注射劑生產(chǎn)車間工程設(shè)計

1、注射劑生產(chǎn)車間工程設(shè)計最終滅菌小容量注射劑車間 GMP設(shè)計(1) 最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)過程包括原輔料的準(zhǔn)備、配制、灌封、滅菌、質(zhì)檢、包裝等步驟，按工藝設(shè)備的不同型式可分為單機(jī)生產(chǎn)工藝和聯(lián)動機(jī)組生產(chǎn)工藝兩種，其流程及環(huán)境區(qū)域劃分(見圖A B )。r淹淹 商r交施, 洗、皺灌封 聊動機(jī)絹F;r.-.-=-.人.!牟最終火茵小容呈注射劑洗r烘、濮*封聯(lián)幼機(jī)組匸藝流裡及環(huán)境區(qū)域劃分示意水針各單機(jī)設(shè)備和聯(lián)動機(jī)組設(shè)備的具體內(nèi)容詳見前。(2) 按照GMP勺規(guī)定最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)環(huán)境分為三個區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、1萬級潔凈區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的 滅菌檢漏、異物檢查、印包

2、等；10萬級潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質(zhì)檢、安瓿100的洗烘、工作服的洗滌等；1萬級潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機(jī)自帶局部級層流。潔凈級別高的區(qū)域相對于潔凈級別低的區(qū)域要保持510Pa的正壓差。如工藝無特殊要求，一般潔凈區(qū)溫度為1826C,相對濕度為45%65%。各工序需安裝紫外線燈。(3) 車間設(shè)計要貫徹人、物流分幵的原那么。人員在進(jìn)入各個級別的生產(chǎn)車間時，要先更衣，不同級別的生產(chǎn)區(qū)需有相應(yīng)級別的更衣凈化措施。生產(chǎn)區(qū)要嚴(yán)格 按照生產(chǎn)工藝流程布置，各個級別相同的生產(chǎn)區(qū)相對集中，潔凈級別不同的房間 相互聯(lián)系中設(shè)立傳遞窗或緩沖間，使物料傳遞路線盡量短捷、順暢。物流路線的一條線是原輔料，物料經(jīng)過外清

3、處理，進(jìn)行濃配、稀配；另一條線是安瓿瓶，安 瓿經(jīng)過外清處理后，進(jìn)入洗灌封聯(lián)動線清洗、烘干.兩條線會聚于灌封工序。灌 封后的安瓿再經(jīng)過滅菌、檢漏、擦瓶、異物檢查，最后外包成整個生產(chǎn)過程。具體進(jìn)出水針車間的人流、物流路線(見圖)所示QI瓶工進(jìn)二琥配 LVmIIIrfr字包訛貯料杯配進(jìn)出水利牟間的人藏、物流路綫魔爲(wèi)1打融站潮kiu萬級這峠巨 LF般主嚴(yán)區(qū)(4) 輔助用房的合理設(shè)置是制劑車間GMF沒計的一個重要環(huán)節(jié)。廠房內(nèi)設(shè) 置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原、輔材料，半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其 聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗(yàn)區(qū)、合 格品區(qū)和不合格品區(qū)；貯料稱量室，并

4、且要有利于包括空調(diào)風(fēng)管在內(nèi)的公用管線 的布置。(5) 水針生產(chǎn)車間內(nèi)地面一般做耐清洗的環(huán)氧自流坪地面，隔墻采用輕質(zhì) 彩鋼板，墻與墻、墻與地面、墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角處理，不得留有死 角。(6) 水針生產(chǎn)車間需要排熱、排濕房間有濃配間、稀配間、工具清洗間、 滅菌間、洗瓶間、潔具室等，滅菌檢漏需考慮通風(fēng)。公用工程包括給排水、供氣、 供熱、強(qiáng)弱電、制冷通風(fēng)、采暖等專業(yè)設(shè)汁應(yīng)符合GMP原那么。車間設(shè)計舉例圖車間設(shè)計舉例圖是水針生產(chǎn)聯(lián)動機(jī)組工藝車間布置圖采用濃配加稀配的配料 方式，具體布置(見圖) 。水針單機(jī)生產(chǎn)工藝車間布置圖(見圖) ， 整體布局為一拖二型，即共用瓶子的粗、精洗工序，再分成兩套灌

