傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

1、 一、一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類 1.按解剖學(xué)分類按解剖學(xué)分類:交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)2) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)1)植物神經(jīng)植物神經(jīng) (自主神經(jīng)自主神經(jīng))內(nèi)臟神經(jīng)主要分布在心肌、平滑肌和腺體。調(diào)節(jié)心血管的運(yùn)動(dòng)和腺體的分泌,通常不受人的控制,稱自主神經(jīng)。又因?yàn)槠湔{(diào)節(jié)動(dòng)植物共有的物質(zhì)代謝活動(dòng)，并不支配動(dòng)物所特有的骨骼肌運(yùn)動(dòng)，所以又稱為植物神經(jīng)。 早在早在100多年前多年前,科學(xué)家對(duì)于神經(jīng)與神經(jīng)（肌肉）科學(xué)家對(duì)于神經(jīng)與神經(jīng)（肌肉）間的沖動(dòng)傳遞就開始爭論間的沖動(dòng)傳遞就開始爭論,焦點(diǎn)是上述沖動(dòng)傳遞是電傳焦點(diǎn)是上述沖動(dòng)傳遞是電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞。遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞。 2)去甲腎上腺素

2、去甲腎上腺素 能神經(jīng)能神經(jīng)(adrenergic nerve) )1) 膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)(cholinergic nerve)3)多巴胺能神經(jīng)（多巴胺能神經(jīng)（dopaergic nerve）傳出神經(jīng)的遞質(zhì)有傳出神經(jīng)的遞質(zhì)有NA、Ach、DA質(zhì)質(zhì) 膽堿能神經(jīng)包括膽堿能神經(jīng)包括: 1)1)副交感神經(jīng)節(jié)前副交感神經(jīng)節(jié)前/ /節(jié)后纖維節(jié)后纖維 2)2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維; ;極少部分交感神經(jīng)節(jié)后極少部分交感神經(jīng)節(jié)后 纖維纖維: :汗腺分泌神經(jīng)、骨骼肌血管舒張神經(jīng)汗腺分泌神經(jīng)、骨骼肌血管舒張神經(jīng) 3)3)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維 4)4)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

3、運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng): :大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維維 多巴胺能神經(jīng)多巴胺能神經(jīng): :支配腸和腎系膜血管的神經(jīng)支配腸和腎系膜血管的神經(jīng) （1） Ach的合成、貯存、釋放和消除的合成、貯存、釋放和消除1)合成與代謝合成與代謝:+膽堿膽堿AcCOAChAcAch膽堿膽堿膽堿酯酶膽堿酯酶乙酸乙酸+水水解解二、遞質(zhì)的合成、代謝、釋放二、遞質(zhì)的合成、代謝、釋放2) 釋放釋放: 量子釋放量子釋放:每個(gè)囊泡釋放的每個(gè)囊泡釋放的Ach的量為一個(gè)的量為一個(gè) 量子量子,一次神經(jīng)沖動(dòng)以胞裂外排的形式可引起一次神經(jīng)沖動(dòng)以胞裂外排的形式可引起200 300個(gè)量子釋放個(gè)量子釋放;

4、 靜息時(shí)有少量量子釋放靜息時(shí)有少量量子釋放,但不能引起動(dòng)作電但不能引起動(dòng)作電位。位。（2）去甲腎上腺素的）去甲腎上腺素的的生物合成、的生物合成、代謝、釋放代謝、釋放DH去甲腎去甲腎上腺素上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 TH DD1）NA的合成的合成DH去甲腎去甲腎上腺素上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 TH DD酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶2） NA的代謝的代謝 （1 1）攝?。z取1 （uptake1) :75%95%被突被突觸前膜再攝取觸前膜再攝取,為儲(chǔ)存型為儲(chǔ)存型; ;（2 2）攝?。z取2 (uptake 2) :被非神經(jīng)組織（被非神經(jīng)組織（心肌心肌、血管和腸道平滑?。z

