第二十一章二十二章片劑

1、1 第第二十一二十一章章回顧：n掌握顆粒劑的類型、特點、質(zhì)量要求和制備工藝、質(zhì)量要求。學習要求：n1.掌握片劑的含義、特點、種類與應用；片劑常用輔料的種類、性質(zhì)和應用；中藥片劑的一般制法；n2.熟悉壓片機的構造、性能及其使用保養(yǎng)；壓片過程中可能發(fā)生的問題和解決方法；片劑包衣的目的、種類，素片的要求與包衣工藝；片劑的質(zhì)量檢查；n3.了解片劑形成的理論；腸溶衣崩解或溶解機理與質(zhì)量控制；中藥片劑新產(chǎn)品設計中應注意的主要問題。第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述4 一、片劑的含義與特點一、片劑的含義與特點 中藥片劑：系指中藥提取物、中藥提取物加中藥細粉中藥片劑：系指中藥提取物、中藥提取物加中藥細粉或中藥細粉與適宜

2、的輔料，經(jīng)過一定的工藝（混勻、制或中藥細粉與適宜的輔料，經(jīng)過一定的工藝（混勻、制粒等）壓制而成的圓片狀或異形片狀的劑型。粒等）壓制而成的圓片狀或異形片狀的劑型。 特點：特點： 劑量準確；劑量準確； 質(zhì)量穩(wěn)定，但久貯揮發(fā)性成分含量下降；質(zhì)量穩(wěn)定，但久貯揮發(fā)性成分含量下降； 使用方便，但昏迷病人及小兒不易吞服；使用方便，但昏迷病人及小兒不易吞服； 機械化，產(chǎn)量大，質(zhì)量易控制；機械化，產(chǎn)量大，質(zhì)量易控制； 崩解、溶出慢，生物利用度差。崩解、溶出慢，生物利用度差。 5 二、片劑的分類與應用二、片劑的分類與應用 6 三、中藥片劑按原料特性分類三、中藥片劑按原料特性分類7 1.1.提純片：將處方中中藥經(jīng)過

3、提取，得到單體或有效部位，以此提純提純片：將處方中中藥經(jīng)過提取，得到單體或有效部位，以此提純 物細粉作為原料，加適宜的輔料制成的片劑。物細粉作為原料，加適宜的輔料制成的片劑。2.2.全粉末片：將處方中全部中藥粉碎成細粉作為原料，加適宜的輔料全粉末片：將處方中全部中藥粉碎成細粉作為原料，加適宜的輔料 制成的片劑。制成的片劑。3.3.全浸膏片：將中藥用適宜的溶劑和方法提取值得浸膏，以全量浸膏全浸膏片：將中藥用適宜的溶劑和方法提取值得浸膏，以全量浸膏 制成的片劑。制成的片劑。4.4.半浸膏片：將部分中藥細粉與稠浸膏混合制成的片劑。半浸膏片：將部分中藥細粉與稠浸膏混合制成的片劑。第二節(jié) 片劑的輔料8

4、含義除主藥外一切附加物質(zhì)的總稱，亦稱賦形劑。系非治療性物質(zhì)。作用使藥物具備壓制成片的性能：1流動性；2粘著性；3潤滑性；4遇體液易崩解、溶解、吸收。理想輔料的要求：為化學性質(zhì)穩(wěn)定的理想輔料的要求：為化學性質(zhì)穩(wěn)定的“惰性物惰性物” n 無生理作用，對人體無害，價廉、易得無生理作用，對人體無害，價廉、易得；n 不與主藥發(fā)生反應；不與主藥發(fā)生反應；n 不影響主藥的釋放、吸收和含量測定；不影響主藥的釋放、吸收和含量測定；9 稀釋劑稀釋劑增加重量或體增加重量或體積積n1 1主藥含量太少時，增加體積；主藥含量太少時，增加體積；n2 2浸膏量多粘性太大時，降低粘性；浸膏量多粘性太大時，降低粘性； （二）潤濕

5、劑與粘合劑 11 本本身身具具有有粘粘性性 藥藥物物細細粉粉 軟軟材材 顆顆粒粒 本本身身不不具具有有粘粘性性 或或粘粘性性不不足足 濕潤劑濕潤劑 粘合劑粘合劑 潤濕劑和黏合劑潤濕劑和黏合劑誘發(fā)或增加誘發(fā)或增加粘性粘性崩解劑崩解劑作用機理：毛細管、膨脹、潤濕熱、產(chǎn)氣作用作用機理：毛細管、膨脹、潤濕熱、產(chǎn)氣作用崩解劑加入方法外加法內(nèi)加法內(nèi)外加法【課堂討論課堂討論】 比較比較三種加入方法三種加入方法的崩解及溶出速度？的崩解及溶出速度？（四）潤滑劑（四）潤滑劑l滑潤：降低物料與?？妆陂g摩擦力，滑潤：降低物料與?？妆陂g摩擦力，改善壓力的傳遞改善壓力的傳遞使片劑密度均勻。使片劑密度均勻。l抗粘附：降低物

