艾滋病疫苗研發(fā)現(xiàn)狀與展望

1、130204226 周如生前景未明，困難重重艾滋病疫苗研發(fā)現(xiàn)狀與展望目錄艾滋病疫苗簡介疫苗研制中的難點可能的解決方法和途徑1. 艾滋病疫苗簡介1.1 艾滋病疫苗的歷史背景 迄今大約有4000 萬人感染了艾滋病，已經(jīng)有超過 2100 萬人被艾滋病奪走了生命，但在世界范圍內(nèi)每天仍有約15000名新的人類免疫缺陷病毒感染者出現(xiàn)。1.2 艾滋病疫苗研究現(xiàn)狀 艾滋病疫苗的研究經(jīng)歷了逐漸改進與完善的過程，從最初的疫苗形式以單一的滅活病毒、減活病毒、蛋白亞單位疫苗（Gp120或Gp160）為主，以誘導(dǎo)抗體預(yù)防病毒感染為主要目標，到更加注重體液和細胞免疫反應(yīng)的均衡,發(fā)展DNA疫苗、活載體疫苗、多價蛋白疫苗、各

2、類疫苗聯(lián)合免疫1.3 1.3 艾滋病疫苗失敗率極高艾滋病疫苗失敗率極高 截至2012年8月13日，全球艾滋病疫苗試驗1799起，無一成功2.艾滋病疫苗研制中的難點抗原天然構(gòu)象的缺失，疫苗難以有效免疫細胞受害乏力，疫苗免疫失敗HIV高度遺傳變異，一苗難防眾毒株缺乏有效的動物模型，依賴臨床試驗缺乏有效載體科研組織分散、經(jīng)費投入不足、風(fēng)險極高2.1抗原天然構(gòu)象的缺失，疫苗難以有效 國際臨床試驗中的艾滋病疫苗免疫原的制備,基本上取用的是病毒的部分成份,雖然運用了基因工程技術(shù),但正是由于這一技術(shù)的運用,對疫苗免疫原進行了人為的選擇和切割,難以保證免疫原的分子量、蛋白質(zhì)序列和原有抗原天然構(gòu)象不缺失走樣,導(dǎo)

3、致免疫原刺激機體表達的產(chǎn)物與天然的病毒抗原相差甚遠,中和抗體免疫原性低下,細胞免疫反應(yīng)跡象少有2.2 免疫細胞受害乏力，疫苗免疫失敗 HIV對人體的侵害,矛頭直指細胞表面帶有CD4分子的巨噬細胞(M)、樹突狀細胞(DC)和輔助性T淋巴細胞(CD4+T4),侵害的對象是這些特異性免疫系統(tǒng)的細胞。傷害的是特異性免疫力,直接破壞體液和細胞免疫的能力。2.3 HIV高度遺傳變異 HIV為逆轉(zhuǎn)錄病毒，而逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正修復(fù)功能，因而HIV的變異頻率非常高，每一輪復(fù)制都會引入約10個堿基的錯誤。高的變異頻率使世界不同地區(qū)甚至同一感染個體不同時期HIV的基因組都有較大差異，這就導(dǎo)致了從基因角度研制疫苗是非常困難的。 2.4 疫苗缺乏有效的動物模型 艾滋病疫苗曾在猴子試驗中取得非常明顯的免疫保護效果，即它不僅能防止猴子不被感染，而且即使是被感染了，疫苗也可以降低猴子體內(nèi)的病毒水平。 但在1500 名參加實驗的志愿者，其中至少接種了一次疫苗的 741 名志愿者中有 24 人被感染，而對照組 762 人中有 21 人被感染。3. Hope (希望)一是構(gòu)建人體新的特異性免疫主力的方法來啟動的、一是構(gòu)建人體新的特異性免疫主力的方法來啟動的、艾滋病治療性疫苗的設(shè)計方案艾滋病治療性疫苗的設(shè)計方案, ,二二是不