主要組織相容性復(fù)合物05PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1主要組織相容性復(fù)合物主要組織相容性復(fù)合物05n掌握：掌握：1.1. MHC MHC的多態(tài)性的多態(tài)性 2.MHC2.MHC的生物學(xué)功能的生物學(xué)功能n 熟悉：熟悉：1.MHC1.MHC的基因結(jié)構(gòu)及多基因特性的基因結(jié)構(gòu)及多基因特性 2.MHC2.MHC分子和抗原肽的相互作用分子和抗原肽的相互作用n 了解：了解：1.HLA1.HLA與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系 教學(xué)要求第1頁(yè)/共28頁(yè)3第2頁(yè)/共28頁(yè)4第3頁(yè)/共28頁(yè)各種動(dòng)物都有MHC，人類的MHC統(tǒng)稱為HLA基因復(fù)合體，小鼠的MHC稱為H-2復(fù)合體。主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體 （major histocompatibil

2、ity complex，MHC） 是位于脊椎動(dòng)物某染色體上一組緊密連鎖的基因群，在啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。 MHC 編碼蛋白抗原的基因組 MHC分子 MHC編碼的蛋白分子（抗原）第4頁(yè)/共28頁(yè)第5頁(yè)/共28頁(yè)第6頁(yè)/共28頁(yè)（二）經(jīng)典MHC-I類和MHC-II類基因結(jié)構(gòu)經(jīng)典HLA-I類基因包括B、C、A三個(gè)座位。經(jīng)典HLA-II類基因包括DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)組成。第7頁(yè)/共28頁(yè)第8頁(yè)/共28頁(yè)b b2mS Sa a2a a3S Sa a1S S與與CD8分子分子結(jié)合的部位結(jié)合的部位2、結(jié)構(gòu)：、結(jié)構(gòu)：1）抗原結(jié)合槽：）抗原結(jié)合槽： 1和和22、Ig樣區(qū)：樣區(qū)： 3（結(jié)合（結(jié)合CD

3、8）和）和2m（穩(wěn)定）（穩(wěn)定）3、跨膜區(qū)：錨定、跨膜區(qū)：錨定4、胞內(nèi)區(qū)：信息傳遞、胞內(nèi)區(qū)：信息傳遞第9頁(yè)/共28頁(yè)S SS Sb b1b b2a a2a a1S S與與CD4分子分子結(jié)合的部位結(jié)合的部位（二）（二）HLA-II類分子類分子2、結(jié)構(gòu)：、結(jié)構(gòu)：1）抗原結(jié)合槽：）抗原結(jié)合槽：1和和1組成組成2）Ig樣區(qū)：樣區(qū)：2和和2 （結(jié)合（結(jié)合CD4）組成）組成3）跨膜區(qū)：錨定）跨膜區(qū)：錨定4）胞內(nèi)區(qū)：信息傳遞）胞內(nèi)區(qū)：信息傳遞第10頁(yè)/共28頁(yè)（三）兩類等位基因產(chǎn)物的表達(dá)具（三）兩類等位基因產(chǎn)物的表達(dá)具有共顯性特點(diǎn)有共顯性特點(diǎn)第11頁(yè)/共28頁(yè)第12頁(yè)/共28頁(yè)一、多態(tài)性：一、多態(tài)性： HLA

4、HLA是人體多態(tài)性最豐富的基因系統(tǒng)。是人體多態(tài)性最豐富的基因系統(tǒng)。二、多態(tài)性的產(chǎn)生及其意義二、多態(tài)性的產(chǎn)生及其意義 賦予物種極大應(yīng)變能力，使之能對(duì)付多變的環(huán)境條賦予物種極大應(yīng)變能力，使之能對(duì)付多變的環(huán)境條件及各種病原體的侵襲件及各種病原體的侵襲, ,是長(zhǎng)期自然選擇的結(jié)果。是長(zhǎng)期自然選擇的結(jié)果。多基因性多基因性（polygeny ）：指一個(gè)基因座位上存在指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因多個(gè)等位基因。多態(tài)性多態(tài)性( (polymorphism) )：指群體中不同個(gè)體在等指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別。不同個(gè)體具有不同位基因擁有狀態(tài)上存在差別。不同個(gè)體具有不同DNADNA序列，編碼不同

