新版GMP驗(yàn)證施管理規(guī)程

1、 目 的：建立組織機(jī)構(gòu)，規(guī)定各部門在驗(yàn)證中的職責(zé)；描述驗(yàn)證文件體系，確保驗(yàn)證工作系統(tǒng)化、規(guī)范化，符合GMP要求。 適用范圍：本規(guī)程適用于本公司GMP相關(guān)的驗(yàn)證活動(dòng)：潔凈廠房、公用系統(tǒng)、設(shè)備驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、倉(cāng)儲(chǔ)物流系統(tǒng)驗(yàn)證、實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法確認(rèn)與驗(yàn)證等驗(yàn)證。 職 責(zé)：質(zhì)量副總、生產(chǎn)副總、質(zhì)量保證部、生產(chǎn)技術(shù)部、設(shè)備動(dòng)力部、物資倉(cāng)儲(chǔ)部、實(shí)驗(yàn)室、生產(chǎn)車間執(zhí)行本規(guī)程。內(nèi) 容：1 定義和縮寫11驗(yàn)證：證明如何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。12 確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。適用范圍：具體、針對(duì)達(dá)到對(duì)象，如設(shè)備、方法。

2、13 校準(zhǔn)：規(guī)定條件下，確定測(cè)量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐?，與對(duì)應(yīng)的參照標(biāo)準(zhǔn)量值之間關(guān)系的一系列活動(dòng)。14 合格標(biāo)準(zhǔn)：常指某一機(jī)器設(shè)備、設(shè)施安裝后經(jīng)檢查和運(yùn)行，或某項(xiàng)工藝的運(yùn)行達(dá)到設(shè)計(jì)要求而準(zhǔn)予交付使用的證明文件。15 驗(yàn)證總計(jì)劃：是項(xiàng)目工程整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃的概述。驗(yàn)證總計(jì)劃一般包括：項(xiàng)目概述、驗(yàn)證的范圍、所遵循的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)、被驗(yàn)證的廠房設(shè)施、系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝、驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)、驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證文件的管理要求、驗(yàn)證大體進(jìn)度計(jì)劃等內(nèi)容。16 驗(yàn)證計(jì)劃：驗(yàn)證總計(jì)劃需要將整個(gè)項(xiàng)目分成若干個(gè)系統(tǒng)，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)、配制系統(tǒng)、灌裝系統(tǒng)、滅菌、包裝等，并按其特點(diǎn)編

3、寫驗(yàn)證計(jì)劃及驗(yàn)證方案。驗(yàn)證計(jì)劃按驗(yàn)證總計(jì)劃制定，每一系統(tǒng)制定驗(yàn)證計(jì)劃，它們是驗(yàn)證總計(jì)劃的細(xì)化和擴(kuò)展。17 驗(yàn)證方案：一個(gè)闡述如何進(jìn)行驗(yàn)證并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的書面計(jì)劃。驗(yàn)證方案通常由三大部分組成：一是指令，闡述檢查、校正及試驗(yàn)的具體內(nèi)容；二是設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即檢查及試驗(yàn)達(dá)到什么要求；三是記錄，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評(píng)估意見。18 驗(yàn)證報(bào)告：對(duì)驗(yàn)證方案及已完成驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果、漏項(xiàng)及發(fā)生的偏差等進(jìn)行回顧、審核并作出評(píng)估的文件。19 CIP在線清潔：指系統(tǒng)或較大型設(shè)備在原安裝位置不作拆卸及移動(dòng)條件下的清潔工作。110 HVAC空調(diào)凈化系統(tǒng)：在潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范中稱為凈化空調(diào)系統(tǒng)。111 最差狀況：

4、系統(tǒng)導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的概率高于正常運(yùn)行工藝的條件或狀態(tài)，它在正常運(yùn)行時(shí)可能發(fā)生。如純化水系統(tǒng)中，當(dāng)數(shù)個(gè)使用點(diǎn)同時(shí)大量用水時(shí)對(duì)系統(tǒng)的壓力最大，故可以以此作為最差狀況來考察系統(tǒng)的供水能力。112 變更：任何與已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案不一致的有計(jì)劃的改變，這些改變可能會(huì)影響最初的驗(yàn)證目標(biāo)。113 再驗(yàn)證：指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)、設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段后，旨在證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。2 驗(yàn)證工作的分類2.1 各種設(shè)施與介質(zhì)的驗(yàn)證2.1.1 生產(chǎn)廠房設(shè)施2.1.2 空氣凈化系統(tǒng)2.1.3 制水系統(tǒng)2.1.4 壓縮空氣系統(tǒng)2.2 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證2.2.1 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的回

