多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療及新進(jìn)展PPT課件

1、多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療及新進(jìn)展內(nèi) 容Angela Dispenzieri: Myeloma: management of the newly diagnosed high risk patientNoopur S. Raje: Sequencing of nontransplant treatments in multiple myeloma patients with active diseasePhilip L. McCarthy: Role of stem cell transplant and maintenance therapy in plasma cell disorders 初

2、治MM (適合移植/不適合移植)的一線治療 復(fù)發(fā)難治MM的新型治療藥物 高?；颊叩闹委熯x擇新的危險(xiǎn)分層系統(tǒng): R-ISS分期定義OSI期Alb 35g/L 和 b2MG 5.5 mg/L29m分期定義PFSOSR-I期ISS-I期和標(biāo)危CA/LDH正常66mNRR-II期非R-I/II期42m83mR-III期ISS-III期和高危CA或LDH升高29m43mCA: 細(xì)胞遺傳學(xué)異常高危CA: 17p-, 或t(4;14); 或t(14;16)MM的整體治療模式誘導(dǎo)治療ASCT鞏固治療維持治療誘導(dǎo)治療維持治療支持治療難治復(fù)發(fā)一線治療適合移植不適合移植適合移植的NDMM一線誘導(dǎo) 三藥兩藥 VRD推

3、薦作為標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)，特別是高?；颊?VCD, PAD, VTD也是選擇 四藥組合是否更好？VRD+DARA?IFM/DFCI 2009: 新藥時(shí)代ASCT仍有必要？NDMM18-65yRVD x3RVD x3CTX+G-CSFSC采集CTX+G-CSFSC采集ASCTRVD x3RVD x2RVD x2R維持3y OS: 88% vs 88%3y PFS: 61% vs 48% 自體移植 vs VRD有著更好的FCM-MRD陰性率 80% vs 65% （p3.5mg/L, HR 0.59 (0.34-0.99) 高LDH水平, HR 0.52 (0.28-0.95) R-ISS 2期, HR 0

4、.50 (0.31-0.80) 高危CA, HR 0.57 (0.35-0.93)NDMM(n=1192)VCD x3-4VMP x 442d/周期（n=497）ASCT單次（n=488）或二次 (n=207)VRD x2-R 10mg高?；颊呖赡軓亩我浦仓蝎@益 多項(xiàng)單次vs二次移植前瞻性研究的匯總分析 納入n=606接受過(guò)含硼替佐米誘導(dǎo)的患者，比較單次 vs 二次移植 危險(xiǎn)因素: ISS-3期、高危CA、和誘導(dǎo)后未能獲得CR對(duì)于高危CA & Bortz誘導(dǎo)后未達(dá)CR者；二次移植有著PFS & OS獲益 異基因造血干細(xì)胞移植 清髓移植：高TRM ASCT序貫RIC仍有一定的治療地位，可能是極

5、高危年輕患者的治療選擇 RIC后序貫免疫治療是研究方向加拿大的一項(xiàng)單中心研究 N=92 NDMM；ASCT序貫全合RIC 中位隨訪8.8y10y PFS 41% 10y OS 62% ASCT后的新藥?kù)柟讨委熓欠瘾@益？鞏固方案誘導(dǎo)后CR率ASCT后CR率鞏固后CR率Bortz單藥NA20%45%VTD22.5%49%61%VRD23%42%48%KTD33%38%67%KRD10%25%70%鞏固治療能提高療效約2030%，但PFS獲益不肯定，無(wú)OS獲益證據(jù) VTD: 硼替佐米+沙利度胺+地塞米松； VRD: 硼替佐米+來(lái)那度胺+地塞米松KTD: 卡非佐米+沙利度胺+地塞米松； KRD: 卡非

6、佐米+來(lái)那度胺+地塞米松EMN02/HOVON95研究: VRD鞏固治療RVD(n=450)Control(n=435)PFS 65% vs 60%；HR 0.78 (0.61-1.0), p=.045OS86% vs 86%；HR 1.16 (0.76-1.75), p=.5R2后中位隨訪25m鞏固治療提高了CR率和PFSPFS獲益不依賴于ISS分期, 但主要限于CA標(biāo)危組高危CA不獲益NDMM(n=1192)VCD x3-4VMP x 442d/周期（n=497）ASCT單次（n=488）或二次 (n=207)VRD x2-R 10mg242718274247394722162513441