5、取血管和腸道平滑?。z取, ,并由并由 COMT和和MAO代謝。代謝。 3)NA 3)NA的釋放的釋放1)1)胞裂外排胞裂外排（exocytosis）: :大量量子大量量子釋放釋放; ;2) 2) 靜息時(shí)少量量子釋放靜息時(shí)少量量子釋放; ;3) 3) 某些藥物可促進(jìn)某些藥物可促進(jìn)NANA釋放釋放: :麻黃堿麻黃堿, ,間羥胺間羥胺刺激刺激神經(jīng)神經(jīng) Ca2+向細(xì)胞內(nèi)流向細(xì)胞內(nèi)流囊泡與突觸囊泡與突觸前膜融合前膜融合胞胞裂裂外外排排遞質(zhì)釋放入遞質(zhì)釋放入突觸間隙突觸間隙彌散彌散突觸突觸后膜后膜受體偶聯(lián)受體偶聯(lián)酶偶聯(lián)酶偶聯(lián)生理生理效應(yīng)效應(yīng) 四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 （1）M受體受體:

6、 位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官,對(duì)毒蕈堿（對(duì)毒蕈堿（Muscarine）為敏感）為敏感,命名為毒蕈堿型命名為毒蕈堿型受體（受體（Muscarinic receptor），簡稱），簡稱M受體。受體。( () )傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名1、膽堿受體、膽堿受體: 能與能與Ach結(jié)合的受體結(jié)合的受體,稱為稱為Ach受體受體（2）N受體受體（配體門控型陽離子通道（配體門控型陽離子通道型受體型受體 ）: 位于神經(jīng)節(jié)和腎上腺位于神經(jīng)節(jié)和腎上腺 髓質(zhì)髓質(zhì)（N1） 及神經(jīng)肌接頭（及神經(jīng)肌接頭（N2 ）,對(duì)煙堿對(duì)煙堿（Nicotine）敏感）敏感,命

7、名為煙堿受體命名為煙堿受體（Nicotinic receptor）。 2、腎上腺素受體、腎上腺素受體: 能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受 體稱體稱為腎上腺素受體為腎上腺素受體,分為分為,兩型兩型。 受體又分為受體又分為1 和和2 ,在突觸前膜的在突觸前膜的2興奮時(shí)，抑制遞質(zhì)釋放興奮時(shí)，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)負(fù)反饋反饋);受體又分為受體又分為 1和和 2，在突觸前膜的，在突觸前膜的 2興興奮時(shí)，促進(jìn)遞質(zhì)釋放奮時(shí)，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋正反饋) 。 1 2 組組 血管平滑肌血管平滑肌 血管平滑肌血管平滑肌 織織 瞳孔開大肌瞳孔開大肌 血小板血小板 分分 心臟、肝臟心臟、

8、肝臟 脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞 布 腎上腺素能神經(jīng)末梢腎上腺素能神經(jīng)末梢 膽堿能神經(jīng)末梢膽堿能神經(jīng)末梢表表 腎上腺素受體亞型特點(diǎn)腎上腺素受體亞型特點(diǎn)阻阻 斷斷 劑劑哌哌 唑唑 嗪嗪育育 亨亨 賓賓激激 動(dòng)動(dòng) 劑劑可可 樂樂 定定去去 氧氧 腎腎 上上 腺腺 素素 五、五、1、M-R:除植物神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)外除植物神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)外,其它地方均有分布其它地方均有分布,激動(dòng)時(shí)產(chǎn)生激動(dòng)時(shí)產(chǎn)生M樣效應(yīng)樣效應(yīng)（主要（主要有有:）。）。2、N1-R：神經(jīng)結(jié)和腎上腺髓質(zhì)，激動(dòng)時(shí)產(chǎn)生：神經(jīng)結(jié)和腎上腺髓質(zhì)，激動(dòng)時(shí)產(chǎn)生N1樣效應(yīng)樣效應(yīng)（）；）；N2-R：骨骼肌細(xì)胞，激動(dòng)時(shí)產(chǎn)生：骨骼肌細(xì)胞，激動(dòng)時(shí)產(chǎn)生N2樣

