《藥物代謝動(dòng)力學(xué)》.doc

1、共享知識(shí)分享快樂卑微如螻蟻、堅(jiān)強(qiáng)似大象共享知識(shí)分享快樂藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、單選題（共20 道試題，共20 分。）V1. 關(guān)于試驗(yàn)動(dòng)物的選擇 ,以下哪些說法不正確？ ()BA. 首選動(dòng)物盡可能與藥效學(xué)和毒理學(xué)研究一致B. 盡量在清醒狀態(tài)下試驗(yàn)C. 藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究必須從同一動(dòng)物多次采樣D. 創(chuàng)新性的藥物應(yīng)選用兩種或兩種以上的動(dòng)物,一種為嚙齒類動(dòng)物 ,另一種為非嚙齒類動(dòng)物E. 建議首選非嚙齒類動(dòng)物滿分：1 分2. 普萘洛爾口服吸收良好 ,但經(jīng)過肝臟后 ,只有 30% 的藥物達(dá)到體循環(huán) ,以致血藥濃度較低 ,下列哪種說法較合適？ ()CA. 藥物活性低B. 藥物效價(jià)強(qiáng)度低C. 生物利用度低D. 化療

2、指數(shù)低E. 藥物排泄快滿分：1 分3. 某弱堿性藥在 pH 5 0 時(shí),它的非解離部分為 90 9%, 該藥的 pKa 接近哪個(gè)數(shù)值？ ()CA. 2B. 3C. 4D. 5E. 6滿分：1 分4. 某藥物在口服和靜注相同劑量后的藥時(shí)曲線下面積相等,表明： ()AA. 口服吸收完全B. 口服藥物受首關(guān)效應(yīng)影響C. 口服吸收慢D. 屬于一室分布模型E. 口服的生物利用度低滿分：1 分5. 影響藥物在體內(nèi)分布的因素有： ()E卑微如螻蟻、堅(jiān)強(qiáng)似大象共享知識(shí)分享快樂A. 藥物的理化性質(zhì)和局部器官的血流量B. 各種細(xì)胞膜屏障C. 藥物與血漿蛋白的結(jié)合率D. 體液 pH 和藥物的解離度E. 所有這些滿分

3、：1 分6. SFDA 推薦的首選的生物等效性的評(píng)價(jià)方法為： ()CA. 體外研究法B. 體內(nèi)研究法C. 藥動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)方法D. 藥效學(xué)評(píng)價(jià)方法E. 臨床比較試驗(yàn)法滿分：1 分7. 關(guān)于臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)血藥濃度時(shí)間曲線的消除相采樣點(diǎn)哪個(gè)不符合要求？()DA. 3B. 4C. 5D. 6E. 7滿分：1 分8. 靜脈注射 2g 某磺胺藥 ,其血藥濃度為 100mg/L, 經(jīng)計(jì)算其表觀分布容積為： ()DA. 0 05LB. 2LC. 5LD. 20LE. 200L滿分：1 分9. 期臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)時(shí) ,下列的哪條是錯(cuò)誤的？ ()EA. 目的是探討藥物在人體的體內(nèi)過程的動(dòng)態(tài)變化B. 受試者

4、原則上男性和女性兼有C. 年齡在 1845 歲為宜D. 要簽署知情同意書E. 一般選擇適應(yīng)證患者進(jìn)行滿分：1 分10. 在酸性尿液中弱堿性藥物：()B卑微如螻蟻、堅(jiān)強(qiáng)似大象共享知識(shí)分享快樂A. 解離多 ,再吸收多 ,排泄慢B. 解離多 ,再吸收多 ,排泄快C. 解離多 ,再吸收少 ,排泄快D. 解離少 ,再吸收多 ,排泄慢E. 解離多 ,再吸收少 ,排泄慢滿分：1 分11. 按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物 ,其 t1/2 ：()BA. 隨給藥劑量而變B. 固定不變C. 隨給藥次數(shù)而變D. 口服比靜脈注射長(zhǎng)E. 靜脈注射比口服長(zhǎng)滿分：1 分12. 易通過血腦屏障的藥物是： ()BA. 極性高的藥物B.

