 口服吸收迅速，口服吸收迅速，1515分鐘起效，分鐘起效，1-1.51-1.5

19、小時達血藥小時達血藥 峰濃度峰濃度 血漿蛋白結合率為血漿蛋白結合率為25%-30%25%-30% 半衰期短于半衰期短于3 3小時，作用持續(xù)小時，作用持續(xù)6-126-12小時。降壓作小時。降壓作 用為進行性，約數(shù)周達最大治療作用用為進行性，約數(shù)周達最大治療作用 肝內代謝肝內代謝 本品經腎臟排泄，約本品經腎臟排泄，約40%-50%40%-50%以原形排出以原形排出 【藥代學藥代學】 【臨床應用臨床應用】 單獨用藥：各型高血壓 強適應癥： 充血性心力衰竭, 心肌梗死后, 左室功能不全 非糖尿病腎病, 1型糖尿病腎病, 蛋白尿 聯(lián)合用藥 【不良反應不良反應】 1、首劑低血壓（劑量相關） 2、刺激性干咳

20、（與劑量無關） 3、高血鉀癥 4、低血糖 5、其他： 腎功能損傷 血肌酐升幅3050提示腎缺血（用藥初始2個月） 雙側腎動脈阻塞或硬化者禁用！ 血管神經性水腫 皮疹、 味覺缺乏、脫發(fā)等（血鋅降低） 1 1）本品口服宜在餐前一小時（食物減少吸收）本品口服宜在餐前一小時（食物減少吸收） 2 2）治療中尤其是首劑時應監(jiān)測血壓變化）治療中尤其是首劑時應監(jiān)測血壓變化 3 3）注意觀察用藥后的不良反應：）注意觀察用藥后的不良反應： 持續(xù)性干咳（異丙嗪），味覺異常伴畏食，腎功能異持續(xù)性干咳（異丙嗪），味覺異常伴畏食，腎功能異 常，血管神經性水腫（喉部）常，血管神經性水腫（喉部） 給藥護理給藥護理 依那普利（

21、依那普利（enalaprilenalapril） n長效高效長效高效ACEACE抑制劑抑制劑 n不含不含-SH-SH無皮疹、嗜酸細胞增加等不良反應無皮疹、嗜酸細胞增加等不良反應 n對血糖影響小，不受食物影響對血糖影響小，不受食物影響 （二）（二） 血管緊張素血管緊張素受體受體(AT1 )(AT1 )阻斷藥阻斷藥 醛固酮醛固酮 水鈉水鈉 潴留潴留 血壓升高血壓升高 血管緊張素原血管緊張素原 血管緊張素血管緊張素I 血管緊張素血管緊張素II ACE 血管收縮血管收縮 小動靜脈、小動靜脈、 冠脈、腎冠脈、腎 失活肽失活肽 ACE 緩激肽緩激肽 血管擴張血管擴張 血壓下降血壓下降 心室心室/主動主動

22、脈肥厚脈肥厚 順應性順應性 降低降低 腎素腎素 1、血管緊張素受體(AT1 )阻斷藥 AT1亞型：與血管收縮和分泌醛固酮有關 AT2亞型：擴張血管，降低血壓 AT1拮抗藥與拮抗藥與ACEI比較比較 無刺激性咳嗽無刺激性咳嗽 對血鉀影響小對血鉀影響小 無增敏胰島素的作用無增敏胰島素的作用 AT1AT1受體阻斷藥物有：受體阻斷藥物有： 氯沙坦氯沙坦LosartanLosartan 厄貝沙坦厄貝沙坦IrbesartanIrbesartan 纈沙坦纈沙坦ValsartanValsartan等等. . 本品口服吸收良好，生物利用度約為本品口服吸收良好，生物利用度約為33%33% 首關消除后形成首關消除后

23、形成羧酸型活性代謝物羧酸型活性代謝物及其它無活性代及其它無活性代 謝物謝物 氯沙坦及其活性代謝產物的血漿蛋白結合氯沙坦及其活性代謝產物的血漿蛋白結合99%99% 氯沙坦及其活性代謝產物的血藥濃度分別在氯沙坦及其活性代謝產物的血藥濃度分別在1 1小時小時 及及3-43-4小時達到峰值小時達到峰值 半衰期分別為半衰期分別為2 2小時和小時和6-96-9小時小時 氯沙坦及其代謝產物經膽汁和尿液排泄氯沙坦及其代謝產物經膽汁和尿液排泄 【藥代學藥代學】 氯沙坦氯沙坦 【藥理作用藥理作用】 1、降血壓 2、改善心功能 3、靶器官保護作用 【臨床應用臨床應用】 單獨用藥：各型高血壓單獨用藥：各型高血壓 強適