9、效應(yīng)（樣效應(yīng)（）。）。 六、六、 傳出神經(jīng)藥的作用機(jī)制及其分類傳出神經(jīng)藥的作用機(jī)制及其分類1 1 、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)制傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)制: : （一）直接作用于受體（一）直接作用于受體1.激動(dòng)藥（激動(dòng)藥（agonist）:毛果蕓香堿、毛果蕓香堿、NA、AD、ISP等等2.拮抗藥（拮抗藥（antagonist）:阿托品、普萘洛阿托品、普萘洛爾（心得安）、酚妥拉明等爾（心得安）、酚妥拉明等(二二) 影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)1.影響遞質(zhì)釋放影響遞質(zhì)釋放ACh釋放釋放氨甲酰膽堿氨甲酰膽堿NE釋放釋放麻黃堿、間羥胺麻黃堿、間羥胺NE釋放釋放可樂定、碳酸鋰可樂定、碳酸鋰2. 影響遞質(zhì)影響遞質(zhì) 轉(zhuǎn)

10、運(yùn)、轉(zhuǎn)運(yùn)、 貯存貯存 利血平利血平3.3.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化 膽堿酯酶抑制劑膽堿酯酶抑制劑六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類 膽堿酯類膽堿酯類: : 乙酰膽堿、卡巴膽堿、乙酰膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿貝膽堿,醋甲膽堿醋甲膽堿生物堿類生物堿類: 、檳榔堿、毒蕈堿、檳榔堿、毒蕈堿、 震顫素震顫素 膽堿受體激動(dòng)藥分類膽堿受體激動(dòng)藥分類 (, 又名匹魯卡品又名匹魯卡品)縮小瞳孔縮小瞳孔二、臨床應(yīng)用二、臨床應(yīng)用 1. 1.青光眼青光眼 （滴眼）（滴眼）1）2% 毛果蕓香堿治療閉角型青光眼毛果蕓香堿治療閉角型青光眼 2 2）開角型青光眼）開角型青光眼, ,早期有效（機(jī)制不明）早期有效（機(jī)制

11、不明） 12.虹膜炎（滴眼）虹膜炎（滴眼） 與擴(kuò)瞳藥交替使用與擴(kuò)瞳藥交替使用,防止粘連。防止粘連。 3.口腔干燥（口服）口腔干燥（口服）青光眼特征青光眼特征:眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓 、視力、視力 、視神經(jīng)乳、視神經(jīng)乳頭凹陷頭凹陷 房水生成增加房水生成增加前房角狹窄前房角狹窄, ,房房水回流障礙水回流障礙眼內(nèi)壓升高的原因眼內(nèi)壓升高的原因三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng): :過量可出現(xiàn)過量可出現(xiàn)M受體受體過度興奮癥狀過度興奮癥狀, ,可用阿托品對(duì)癥處可用阿托品對(duì)癥處理。理。 四、注意事項(xiàng)四、注意事項(xiàng):滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥,避免藥物吸收產(chǎn)生副作用。避免藥物吸收產(chǎn)生副作用。 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥（ant

12、icholinesterase agents） 膽堿酯酶膽堿酯酶（Cholinesterase ChE） 真性膽堿酯酶真性膽堿酯酶,為糖蛋白為糖蛋白,存在于膽堿存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙能神經(jīng)末梢突觸間隙,效應(yīng)器接頭，活性效應(yīng)器接頭，活性強(qiáng)及對(duì)強(qiáng)及對(duì)Ach的專一性高，的專一性高，1個(gè)酶分子個(gè)酶分子 1分分鐘水解鐘水解6105 分子分子Ach。 假性膽堿酯酶性膽堿酯酶 (seudocholinesterase PChE）:存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腸肝、腸;對(duì)對(duì)ACh特異性低特異性低,也可水解其他也可水解其他膽堿酯類膽堿酯類,如琥珀膽堿如琥珀膽堿,先天性缺少先天性