5、脂溶性高的藥物C. 與血漿蛋白結(jié)合的藥物D. 解離型的藥物E. 以上都不對(duì)滿分：1 分13. 應(yīng)用于藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的統(tǒng)計(jì)矩分析 ,是一種非房室的分析方法 ,它一般適用于體內(nèi)過程符合下列哪一項(xiàng)的藥物？（） BA. 房室B. 線性C. 非房室D. 非線性E. 混合性滿分：1 分14. 關(guān)于藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化 ,下列哪種觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的？ ()AA. 生物轉(zhuǎn)化是藥物從機(jī)體消除的唯一方式B. 藥物在體內(nèi)代謝的主要氧化酶是細(xì)胞色素P450C. 肝藥酶的專一性很低D. 有些藥物可抑制肝藥酶合成E. 肝藥酶數(shù)量和活性的個(gè)體差異較大滿分：1 分15. 按 t1/2 恒量反復(fù)給藥時(shí) ,為快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度可

6、：()A卑微如螻蟻、堅(jiān)強(qiáng)似大象共享知識(shí)分享快樂A. 首劑量加倍B. 首劑量增加 3 倍C. 連續(xù)恒速靜脈滴注D. 增加每次給藥量E. 增加給藥量次數(shù)滿分：1 分16. 靜脈注射后 ,在血藥濃度時(shí)間曲線呈現(xiàn)單指數(shù)相方程特征時(shí) ,MRT 表示消除給藥劑量的多少所需的時(shí)間？（） CA. 50%B. 60%C. 63 2%D. 73 2%E. 69%滿分：1 分17. 標(biāo)準(zhǔn)曲線低濃度點(diǎn)的實(shí)測(cè)值與標(biāo)示值之間的偏差一般規(guī)定在什么范圍之內(nèi)？()AA. 20% 以內(nèi)B. 10% 以內(nèi)C. 15% 以內(nèi)D. 8% 以內(nèi)E. 以上都不是滿分：1 分18. 已知某藥物按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 ,上午 9：00 測(cè)其血藥濃度

7、為 100 g/L,晚上 6:00 其血藥濃度為12 5 g/L,這種藥物的 t1/2 為： ()CA. 2hB. 4hC. 3hD. 5hE. 9h滿分：1 分19. 靜脈滴注給藥途徑的 MRTinf 表達(dá)式為：（） BA. AUC0 n+cn/ B. MRTiv+t/2C. MRTiv-t/2D. MRTiv+tE. 1/k卑微如螻蟻、堅(jiān)強(qiáng)似大象共享知識(shí)分享快樂滿分：1 分20. 若靜脈滴注藥物想要快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,以下選項(xiàng)哪項(xiàng)不正確 ?()EA. 滴注速度減慢 ,外加負(fù)荷劑量B. 加大滴注速度C. 加大滴注速度 ,而后減速持續(xù)點(diǎn)滴D. 滴注速度不變 ,外加負(fù)荷劑量E. 延長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)原

8、速度靜脈點(diǎn)滴滿分：1 分二、簡(jiǎn)答題（共5 道試題，共 40 分。）V1. 多室模型中的中央室與周邊室的劃分依據(jù)是什么？答：多室模型中的中央室包括心、肝、脾、肺、腎和血漿。多室模型中的周邊室包括肌肉、骨骼、皮下組織等。其劃分依據(jù)是藥物在體內(nèi)各組織、器官的轉(zhuǎn)運(yùn)速率而確定的，只要藥物在其間的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或相似，就可以歸納為一個(gè)房室。但這里所指的房室只是數(shù)學(xué)模型中的一個(gè)概念，并不代表解剖學(xué)上的任何一個(gè)組織或器官，因此房室模型的劃分具抽象性和主觀隨機(jī)性。滿分：6 分2. PK-PD 模型的概念是什么？答：藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)是按時(shí)間同步進(jìn)行的兩個(gè)密切相關(guān)的動(dòng)力學(xué)過程，前者著重闡明機(jī)體對(duì)藥物的作用，