5、顧性驗(yàn)證2.2.2 產(chǎn)品工藝參數(shù)的變動(dòng)驗(yàn)證2.2.3 工藝清洗效果驗(yàn)證2.3 設(shè)備驗(yàn)證2.3.1 設(shè)備、設(shè)施安裝、大修后的性能確認(rèn)驗(yàn)證2.3.2 重點(diǎn)生產(chǎn)設(shè)備技術(shù)指標(biāo)的重現(xiàn)性驗(yàn)證2.4 設(shè)備清潔驗(yàn)證2.4.1 設(shè)備最難清潔部位的驗(yàn)證2.5 消毒方法和滅菌效果的驗(yàn)證2.6 檢驗(yàn)、儀器驗(yàn)證2.6.1 產(chǎn)品檢驗(yàn)方法變更驗(yàn)證2.6.2 儀器、儀表測(cè)量精度及重現(xiàn)性驗(yàn)證2.7 驗(yàn)證實(shí)施程序示意圖驗(yàn)證小組提出驗(yàn)證項(xiàng)目制定驗(yàn)證方案驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告的審批發(fā)放驗(yàn)證證書驗(yàn)證文件存檔2.8 驗(yàn)證組織2.8.1 驗(yàn)證委員會(huì)驗(yàn)證委員會(huì)為公司內(nèi)常設(shè)機(jī)構(gòu)，由質(zhì)量管理部、QA、QC、生產(chǎn)管理部、設(shè)備動(dòng)力部、物資倉(cāng)儲(chǔ)部的

6、負(fù)責(zé)人、驗(yàn)證管理員組成。主任由質(zhì)量負(fù)責(zé)人擔(dān)任，副主任由生產(chǎn)負(fù)責(zé)人擔(dān)任。架構(gòu)如下： 2.8.2 驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組是本公司為完成某一具體驗(yàn)證項(xiàng)目而成立的臨時(shí)組織，小組成員為與該次驗(yàn)證相關(guān)的人員，至少包括對(duì)該項(xiàng)驗(yàn)證負(fù)責(zé)的部門的人員及QA人員，組長(zhǎng)由驗(yàn)證委員會(huì)指定，為方案的主要起草人和實(shí)施人。架構(gòu)如下：驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證小組組長(zhǎng)驗(yàn)證管理QA系統(tǒng)、設(shè)備工藝或方法的主要實(shí)施人3 職責(zé)3.1 驗(yàn)證委員會(huì)的主要職責(zé) 有關(guān)驗(yàn)證規(guī)程的制定、修訂及批準(zhǔn)。 制定驗(yàn)證主計(jì)劃、項(xiàng)目驗(yàn)證主計(jì)劃的制定和監(jiān)督實(shí)施。 驗(yàn)證文件、驗(yàn)證結(jié)果、驗(yàn)證偏差及變更的審核、批準(zhǔn)。 日常驗(yàn)證活動(dòng)的組織、協(xié)調(diào)，為驗(yàn)證提供資源。3.2 質(zhì)量管理部的主要職

7、責(zé)起草及修訂本公司驗(yàn)證管理規(guī)程。包括驗(yàn)證主計(jì)劃、年度驗(yàn)證項(xiàng)目計(jì)劃的編制并參與驗(yàn)證培訓(xùn)工作。3.2.1 QA 起草或指導(dǎo)起草、審核驗(yàn)證方案及報(bào)告。 起草、審核實(shí)驗(yàn)室設(shè)備的驗(yàn)證方案及報(bào)告。 參與驗(yàn)證方案、變更、偏差及報(bào)告的審核與批準(zhǔn)及指導(dǎo)驗(yàn)證的實(shí)施、結(jié)果評(píng)價(jià)。 監(jiān)督驗(yàn)證工作中存在問題（如偏差處理、變更、時(shí)間沖突等）的解決。 對(duì)驗(yàn)證的實(shí)施情況進(jìn)行定期匯總及評(píng)審，為驗(yàn)證主計(jì)劃的修訂提供依據(jù)。 驗(yàn)證文件的管理及發(fā)放驗(yàn)證證書。3.2.2 QC 負(fù)責(zé)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證管理程序的建立。 負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備（包括其控制系統(tǒng)）及檢測(cè)方法驗(yàn)證的具體實(shí)施。如方案及報(bào)告的起草，驗(yàn)證中的數(shù)據(jù)收集與記錄，參與偏差調(diào)查，變更審核等。