13、缺少PchE的人琥珀膽堿易中毒。的人琥珀膽堿易中毒。 抗抗AchE藥藥定義定義: 能與能與AchE結(jié)合結(jié)合,使使AchE活性受到抑活性受到抑制制,從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach 堆堆積或增多，產(chǎn)生擬膽堿（積或增多，產(chǎn)生擬膽堿（M樣效應(yīng)和樣效應(yīng)和N樣樣效應(yīng)作用。效應(yīng)作用。易逆性抗易逆性抗AchE藥藥:、毒扁豆堿、毒扁豆堿難逆性抗難逆性抗AchE藥藥:一、易逆性抗一、易逆性抗AchE藥藥 【藥理作用藥理作用】1.平滑肌平滑肌:(1)胃、腸胃、腸:促進(jìn)胃腸平滑肌收縮促進(jìn)胃腸平滑肌收縮(2)支氣管支氣管:收縮收縮(3)輸尿管和逼尿肌輸尿管和逼尿肌:收縮收縮2.眼眼:縮瞳、調(diào)

14、節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓?？s瞳、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓。3.腺體腺體:分泌增加分泌增加:如支氣管、淚腺、汗腺、唾液腺、如支氣管、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸、胰腺等。胃腺、小腸、胰腺等。4.心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng): 受抑制受抑制5. 骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭:Ach增多增多直接興奮骨骼?。ㄐ滤沟拿鳎┲苯优d奮骨骼?。ㄐ滤沟拿鳎?.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng):高劑量時(shí)引起抑制或麻痹高劑量時(shí)引起抑制或麻痹 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1重癥肌無力重癥肌無力:、吡斯的明、安貝氯銨、吡斯的明、安貝氯銨2腹氣脹和尿潴留腹氣脹和尿潴留:（手術(shù)或其他原因引起的）（手術(shù)或其他原因引起的）3青光眼青光眼:、地美溴銨、地美溴

15、銨4非除極化型肌松藥過量時(shí)解毒非除極化型肌松藥過量時(shí)解毒:、依酚氯銨、依酚氯銨常用易逆性抗常用易逆性抗AchE藥藥 新斯的明（新斯的明（neostigmine）特點(diǎn)特點(diǎn):選擇性高選擇性高,對(duì)骨骼肌、胃腸平滑肌作用對(duì)骨骼肌、胃腸平滑肌作用 強(qiáng)強(qiáng),對(duì)腺體、眼、心血管、支氣管作用對(duì)腺體、眼、心血管、支氣管作用 弱。屬季銨化合物弱。屬季銨化合物,口服吸收不規(guī)則，口服吸收不規(guī)則， 不易進(jìn)入中樞和不易進(jìn)入中樞和 眼前房眼前房用途用途: 1治療重癥肌無力治療重癥肌無力:(-)Ach E; 直接直接(+)N2 R(+)運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)N末梢釋放末梢釋放Ach2減輕腹氣脹和術(shù)后尿潴留減輕腹氣脹和術(shù)后尿潴留 3陣發(fā)性、室

16、上性心動(dòng)過速。陣發(fā)性、室上性心動(dòng)過速。 4非除極化肌松藥中毒非除極化肌松藥中毒:如筒箭毒堿如筒箭毒堿 給藥途徑給藥途徑:口服口服(15mg/次次,3次次/日日)、皮下或肌肉、皮下或肌肉 注射注射(0.25-1.0mg/次次,3次次/日日)禁忌癥禁忌癥:機(jī)械性腸梗阻、尿路閉塞、支氣管哮喘等機(jī)械性腸梗阻、尿路閉塞、支氣管哮喘等不良反應(yīng)不良反應(yīng):主要為膽堿能主要為膽堿能N過度興奮（膽堿能危象）過度興奮（膽堿能危象）毒扁豆堿（毒扁豆堿（physostigmine,依色林）依色林） 來源來源:原產(chǎn)于非洲原產(chǎn)于非洲,為毒扁豆中提取的生物堿為毒扁豆中提取的生物堿,現(xiàn)為人工合成?，F(xiàn)為人工合成。雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)