9、即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄及其經(jīng)時(shí)過程；后者描述藥物對(duì)機(jī)體的作用，即效應(yīng)隨著時(shí)間和濃度而變化的動(dòng)力學(xué)過程。但在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)對(duì)兩者的研究是分別進(jìn)行的，兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系被忽視，使得PK-PD 在研究存在一定的局限性。滿分：6 分3. 什么是非線性動(dòng)力學(xué)？請(qǐng)舉例說明。答：臨床上某些藥物存在非線性的吸收或分布（如抗壞血酸，甲氧萘丙酸）；還有一些藥物以非線性的方式從體內(nèi)消除，過去發(fā)現(xiàn)有水楊酸、苯妥英鈉和乙醇等。這主要是由于酶促轉(zhuǎn)化時(shí)藥物代謝酶具有可飽和性，其次腎小管主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)所需的載體也具有可飽和性，所以藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除速率常數(shù)呈現(xiàn)為劑量或濃度依賴性 ,此時(shí)藥物的消除呈現(xiàn)非一級(jí)過

10、程 ,一些藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如藥物半衰期、 清除率等不再為常數(shù)， AUC 、Cmax 等也不再與劑量成正比變化。上述這些情況在藥動(dòng)學(xué)上被稱之為非線性動(dòng)力學(xué)。滿分：8 分4. 慢性肝疾病患者靜脈注射 A 藥后血藥濃度及藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康者無明顯變化，但口服 A 藥后其血藥濃度明顯高于健康者，AUC 明顯增加，試分析其可能原因。答：藥物的吸收是指藥物自體外或給藥部位經(jīng)過細(xì)胞組成的屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán)的過程。多數(shù)藥物按簡(jiǎn)單擴(kuò)散物理機(jī)制進(jìn)入體內(nèi)。靜脈注射可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)入循環(huán)，沒有吸收過程。故慢性肝疾病患者靜脈注射A 藥后血藥濃度及藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康者無明顯變化?？诜o藥，藥物經(jīng)胃腸卑微如螻蟻

11、、堅(jiān)強(qiáng)似大象共享知識(shí)分享快樂道道吸收后，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)。有些藥物在進(jìn)入體循環(huán)之前，首先被胃腸道或肝臟代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的實(shí)際藥量減少的現(xiàn)象。而慢性肝疾病患者對(duì)藥物在肝臟中的滅活作用比健康者減弱，致使藥物進(jìn)入體循環(huán)的量要比健康者多，故慢性肝疾病患者口服 A 藥后其血藥濃度明顯高于健康者， AUC 明顯增加。滿分： 10 分5. 進(jìn)行二室靜滴模型藥物藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算時(shí),對(duì)血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)有何要求？答：進(jìn)行二室靜滴模型藥物藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算時(shí),對(duì)血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)有以下要求：按一室模型理解，曲線升段主要是吸收過程（此時(shí)消除過程已經(jīng)開始）。曲線在峰值濃度(Cmax)

12、 時(shí)吸收速度與消除速度相等。從給藥時(shí)至峰值濃度的時(shí)間稱為達(dá)峰時(shí)間(Tpeak), 曲線降段主要是藥物消除過程。血藥濃度下降一半的時(shí)間稱為消除半衰期。血藥濃度超過有效濃度（低于中毒濃度）的時(shí)間稱為有效期。曲線下面積 (AUC) 與吸收入體循環(huán)的藥量成比例，反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì)量。AUC 是血藥濃度 (C)隨時(shí)間 (t) 變化的積分值。藥物在體內(nèi)的過程一般包括吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，為了定量地研究藥物通過上述過程的變化，首先要建立起研究模型。人們將用數(shù)學(xué)方法模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布和消除的速度過程而建立起來的數(shù)學(xué)模型，叫作藥物動(dòng)力學(xué)模型，包括房室模型、非線性藥物動(dòng)力學(xué)模型、生理藥物動(dòng)力學(xué)模