8、審核工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證及公用系統(tǒng)性能確認(rèn)等驗(yàn)證文件；參與所有驗(yàn)證中關(guān)于分析檢測(cè)內(nèi)容的起草、審核和實(shí)施。 參與年度驗(yàn)證項(xiàng)目計(jì)劃的建立及實(shí)施。3.3 生產(chǎn)管理部 起草和審核生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證方案及報(bào)告。 負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證的具體實(shí)施。如驗(yàn)證中的數(shù)據(jù)收集與記錄，參與偏差的調(diào)查、處理及其評(píng)估、變更審核等。 審核與生產(chǎn)相關(guān)的公用系統(tǒng)的驗(yàn)證方案，并參與實(shí)施。 參與年度驗(yàn)證項(xiàng)目計(jì)劃的建立及實(shí)施。3.4 設(shè)備動(dòng)力部 起草設(shè)備驗(yàn)證、公用系統(tǒng)驗(yàn)證方案及報(bào)告，起草計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)驗(yàn)證方案及報(bào)告，并負(fù)責(zé)實(shí)施。 對(duì)項(xiàng)目設(shè)計(jì)階段的文件提出安全、衛(wèi)生、環(huán)保方面的要求。 審核公用系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證文件。3.5

9、 物資倉(cāng)儲(chǔ)部 起草和審核倉(cāng)儲(chǔ)物流系統(tǒng)驗(yàn)證方案和報(bào)告。 負(fù)責(zé)倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證的具體實(shí)施。 驗(yàn)證中數(shù)據(jù)收集與記錄。 審核倉(cāng)儲(chǔ)系統(tǒng)驗(yàn)證文件。4 驗(yàn)證活動(dòng) 4.1 提出驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證項(xiàng)目由有關(guān)部門如生產(chǎn)車間、質(zhì)保部、設(shè)備動(dòng)力部及研發(fā)注冊(cè)部或其他部門提出申請(qǐng)，申請(qǐng)人填寫驗(yàn)證原因、要求、完成日期、驗(yàn)證要求及目的、編制人員、完成日期等項(xiàng)，申請(qǐng)經(jīng)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后立項(xiàng)。4.2 制訂驗(yàn)證方案4.2.1 驗(yàn)證方案由驗(yàn)證項(xiàng)目提出部門負(fù)責(zé)制訂，驗(yàn)證方案主要內(nèi)容包括驗(yàn)證對(duì)象、驗(yàn)證人員、時(shí)間進(jìn)度、驗(yàn)證要求、內(nèi)容、所需條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)試方法等，并明確試驗(yàn)的批次數(shù)。4.2.2 驗(yàn)證方案的審批：驗(yàn)證方案由驗(yàn)證內(nèi)容涉及到的

10、相關(guān)部門審核，由驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)實(shí)施。5 驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證方案獲得批準(zhǔn)后，由驗(yàn)證小組組織驗(yàn)證實(shí)施人員實(shí)施驗(yàn)證。5.1 應(yīng)當(dāng)在驗(yàn)證文件中明確規(guī)定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證的工作范圍，這些范圍可以來自歷史經(jīng)驗(yàn)、行業(yè)共識(shí)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。首先應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方式確定哪些是關(guān)鍵要素。5.2 制定驗(yàn)證總計(jì)劃，其總計(jì)劃中包含的確認(rèn)或驗(yàn)證范圍應(yīng)足夠；對(duì)于工藝驗(yàn)證應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)量特性確定操作的關(guān)鍵要素、關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵控制指標(biāo)；對(duì)于設(shè)備確認(rèn)應(yīng)按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方式確定設(shè)備關(guān)鍵部件及關(guān)鍵控制參數(shù)。5.3 相關(guān)人員應(yīng)理解需要通過質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法確定確認(rèn)或驗(yàn)證范圍的要求；應(yīng)理解需要通過質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法確定操作的關(guān)鍵要素。5

11、.4 影響產(chǎn)品質(zhì)量的系統(tǒng)分為三類：直接影響系統(tǒng)、間接影響系統(tǒng)和無(wú)影響系統(tǒng)；需對(duì)直接影響系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證；間接系統(tǒng)僅需要按照工程管理的要求進(jìn)行調(diào)試工作；無(wú)影響系統(tǒng)不需要確認(rèn)或驗(yàn)證。5.5 需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作包括如下幾個(gè)方面：5.5.1 公用設(shè)施的確認(rèn)或驗(yàn)證廠房、設(shè)施、設(shè)備和校驗(yàn)儀器的確認(rèn)；空氣凈化系統(tǒng)的的驗(yàn)證。水制備系統(tǒng)（純化水）的驗(yàn)證；水循環(huán)及分配系統(tǒng)的驗(yàn)證；空氣（氮?dú)?、真空等）制備及分配系統(tǒng)的驗(yàn)證。5.5.2 主要設(shè)備的確認(rèn)包括：主要生產(chǎn)設(shè)備及檢驗(yàn)設(shè)備的安裝、操作、及性能確認(rèn)；口服固體制劑主要設(shè)備，制粒機(jī)、壓片機(jī)、膠囊灌裝機(jī)、包裝線等關(guān)鍵設(shè)備，要有完整的主要生產(chǎn)設(shè)備及檢驗(yàn)設(shè)備一覽表。

