肝臟病常用的實驗室檢查

1、肝臟病常用 的實驗室檢查 第二臨床醫(yī)學(xué)院骨傷學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院骨傷學(xué)院 診斷學(xué)科診斷學(xué)科 肝臟的主要功能肝臟的主要功能 n物質(zhì)代謝功能物質(zhì)代謝功能 n生物轉(zhuǎn)化作用生物轉(zhuǎn)化作用 n分泌排泄功能分泌排泄功能 肝臟實驗室檢查的目的肝臟實驗室檢查的目的 n了解有無肝實質(zhì)的損害及嚴(yán)重程度了解有無肝實質(zhì)的損害及嚴(yán)重程度 n對肝功能狀態(tài)進(jìn)行動態(tài)觀察對肝功能狀態(tài)進(jìn)行動態(tài)觀察 n黃疸的診斷與鑒別診斷黃疸的診斷與鑒別診斷 n肝臟損害的病因診斷肝臟損害的病因診斷 n指導(dǎo)安全用藥及大手術(shù)前的常規(guī)檢查指導(dǎo)安全用藥及大手術(shù)前的常規(guī)檢查 一、蛋白質(zhì)代謝檢查 蛋白質(zhì)代謝檢查蛋白質(zhì)代謝檢查 肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、肝合

2、成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、 纖溶因子、各種轉(zhuǎn)運蛋白等，肝臟受損纖溶因子、各種轉(zhuǎn)運蛋白等，肝臟受損 時，這些蛋白時，這些蛋白下降下降；球蛋白（非肝臟球蛋白（非肝臟 合成）在肝實質(zhì)細(xì)胞受損、間質(zhì)細(xì)胞增合成）在肝實質(zhì)細(xì)胞受損、間質(zhì)細(xì)胞增 生時，球蛋白生成生時，球蛋白生成增加增加。 血清總蛋白、白蛋白血清總蛋白、白蛋白 n血清總蛋白血清總蛋白（TPTP，serum total proteinserum total protein） 是血清所含各種蛋白的總稱是血清所含各種蛋白的總稱, ,包括血清包括血清A A和和G G， 各占各占60%60%和和40%40% n白蛋白白蛋白（A，albulin)為血液

3、中主要蛋白質(zhì)，為血液中主要蛋白質(zhì)， 由肝臟合成，其半衰期為由肝臟合成，其半衰期為15-19天，可用溴天，可用溴 甲酚綠法測定。甲酚綠法測定。 球蛋白及球蛋白及A/GA/G比值比值 n球蛋白球蛋白 (G，globulin)為血清總蛋白中除去白為血清總蛋白中除去白 蛋白以外的蛋白質(zhì)蛋白以外的蛋白質(zhì)(TP-A=G) ,是多種蛋白質(zhì)是多種蛋白質(zhì) 的混合物，其中包括含量較多的免疫球蛋白的混合物，其中包括含量較多的免疫球蛋白 和補體、各種糖蛋白和補體、各種糖蛋白,脂蛋白、金屬結(jié)合蛋白脂蛋白、金屬結(jié)合蛋白 和酶類等，球蛋白主要是由單核和酶類等，球蛋白主要是由單核-吞噬細(xì)胞系吞噬細(xì)胞系 統(tǒng)合成統(tǒng)合成,與機體免

4、疫有關(guān)。與機體免疫有關(guān)。 nA/GA/G比值比值正常正常1 1 ，如，如11稱稱A/GA/G比值倒置比值倒置 各種蛋白參考值各種蛋白參考值 n血清總蛋白血清總蛋白STP 60-80g/L n白蛋白白蛋白A 40-55g/L n球蛋白球蛋白G 20-30g/L nA/G比值比值 1.5-2.5 : 1 蛋白改變臨床意義蛋白改變臨床意義 n血清總蛋白血清總蛋白高蛋白血癥高蛋白血癥 蛋白質(zhì)合成增加，尤其是蛋白質(zhì)合成增加，尤其是球蛋白增高球蛋白增高 血液濃縮血液濃縮 n血清總蛋白血清總蛋白低蛋白血癥低蛋白血癥 蛋白質(zhì)攝入不足或消化不良蛋白質(zhì)攝入不足或消化不良 蛋白質(zhì)丟失過多蛋白質(zhì)丟失過多 消耗增加消耗