17、后雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后,左眼滴毛左眼滴毛 果蕓香堿果蕓香堿,右眼滴毒扁豆堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)你認(rèn) 為哪只眼的瞳孔會(huì)縮小為哪只眼的瞳孔會(huì)縮小?兔兔 難逆性抗難逆性抗AchE藥藥 有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類: 殺蟲劑殺蟲劑 ;化學(xué)武器化學(xué)武器 【中毒機(jī)制中毒機(jī)制】 與與Ach E牢固結(jié)合牢固結(jié)合 磷?；柞；疉ch E單單烷氧基磷?；檠趸柞；疉ch E 老化老化, Ach在體內(nèi)在體內(nèi)堆積。堆積?！局卸景Y狀中毒癥狀】M樣癥狀樣癥狀;N樣癥狀樣癥狀;中樞癥狀。中樞癥狀。阿托品阿托品不能對(duì)抗不能對(duì)抗N2癥狀癥狀 【急性中毒的治療急性中毒的治療】 （1）脫離毒性現(xiàn)場）脫離毒性現(xiàn)場 （2）消除未吸收毒物

18、（洗胃）消除未吸收毒物（洗胃） （3）對(duì)癥處理）對(duì)癥處理 維持呼吸和循環(huán)功能維持呼吸和循環(huán)功能,抗休克等抗休克等. （4）及早使用解毒藥）及早使用解毒藥: 膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥+阿托品阿托品(200mg/日日) 解磷定解救有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制解磷定解救有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制 復(fù)活復(fù)活A(yù)chE 解磷定正電荷的季銨氮與磷酰化解磷定正電荷的季銨氮與磷?；疉chE的陰離子的陰離子 部位通過靜電引力結(jié)合部位通過靜電引力結(jié)合,其肟基（其肟基（NOH） 與磷?；c磷?；疉chE的磷酰基形成共價(jià)鍵的磷?；纬晒矁r(jià)鍵,生成磷酰生成磷酰 化化AchE和碘解磷定的復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解和碘解磷定的復(fù)合物，

19、后者進(jìn)一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同時(shí)使成磷?；饨饬锥ㄓ赡蚺懦觯瑫r(shí)使AchE游離游離出來，恢復(fù)其活性。出來，恢復(fù)其活性。另外另外:解磷定還能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸解磷定還能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合酯類直接結(jié)合,形成無毒的磷?；饬锥ㄐ纬蔁o毒的磷?；饬锥ń?jīng)腎排泄經(jīng)腎排泄,阻止游離有機(jī)磷酸酯類進(jìn)一步阻止游離有機(jī)磷酸酯類進(jìn)一步與與AchE結(jié)合，避免繼續(xù)中毒。結(jié)合，避免繼續(xù)中毒。按對(duì)受體的選擇性分為按對(duì)受體的選擇性分為 1.M （M1、M2、M3）受體阻滯劑）受體阻滯劑 2. N （N1、N2）受體阻斷劑）受體阻斷劑 按用途分為按用途分為: 1.平滑肌解痙藥平滑肌解痙藥:,溴丙溴丙

20、胺太林胺太林,貝那替秦貝那替秦 2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明 3.骨骼肌松弛藥：骨骼肌松弛藥：、筒箭毒堿、筒箭毒堿4.中樞抗膽堿藥：苯海索中樞抗膽堿藥：苯海索 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 M 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 一、一、阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定） 提取過程中得到消旋莨菪堿提取過程中得到消旋莨菪堿 阿托品阿托品 阿托品（阿托品（） 和和M受體結(jié)合受體結(jié)合, ,競爭性拮抗競爭性拮抗Ach或或M受體激動(dòng)藥的作用。對(duì)受體激動(dòng)藥的作用。對(duì) M1、M2、M3都有阻斷作用都有阻斷作用, ,大劑