12、5.5.3 對(duì)主要生產(chǎn)設(shè)備要進(jìn)行清潔及滅菌工藝驗(yàn)證。5.5.4 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是最關(guān)鍵的工藝驗(yàn)證。5.5.5 分析方法確認(rèn)/驗(yàn)證，企業(yè)選取的驗(yàn)證方法中國(guó)藥典有收載且與藥典規(guī)定完全一致，則不需要進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證，僅需要進(jìn)行簡(jiǎn)單的確認(rèn)；如果企業(yè)選擇了一個(gè)新的方法或與藥典規(guī)定的方法不一致，應(yīng)進(jìn)行完整的驗(yàn)證或者驗(yàn)證其中的幾個(gè)主要影響因素，具體驗(yàn)證測(cè)試項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)具體情況確定。5.5.6 部分SOP程序的確認(rèn)/驗(yàn)證，如更衣程序、物品傳遞程序、包裝或貼標(biāo)等涉及到產(chǎn)品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)的確認(rèn)，此部分內(nèi)容涉及最多具有不確定環(huán)節(jié)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量特性及工藝特點(diǎn)，確定其需要執(zhí)行確認(rèn)/驗(yàn)證的范圍及項(xiàng)目。5.5.7 各種變更性的再驗(yàn)證

13、，根據(jù)變更控制表進(jìn)行識(shí)別，不應(yīng)有需要驗(yàn)證而沒有驗(yàn)證的情況。5.5.8 運(yùn)輸過程確認(rèn)/驗(yàn)證，對(duì)于有特殊儲(chǔ)存溫度條件要求的產(chǎn)品，除有運(yùn)輸協(xié)議或溫度追蹤外，如有必要，應(yīng)進(jìn)行運(yùn)輸過程確認(rèn)/驗(yàn)證。5.5.9 對(duì)溫度或濕度控制要求的物品進(jìn)行儲(chǔ)存時(shí)，應(yīng)對(duì)倉(cāng)庫(kù)等進(jìn)行溫濕度分布驗(yàn)證。5.6 保持連續(xù)性驗(yàn)證狀態(tài)的方法應(yīng)足夠和充分，驗(yàn)證狀態(tài)保證的主要手段：5.6.1 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（設(shè)備）；5.6.2檢驗(yàn)（設(shè)備）；5.6.3變更控制（質(zhì)量保證）；5.6.4生產(chǎn)過程控制（物料采購(gòu)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制）；5.6.5產(chǎn)品年度回顧（質(zhì)量保證）；5.6.6再驗(yàn)證管理（質(zhì)量保證、驗(yàn)證管理）；5.6.7糾正與預(yù)防措施控制（生產(chǎn)管

14、理、質(zhì)量保證）。5.7應(yīng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定目標(biāo)：5.7.1設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和GMP要求。5.7.2安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。5.7.3運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。5.7.4性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)。5.7.5工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。5.8確認(rèn)與驗(yàn)證過程的記錄應(yīng)為驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試、實(shí)驗(yàn)室分析等全過程所生產(chǎn)的原始記錄。5.9驗(yàn)證方案和相關(guān)記錄：5.9.1方案

15、應(yīng)依據(jù)用途制定。5.9.2方案應(yīng)包括并明確敘述應(yīng)當(dāng)確認(rèn)或驗(yàn)證的關(guān)鍵步驟與操作。5.9.3方案應(yīng)制定科學(xué)合理的可接受標(biāo)準(zhǔn)。5.9.4實(shí)施過程中的偏差與變更時(shí)都進(jìn)行記錄并有合理說明。5.10確認(rèn)5.10.1設(shè)計(jì)確認(rèn) 為了證實(shí)設(shè)計(jì)符合URS提出的要求，為滿足風(fēng)險(xiǎn)分析中提出的特定的質(zhì)量要求，檢查系統(tǒng)設(shè)計(jì)文件，形成設(shè)計(jì)確認(rèn)文件。設(shè)計(jì)確認(rèn)主要是對(duì)設(shè)備選型和訂購(gòu)設(shè)備的技術(shù)規(guī)格、技術(shù)參數(shù)和指標(biāo)適用性的審查。確認(rèn)主要的工藝參數(shù)、物料衡算數(shù)據(jù)選取所需設(shè)備，檢驗(yàn)儀器要根據(jù)檢驗(yàn)精密度要求選取所需儀器。5.10.2安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)證實(shí)設(shè)備各單元的正確制造與安裝，相關(guān)公用系統(tǒng)符合最終確定的設(shè)計(jì)確認(rèn)的要求并正確連接，工具集