7、37RVD無(wú)鞏固RVD無(wú)鞏固PRVGPRCRsCR鞏固前鞏固后BMT CTN 0702-StaMINA研究 70y NDMM既往1y內(nèi)接受過(guò) 2程誘導(dǎo)無(wú)進(jìn)展器官功能正常N=758ASCTMEL 200mg/m2二次ASCT（n=247）VRD x4(n=254)無(wú)鞏固R維持直到PDRVD: Vel 1.3mg/m2 d1,4,8,11; Rev 15mg d1-15, Dex 40mg d1,4,8,11R-MT: 10mg d1-21/28BMT CTN 0702-StaMINA研究誘導(dǎo)單次ASCT(n=257）RVD維持（n=254）二次ASCT（n=247）RVD565357VCD161

8、413RD91110VD131311其他8109高危*232623完成率NA8868R-MT958383* b2MG 5.5或高危CA100806040200PFS (%)012243838-Mo Estimate (95% CI)Tandem ASCT: 56.5 (49.4-62.9)RVD consolidation: 56.7 (50.0-62.8)Single ASCT: 52.2 (45.4-58.6)Mos From Randomization100806040200OS (%)012243838-Mo Estimate (95% CI)Tandem ASCT: 82.0 (76

9、.3-86.5)RVD consolidation: 85.7 (80.5-89.5)Single ASCT: 83.4 (77.9-87.7)Mos From Randomization在R-MT背景下沒(méi)有發(fā)現(xiàn)鞏固治療的獲益，無(wú)論是ASCT或RVD誘導(dǎo)治療不統(tǒng)一，入組療效不一致？完成率不一致：二次移植組有32%未完成亞組分析數(shù)據(jù)還太少？ASCT后的Thal維持治療研究PFS獲益OS獲益復(fù)發(fā)后OSSpencer, 2009YesYes (3y)相似Attal, 2006YesYes (39m)；No (5.7y)相似Barlogie, 2006,2008,2010YesYes (7.2y)Th

10、al維持縮短Lokhorst, 2010YesNoThal維持縮短Morgan, 2012YesNoThal維持縮短Stewart, 2013YesNoThal維持縮短高AE率，高停藥率MRC IX研究顯示，高危CA組的OS更短ASCT后的來(lái)那度胺維持治療: 標(biāo)準(zhǔn)治療CALGB 100104IFM 2005-02GIMEMARV-MM-PI-209Meta分析N=1209PFS獲益加倍: 2123m 4146m死亡風(fēng)險(xiǎn)下降26%; 預(yù)計(jì)OS增加 2.5yISS-3期/CA高危組OS不獲益ASCT后的硼替佐米維持治療研究n治療方案PFSOSHOVON 65MM/GMMG-HD491m隨診4134

11、14PAD x3-ASCT-V 1/2w x2yVAD x3-ASCT-T 1/d x2y34m28mP=.00190m83mP=.04PETHEMA/GEM34.9m隨診898790VT 1cycle/3m +T 1/d x3yT 1/d x3yIFNa 3/w x3yVT組有著明顯的PFS優(yōu)勢(shì)P80ADL44-IADL55-CCI12-分組積分健康, fit0一般健康, intermediate fit1虛弱, frail2虛弱組有著更高的停藥率基于老年學(xué)評(píng)估的劑量調(diào)整虛弱組有著更差的生存藥物RVDRVD-lite來(lái)那度胺25mg d1-1415mg d1-14硼替佐米1.3mg/m2 d