21、量對(duì)大劑量對(duì)N1受體也有受體也有阻斷作用。阻斷作用。 【阿托品的作用和用途阿托品的作用和用途】抑制汗腺分泌抑制汗腺分泌器官器官作作 用用 用用 途途對(duì)唾液腺、呼吸道腺體分對(duì)唾液腺、呼吸道腺體分 泌抑制明顯泌抑制明顯胃酸分泌作用弱胃酸分泌作用弱,但哌侖但哌侖西平作用明顯西平作用明顯 麻醉前給藥麻醉前給藥 流涎流涎(重金屬中重金屬中 毒毒,帕金森病帕金森病) 盜汗盜汗(肺結(jié)核肺結(jié)核) 哌侖西平治療哌侖西平治療 胃潰瘍胃潰瘍虹膜、睫狀體炎虹膜、睫狀體炎 青光眼禁用青光眼禁用。 驗(yàn)光驗(yàn)光 配鏡配鏡 胃腸平胃腸平 降低胃腸平滑肌的降低胃腸平滑肌的收縮收縮 滑肌滑肌 幅度和頻率幅度和頻率 蠕動(dòng)蠕動(dòng) 胃腸括

22、胃腸括 幽門括約肌若處于收幽門括約肌若處于收 約肌約肌 狀態(tài)狀態(tài), ,則可松弛則可松弛緩解胃、腸絞痛緩解胃、腸絞痛 可緩解幽門痙攣可緩解幽門痙攣性胃痛性胃痛 擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓膀胱膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮肌收縮, ,減少排尿減少排尿 輸尿管輸尿管 膀胱刺激癥狀、膀胱刺激癥狀、 尿頻、尿急尿頻、尿急 遺尿癥遺尿癥 作用弱作用弱, ,對(duì)輸尿管和腎對(duì)輸尿管和腎絞痛效果差絞痛效果差 和中藥排石湯配和中藥排石湯配伍伍, ,可增加療效可增加療效 膽管膽管 對(duì)膽道系統(tǒng)作用不明顯對(duì)膽道系統(tǒng)作用不明顯 膽絞痛效果差膽絞痛效果差, ,常常和哌替啶或嗎啡和哌替啶或嗎啡合

23、用合用 支氣管支氣管 作用弱作用弱, ,支氣管哮喘主要支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥用擬腎上腺素藥 異丙基阿托品可治異丙基阿托品可治了喘息型慢支了喘息型慢支 血管血管 治療感染中毒治療感染中毒性性休克性性休克:解除解除血管痙攣血管痙攣, ,改改善微循環(huán)。善微循環(huán)。 伴高熱、心率伴高熱、心率過快者不用過快者不用 子宮子宮 弱弱大劑量擴(kuò)張血管大劑量擴(kuò)張血管: : 出汗出汗 體溫體溫 血血管被動(dòng)擴(kuò)張管被動(dòng)擴(kuò)張 散熱散熱 直接擴(kuò)血管直接擴(kuò)血管 解救有機(jī)磷酸酯解救有機(jī)磷酸酯類中毒類中毒 4 心臟心臟 阻斷阻斷M受體受體5 5 其它其它心率增快心率增快: 阻斷心臟阻斷心臟M2受體受體,心率心率,青壯年增青壯

24、年增加更明顯（加更明顯（2mg 心率心率 35-40次次/分分) 心率減慢心率減慢? ?0.4-0.6mg 心率心率 4-8次次/分。阻斷了分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜觸前膜M1受體受體, ,抑制了負(fù)抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使反饋效應(yīng)，使Ach釋放增釋放增多。多。 治療竇房阻滯滯、治療竇房阻滯滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常。的緩慢型心律失常。如竇性心動(dòng)過緩等如竇性心動(dòng)過緩等 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 1-2mg 興奮延腦和大腦興奮延腦和大腦,4 mg 中中樞興奮明顯樞興奮明顯,10 mg 以上，中樞以上，中樞癥狀明顯。癥狀明顯。【阿托品的不良反應(yīng)阿托