5、封系統(tǒng)，適合 多品種小批量生產(chǎn)。配料采用一次配制的方式。具體布置如圖7.2 3 所示最終滅菌大容量注射劑 ( 大輸液 ) 車間 相關(guān)鏈結(jié)：大輸液配置系統(tǒng)工藝流程圖 大輸液生產(chǎn)車間設(shè)計一般性要點(diǎn)：最終滅菌大容量注射劑工藝流程(1) 掌握大輸液的生產(chǎn)工藝是車間設(shè)計的關(guān)鍵，盛裝輸液的容器有玻璃瓶、 聚乙烯塑料瓶、復(fù)合膜等，包裝容器不同其生產(chǎn)工藝也有差異，復(fù)合膜、玻璃瓶、塑料容器的輸液工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分分別見圖 ABC過濾組合蓋過遞孫合口營口管10萬級區(qū)1萬圾區(qū)*局部10。級封CT火菌燈檢11包裝入庫最終滅萬大容量注射利復(fù)合膜工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意反滲透禹了交換I酸菽處理清洗劑處理煮瀟/%/忽

6、/,/,/ / y -勺0/：力7兀清洗精洗精洗禍蓋圧蓋底泌IU萬級區(qū)I萬級區(qū)局部100級滅萌匚丄包轉(zhuǎn)貼簽燈檢最終滅菌大容it注肘劑玻璃瓶工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示慮圖硝口入iini 用水! =；.：! ! ! ! !:犠請i粹船 機(jī)械EH無論何種包裝容器其生產(chǎn)過程一般包括原輔料的準(zhǔn)備、濃配、稀配、包材處理瓶外洗、粗洗、精洗等、灌封、滅菌、燈檢、包裝等工序。2設(shè)計時要分區(qū)明確，按照 GMP規(guī)定，由大輸液生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖可知，大輸液生產(chǎn)分為一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、1萬級及局部100級潔凈區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)包括瓶外洗、粒子處理、滅菌、燈檢、包裝等；10萬級潔凈區(qū)包括原輔料稱配、濃配、

7、瓶粗洗、軋蓋等；1萬級潔凈區(qū)包括瓶精洗、稀配、灌封，其中瓶精洗后到灌封工序的暴露局部需百級層流保護(hù)。生產(chǎn)相聯(lián)系的功能區(qū)要相互靠近，以到達(dá)物流順暢、管線短捷，如物料流向：原輔料稱配一濃配一鍛絡(luò)滅菌大容量注射劑塑料容器?工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意幻檢切萬級區(qū)1萬級區(qū) *局部驗(yàn)過濾稀配一灌封工序盡量靠近。車間設(shè)計時合理布置人、物流，要盡量防止人、物流的交叉。人流路線包括人員經(jīng)過不同的更衣進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、I萬級潔凈區(qū)，進(jìn)出車間的物流一般有以下幾條：瓶子或粒子的進(jìn)入、原輔料的進(jìn)入、外包材的進(jìn)入以及成品的出口。進(jìn)出輸液車間的人流、物流路線(見圖)所一貯逼卜一卡衣?lián)Q科人員I瀨裝蓋屜嚴(yán)輕原糾人

8、口 4-55進(jìn)岀瑜港車間的人流、物流路線滅菌燈檢銅100級萬級詰袒萬級的區(qū)_1一船生產(chǎn)區(qū)(3) 熟練掌握工藝生產(chǎn)設(shè)備是設(shè)計好輸液車間的關(guān)鍵，輸液包裝容器不同其生產(chǎn)工藝不同，導(dǎo)致其生產(chǎn)設(shè)備亦不同。即使是同一包裝容器的輸液，其生產(chǎn)線也有不同的選擇，如玻璃瓶裝輸液的洗瓶工序有分粗洗、精洗的滾筒式洗瓶機(jī)和 集粗、精洗于一體的箱式洗瓶機(jī)。工藝設(shè)備的差異，車間布置必然不同，目前的 輸液生產(chǎn)均采用聯(lián)動線，為我國較為常用的玻璃瓶輸液生產(chǎn)線。(4) 合理布置好輔助用房。輔助用房是大輸液車間生產(chǎn)質(zhì)量保證和GMP認(rèn)證的重要內(nèi)容，輔助用房的布置是否得當(dāng)是車間設(shè)計成敗的關(guān)鍵。一般大輸液生產(chǎn)車間的輔助用房包括萬級工具清洗