16、零件符合要求。它是設(shè)備開始操作前的質(zhì)量檢查文件；系統(tǒng)的描述、設(shè)備識(shí)別編號(hào)（硬件和軟件）、地點(diǎn)、輔助設(shè)施的要求、連接和安裝的特點(diǎn)。設(shè)備與采購(gòu)清單應(yīng)吻合，所有圖紙、手冊(cè)、備件、供貨商信息和其他相關(guān)文件都要齊全。5.10.3運(yùn)行確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn)證實(shí)設(shè)備可按照預(yù)先設(shè)定的接受標(biāo)準(zhǔn)操作，是對(duì)設(shè)備特性的動(dòng)態(tài)測(cè)試； 運(yùn)行確認(rèn)方案應(yīng)涵蓋一個(gè)設(shè)備、設(shè)施系統(tǒng)的所有組成部件；確認(rèn)的項(xiàng)目包括所有正常操作測(cè)試、所有報(bào)警點(diǎn)、所有開關(guān)和顯示、互動(dòng)控制以及其他操作功能；確認(rèn)應(yīng)依照操作、維護(hù)、檢驗(yàn)方面的SOP（或設(shè)備專門手冊(cè)中的信息）實(shí)施；運(yùn)行確認(rèn)中需要對(duì)所有操作進(jìn)行說明并設(shè)置操作標(biāo)準(zhǔn)，還要包括系統(tǒng)運(yùn)行前的準(zhǔn)備事項(xiàng)，常規(guī)運(yùn)行和正常

17、運(yùn)行指標(biāo)；如果一個(gè)設(shè)備適用于多種產(chǎn)品的生產(chǎn)，該設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)設(shè)定應(yīng)考慮各種產(chǎn)品的運(yùn)行需要；運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)在設(shè)備或系統(tǒng)最差條件下的運(yùn)行情況。5.10.4 性能確認(rèn) 性能確認(rèn)在安裝和運(yùn)行確認(rèn)完成和批準(zhǔn)之后進(jìn)行；性能確認(rèn)文件描述證明設(shè)備系統(tǒng)在正常運(yùn)行條件下可以穩(wěn)定達(dá)到系統(tǒng)要求的程序，應(yīng)包括初步程序介紹、需要進(jìn)行的性能測(cè)試詳情，每一測(cè)試的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)；性能確認(rèn)文件還要求設(shè)備、設(shè)施系統(tǒng)涉及到的輔助設(shè)備、設(shè)施也是已經(jīng)過驗(yàn)證或調(diào)試驗(yàn)收的； 性能確認(rèn)是設(shè)備驗(yàn)證的最后一個(gè)驗(yàn)證，它通常由一系列檢查組成，以確認(rèn)設(shè)備的性能與預(yù)期的要求是否一致。工藝設(shè)備的性能確認(rèn)結(jié)合在各產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證第二階段的三批確認(rèn)生產(chǎn)中。具體參見公用系統(tǒng)

18、、設(shè)備驗(yàn)證管理規(guī)程。5.11 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證是證明一種檢驗(yàn)方法用于某個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目是準(zhǔn)確、可行的，可用于理化、無(wú)菌、限菌檢驗(yàn)。公司實(shí)驗(yàn)室新建立的檢驗(yàn)方法需對(duì)其進(jìn)行檢驗(yàn)方法驗(yàn)證，引入藥典法定的檢驗(yàn)方法時(shí)需對(duì)其進(jìn)行簡(jiǎn)單的驗(yàn)證，即方法確認(rèn)以證明其適用性。具體參加實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)驗(yàn)證（檢驗(yàn)方法驗(yàn)證）管理規(guī)程5.12 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證為新產(chǎn)品引入時(shí)進(jìn)行的一個(gè)很重要的驗(yàn)證項(xiàng)目。每個(gè)新產(chǎn)品的引入均需進(jìn)行工藝驗(yàn)證后方可上市銷售或交貨給委托方。工藝驗(yàn)證分為三個(gè)階段：第一個(gè)階段為工藝設(shè)計(jì)階段，主要由產(chǎn)品研發(fā)項(xiàng)目組完成，）第二階段為工藝確認(rèn)階段，通常為三個(gè)批次的確認(rèn)，主要由生產(chǎn)部門完成，第三階段為持續(xù)的工藝確認(rèn)階段

19、，在常規(guī)的商業(yè)化生產(chǎn)中實(shí)現(xiàn)，主要由生產(chǎn)管理部和QA共同完成。通過在各階段的嚴(yán)格把關(guān)以保證產(chǎn)品整個(gè)生命周期內(nèi)的良好的質(zhì)量。具體參見工藝驗(yàn)證管理規(guī)程5.12.1 工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)在工藝規(guī)程、批記錄、SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括中間檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)）已批準(zhǔn)，各設(shè)備（包括實(shí)驗(yàn)室設(shè)備）的確認(rèn)完成并合格，分析方法（如需要）完成并合格的前提下進(jìn)行。5.12.2 應(yīng)具有已經(jīng)批準(zhǔn)的主生產(chǎn)處方、批生產(chǎn)記錄以及相關(guān)的SOP。5.12.3 批生產(chǎn)記錄的建立應(yīng)基于處方和工藝規(guī)程，它應(yīng)該帶有專門詳細(xì)的生產(chǎn)指導(dǎo)和細(xì)則，須建立于驗(yàn)證方案起草之前，并在工藝過程驗(yàn)證開始之前得到批準(zhǔn)，批生產(chǎn)記錄中需規(guī)定關(guān)鍵工藝參數(shù)并陳述其緣由，關(guān)鍵參數(shù)的限度必須在