24、應癥強適應癥： 2型糖尿病腎病, 蛋白尿,左室肥厚, ACEI所致咳嗽 聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥 【不良反應不良反應】 頭痛、頭暈 可引起胎兒損傷或死亡 不用于哺乳期患者 五、五、11腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 哌唑嗪（哌唑嗪（PrazosinPrazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪 (doxazosin) 【藥理作用藥理作用】 1.1.阻斷阻斷1 1受體，擴張動脈和靜脈受體，擴張動脈和靜脈 2.2.增加患者血漿的增加患者血漿的HDLHDL，降低，降低LDLLDL，甘油三酯，甘油三酯 和總膽固醇和總膽固醇 3.3.緩解前列腺增生病人的排尿困難緩解前列腺增生病人的排尿困難

25、哌唑嗪（哌唑嗪（prozosinprozosin） 【降壓特點降壓特點】 1 1）降壓作用較強）降壓作用較強 2 2）起效快）起效快, ,作用時間較短作用時間較短 3 3）降壓時無心率增加，對心肌收縮力無明顯）降壓時無心率增加，對心肌收縮力無明顯 影響，伴首劑現(xiàn)象影響，伴首劑現(xiàn)象 4 4）不影響腎血流，短期會增加血漿腎素活性）不影響腎血流，短期會增加血漿腎素活性 5 5）降低甘油三酯、總膽固醇、）降低甘油三酯、總膽固醇、VLDLVLDL，增加，增加HDLHDL 6 6）對前列腺肥大患者，能改善排尿困難）對前列腺肥大患者，能改善排尿困難 7 7）伴水鈉潴留）伴水鈉潴留 1 1、口服易吸收、首關消

26、除明顯，、口服易吸收、首關消除明顯，F(xiàn) F為為60%60% 2 2、30min30min起效，起效，1-2h1-2h達峰值，作用持續(xù)達峰值，作用持續(xù)10h10h 3 3、血漿蛋白結合率為、血漿蛋白結合率為97%97% 4 4、經肝臟代謝，腎排泄、經肝臟代謝，腎排泄 【藥代學藥代學】 【臨床應用臨床應用】 1 1、高血壓高血壓 輕、中度特別是伴有高脂血癥輕、中度特別是伴有高脂血癥 或前列腺肥大的高血壓患者或前列腺肥大的高血壓患者 2 2、充血性心力衰竭充血性心力衰竭 【不良反應不良反應】 1 1、首劑效應首劑效應 首次服用哌唑嗪1小時內出現(xiàn)嚴重的癥狀 性體位性低血壓，表現(xiàn)為昏厥、心悸、意識喪 失

27、等，若首劑減為0.5mg睡前服用可避免發(fā)生 2、其他反應 可有頭痛、頭暈、嗜睡、口干、乏力等 第三節(jié) 其他經典抗高血壓藥物 （一）中樞性抗高血壓藥 可樂定（clonidine） 是二氯苯胺咪唑啉化合物，為咪唑啉受體興 奮劑。 降壓作用中等偏強 【作用機制作用機制】 1、激動突觸前膜2受體NE釋放減少 2、激動延髓腹外側咀部的I1-咪唑啉受 體降低外周交感神經張力 3、激動激動額葉皮層的和藍斑核中的 2受體，具有鎮(zhèn)痛作用 可樂定 咪唑啉 受體 外周交 感張力 下降 NE釋 放減少 降壓 激動前膜 2受體 激動藍斑 核2受體 鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)靜 【藥理作用藥理作用】 1 1、抑制交感活性、抑制交感活性:

28、:心率減慢、心輸出量減 少，外周血管阻力降低和腎血管阻力降低， 對腎血流量和腎小球濾過率無明顯影響， 2 2、抑制胃腸的運動和分泌功能，、抑制胃腸的運動和分泌功能， 適用于兼有潰瘍病的高血壓患者。適用于兼有潰瘍病的高血壓患者。 3 3、對中樞神經系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用、對中樞神經系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用。 可樂定通過興奮2受體，抑制藍斑核部位 去甲腎上腺素能神經元的過度活動，控制 戒斷癥狀. 因此也可用于阿片類鎮(zhèn)痛藥成癮者的脫癮治療因此也可用于阿片類鎮(zhèn)痛藥成癮者的脫癮治療 【臨床應用臨床應用】 降壓：降壓： 用于中度高血壓中度高血壓患者的治療，口服常用劑量 為0.075-0.15mg/次，2次/日。

29、 用于重度高血壓患者重度高血壓患者每日劑量為0.3毫克。 由于可樂定的停藥反應多發(fā)生在大劑量時， 故治療嚴重高血壓每天用量也不宜大于0.3毫克 特別適用于兼有潰瘍病的高血壓病人兼有潰瘍病的高血壓病人 【不良反應不良反應】 1、常見不良反應為口干、倦怠等。 2、長期應用可樂定可引起腎血流量和腎小 球濾過率減少， 3、血壓反跳性增高： 發(fā)生在長期用藥突然停藥后18-72小時，此時 血壓迅速升高并超過用藥前的血壓，患者頭疼、 惡心、嘔吐、面紅、失眠、出汗、震顫、心悸等。 與可樂定相似的中樞降壓藥 莫索尼定（moxonidine） 第二代中樞性降壓藥第二代中樞性降壓藥 特點：特點： 選擇性作用于選擇性