9、存放間、I0萬級工具清洗存放間、化驗(yàn)室、洗 瓶水配制間、不合格晶存放間、潔具室等。 大輸液車間一般性技術(shù)要求：(1) 大輸液車間控制區(qū)包括 l0 萬級潔凈區(qū)、 1 萬級潔凈區(qū)， 1 萬級環(huán)境下的 局部100級層流，控制區(qū)溫度為1826 C,相對濕度為45%65 %。各工序需安 裝紫外線燈。(2) 潔凈生產(chǎn)區(qū)一般高度為2. 7m左右較為適宜，上部吊頂內(nèi)布置包括風(fēng)管在內(nèi)的各種管線加上考慮維修需要，吊頂內(nèi)部高度需為。(3) 大輸液生產(chǎn)車間內(nèi)地面一般做耐清洗的環(huán)氧自流坪地面， 隔墻采用輕質(zhì) 彩鋼板與墻、墻與地面、墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角處理，不得留有死角。(4) 潔凈生產(chǎn)區(qū)需用潔凈地漏，百級區(qū)不得

10、設(shè)置地漏。(5) 濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、洗瓶間、潔具室需排熱、排濕。 在塑料顆粒制瓶和制蓋的過程中均產(chǎn)生較多熱量，除采用低溫水系統(tǒng)冷卻外，空 調(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮相應(yīng)的負(fù)荷，塑料顆粒的上料系統(tǒng)必須考慮除塵措施。洗瓶水配制 間要考慮防腐與通風(fēng)。(6) 純化水和注射用水管道設(shè)計時要求65 C回路循環(huán)，管道安裝坡度一般為0.1 %一 0.3 % (1 %。一 3%o)，不銹鋼材質(zhì)。支管盲段長度不應(yīng)超過循環(huán)主管管徑的6 倍。(7) 不同環(huán)境區(qū)域要保持 5IOPa的壓差，1萬級潔凈區(qū)對10萬級潔凈區(qū)保 持5lOPa的正壓，10萬級潔凈區(qū)對一般生產(chǎn)區(qū)保持 5lOPa的正壓。 車間設(shè)計舉例玻璃瓶裝大輸

11、液車間布置圖(見圖) ，選用粗精洗合一的箱式洗瓶機(jī)，具體布置見圖塑料瓶裝大輸液車間見圖。選用塑料瓶二步法成型工藝，具體布置見圖 無菌分裝粉針劑車間GMF設(shè)計針劑車間設(shè)計一般性要點(diǎn)：1粉針劑的生產(chǎn)工序包括：原輔料的擦洗消毒、西林瓶粗洗、精洗、滅 菌枯燥、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝、軋蓋、燈檢、包裝等步驟，按GMP規(guī)定其生產(chǎn)Z域空氣潔凈度級別分為100級、1萬級和10萬級。其中無菌 分裝、西林瓶出隧道烘箱、膠塞出滅菌柜及其存放等工序需要局部100級層流保護(hù)，原輔料的擦洗消毒、瓶塞精洗、瓶塞枯燥滅菌為1萬級，瓶塞粗洗、軋蓋為10萬級環(huán)境。其工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分見圖72車間設(shè)計要做到人、

12、物流分幵的原那么，按照工藝流向及生產(chǎn)工序的相關(guān)性，有機(jī)地將不同潔凈要求的功能區(qū)布置在一起，使物料流短捷、順暢。粉針 劑車間的物流根本上有以下幾種：原輔料、西林瓶、膠塞、鋁蓋、外包材及成品 出車間。進(jìn)入車間的人員必須經(jīng)過不同程度的更衣分別進(jìn)入1萬級和10萬級潔凈區(qū)。進(jìn)出粉針劑車間人、物流路線見圖所示。U罟GIt! 4 59邊出粉tt場峯t聞址I萬晦郴也牙換潔凈恒_ 13車間設(shè)置凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫、濕度；并能確保1826 C,相對濕度無菌分裝粉針劑車間工藝布置圖(見圖)宦.強(qiáng)J灼 10 1 la H血遠(yuǎn)2 : Mt (2翼盤巒培養(yǎng)室的溫、濕度要求；假設(shè)無特殊工藝要求，控制區(qū)溫度為