20、驗(yàn)證之前建立，并在整個(gè)驗(yàn)證中進(jìn)行檢測(cè)。5.12.4 設(shè)備確認(rèn)（包括實(shí)驗(yàn)室設(shè)備），在生產(chǎn)工藝過程驗(yàn)證前，所有參與驗(yàn)證的設(shè)施、設(shè)備、系統(tǒng)（包括計(jì)算機(jī)系統(tǒng)）都必須完成設(shè)備確認(rèn)，設(shè)備確認(rèn)完成的情況應(yīng)包括在工藝驗(yàn)證方案中。5.12.5 可能影響工藝驗(yàn)證的支持性程序（如設(shè)備清潔、過濾、檢查和滅菌）都需事先經(jīng)過確認(rèn)或驗(yàn)證。5.13 應(yīng)注重于對(duì)確認(rèn)/驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的各種偏差的審核和檢查，并評(píng)估這些偏差是否影響到了驗(yàn)證結(jié)論的成立。5.14 應(yīng)注重于對(duì)確認(rèn)/驗(yàn)證過程中所產(chǎn)生的各種記錄的追蹤性檢查，各類記錄應(yīng)形成一個(gè)證據(jù)鏈條以證實(shí)驗(yàn)證確實(shí)得到了執(zhí)行；必要時(shí)應(yīng)提供視頻、照片等影像資料作為記錄；可以針對(duì)相應(yīng)的確認(rèn)/驗(yàn)證

21、方案單獨(dú)建立相應(yīng)的記錄，該記錄的批準(zhǔn)可以同驗(yàn)證方案一同進(jìn)行。5.15 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的前提是使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件確定。5.15.1采取新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前應(yīng)進(jìn)行評(píng)估應(yīng)得到藥監(jiān)部門的批準(zhǔn)，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證。5.15.2所進(jìn)行的驗(yàn)證條件和環(huán)境應(yīng)與實(shí)際的一致。5.15.3將影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素列入驗(yàn)證方案。5.15.4應(yīng)制定科學(xué)適當(dāng)?shù)暮细駱?biāo)準(zhǔn)。5.15.5所取得的驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)能證明生產(chǎn)工藝穩(wěn)定并納入所編寫的生產(chǎn)工藝規(guī)程中。5.15.6依據(jù)工藝規(guī)程、工藝驗(yàn)證方案、操作SOP及批生產(chǎn)記錄對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)的一致性進(jìn)行核對(duì)。5.15.7應(yīng)根據(jù)工藝驗(yàn)證中確認(rèn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)確認(rèn)其在相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄中進(jìn)行記錄。

22、5.15.8工藝驗(yàn)證中識(shí)別了的關(guān)鍵工藝參數(shù)，在工藝驗(yàn)證方案中應(yīng)列入，并對(duì)該工藝參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)。5.16 影響產(chǎn)品質(zhì)量主要因素的變更均需經(jīng)過驗(yàn)證。5.16.1對(duì)于所進(jìn)行的改變應(yīng)啟動(dòng)變更控制程序，應(yīng)經(jīng)相關(guān)部門審查評(píng)估；對(duì)變更的確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果進(jìn)行相關(guān)評(píng)估。5.16.2所進(jìn)行的變更應(yīng)在驗(yàn)證結(jié)束、變更控制關(guān)閉之后正式實(shí)施。5.17 清潔驗(yàn)證5.17.1 清潔驗(yàn)證為證明用規(guī)定的清潔方法對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔后可達(dá)到清潔要求，不會(huì)對(duì)下批產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響。我公司生產(chǎn)設(shè)備為幾個(gè)產(chǎn)品共用，在引入新的產(chǎn)品時(shí)必須進(jìn)行清潔方法和清潔殘留的評(píng)估和確認(rèn)，當(dāng)評(píng)估結(jié)果表明需要再次進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)，需對(duì)將用到的設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證。具體參見清潔驗(yàn)