13、型、藥理藥物動(dòng)力學(xué)模型、統(tǒng)計(jì)矩模型等。滿分： 10 分三、名詞解釋（共5 道試題，共20 分。）V1. 酶抑制作用答：是指酶的功能基團(tuán)受到某種物質(zhì)的影響，而導(dǎo)致酶活力降低或喪失的作用。滿分：4 分2. 表觀分布容積答：是指當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)動(dòng)態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。滿分：4 分3. 多劑量函數(shù)答：多劑用藥時(shí)，用藥間隔時(shí)間和用藥次數(shù)n 對(duì)體內(nèi)藥量或血藥濃度的影響的通用函數(shù)表達(dá)式。具體應(yīng)用時(shí)，只需將單劑用藥有關(guān)公式中含有速率常數(shù)的指數(shù)或?qū)?shù)項(xiàng)乘以多劑量函數(shù)r 即可。滿分：4 分4. 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)答：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指物質(zhì)或離子順著濃度梯度或電位梯度通過細(xì)胞膜的擴(kuò)散過程，其特點(diǎn)是不需要

14、細(xì)胞提供能量。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)作用其中的一種。滿分：4 分卑微如螻蟻、堅(jiān)強(qiáng)似大象共享知識(shí)分享快樂5. pKa答：當(dāng)溶液中藥物離子濃度和非離子濃度完全相等，即各占50% 時(shí)，溶液的pH 值稱為該藥的離解常數(shù)，用 PKa 表示。滿分：4 分四、判斷題（共10 道試題，共10 分。）V1. 靜脈輸注給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后藥物濃度在 cssmax 和 cssmin 之間波動(dòng) ,輸注速度與給藥速度相同。 ()AAA. 錯(cuò)誤B. 正確滿分：1 分2. 半衰期較短的藥物應(yīng)采用多次靜脈注射 ,不應(yīng)采用靜脈點(diǎn)滴。 ()AA. 錯(cuò)誤B. 正確滿分：1 分3. 尿藥濃度法中虧量法要求集尿時(shí)間為45 個(gè)半衰期。 ()

15、AA. 錯(cuò)誤B. 正確滿分：1 分4. 雙室模型中消除相速率常數(shù) 大于分布相速率常數(shù) 。 ()AA. 錯(cuò)誤B. 正確滿分：1 分5. 若改變給藥間隔而不改變每次劑量 ,達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間不變 ,但波動(dòng)幅度發(fā)生改變。 ()BA. 錯(cuò)誤B. 正確滿分：1 分6. 尿藥濃度法中速度法回歸曲線方程時(shí),應(yīng)用 t 進(jìn)行回歸 ,而不是 tc。 ()AA. 錯(cuò)誤B. 正確滿分：1 分7. 零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除是指血漿中藥物在單位時(shí)間內(nèi)以恒定的量消除,與血漿藥物濃度無關(guān)。 ()BA. 錯(cuò)誤卑微如螻蟻、堅(jiān)強(qiáng)似大象共享知識(shí)分享快樂B. 正確滿分：1 分8. 靜脈注射兩種單室模型藥物 ,若給藥劑量相同 ,那么表觀分布容積大的藥物血藥濃度低 ,而表觀分布容積小的藥物血藥濃度高。 ()BA. 錯(cuò)誤B. 正確滿分：1 分9. 雙室模型藥動(dòng)學(xué)參數(shù)中 ,k21, k10, k12 為混雜參數(shù)。 ()AA. 錯(cuò)誤B. 正確滿分：1 分10. 一個(gè)藥物中毒的患者 ,藥物開始從機(jī)體消除是一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 ,而體內(nèi)藥量減少到機(jī)體能飽和這種藥物時(shí) ,轉(zhuǎn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。 ()AA. 錯(cuò)誤B. 正確滿分：1 分五、主觀填空題（共3 道試題，共10 分。）V1. 當(dāng)消除過程發(fā)生障礙時(shí) ,消除速率常數(shù)將變 ,半