6、料對沖模的粘附性抗粘附：降低物料對沖模的粘附性防止粘沖防止粘沖 ，使片劑表面光潔，使片劑表面光潔l助流：增加顆粒流動性，助流：增加顆粒流動性，顆粒順利流入模孔顆粒順利流入?？赘纳铺畛錉顟B(tài)使重量差異改善填充狀態(tài)使重量差異合格。合格。l潤滑機理：液體潤滑作用、邊界潤滑作用、潤滑機理：液體潤滑作用、邊界潤滑作用、 薄層絕緣作用薄層絕緣作用14 （四）潤滑劑（四）潤滑劑二、藥粉直接壓片的輔料二、藥粉直接壓片的輔料16 最重要的是填充劑和黏合劑最重要的是填充劑和黏合劑必須具備良好的可壓性和流動性必須具備良好的可壓性和流動性第三節(jié) 片劑的制備17 1、濕法制粒壓片法、濕法制粒壓片法2、干法制粒壓片法、干法

7、制粒壓片法3、粉末直接壓片法、粉末直接壓片法4、半干式顆粒壓片法、半干式顆粒壓片法18 全部粉末全部粉末 中藥材中藥材 部分粉末加浸膏部分粉末加浸膏 主藥主藥 全部浸膏全部浸膏 混合混合 化學藥物化學藥物(提純物提純物) 粉碎過篩粉碎過篩 制軟材制軟材 制顆粒制顆粒 干燥干燥 整粒整粒 壓片壓片 （包衣）（包衣） 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 包裝包裝 v 濕顆粒法制片生產(chǎn)工藝流程：濕顆粒法制片生產(chǎn)工藝流程： 潔凈、炮制潔凈、炮制粉碎、提取粉碎、提取檢驗合格檢驗合格潤濕劑潤濕劑/粘合劑粘合劑潤滑劑潤滑劑稀釋劑稀釋劑/吸收劑吸收劑（崩解劑）（崩解劑）（崩解劑）（崩解劑）濕法制粒壓片法工藝流程 20 根據(jù)操作

8、：根據(jù)操作：擠出制粒法：軟材通過搖擺式或旋轉(zhuǎn)式顆粒機擠擠出制粒法：軟材通過搖擺式或旋轉(zhuǎn)式顆粒機擠 壓成粒；壓成粒； 滾轉(zhuǎn)制粒法：藥粉等在包衣鍋滾轉(zhuǎn)中噴入霧狀潤滾轉(zhuǎn)制粒法：藥粉等在包衣鍋滾轉(zhuǎn)中噴入霧狀潤 濕劑成粒；濕劑成粒； 噴霧干燥制粒法：濃縮藥液（相對密度噴霧干燥制粒法：濃縮藥液（相對密度1.1-1.21.1-1.2） 噴霧干燥直接制粒噴霧干燥直接制粒; ; 流化噴霧制粒法（沸騰制粒）：利用氣流懸浮藥流化噴霧制粒法（沸騰制粒）：利用氣流懸浮藥 粉，噴入粘合劑使之成粒粉，噴入粘合劑使之成粒. .（一）濕法制粒方法與設備（一）濕法制粒方法與設備濕法制粒技術濕法制粒技術2.轉(zhuǎn)動制粒方法與設備轉(zhuǎn)動制

9、粒方法與設備1. 擠壓制粒方法與設備擠壓制粒方法與設備3. 高速攪拌制粒方法與設備高速攪拌制粒方法與設備4.流化床制粒方法與設備流化床制粒方法與設備5. 復合型制粒方法與設備復合型制粒方法與設備6.噴霧制粒方法與設備噴霧制粒方法與設備 先將藥物粉末與處方中的輔料混合均勻后加入粘合劑制軟材，然后將軟材用強制擠壓的方式通過具有一定大小的篩孔而制粒的方法。這類制粒設備有：螺旋擠壓式螺旋擠壓式、旋轉(zhuǎn)擠壓式、旋轉(zhuǎn)擠壓式、搖擺擠壓式搖擺擠壓式等顆粒機示意圖(a)螺旋擠壓式制粒機 1.外殼 2.螺桿 3.擠壓滾筒 4.篩筒 (b)旋轉(zhuǎn)擠壓式制粒機 1.篩圈 2.補強圈 3.擠壓輥子 4.濕料(c)搖擺式制粒