5、增加 蛋白改變臨床意義蛋白改變臨床意義 n白蛋白白蛋白少見，脫水致血液濃縮少見，脫水致血液濃縮 n白蛋白白蛋白 合成不足，常見肝臟損害（慢性肝病時合成不足，常見肝臟損害（慢性肝病時A下降下降 比急性肝病明顯）比急性肝病明顯） 原料不足，長期饑餓、腹瀉、消化道腫瘤和消原料不足，長期饑餓、腹瀉、消化道腫瘤和消 化不良等化不良等 去路增加，丟失過多或消耗增加去路增加，丟失過多或消耗增加 蛋白改變臨床意義蛋白改變臨床意義 n球蛋白球蛋白 感染、免疫反應(yīng)，如瘧疾、血吸蟲等感染、免疫反應(yīng)，如瘧疾、血吸蟲等 多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤 自身免疫性疾病，如自身免疫性疾病，如SLE、風(fēng)濕熱等、風(fēng)濕熱等 n球蛋白球

6、蛋白 合成減低，如腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、先天性免合成減低，如腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、先天性免 疫缺陷疫缺陷 蛋白改變臨床意義蛋白改變臨床意義 nA/G比值比值 A/GA/G比值反映比值反映A A、G G濃度變化的關(guān)系，正濃度變化的關(guān)系，正 常值常值1.5-2.5/11.5-2.5/1，肝功損害嚴(yán)重時，肝功損害嚴(yán)重時，A A下降，下降， G G上升，使上升，使A/GA/G比值變化，當(dāng)比值變化，當(dāng)A/GA/G1 1時，稱時，稱 A/GA/G比值倒置比值倒置。 血清蛋白電泳血清蛋白電泳 在堿性環(huán)境中在堿性環(huán)境中, ,血清蛋白均帶陰電荷，在血清蛋白均帶陰電荷，在 電場中向陽極泳動，因各蛋白等電點和分子量電場

7、中向陽極泳動，因各蛋白等電點和分子量 各異，分子量小，陰電荷多者泳動快，分子量各異，分子量小，陰電荷多者泳動快，分子量 大，陰電荷少者泳動慢，電泳后從陽極開始，大，陰電荷少者泳動慢，電泳后從陽極開始， 依次為依次為、1 1-G-G、2 2-G-G、-G-G及及-G-G五個區(qū)五個區(qū) 帶，此種檢查法稱帶，此種檢查法稱血清蛋白電泳血清蛋白電泳。 正常血清蛋白電泳圖正常血清蛋白電泳圖 幾種常見的電泳圖形幾種常見的電泳圖形 血清前白蛋白測定血清前白蛋白測定 PAB(prealbuminPAB(prealbumin) )是一種載體蛋白是一種載體蛋白, ,在在 電泳圖譜上位于白蛋白前方看到一條染色電泳圖譜上

8、位于白蛋白前方看到一條染色 很淺的區(qū)帶，這就是前白蛋白。很淺的區(qū)帶，這就是前白蛋白。 PABPAB在肝臟合成，其半壽期短（約在肝臟合成，其半壽期短（約2 2天天),), 比白蛋白更能早期反映肝臟損害情況，為比白蛋白更能早期反映肝臟損害情況，為 肝細(xì)胞損害早期靈敏的指標(biāo)。肝細(xì)胞損害早期靈敏的指標(biāo)。 血清前白蛋白的臨床意義血清前白蛋白的臨床意義 n肝臟疾病，肝臟疾病， PABPAB明顯下降，平均下降明顯下降，平均下降50%50% n慢性肝炎的監(jiān)測慢性肝炎的監(jiān)測 PABPAB持續(xù)持續(xù)-肝硬化，肝硬化，預(yù)后不良預(yù)后不良 PABPAB-預(yù)后較好預(yù)后較好 n肝移植病人的監(jiān)測，反映移植肝的合成功能肝移植病人

9、的監(jiān)測，反映移植肝的合成功能 膽紅素代謝檢查 膽紅素的種類膽紅素的種類 n非結(jié)合膽紅素或間接膽紅素，即非結(jié)合膽紅素或間接膽紅素，即UCBUCB，指游離，指游離 膽紅素和膽紅素膽紅素和膽紅素- -白蛋白統(tǒng)稱白蛋白統(tǒng)稱非結(jié)合膽紅素非結(jié)合膽紅素。 n結(jié)合膽紅素或直接膽紅素結(jié)合膽紅素或直接膽紅素, ,即即CB,CB,指膽紅素葡萄指膽紅素葡萄 糖醛酯或其硫酸酯稱糖醛酯或其硫酸酯稱結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素。 n總膽紅素總膽紅素即即STBSTB，為非結(jié)合膽紅素和結(jié)合膽紅，為非結(jié)合膽紅素和結(jié)合膽紅 素的總量。素的總量。 UCB和和CB的特點和理化性質(zhì)的特點和理化性質(zhì) UCBUCBCBCB 結(jié)構(gòu)特點結(jié)構(gòu)特點游離膽紅