25、品的不良反應(yīng)】 1. 阿托品作用廣泛阿托品作用廣泛,應(yīng)用其中一種作用時(shí)應(yīng)用其中一種作用時(shí),其他作用則其他作用則成為副作用。成為副作用。 口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅、口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅、中樞中毒癥狀。中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死量阿托品的最低致死量, ,成人為成人為: :80-130 mg，兒童為，兒童為 10 mg。2. 阿托品類植物阿托品類植物:顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪根莖根莖,過量食用過量食用,也可出現(xiàn)阿托品樣中毒。也可出現(xiàn)阿托品樣中毒。 【阿托品中毒的解救阿托品中毒的解救】 對(duì)癥處理對(duì)癥處理:洗胃、導(dǎo)瀉。洗

26、胃、導(dǎo)瀉。 毒扁豆堿毒扁豆堿 1-4 mg（兒童（兒童0.5 mg）緩慢注射）緩慢注射,對(duì)對(duì)抗阿托品中毒（抗阿托品中毒（ 瞻忘與昏迷）因?yàn)榫S持作用時(shí)間瞻忘與昏迷）因?yàn)榫S持作用時(shí)間短短,需反復(fù)給藥。需反復(fù)給藥。 地西泮地西泮可解救中樞興奮癥狀可解救中樞興奮癥狀 不可用吩噻嗪類藥物不可用吩噻嗪類藥物(阻斷阻斷M受體受體)。 禁忌禁忌:青光眼青光眼,前列腺肥大（加重排尿困難）。前列腺肥大（加重排尿困難）。 山莨菪堿山莨菪堿 （anisodamine）來源來源: : 唐古特莨菪中提取的生物堿唐古特莨菪中提取的生物堿, ,也稱也稱654, ,天然為天然為654-1,654-1,人工合成品為人工合成品為

27、654-2。 與阿托品相比與阿托品相比,其特點(diǎn)如下其特點(diǎn)如下: 1 .中樞興奮作用弱中樞興奮作用弱 2 .擴(kuò)瞳作用弱擴(kuò)瞳作用弱 3 .抑制唾液分泌作用弱抑制唾液分泌作用弱 用途用途: 1 感染中毒性休克感染中毒性休克 2 內(nèi)臟平滑肌絞痛內(nèi)臟平滑肌絞痛 不良反應(yīng)不良反應(yīng), ,禁忌證同阿托品禁忌證同阿托品 東莨菪堿東莨菪堿 （scopolamine） 2 .抑制腺體分泌作用抑制腺體分泌作用阿托品阿托品 3 .中樞抗膽堿作用中樞抗膽堿作用 4 .外周作用小于阿托品外周作用小于阿托品 特點(diǎn)特點(diǎn):1.中樞抑制作用中樞抑制作用:鎮(zhèn)靜、抗暈動(dòng)。對(duì)鎮(zhèn)靜、抗暈動(dòng)。對(duì)呼吸中樞有興奮作用呼吸中樞有興奮作用用途用途:

28、1.:優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）鎮(zhèn)靜） 2. ： 預(yù)防給藥效果好預(yù)防給藥效果好,也可也可 和苯和苯海拉明合用。海拉明合用。3.：妊娠及放射性嘔吐妊娠及放射性嘔吐4.：減少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直減少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直( (與中樞抗膽堿作用有關(guān)與中樞抗膽堿作用有關(guān)) ) 二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品 1. 合成擴(kuò)瞳藥合成擴(kuò)瞳藥后馬托品（后馬托品（homatropine） 托吡卡胺托吡卡胺 (tropicamide) 環(huán)噴托酯環(huán)噴托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品尤卡托品 (eucatropine) 2. 合成解痙藥合成解痙藥胺季類胺季類