10、機 1.料斗 2.柱狀輥 3.轉(zhuǎn)子 4.篩網(wǎng)1. 擠壓制粒方法與設備擠壓制粒方法與設備螺旋擠壓式制粒機螺旋擠壓式制粒機123456濕法擠出濕法擠出/ / 滾圓制粒（制小丸）滾圓制粒（制小丸）搖擺擠壓式制粒機搖擺擠壓式制粒機2.轉(zhuǎn)動制粒方法與設備轉(zhuǎn)動制粒方法與設備 在物料粉末中加入一定量的粘合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用下，使粉末結(jié)聚成具有一定強度的球形粒子的方法。 這類制粒設備有：圓筒旋轉(zhuǎn)造粒機圓筒旋轉(zhuǎn)造粒機、傾斜轉(zhuǎn)動鍋傾斜轉(zhuǎn)動鍋 等。傾斜轉(zhuǎn)動鍋制粒機傾斜轉(zhuǎn)動鍋制粒機圓筒旋轉(zhuǎn)造粒機圓筒旋轉(zhuǎn)造粒機BZJ-360M離心造粒機及造粒機原理圖離心造粒機及造粒機原理圖Pellet growth mech

11、anisms.A: nucleation; B:coalescence; C:layering ; D:abrasion transfer微丸成形原理微丸成形原理 離心造粒法制備的微丸離心造粒法制備的微丸微丸表面掃描電鏡圖微丸表面掃描電鏡圖 3. 高速攪拌制粒方法與設備高速攪拌制粒方法與設備 先將物料粉末和輔料加入于高速攪拌制粒機的容器內(nèi)，攪拌混勻后加入液體粘合劑高速攪拌制粒的方法。 4.流化床制粒方法與設備流化床制粒方法與設備 當物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。這類制粒設備有：流化床制粒機流化床制粒機 5. 復合型制粒方

12、法與設備復合型制粒方法與設備 復合型制粒機是攪拌制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒等各種制粒技能結(jié)合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多個單元操作在一個機器內(nèi)進行的新設備。 如：攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機。 6.噴霧制粒方法與設備噴霧制粒方法與設備 噴霧制粒噴霧制粒是將藥物溶液或混懸液噴霧于干燥室內(nèi)，在熱氣流的作用下使霧滴中的水份迅速蒸發(fā)以直接獲得球狀干燥細顆粒的方法。B-290 The new Mini Spray Dryer噴霧制粒（干燥）的優(yōu)勢噴霧制粒（干燥）噴霧制粒（干燥）：直接獲得外形良好的粉末樣品；顆粒分布均勻；干燥速度快。其它干燥方式其它干燥方式(烘干，凍干或旋蒸)得到的樣品都是固結(jié)的，要

13、得到粉末樣品，需要進行研磨過濾等處理過程，且顆粒大小形態(tài)都不規(guī)則。35 3.3.濕顆粒：濕顆粒：及時干燥及時干燥,60804.4.干顆粒的質(zhì)量要求：干顆粒的質(zhì)量要求： 主藥含量主藥含量 含水量均勻、適量含水量均勻、適量 3 35%5%，水分快速測定儀，水分快速測定儀 粗細、松緊適當號篩（目）粗細、松緊適當號篩（目） 5.5.壓片前處理：壓片前處理： 整粒整粒 加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物，噴灑、密閉加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物，噴灑、密閉 加潤滑劑與崩解劑加潤滑劑與崩解劑 36 2.2.壓片機壓片機壓力調(diào)節(jié)器壓力調(diào)節(jié)器單沖壓片機1.單沖壓片機沖模沖模40 加料加料 壓片壓片 推片推片 下沖下降下沖下降 單沖上

14、沖壓入單沖上沖壓入 上沖上升上沖上升 上沖上升上沖上升 模孔中?？字?下沖上升至下沖上升至 顆粒填充在顆粒填充在 多沖：上沖下降多沖：上沖下降 與?？咨暇壟c?？咨暇?模孔中?？字?下沖上升，上下下沖上升，上下 相平相平 受壓受壓 推片推片 壓片過程的三個階段：壓片過程的三個階段： 41 類型類型 單沖撞擊式單沖撞擊式 壓片時上沖下降、撞擊壓片時上沖下降、撞擊 僅上沖加壓、壓力不均僅上沖加壓、壓力不均 出片時上、下沖上升，推片出片時上、下沖上升，推片 多沖旋轉(zhuǎn)式多沖旋轉(zhuǎn)式 壓片時上、下沖同時加壓，兩面壓力分布均勻壓片時上、下沖同時加壓，兩面壓力分布均勻 普通壓制片多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機工作過程示意圖多