10、素游離膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合與葡萄糖醛酸結(jié)合 分子量分子量585585937937 重氮反應(yīng)重氮反應(yīng)間接反應(yīng)間接反應(yīng)直接反應(yīng)直接反應(yīng) 透過生物膜透過生物膜易，有毒性易，有毒性不易不易 水溶性水溶性否，不從尿中排出否，不從尿中排出 是，可從尿中排出是，可從尿中排出 膽紅素正常代謝圖膽紅素正常代謝圖 膽紅素的正常參考值膽紅素的正常參考值 n總膽紅素總膽紅素 3.4-17.1umol/L3.4-17.1umol/L n結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 0-6.8umol/L0-6.8umol/L n非結(jié)合膽紅素非結(jié)合膽紅素 1.7-10.2umol/L1.7-10.2umol/L 膽紅素的臨床意義膽紅素的臨床意

11、義 n總膽紅素判斷有無黃疸及黃疸的程度總膽紅素判斷有無黃疸及黃疸的程度 隱性黃疸隱性黃疸 17.1-34.2 umol17.1-34.2 umol/L/L 輕度黃疸輕度黃疸 34.2-171 umol34.2-171 umol/L/L 中度黃疸中度黃疸 171-342 umol171-342 umol/L/L 重度黃疸重度黃疸 342 umol342 umol/L/L 膽紅素的臨床意義膽紅素的臨床意義 n根據(jù)根據(jù)STBSTB、CBCB及及UCBUCB判斷黃疸類型判斷黃疸類型 STB+UCBSTB+UCB 溶血性黃疸溶血性黃疸 STB+CBSTB+CB 阻塞性黃疸阻塞性黃疸 STB+CB+UCB

12、STB+CB+UCB 肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸 健康人及健康人及3種黃疸實驗室檢查種黃疸實驗室檢查 血清膽紅素定量血清膽紅素定量umolumol/L /L 尿液尿液 糞便糞便 STB UCB CB STB UCB CB 尿膽原尿膽原 尿膽紅素尿膽紅素 顏色顏色 糞膽原糞膽原 健康人健康人3.4-17.1 1.7-10.2 0-6.8 (-) (-) 3.4-17.1 1.7-10.2 0-6.8 (-) (-) 黃褐色黃褐色 正常正常 溶血性溶血性 或正?；蛘?強強(+ +) (-) (-) 加深加深 增加增加 肝細(xì)胞性肝細(xì)胞性 (+)(+)或或(-) (-) (-) (-) 淺淺oror正

13、常正常 正常正常 阻塞性阻塞性 或正?；蛘?(-) (+) (-) (+) 變淺或正常變淺或正常 溶血性黃疸發(fā)生機制溶血性黃疸發(fā)生機制 肝細(xì)胞性黃疸發(fā)生機制肝細(xì)胞性黃疸發(fā)生機制 膽汁淤積性黃疸發(fā)生機制膽汁淤積性黃疸發(fā)生機制 肝臟病血清酶檢查 肝病血清酶變化概述肝病血清酶變化概述 變 化 機 理 常見血清酶 酶存在于肝細(xì)胞內(nèi)，肝細(xì)胞受損后酶酶存在于肝細(xì)胞內(nèi)，肝細(xì)胞受損后酶 從細(xì)胞內(nèi)釋放入血，使血清酶活性升高從細(xì)胞內(nèi)釋放入血，使血清酶活性升高 酶由肝細(xì)胞合成，肝臟疾病時肝細(xì)胞酶由肝細(xì)胞合成，肝臟疾病時肝細(xì)胞 合成酶減少，使血清酶活性減低合成酶減少，使血清酶活性減低 維生素維生素K K依賴性凝血因

14、子，因膽汁淤依賴性凝血因子，因膽汁淤 滯，膽汁酸鹽不能進(jìn)入腸道使維生素滯，膽汁酸鹽不能進(jìn)入腸道使維生素K K吸吸 收障礙，肝臟不能合成這些酶因子收障礙，肝臟不能合成這些酶因子 膽道梗阻，酶排泄受阻，使血清酶濃膽道梗阻，酶排泄受阻，使血清酶濃 度升高度升高 肝臟纖維組織增生時某些酶活性升高肝臟纖維組織增生時某些酶活性升高 ALTALT、ASTAST、ALDALD、LDHLDH、 GDHGDH CHECHE、LCATLCAT各種凝血因子各種凝血因子 凝血因子凝血因子、 ALPALP、GGTGGT MAOMAO、PHPH、PPPP、HAHA 肝臟病常見的血清酶肝臟病常見的血清酶 80% AST AL