12、1,4,8,111.3mg/m2 d1,8,15,22地塞米松20mg d1-2, 4-5, 8-9, 11-1220mg d1,8,15,22Rd: R 25mg減量為15mg; Dex減量為20mg/w維持治療: 來(lái)那度胺FIRST研究: Rd持續(xù) vs Rd18 vs MPT, n=1623Rd持續(xù)有著明顯的PFS獲益；相對(duì)于MPT有著OS獲益Rd持續(xù)對(duì)于高危CA (17p-, t(4;14), t(14;16)患者無(wú)PFS/OS獲益 3y PFS: 3% vs 10% vs 3% 3y OS: 41% vs 40% vs 47%硼替佐米維持治療GIMEMA-MM-03-05研究: VM

13、PT VT x 2y vs VMP 無(wú)維持, n=511固定周期的Bortz維持治療有著PFS和OS獲益維持治療的現(xiàn)狀R-MTRd-MTV-MT維持治療的未來(lái) 新型藥物 Ixazomib, Daratumumab, Elotuzumab 聯(lián)合方案維持 維持治療的個(gè)體化 基于細(xì)胞遺傳學(xué)分層: 單藥 for 標(biāo)危; iMiDs & PI for 高危？ 基于毒性: QoL 基于MRD狀態(tài): MRD陰性不維持？ 尋找可靠的生物學(xué)標(biāo)記物: 預(yù)測(cè)療效？難治/復(fù)發(fā)性MM藥物研究方案ORR VGPRPFS卡非佐米ASPIREKRd vs Rd87% vs 67%70% vs 40%26.3m vs 17.6

14、mIxazomibTOURMALINE-MM1IRd vs Rd78% vs 72%48% vs 39%20.6m vs 14.7mElotuzumabELOQUENT-2Elo-Rd vs Rd79% vs 66%33% vs 28%19.4m vs 14.9mPanobinostatPANORAMA 1Pano-Vd vs Vd61% vs 55%-11.99m vs 8.08m泊馬度胺MM-003Pd vs Dex31% vs 10%6% vs 1%4.0m vs 1.9mDaratumumab CASTORVd-Dara vs Vd83% vs 63%59% vs 29%NE vs 7

15、.2mDaratumumabPOLLUXRd-Dara vs Rd93% vs 76%76% vs 44%NE vs 18.4mPI: Marizomib, OprozomibHDAC inhibitors: Ricolinostat, ACY-241Monoclonal antibodies: BCMA, CD38, CD138, PD1, PD-L1Others: Selinexor, Vemurafenib, Venetoclax (Bcl-2)總結(jié)-U.S.Rd/RV 1y適合移植的NDMM標(biāo)危組高危組VRDASCTRVRDASCT2nd ASCTAlloSCT不適合移植的NDMM標(biāo)危

16、組高危組Rd/VRDMPV/VRDR/V9-12m50萬(wàn)80萬(wàn)40萬(wàn)評(píng)論: 適合中國(guó)國(guó)情的MM治療T/TPTD/TV 1y適合移植的NDMM標(biāo)危組高危組TCDASCT2nd ASCTVCDASCT2nd ASCTAlloSCT不適合移植的NDMM標(biāo)危組高危組TCDMPV/VCD不維持9-12m謝謝適合移植的NDMM一線誘導(dǎo) 三藥兩藥 VRD推薦作為標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)，特別是高?；颊?VCD, PAD, VTD也是選擇 四藥組合是否更好？VRD+DARA?EMN02/HOVON95研究: ASCT vs MPVNDMM(n=1192)VCD x3-4VMP x 442d/周期（n=497）ASCT單次（n

17、=488）或二次 (n=207)VRD x2-R 10mgPFSASCT vs MPV組有著更好的PFS進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27%ASCT降低了高危組的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn): ISS 期 (HR = 0.52; P = 0.008)CA高危組*(HR = 0.72; P = 0.028) *t(4;14), or del(17p), or del(1p), or 1q+新藥時(shí)代, ASCT仍不可替代！高?；颊呖赡軓亩我浦仓蝎@益 多項(xiàng)單次vs二次移植前瞻性研究的匯總分析 納入n=606接受過(guò)含硼替佐米誘導(dǎo)的患者，比較單次 vs 二次移植 危險(xiǎn)因素: ISS-3期、高危CA、和誘導(dǎo)后未能獲得CR對(duì)于高危CA & Bortz誘導(dǎo)后未達(dá)CR者；二次移植有著PFS &