15、沖旋轉(zhuǎn)式壓片機45 二、干法制顆粒壓片二、干法制顆粒壓片 不用潤濕劑或液體粘合劑而制成顆粒進行壓片的方不用潤濕劑或液體粘合劑而制成顆粒進行壓片的方法，避免了濕和熱。法，避免了濕和熱。 滾壓法滾壓法 壓成薄片壓成薄片 粉碎成適宜顆粒粉碎成適宜顆粒 特點：特點：薄片厚度均勻，加壓緩慢，空氣宜逸出，沒薄片厚度均勻，加壓緩慢，空氣宜逸出，沒有松片，但顆粒過硬，不易崩解。有松片，但顆粒過硬，不易崩解。重壓法重壓法 壓成大片壓成大片 粉碎成適宜顆粒粉碎成適宜顆粒 特點：特點：細粉多細粉多 ，需反復重壓，應用少，需反復重壓，應用少 46 第二十二章 片劑的包衣 一、包衣的目的、種類與要求一、包衣的目的、種類

16、與要求 目的：目的： 1.1.增加藥物穩(wěn)定增加藥物穩(wěn)定 2.2.掩蓋不良氣、味掩蓋不良氣、味 3.3.避免對胃的刺激或被胃液破壞避免對胃的刺激或被胃液破壞 4.4.控制藥物釋放部位、速度（包腸溶衣，控制藥物釋放部位、速度（包腸溶衣，分層包衣）分層包衣） 5.5.外形美觀，便于識別外形美觀，便于識別48 v 種類：種類： 糖衣糖衣 薄膜衣薄膜衣(半薄膜衣半薄膜衣) 腸溶衣腸溶衣 v 包衣片的質(zhì)量要求：包衣片的質(zhì)量要求： 片心片心 形狀形狀 深弧度（雙凸、拱形）深弧度（雙凸、拱形） 硬度硬度 大，經(jīng)受多時滾轉(zhuǎn)、碰撞大，經(jīng)受多時滾轉(zhuǎn)、碰撞 衣層衣層 均勻牢固、光亮美觀、無裂紋均勻牢固、光亮美觀、無裂

17、紋 與片心不起反應，崩解度符合要求與片心不起反應，崩解度符合要求 49 二、包衣的方法與設備： 滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法） 片劑隨著鍋的轉(zhuǎn)動上升又成弧線運動落下片劑隨著鍋的轉(zhuǎn)動上升又成弧線運動落下, ,翻翻轉(zhuǎn)滾動轉(zhuǎn)滾動 包衣鍋由紫銅和不銹鋼制成包衣鍋由紫銅和不銹鋼制成: 有荸薺形和球形有荸薺形和球形(蓮蓬形蓮蓬形) 轉(zhuǎn)軸傾斜與水平成轉(zhuǎn)軸傾斜與水平成30-45 轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)速 30轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)/分鐘左右分鐘左右 包衣機高效包衣鍋 53 懸浮包衣法（流化包衣法）懸浮包衣法（流化包衣法） 借急速上升的熱空氣流使借急速上升的熱空氣流使片劑懸浮、上下翻動，包衣液片劑懸浮、上下翻動，包衣液形成霧狀噴射

18、在片上，迅速干形成霧狀噴射在片上，迅速干燥成膜。燥成膜。懸浮包衣法55 （一）薄膜衣 在片心外包以高分子聚合物的衣膜保護衣保護衣 增加穩(wěn)定性增加穩(wěn)定性 掩蓋不良嗅味掩蓋不良嗅味 優(yōu)點優(yōu)點: : 操作簡單操作簡單, ,成本低成本低 衣層牢固光滑衣層牢固光滑, ,輕薄輕薄 片劑表面的標記仍可顯示片劑表面的標記仍可顯示 缺點缺點: : 有機溶劑可能污染環(huán)境有機溶劑可能污染環(huán)境 不如糖衣美觀不如糖衣美觀 （半薄膜衣：先在片（半薄膜衣：先在片心上包粉衣層）心上包粉衣層） 56 三、包衣物料與工序：2.2.薄膜衣包衣法薄膜衣包衣法成膜材料成膜材料 包衣液包衣液 薄膜衣薄膜衣 中藥薄膜衣片多不美觀中藥薄膜衣片多不美觀 半薄膜衣：先在片心上包粉衣層，使棱角消半薄膜衣：先在片心上包粉衣層，使棱角消 失、顏色均勻再包薄膜衣失、顏色均勻再包薄膜衣 溶劑溶劑 “溶解溶解” 噴射于片表面噴射于片表面（成膜）（成膜）57 在片心外包以蔗糖為主要材料的衣層在片心外包以蔗糖為主要材料的衣