15、P ALT 20%AST GGT 血清轉(zhuǎn)氨酶血清轉(zhuǎn)氨酶 n丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)(ALT), ,存在于肝細(xì)胞胞漿中，存在于肝細(xì)胞胞漿中， 因肝內(nèi)該酶活性較血清約高因肝內(nèi)該酶活性較血清約高100100倍，故只要有倍，故只要有1%1% 肝細(xì)胞壞死肝細(xì)胞壞死, ,即可使血清中的即可使血清中的ALTALT增高增高1 1倍倍, ,因此因此, , 它是最敏感的肝功能檢測指標(biāo)之一。它是最敏感的肝功能檢測指標(biāo)之一。 n天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)(AST), ,在心肌含量最高，在心肌含量最高， 肝臟是其次，在肝損害時，其漏出量也較肝臟是其次，在肝損害時，其漏出量也較A

16、LTALT低。低。 兩種轉(zhuǎn)氨酶的特點兩種轉(zhuǎn)氨酶的特點 分布分布 半衰期半衰期 （小時）（小時） 臟器臟器肝細(xì)胞肝細(xì)胞 ALT 肝臟肝臟、骨骼肌、骨骼肌、 腎臟、心肌等腎臟、心肌等 主要在胞質(zhì)主要在胞質(zhì)4747 AST 心肌心肌、肝臟、肝臟、 骨骼肌、腎臟骨骼肌、腎臟 等等 80%80%在線粒體在線粒體 20%20%在胞漿在胞漿 1717 轉(zhuǎn)氨酶的臨床意義轉(zhuǎn)氨酶的臨床意義 疾疾 病病ALTALT與與ASTASTALT/ASTALT/AST 急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎1 1 慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎 N N或或1 1 酒精性肝病、脂肪肝酒精性肝病、脂肪肝N N或或1 1 肝硬化肝硬化 N N

17、、或或 1 1 N N：正常；：正常；：輕度升高；：輕度升高；：明顯升高；：明顯升高；：降低：降低 堿性磷酸酶堿性磷酸酶(ALP)(ALP) n是一種磷酸單脂水解酶是一種磷酸單脂水解酶 n參考值參考值 成人成人40-110U/L40-110U/L 兒童兒童250U/L250U/L 堿性磷酸酶的臨床意義堿性磷酸酶的臨床意義 nALPALP分布于肝臟、骨骼、腸等，主要在肝臟分布于肝臟、骨骼、腸等，主要在肝臟 nALPALP分布在肝細(xì)胞血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)的微分布在肝細(xì)胞血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)的微 絨毛上絨毛上, ,經(jīng)膽汁排入小腸經(jīng)膽汁排入小腸, ,當(dāng)膽汁排出不暢，當(dāng)膽汁排出不暢， 毛細(xì)膽管壓力增加時毛細(xì)

18、膽管壓力增加時, ,可誘發(fā)產(chǎn)生大量可誘發(fā)產(chǎn)生大量ALPALP， 故膽汁淤滯時，故膽汁淤滯時，ALPALP升高。升高。 n骨骼疾病時，骨骼疾病時，ALPALP也可升高也可升高 黃疸時黃疸時ALPALP、BILBIL及及ALTALT的變化的變化 黃黃 疸疸 類類 型型ALPALPBILBILALTALT 阻塞性黃疸阻塞性黃疸 肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸N N或或 溶血性黃疸溶血性黃疸N NN N ：增高；：增高；：較明顯增高；：較明顯增高；：明顯增高：明顯增高 - -谷氨酰轉(zhuǎn)移酶谷氨酰轉(zhuǎn)移酶( (-GT-GT) ) n-GT-GT活性活性 腎臟腎臟胰腺胰腺 肝臟肝臟 n在肝在肝-GT-GT廣泛分布于

19、肝細(xì)胞毛細(xì)膽管側(cè)廣泛分布于肝細(xì)胞毛細(xì)膽管側(cè) 和整個膽管系統(tǒng)，在和整個膽管系統(tǒng)，在膽汁淤滯膽汁淤滯時時, ,肝內(nèi)肝內(nèi) -GT-GT合成亢進(jìn)，合成亢進(jìn)，肝癌肝癌可合成可合成-GT-GT。 n參考值參考值 50U/L50U/L -谷氨酰轉(zhuǎn)移酶臨床意義谷氨酰轉(zhuǎn)移酶臨床意義 n肝癌肝癌 肝內(nèi)阻塞肝內(nèi)阻塞 膽汁淤積膽汁淤積 -GT-GT 肝癌細(xì)胞產(chǎn)生肝癌細(xì)胞產(chǎn)生 陽性率陽性率9090% % n阻塞性黃疸阻塞性黃疸 -GT-GT上升幅度與黃疸程度平行上升幅度與黃疸程度平行 n急性肝炎，若恢復(fù)期急性肝炎，若恢復(fù)期-GT-GT升高提示肝炎未愈升高提示肝炎未愈 n慢性肝炎、肝硬化提示病情變化慢性肝炎、肝硬化提示病