23、證管理規(guī)程5.17.2 清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況，所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢測(cè)方法的靈敏度等因素。5.17.3 清潔驗(yàn)證選擇代表性品種要合理，特定產(chǎn)品選組的理由必須正確的記錄在清潔驗(yàn)證方案中；可根據(jù)產(chǎn)品的化學(xué)性質(zhì)、相同的清潔目的進(jìn)行產(chǎn)品的分組，在該同一組中通常選取最難清潔的產(chǎn)品/成分作為代表性品種。5.17.4 可根據(jù)以下因素將設(shè)備分類，如相同外形/相同物理結(jié)構(gòu)、相同建造材料和表面光潔度、相同的清潔目的等。5.17.5 確定清潔程序中的關(guān)鍵參數(shù)。5.17.6 使用化學(xué)清潔劑，應(yīng)考慮清潔劑的殘留以及清潔劑的配方。5.17.7 清

24、潔驗(yàn)證需對(duì)生產(chǎn)設(shè)備、相關(guān)的在線清洗設(shè)備、離線清洗劑和自動(dòng)化系統(tǒng)、控制器進(jìn)行確認(rèn)，生產(chǎn)人員和實(shí)驗(yàn)人員培訓(xùn)等。5.17.8 清潔驗(yàn)證方案應(yīng)該包括：驗(yàn)證目的與范圍；執(zhí)行和批準(zhǔn)驗(yàn)證的職責(zé)；參考文件和文獻(xiàn)；參與清潔驗(yàn)證的產(chǎn)品；參與清潔驗(yàn)證的設(shè)備描述；連續(xù)驗(yàn)證次數(shù)；等待清潔時(shí)間和清潔存放時(shí)間；殘留測(cè)定的分析方法、指數(shù)量限度和檢驗(yàn)限度；回收率研究數(shù)據(jù)，如適用；各生產(chǎn)設(shè)備的清潔程序；接受標(biāo)準(zhǔn)，包括指定界限的推理；取樣程序，包括選取此取樣方法的理論基礎(chǔ)；取樣點(diǎn)分布圖；參與清潔驗(yàn)證人員的培訓(xùn)；偏差處理措施。5.17.9 清潔驗(yàn)證的執(zhí)行應(yīng)考慮到：設(shè)備應(yīng)在正常儲(chǔ)存條件下保持生產(chǎn)或模擬污染后的狀態(tài)；在滿足最大“等待清潔

25、時(shí)間后”，受訓(xùn)的生產(chǎn)人員應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證方案中的清潔程序進(jìn)行清潔；清潔結(jié)束后，“等待清潔時(shí)間”樣品（分析和微生物）應(yīng)由受訓(xùn)取樣員進(jìn)行收集；到達(dá)指定的“等待清潔時(shí)間”后由受訓(xùn)的取樣員收集微生物樣品進(jìn)行檢測(cè)；所有清潔樣品須交由質(zhì)量控制部門進(jìn)行測(cè)試；清潔驗(yàn)證方案中應(yīng)附有標(biāo)明清潔程序、事項(xiàng)、時(shí)間、報(bào)警和參數(shù)的批記錄/配方的復(fù)印件。5.17.10 應(yīng)制定清潔驗(yàn)證的管理規(guī)程；清潔操作規(guī)程應(yīng)與驗(yàn)證時(shí)的清潔方法一致，包括清潔劑、設(shè)備清潔/清洗順序、清潔后零件的拆裝順序等要求。5.17.11 日常清潔后的檢測(cè)應(yīng)與驗(yàn)證一致。5.17.12 確認(rèn)其選擇的代表物質(zhì)合理性，應(yīng)考慮該物質(zhì)的溶解性、毒性等因素。5.17.13 確

26、認(rèn)設(shè)定的清潔驗(yàn)證殘留限度值應(yīng)科學(xué)合理。5.17.14 執(zhí)行取樣回收率測(cè)試后，方可使用直接擦拭取樣方法進(jìn)行取樣。5.18 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證所有公用設(shè)施、工藝設(shè)備、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、檢驗(yàn)設(shè)備的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)均需要進(jìn)行驗(yàn)證確定其穩(wěn)定性，安全性后才能正式開始使用。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證一般在進(jìn)行所屬設(shè)備驗(yàn)證時(shí)同步進(jìn)行。具體參見計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證管理規(guī)程。5.19 驗(yàn)證分類5.19.1前驗(yàn)證：如果沒有充分的理由，任何工藝、過程、設(shè)備或物料必須進(jìn)行前驗(yàn)證。5.19.2同步驗(yàn)證：生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得數(shù)據(jù)作為驗(yàn)證文件的依據(jù)。5.19.3回顧性驗(yàn)證：當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時(shí)，可以采用回顧

27、性驗(yàn)證的方式以證實(shí)生產(chǎn)工藝條件的適用性。5.19.4變更性再驗(yàn)證：當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證；例如原料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變或產(chǎn)品包裝形式、工藝參數(shù)的改變或工藝路線的變更、設(shè)備的改變、生產(chǎn)處方的修改或批量數(shù)量級(jí)的改變等。5.19.5定期再驗(yàn)證：廠房、設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全性起著決定性作用，因此，即使在沒有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行在驗(yàn)證。6 偏差處理與風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。6.1 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：在驗(yàn)證期間清楚地確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的問題，評(píng)估相關(guān)的潛在有危害性。6.2

