藥品穩(wěn)定性試驗箱驗證方案

1、藥品穩(wěn)定性試驗箱驗證方案編號:頁碼：共15頁，第1頁藥品穩(wěn)定性試驗箱驗證方案起草:審核：. 審核：. 批準(zhǔn)：. 生效日期:職位:職位:職位:職位:日期：日期：日期：日期：文件數(shù)：2份分發(fā)至：質(zhì)管部驗證小組目錄1. 概述 32. 驗證目的 33. 驗證范圍 34. 驗證時間 35. 職責(zé) 36. 相關(guān)文件 47. 驗證內(nèi)容及方法 47.1 安裝確認(rèn) 47.2 運行確認(rèn) 57.3性能確認(rèn) 78. 驗證結(jié)論 89. 再驗證周期確認(rèn) 910. 人員培訓(xùn) 911. 偏差處理 912. 評價與建議 913. 附件 91概述：藥品穩(wěn)定試驗箱采用鎳鉻絲電加熱器作為加熱器、二套進(jìn)口原裝松下小型風(fēng)冷全封閉耐熱型制

2、冷壓縮機(jī)作為制冷機(jī)調(diào)節(jié)溫度，采用電熱蒸氣式加濕器（選用純凈水或蒸餾 水供水）調(diào)節(jié)設(shè)備的濕度。能提供15C 65C的溫度控制范圍及20%RH95%R濕度控制 范圍。藥品穩(wěn)定試驗箱有效空間內(nèi)各點的溫度變差應(yīng)小于設(shè)定溫度值的土2C,溫度波動度應(yīng)小于土 0.5 C,濕度變差應(yīng)小于設(shè)定濕度值的土 5%RH2驗證目的：本方案用于確認(rèn)藥品穩(wěn)定性試驗箱的安裝、運行和性能確認(rèn)，確保藥品穩(wěn)定性試驗 箱的安裝正確，且藥品穩(wěn)定性試驗箱在合格的安裝條件下能正常運轉(zhuǎn)， 能提供穩(wěn)定的溫 濕度條件。3驗證范圍：該方案適用于藥品穩(wěn)定性試驗箱的安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)和性能確認(rèn)4驗證時間：本次驗證計劃于 年 月 _日開始實施。5職責(zé):

3、公司驗證委員會根據(jù)驗證項目， 組建驗證小組，明確職責(zé)，并對方案及報告進(jìn)行審 批。5.1驗證小組組成及職責(zé):組長：驗證小組成員：負(fù)責(zé)起草驗證方案，并組織實施。負(fù)責(zé)所有的變更和偏差的批準(zhǔn)。驗證完成后收集驗證記錄，審核驗證數(shù)據(jù)，并起草驗證報告。負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。確定再驗證周期。負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。負(fù)責(zé)驗證報告的審批。負(fù)責(zé)驗證證書的發(fā)放。5.2質(zhì)管部職責(zé)：負(fù)責(zé)驗證方案和報告的審核。負(fù)責(zé)驗證工作的檢查與監(jiān)督，確保驗證項目正確有效實施。負(fù)責(zé)驗證實施中的取樣及檢驗。負(fù)責(zé)儀器、儀表的校驗。6相關(guān)參考文件本方案依據(jù)下面列出規(guī)范的有關(guān)條款，結(jié)合本公司需求制定。以下規(guī)范為

4、有效的最 新文本，設(shè)備所提供的性能及參數(shù)應(yīng)能滿足以下規(guī)范的有關(guān)要求。A . 2005版化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則B .藥品穩(wěn)定性試驗箱SHH-250/150SD使用說明書C . JJF1101-2003環(huán)境試驗設(shè)備溫度、濕度校準(zhǔn)規(guī)范7驗證內(nèi)容及方法 7.1安裝確認(rèn)（IQ）:藥品穩(wěn)定性試驗箱（型號：；編號：）,安裝于。對藥品穩(wěn)定性試驗箱供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料進(jìn)行核查、對藥品穩(wěn)定性試驗箱及備品備件及 安裝進(jìn)行檢查。確認(rèn)方法：開箱，對照裝箱單、備件清單、合同進(jìn)行檢查，檢查供應(yīng)商提供的圖紙、 設(shè)備清單、各類證書、說明書等是否準(zhǔn)確、完整；按照供應(yīng)商提供的備品備件清單檢查 實物，將清單編號存檔，將實物