20、情變化 n急慢性酒精性肝炎、藥物性肝病急慢性酒精性肝炎、藥物性肝病-GT-GT是唯一是唯一 升高的酶。升高的酶。 肝膽疾病常用酶學(xué)變化總結(jié)肝膽疾病常用酶學(xué)變化總結(jié) 酶學(xué)指標(biāo)酶學(xué)指標(biāo) 肝臟疾病肝臟疾病 ALTASTGGTALP 急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎 （輕（輕- -中）中） （重）（重） 酒精性或藥物性肝炎酒精性或藥物性肝炎- - N N或或 慢性肝細(xì)胞性疾病慢性肝細(xì)胞性疾病N N或或N N或或 肝硬化肝硬化N N或或N N或或N N或或N N或或 膽汁淤積性疾病膽汁淤積性疾病 病毒性肝炎 標(biāo)志物檢測 病毒性肝炎病原體病毒性肝炎病原體 n甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒HAV n乙型肝炎病毒乙型肝

21、炎病毒HBV n丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒HCV n丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒HDV n戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒HEV n其他其他 病毒性肝炎類型病毒性肝炎類型 甲型甲型乙型乙型丙型丙型丁型丁型戊型戊型 傳染源傳染源糞便糞便血液血液 血源性物質(zhì)血源性物質(zhì) 體液體液 血液血液 血源性物質(zhì)血源性物質(zhì) 體液體液 血液血液 血源性物質(zhì)血源性物質(zhì) 體液體液 糞便糞便 傳播途徑傳播途徑糞糞-口口經(jīng)皮膚經(jīng)皮膚 經(jīng)粘膜經(jīng)粘膜 經(jīng)皮膚經(jīng)皮膚 經(jīng)粘膜經(jīng)粘膜 經(jīng)皮膚經(jīng)皮膚 經(jīng)粘膜經(jīng)粘膜 糞糞-口口 慢性感染慢性感染否否是是是是是是否否 基因組類別基因組類別ssRNAdsDNAssRNAssRNAssRNA 乙型肝炎病毒

22、標(biāo)志物檢測乙型肝炎病毒標(biāo)志物檢測 各種體液中各種體液中HBV的濃度的濃度 高高中等中等低低/不能檢出不能檢出 血液血液 血清血清 傷口滲出物傷口滲出物 精液精液 陰道分泌物陰道分泌物 唾液唾液 尿液尿液 糞便糞便 汗液汗液 淚液淚液 乳汁乳汁 乙型肝炎抗原抗體來源乙型肝炎抗原抗體來源 nHBV: hepatitis B virus nHBsAg: hepatitis B virus surface antigen nHBsAb: hepatitis B virus surface antibody nHBcAg: hepatitis B virus core antigen nHBcAb: h

23、epatitis B virus core antibody nHBeAg: hepatitis B virus e antigen nHBeAb: hepatitis B virus e antibody 乙肝血清學(xué)檢測：乙肝抗原乙肝血清學(xué)檢測：乙肝抗原 n表面抗原表面抗原(HbsAg) 位于病毒表面，是一種糖蛋白位于病毒表面，是一種糖蛋白 最早出現(xiàn)的血清學(xué)標(biāo)志最早出現(xiàn)的血清學(xué)標(biāo)志 現(xiàn)正感染的標(biāo)志現(xiàn)正感染的標(biāo)志 持續(xù)時間持續(xù)時間6個月個月=慢性感染慢性感染 刺激機體產(chǎn)生保護(hù)性抗體刺激機體產(chǎn)生保護(hù)性抗體 乙肝血清學(xué)檢測：乙肝抗原乙肝血清學(xué)檢測：乙肝抗原 nc抗原抗原(HbcAg) 一般情況下，血液中測不到游離的一般情況下，血液中測不到游離的HbcAg 含量高表示含量高表示HBV復(fù)制活躍，傳染性強，預(yù)后差復(fù)制活躍，傳染性強，預(yù)后差 刺激機體產(chǎn)生抗刺激機體產(chǎn)生抗-Hbc(非保護(hù)性抗體非保護(hù)性抗體) 乙肝血清學(xué)