13、 為45%65%。各工序需安裝紫外線燈滅菌。(4) 車間內(nèi)需要排熱、排濕的工序一般有洗瓶區(qū)隧道烘箱滅菌間、洗膠塞鋁蓋間、膠塞火菌間、工具清洗間、潔具室等。(5) 級別不同潔凈區(qū)之間保持 5 一 lOPa的正壓差每個房間應(yīng)有測壓裝置 如果是生產(chǎn)青霉素或其他高致敏性藥品，分裝室應(yīng)保持相對負(fù)壓。粉針劑車間設(shè)計舉例該工藝選用聯(lián)動線生產(chǎn)，瓶子的滅菌設(shè)備為遠(yuǎn)紅外隧道烘箱，瓶子出隧道烘箱后 即受到局部100級的層流保護(hù)。膠塞處理選用膠塞清洗滅菌一體化設(shè)備，出膠塞 及膠塞的存放設(shè)置100級層流保護(hù)。鋁蓋的處理另設(shè)一套人流通道，以防止人、 物流之間有大的交叉。具體布置如下圖干粉針劑車間GMF設(shè)計 凍干粉針劑車間

14、設(shè)計一般性要點(diǎn):1凍于粉針劑的生產(chǎn)工序包括：洗瓶及枯燥滅菌、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝加半塞、凍于、軋蓋、包裝等。按GMP規(guī)定其生產(chǎn)區(qū)域空氣潔凈度級別分為 100 級、 1 萬級和 10萬級。其中料液的無菌過濾、分裝加半塞、 凍干、凈瓶塞存放為 100 級或 1 萬級環(huán)境下的局部 100 級即為無菌作業(yè)區(qū)，配料、 瓶塞精洗、瓶塞枯燥滅菌為 1 萬級，瓶塞粗洗、軋蓋為 10 萬級環(huán)境。其工藝流程 圖及環(huán)境區(qū)域劃分見圖 4u。 2車間設(shè)汁力求布局合理，遵循人、物流分開的原那么，不交叉返流。進(jìn) 入車間的人員必須經(jīng)過不同程度的凈化程序分別進(jìn)入 100 級、 1 萬級和 l0 萬級潔 凈區(qū)進(jìn)入

15、 100 級區(qū)的人員必須穿戴無菌工作服， 洗滌滅菌后的無菌工作服在 100 級層流保護(hù)下整理。無菌作業(yè)區(qū)的氣壓要高于其也區(qū)域，應(yīng)盡量把無菌作業(yè)區(qū)布 置在車間的中心區(qū)域，這樣有利于氣壓從較高的房間流向較低的房間。 3輔助用房的布置要合理，清潔工具間、容器具清洗間宜設(shè)在無菌作業(yè) 區(qū)外，非無菌工藝作業(yè)的崗位不能布置在無菌作業(yè)區(qū)內(nèi)。物料或其他物品進(jìn)入無 菌作業(yè)區(qū)時，應(yīng)沒置供物料、物品消毒或滅菌用的滅菌室或滅菌設(shè)備。洗滌后的 容器具應(yīng)經(jīng)過消毒或滅菌處理方能進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)。4車間設(shè)置凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)可有效控制溫、濕度；并能確保培養(yǎng)室的溫、濕度要求；控制區(qū)溫度為1826 C,相對濕度為45%65 %。各工序需安裝紫外線燈。5假設(shè)有活菌培養(yǎng)如生物疫苗制品凍干車間,那么要求將潔凈區(qū)嚴(yán)格區(qū)分為 活菌區(qū)與死菌區(qū),并控制、處理好活菌區(qū)的空氣排放及帶有活菌的污水。6按照GMP勺規(guī)那么要求布置純水及注射用水的管道。車間設(shè)計舉例生物疫苗制品凍干車間布置圖(見圖)lalgsa BF hl! CJ-Ujj M-出4 舊丘袖尸帳飛空調(diào)系統(tǒng)活菌隔離措施根據(jù)室內(nèi)潔凈級別和工作區(qū)域內(nèi)是否與活菌接觸，凍于生 產(chǎn)車間設(shè)置三套空調(diào)系統(tǒng)，具體介紹如下。(1) 10萬級凈化空調(diào)系統(tǒng)。它主要解決二更間、培養(yǎng)基的配制、培養(yǎng)基的滅菌以及無菌衣服的洗滌，系統(tǒng)回風(fēng)，與活菌區(qū)保持510Pa