5、驗收入庫。 在安裝確認(rèn)的過程中如發(fā)現(xiàn)供貨商提供的資 料有差錯貨不完整，應(yīng)及時向供貨商索取。將檢查結(jié)果記錄于附錄一，并對檢查結(jié)果進(jìn) 行確認(rèn)。7.2運行確認(rèn)（OQ）:儀器校準(zhǔn)確認(rèn)由有資質(zhì)的檢定機(jī)構(gòu)或人員對藥品穩(wěn)定性試驗箱本體儀表及驗證儀配套儀表的校 準(zhǔn)進(jìn)行檢查確認(rèn)，并將檢查結(jié)果記錄填寫于附錄三。最低水位確認(rèn)以潛水泵體的進(jìn)水口為最低水位，并在循環(huán)水箱箱體上標(biāo)注最低水位線。參數(shù)確認(rèn)采用Valte多路溫度驗證系統(tǒng)，通過測試藥品穩(wěn)定性試驗箱腔室內(nèi)不同點的溫度值, 來證明該設(shè)備的溫、濕度準(zhǔn)確性。取 8個測試點（每點放兩個探頭）如圖。測試點編號放置點測試點編號放置點 （ 1號、2號探頭）上層左前方（9號、10

6、號探頭）中層左后方購（3號、4號探頭）上層右前方（11號、12號探頭）中層右后方3（ 5號、6號探頭）上層右后方13號、14號探頭）下層左后方7號、8號探頭）中層左前方15號、16號探頭）下層中間點將16支檢定合格的多路溫度驗證系統(tǒng)探頭通過測試孔分布到各點，同時將 A、B、C三塊濕度計分別放在上層左后方、中層中間以及下層右前方。接通電源，將藥品穩(wěn)定性試驗箱溫濕度設(shè)定為C / %RH 。在藥品穩(wěn)定性試驗箱穩(wěn)定工作 2小時后，觀祭藥品穩(wěn)定性試驗箱本體儀表的溫濕度值與多路溫度驗證系統(tǒng)的溫度探頭所示的溫度平均值和三塊濕度計的濕度平均值是否 一致。如有差異，調(diào)整參數(shù)Sc1和Sc3進(jìn)行校正，使其一致，并將

7、結(jié)果記錄于附錄二。 724啟閉確認(rèn)藥品穩(wěn)定性試驗箱從室溫開始運行到穩(wěn)定工作所需要的最少時間為啟閉時間。記錄溫度從室溫到設(shè)定溫度所用的時間，并將結(jié)果記錄于附錄二。725開關(guān)門確認(rèn)藥品穩(wěn)定性試驗箱穩(wěn)定工作后，打開箱門 2min，然后關(guān)閉箱門，觀察箱體內(nèi)的溫 濕度變化。重復(fù)操作3次，參照多路溫度驗證系統(tǒng)的運行記錄，計算開關(guān)門后藥品穩(wěn)定 性試驗箱恢復(fù)穩(wěn)定工作（溫度在設(shè)定溫度的土2C,濕度在設(shè)定濕度的土 5%RH，且兩者同時滿足）所需時間，結(jié)果記錄于附錄二。準(zhǔn)確性測試藥品穩(wěn)定性試驗箱連續(xù)測試4小時，參照多路溫度驗證系統(tǒng)的運行記錄和三塊濕度 計的記錄數(shù)據(jù)（剔除3次開關(guān)門數(shù)據(jù)），計算出平均溫度和平均濕度。將

8、檢查結(jié)果記錄 于附錄四、五，并對檢查結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：藥品穩(wěn)定性試驗箱顯示溫度與多路溫度驗證系統(tǒng)測試平均溫度差值不得過土C;藥品穩(wěn)定性試驗箱顯示濕度與測試平均濕度差值不得過土5%RH。確認(rèn)結(jié)果:驗證小組根據(jù)檢查的結(jié)果，同時對其進(jìn)行結(jié)果確認(rèn)，并簽名停電保溫性能確認(rèn)將藥品穩(wěn)定性試驗箱溫濕度設(shè)定為 的試驗。當(dāng)藥品穩(wěn)定性試驗箱穩(wěn)定工作后, 時間。參照多路溫度驗證系統(tǒng)的運行記錄,C / %RH和 C / %RH兩種條件下關(guān)掉藥品穩(wěn)定性試驗箱電源，記錄斷電動作 計算藥品穩(wěn)定性試驗箱從停電時刻到超過設(shè)定溫度的土 2C或設(shè)定濕度的土 5%RH的時間，結(jié)果記錄于附錄二。7.3性能確認(rèn)（PQ）:采用Val