29、:溴丙胺太林（普魯本辛）溴丙胺太林（普魯本辛）作用作用（1） 選擇性作用于胃腸平滑肌選擇性作用于胃腸平滑肌;（2） 抑制胃液分泌抑制胃液分泌;用途用途（1）胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、）胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、 消化性潰瘍輔助藥消化性潰瘍輔助藥（2）遺尿癥）遺尿癥（3）妊娠嘔吐）妊娠嘔吐 其它季銨類化合物其它季銨類化合物:叔胺類叔胺類:貝那替秦（胃復(fù)康）貝那替秦（胃復(fù)康）奧芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊奧芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、噴噻溴胺等胃腸平滑肌痙攣溴胺、噴噻溴胺等胃腸平滑肌痙攣,作為作為治療胃潰瘍的輔助用藥。治療胃潰瘍的輔助用藥?？诜孜湛诜孜?抑制胃腸平滑肌痙攣

30、抑制胃腸平滑肌痙攣,抑抑制胃液分泌，有安定作用制胃液分泌，有安定作用其它叔胺類化合物其它叔胺類化合物:用途用途:（1） 適用于兼有焦慮病人癥的潰瘍適用于兼有焦慮病人癥的潰瘍（2）腸蠕動(dòng)亢進(jìn)）腸蠕動(dòng)亢進(jìn)（3）膀胱刺激癥）膀胱刺激癥 雙環(huán)維林、羥芐利明、黃酮哌嗪、雙環(huán)維林、羥芐利明、黃酮哌嗪、奧昔布寧等奧昔布寧等, 有解除平滑肌痙攣?zhàn)饔谩Ｓ薪獬交’d攣?zhàn)饔谩?. 選擇性選擇性M受體亞型阻斷藥受體亞型阻斷藥哌侖西平哌侖西平（pirenzepine）替侖西平替侖西平(telenzepine)作用作用:選擇性阻斷選擇性阻斷M1受體抑制胃酸及胃受體抑制胃酸及胃蛋白分泌蛋白分泌結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu):屬三環(huán)類化合物屬三

31、環(huán)類化合物,結(jié)構(gòu)與丙米嗪相似結(jié)構(gòu)與丙米嗪相似用途用途:（1）消化性潰瘍）消化性潰瘍（2）支氣管阻塞性疾?。ㄞ卓姑宰呱瘢┲夤茏枞约膊。ㄞ卓姑宰呱窠?jīng)功能）經(jīng)功能）優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn):少口干少口干,少視力模糊少視力模糊,無中樞興奮作用。無中樞興奮作用。N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻滯藥）膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻滯藥）用途用途 1. 麻醉時(shí)控制性降壓麻醉時(shí)控制性降壓2.主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí),減少因牽拉主動(dòng)脈引起的減少因牽拉主動(dòng)脈引起的 交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)興奮,常用的藥物有常用的藥物有: 美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine, 美加明）美加明） 樟磺咪芬（樟磺咪芬

32、（trimetaphan camsilate）概念概念: 作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體受體,產(chǎn)產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。生神經(jīng)肌肉阻滯作用。 除極化型肌松藥除極化型肌松藥: 2類類 非除極化型肌松藥：筒箭毒非除極化型肌松藥：筒箭毒堿堿N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）1. (1) (2) 2. (1) (2)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 （擬交感胺類）（擬交感胺類） 1.按對(duì)受體亞型選擇性分為三類按對(duì)受體亞型選擇性分為三類 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素異丙腎上腺素 a a b b 構(gòu)效關(guān)系及分類構(gòu)效關(guān)系及分類 2、按化學(xué)結(jié)構(gòu)分、按化學(xué)結(jié)構(gòu)分 兒茶酚胺兒茶酚胺非兒茶酚胺非兒茶酚胺苯環(huán)苯環(huán)3，4位位無無羥基羥基苯環(huán)苯環(huán)3，4位位有有羥基羥基 苯乙胺苯乙胺 兒茶酚兒茶酚口口 服服 收收 縮縮 胃胃 黏黏 膜膜 ， 在在 堿堿 性性 腸腸 液液 易易 分分解解 。皮皮 下下 注注 射射 收收 縮縮 血血 管管 ， 發(fā)發(fā) 生生 組組 織織 壞壞 死死 。靜靜 脈脈 推推 注注 ， 引引 起起 BP急急 劇劇 升升