30、作用于I I1 1咪唑啉受體，對咪唑啉受體，對22受體作用弱，受體作用弱， 不良反應少不良反應少 臨床用于：輕、中度高血壓臨床用于：輕、中度高血壓 甲基多巴（甲基多巴（MethyldopaMethyldopa） 降壓作用中等偏強，與可樂定相似 特點：不影響腎功能，用于中度高血壓，特點：不影響腎功能，用于中度高血壓， 特別是特別是伴有腎功能不全的高血壓患者伴有腎功能不全的高血壓患者 （二）血管平滑肌舒張藥（二）血管平滑肌舒張藥 硝普鈉（Sodium Nitroprusside） 【藥理作用藥理作用】 降壓機制：直接擴張動脈和靜脈，降低心臟直接擴張動脈和靜脈，降低心臟 的前、后負荷，改善心功能。的

31、前、后負荷，改善心功能。 用于高血壓急癥的治療，作用時間極短，用于高血壓急癥的治療，作用時間極短， 1-2min1-2min起效，起效，5min5min失效失效 【藥理作用藥理作用】 1 1、松弛動脈血管平滑肌、松弛動脈血管平滑肌。 降低外周阻力，降低血壓。 2 2、反射性交感神經興奮、反射性交感神經興奮 增加心率、心力，心輸出量和心肌耗氧量。 3 3、提高血漿腎素活性和水鈉潴留、提高血漿腎素活性和水鈉潴留 4、合用受體阻斷藥、利尿藥能減少心輸出 量的增加。 【作用機制】 內皮依賴性內皮依賴性 擴血管藥擴血管藥 DERF 內皮細胞內皮細胞 硝基擴硝基擴 血管藥血管藥 DERF GC GTPCG

32、MP 平滑肌細胞平滑肌細胞 NO 【藥動學藥動學】 口服不吸收，需靜脈滴注給藥 起效快，維持時間短 在體內硝普鈉分解為氰化物和NO，氰化物 被肝臟的硫氰酶代謝為硫氰（SCN），經腎 排出。 當腎功能不全時，排泄時間明顯延長，可可 致氰化物中毒，因此，應監(jiān)測致氰化物中毒，因此，應監(jiān)測SCNSCN的濃度的濃度 【臨床應用臨床應用】 可用于高血壓危象、高血壓腦病高血壓危象、高血壓腦病等。 【不良反應不良反應】 可引起嘔吐、頭痛、出汗、心悸等。 使用時間過長，可致硫氰酸鹽中毒，產生 惡心、耳鳴、肌痙攣,。 肼屈嗪肼屈嗪 1、可口服，作用時間6h 2、可反射性引起心率加快、腎素活性增加 誘發(fā)心絞痛、冠心

33、病 3、可引起全身性紅斑狼瘡綜合癥 （三）影響神經節(jié)阻滯藥（三）影響神經節(jié)阻滯藥 美加明、樟磺咪芬 【作用機制作用機制】 阻滯神經沖動在交感神經中的傳導 作用廣泛、副作用多，作用過強過快，已 少用 僅作為麻醉的輔助用藥以發(fā)揮控制性降壓作用僅作為麻醉的輔助用藥以發(fā)揮控制性降壓作用 （四）影響交感神經遞質藥（四）影響交感神經遞質藥 利血平（reserpine，利舍平） 【作用機制作用機制】 與去甲腎上腺素能神經末梢囊泡膜上 的胺泵呈難逆性結合并抑制其活性，抑制 NA的攝取和貯存，使遞質耗竭而發(fā)揮降壓 作用 不良反應多，降壓作用弱，現(xiàn)已少用。 胍乙啶：用于重癥高血壓胍乙啶：用于重癥高血壓 （五）鉀通

34、道開放藥 【作用機制作用機制】 激活ATP調節(jié)的鉀通道，平滑肌超極化， 鈣內流減少； 鈉-鈣交換增加，鈣外流增加； 結果：細胞內鈣離子減少，擴張小動脈，結果：細胞內鈣離子減少，擴張小動脈， 降低外周降低外周 阻力使血壓降低。阻力使血壓降低。 吡那地爾、米諾地爾 為強擴張血管藥，口服易吸收， 主要用于輕、中度高血壓； 與受體阻斷藥和利尿藥合用可取得較好的療 效，并能減輕水腫和心率加快的副作用。 降壓藥物治療原則降壓藥物治療原則 1 1、有效治療和終生治療有效治療和終生治療 150/95mmHg150/95mmHg即需藥物治療即需藥物治療 有以下危險因素中的有以下危險因素中的1-21-2條且血壓條且血壓140/90mmHg140/90mmHg 吸煙、肥胖、血脂異常、糖尿病、老年、吸煙、肥胖、血脂異常、糖尿病、老年、 缺少體力活動缺少體力活動 有效治療：血壓控制在有效治療：血壓控制在140/90mmHg140/90mmHg以下以下 2 2、保護靶器官保護靶器官 3 3、平穩(wěn)降壓平穩(wěn)降壓 T/PT/P（谷峰比值）（谷峰比值）