9、te多路溫度驗證系統(tǒng)，通過測試恒溫恒濕箱腔室內(nèi)不同點的溫度值，來證明該設(shè)備的溫度均勻性及準(zhǔn)確性。取 8個測試點（每點放兩個探頭）如圖。測試點編號放置點測試點編號放置點 （ 1號、2號探頭）上層左前方（9號、10號探頭）中層左后方購（3號、4號探頭）上層右前方（11號、12號探頭）中層右后方3（ 5號、6號探頭）上層右后方13號、14號探頭）下層左后方7號、8號探頭）中層左前方15號、16號探頭）下層中間點將16支檢定合格的多路溫度驗證系統(tǒng)探頭通過測試孔分布到各點，同時將A、B、C三塊濕度計分別放在上層左后方、中層中間以及下層右前方。接通電源，將藥品穩(wěn)定性試驗箱溫濕度設(shè)定為C / %RH和 C/

10、 %RH兩種條件下的試驗。分空載只做C / %RH和滿載（注：包裝物為日常待檢樣品）做 C / %RH和 C/ %RH兩種裝載方式連續(xù)測試，各測試 24小時。參照多路溫度驗證系統(tǒng)的 運行記錄和三塊濕度計的記錄數(shù)據(jù)，計算溫濕度變差和溫度波動度。計算公式如下：1 溫度波動度的計算公式： Tf= （T omax -Tom. ）/2 式中： Tf-溫度波動度，C ;Tomax -中心點門次測量中的最高溫度，C ；Tomin-中心點門次測量中的最低溫度，C ；2 .溫度變差的計算公式： Td= Td- To式中： Td-溫度變差，C ;To -中心點n次測量的平均值，C； Td -設(shè)備顯示溫度平均值，C

11、 ；3.濕度變差的計算公式： Hd= Hd- Ho式中： Hd -濕度變差，%RH ;Ho -中心點n次測量的平均值，%RH ;Hd -設(shè)備顯示濕度平均值，%RH ;可接受標(biāo)準(zhǔn)：藥品穩(wěn)定性試驗箱有效空間內(nèi)各點的溫度變差應(yīng)小于設(shè)定溫度值的土 2C,溫度波 動度應(yīng)小于土 0.5 C,濕度變差應(yīng)小于設(shè)定濕度值的土 5%RH。結(jié)果記錄于附表四、五。 確認(rèn)結(jié)果：驗證小組根據(jù)檢查的結(jié)果，由質(zhì)管部、設(shè)備部、 QC化驗室等部門對其進(jìn)行結(jié)果確 認(rèn)，并簽名。8. 驗證結(jié)論對驗證數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，驗證總結(jié)。9. 再驗證周期由驗證小組根據(jù)驗證結(jié)果確定再驗證周期。10. 人員培訓(xùn)由驗證小組長對參加驗證的人員進(jìn)行本驗證方案的

12、培訓(xùn)， 確保整個驗證過程嚴(yán)格按 方案進(jìn)行。結(jié)果記錄于附錄六。11. 偏差處理在驗證過程中，發(fā)現(xiàn)任何偏差需按照偏差規(guī)程進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)查及處理，并記錄。12. 評價與建議對驗證結(jié)果進(jìn)行評價，包括以下內(nèi)容： 驗證是否有遺漏？ 驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因，依據(jù)是否經(jīng)過批準(zhǔn)？ 驗證記錄是否完整？ 驗證試驗結(jié)果是否符合要求？對偏差的處理是否合理？是否需要進(jìn)一步補充試驗？ 通過本次驗證，對本儀器的使用有何建議？13附件附錄一藥品穩(wěn)定性試驗箱安裝確認(rèn)項目檢查表附錄二藥品穩(wěn)定性試驗箱運行確認(rèn)項目檢查表附錄三儀表檢定確認(rèn)表附錄四濕度原始數(shù)據(jù)附錄五溫濕度波動度及偏差結(jié)果附錄六驗證小組培訓(xùn)記錄附錄一藥品