5、的蛋白分子。序列，編碼不同的蛋白分子。第13頁(yè)/共28頁(yè)北方漢族人群分屬HLA兩個(gè)II類基因座位的等位基因頻率是：DRB1*0901: 15.6%； DQB1*0701: 21.9%它們同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的理論值為:3.4%（0.034 = 0.156 0.219）；但實(shí)際值為11.3%。后者明顯增高，表明在自然選擇的作用下，北方漢人中這兩個(gè)等位基因經(jīng)常連在一起，構(gòu)成特定的單元型。第14頁(yè)/共28頁(yè)單體型(haplotype): 染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合。第15頁(yè)/共28頁(yè)第16頁(yè)/共28頁(yè)抗原肽的錨定氨基酸與抗原肽的錨定氨基酸與HLA分子的抗原結(jié)合溝槽相互作用。分子的抗原

6、結(jié)合溝槽相互作用。第17頁(yè)/共28頁(yè)第18頁(yè)/共28頁(yè)T L W V D P YLVL L D V PIAVS L L P AIVLY M N G T M SLM L L A LL YLA L W LF F GLDIIRPQPEDK E L KNIEAEQCVKFTDRWDA P N TSLYYTKFTPEY L LTERYPTALADD PILVVVVVTSLKDK KLYK G PA Y D 1 2 3 4 5 6 7 8 9等位基因 抗原肽氨基酸殘基組成 殘基數(shù) 抗原肽來(lái)源HLA-A* 0201 （I 類）HLA-DRB1* 0405 （II 類） 9 910 9 9 914131417

7、15蛋白磷酸酶389-397BCTI蛋白103-111IP-30信號(hào)肽27-35酪氨酸激酶369-377酪氨酸激酶1-9黑色素瘤抗原熱休克蛋白68-81ras相關(guān)蛋白86-98b2微球蛋白83-96PKM2 101-117組織蛋白酶C62-76 核心序列殘基（錨著位） 核心序列殘基 非核心序列殘基抗原肽與MHC分子相互作用的包容性共用基序 x L/M x x x x x x L/V第19頁(yè)/共28頁(yè)第四節(jié)第四節(jié) MHCMHC分子的生物學(xué)功能分子的生物學(xué)功能一、作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫1.TCR對(duì)抗原肽和MHC分子的雙重識(shí)別 MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽形成MHC分子-抗原肽復(fù)

8、合物 供T細(xì)胞識(shí)別 形成MHC 抗原肽- TCR三分子復(fù)合體 啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。第20頁(yè)/共28頁(yè)2.2.參與構(gòu)成自身免疫性，參與參與構(gòu)成自身免疫性，參與T T細(xì)胞的分化細(xì)胞的分化3.3.決定疾病易感者個(gè)體差異決定疾病易感者個(gè)體差異4.4.參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性第21頁(yè)/共28頁(yè)二二. .作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答 1.1.編碼補(bǔ)體基因編碼補(bǔ)體基因2.2.非經(jīng)典非經(jīng)典I I類基因類基因3.3.炎癥相關(guān)基因炎癥相關(guān)基因 第22頁(yè)/共28頁(yè)第23頁(yè)/共28頁(yè)強(qiáng)直性脊柱炎 ankylosing spondylitis 1947 1957 1967 1977第24頁(yè)/共28頁(yè)100 80 60 40 20 0 20 （RR） 354 376 90 98 55 109 213 270HLA-B27 positive（） relative riskOrientalCaucasoidBlackArabianIndianSingaporeAScontrolThe subject with HLA-B27 allele is highly susceptibleto