28、風(fēng)險(xiǎn)分析：在驗(yàn)證期間，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生和重現(xiàn)的可能性和危害的嚴(yán)重性。6.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：在驗(yàn)證期間風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)定量評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的一個(gè)單元，其在整個(gè)質(zhì)量管理體系中具有很重要的作用。工藝、設(shè)備清潔驗(yàn)證工作進(jìn)行之前必須進(jìn)行必要的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，其他驗(yàn)證工作根據(jù)需要而定。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括確定、分析、評(píng)價(jià)三個(gè)步驟。對(duì)某項(xiàng)驗(yàn)證過程中存在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行的分析應(yīng)包含在驗(yàn)證方案中，對(duì)于引入變更而不需要進(jìn)行再驗(yàn)證的情況可單獨(dú)起草一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估文件，由相關(guān)人員審核，質(zhì)量管理部部長(zhǎng)批準(zhǔn)。具體參見藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-QA-001-01）6.4 通過驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，將存在的

29、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)記入驗(yàn)證報(bào)告中，提出相關(guān)部門注意，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)排除和過濾，對(duì)偏差進(jìn)行處理。6.5 驗(yàn)證小組根據(jù)驗(yàn)證過程中發(fā)現(xiàn)的問題，提出評(píng)價(jià)與建議，交相關(guān)部門解決。7 驗(yàn)證周期7.1 應(yīng)制定藥品生產(chǎn)再驗(yàn)證的管理規(guī)定，并制定再驗(yàn)證周期。設(shè)備/公用系統(tǒng)：定期進(jìn)行（根據(jù)系統(tǒng)的關(guān)鍵程度），如發(fā)生變更或異常情況，應(yīng)對(duì)設(shè)備/公用系統(tǒng)實(shí)施再確認(rèn)/驗(yàn)證；生產(chǎn)工藝：結(jié)合年度質(zhì)量回顧及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況，必要時(shí)進(jìn)行工藝再驗(yàn)證；對(duì)生產(chǎn)工藝產(chǎn)生疑問時(shí)，應(yīng)進(jìn)行工藝再驗(yàn)證；清潔程序：在線清潔（CIP）和手工清潔，結(jié)合年度質(zhì)量回顧及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況，必要時(shí)進(jìn)行清潔程序再驗(yàn)證；檢查方法：定期，如發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差或?qū)δ承?shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑時(shí)，應(yīng)實(shí)施再驗(yàn)證。7.

30、2 回顧性驗(yàn)證的批次應(yīng)是驗(yàn)證階段中有代表性的批次，包括不合格批次；應(yīng)當(dāng)有不少于20批次以證明工藝的穩(wěn)定，必要時(shí)可用留樣檢驗(yàn)的數(shù)據(jù)作為回顧性驗(yàn)證的補(bǔ)充。8 企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃和年度驗(yàn)證總計(jì)劃：8.1 應(yīng)對(duì)驗(yàn)證工作的目標(biāo)、范圍和要求進(jìn)行明確規(guī)定。8.2 應(yīng)制定相關(guān)人員或部門的職責(zé)。8.3 關(guān)鍵的系統(tǒng)列入年度驗(yàn)證總計(jì)劃。8.4 對(duì)變更產(chǎn)生的驗(yàn)證應(yīng)有明確的要求。8.5 驗(yàn)證總計(jì)劃的內(nèi)容項(xiàng)目的概述；范圍；目的；參考文件；職責(zé)；系統(tǒng)描述；驗(yàn)證政策；確認(rèn)和驗(yàn)證方法；驗(yàn)證時(shí)間進(jìn)度計(jì)劃；附錄。8.6 在驗(yàn)證總計(jì)劃中規(guī)定對(duì)廠房設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、清潔程序、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)過程控制測(cè)試程序以及計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（如涉及）等產(chǎn)品質(zhì)量有重要影響的系統(tǒng)的驗(yàn)證要求。8.7 明確要求在驗(yàn)證完成后，廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法、驗(yàn)證狀態(tài)用何種辦法得以保持（如建立日常監(jiān)控計(jì)劃）。8.8 應(yīng)根據(jù)需要確認(rèn)或者驗(yàn)證的設(shè)備或系統(tǒng)制定有明確的確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并按職責(zé)規(guī)定進(jìn)行審核和批準(zhǔn)。8.9 驗(yàn)證方案應(yīng)包括但不限于：概述所進(jìn)行的驗(yàn)證目的和對(duì)象。背景對(duì)待驗(yàn)證的系統(tǒng)