13、穩(wěn)定性試驗箱安裝確認(rèn)項目檢查表檢杳項目接受標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果檢查人/日期儀器包 裝及開外包裝無破損儀器主機(jī)及配件齊箱檢查全記錄儀器序列號合格證書及機(jī)器使 用說明書齊全設(shè)備電路圖提供安裝條 件檢查電壓滿足設(shè)備要求所有電子部件按照 電路圖標(biāo)示明確安裝房間溫度建議控制住1035C與墻或其他設(shè)備保 持最低0.5m的距離關(guān)鍵部 件檢查箱門按要求安裝，并 配備門鎖控制面板安裝正確配有RS232接口溫度和濕度傳感器 被固定水箱及管路安裝正 確風(fēng)扇電機(jī)及扇葉被 固定冷卻系統(tǒng)按電路圖 安裝正確開機(jī)顯 示檢查溫度、濕度顯示正常確認(rèn)結(jié) 果及意 見確認(rèn)人/ 日期附錄二藥品穩(wěn)定性試驗箱運行確認(rèn)項目檢查表項目可接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果OQ

14、開始前 狀態(tài)IQ完成Q根據(jù)成功完成行且電源連接正常進(jìn)水、排水連接正常最低水位最低水位不得低于進(jìn) 水管口功能 測試開機(jī)面板上顯示與說明書 一致的界面，顯示當(dāng) 前箱內(nèi)的溫濕度，箱 內(nèi)風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)動儀表參數(shù)設(shè)置“Set”“” 和 “ 等功能鍵正常，可設(shè) 置溫濕度值和其它參 數(shù)值指示燈力口熱、加濕或制冷時， .相應(yīng)指示燈亮.超溫保護(hù)超溫后，超溫指示燈 亮，設(shè)備自動切斷電 源功能鍵日期設(shè)置功能正常啟閉時間確認(rèn)開啟時間6穩(wěn)定時間； 啟閉時間確認(rèn)開關(guān)門確認(rèn)藥品穩(wěn)定性試驗箱穩(wěn) 定工作時開門2min 后關(guān)門，藥品穩(wěn)定性 試驗箱恢復(fù)穩(wěn)定所需 時間停電保溫性能 確認(rèn)停電時間；超過設(shè)定 溫度土 2 C或濕度土 5%R溫時間

15、確停電保 溫時間確認(rèn)J結(jié)果 確認(rèn)使用部門年 月日設(shè)備部年 月日質(zhì)管部年 月日附錄三儀表檢定確認(rèn)表名稱儀表位置型號出廠編號檢定結(jié)果檢定日期有效日期標(biāo)準(zhǔn)鉑電阻驗證儀上熱電偶驗證儀上數(shù)顯溫濕度計QC溫濕度控制儀試驗箱本體標(biāo)準(zhǔn)電阻箱QC秒表QC確認(rèn)人/日期溫度指示記錄儀檢定記錄檢定依據(jù)：JJG186-1997動圈式溫度指示儀表、指示位式調(diào)節(jié)儀表檢定規(guī)程送檢單位：質(zhì)檢型號：TMB吐培計量編號：標(biāo)準(zhǔn)電阻箱編號：1609標(biāo)準(zhǔn)電阻箱有效期：指 示 值實際值刻度mA.mVQ下 降上 升變 差平 均 值0.0 C100.00 Q100.00100.07-0.07100.0430.0 C111.67 Q111.89

16、111.92-0.03111.9160.0 C123.24 Q123.59123.66-0.07123.6390.0 C134.71 Q135.21135.30-0.09135.26120.0 C146.07 Q146.89146.880.01146.89150.0 C157.33 Q158.30158.40-0.10158.35結(jié)論:精度等級符合0.5FS檢定員:復(fù)核人:檢定日期:附錄四濕度原始數(shù)據(jù)試點 測試時間測ABC測試人確認(rèn)人/日 期附錄五溫濕度波動度及偏差結(jié)果項目設(shè)定條件實際條件可接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論運行 確認(rèn)溫度c濕度 RH溫度溫度差值= 1 C顯示溫度平均溫度Sc1濕度濕度差值= 5%RH顯示濕度平均濕度Sc3性能 確認(rèn)溫度c濕度