XXX抗生素發(fā)展報(bào)告

1、XXX抗生素發(fā)展報(bào)告一、抗生素十年進(jìn)展三大邁步三大變化1、產(chǎn)業(yè)規(guī)?；粤腥雵?018版差不多藥物名目的基礎(chǔ)抗生素為例，中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會統(tǒng)訃數(shù) 據(jù)顯示，2000-2018年青霉素工業(yè)鹽產(chǎn)量已從10000余噸增長到56000余噸，十年間增長了 475%：阿莫四林產(chǎn)疑達(dá)到14000余噸；增長614%；頭抱氨節(jié)和頭砲曲松鈉產(chǎn)疑分不邁上 2000噸，分不增長762%和3584% （見表一）。阿莫西林年出口量達(dá)到3500余噸,頭抱曲 松鈉近400余噸，出口量占產(chǎn)量比重分不達(dá)到20%30%,絕大部分抗生素完全終I匕了依靠 進(jìn)口的局而，我國已成為名副事實(shí)上的抗生素原料生產(chǎn)和出口大國。表120002018

2、年要緊差不多抗生素原料產(chǎn)量進(jìn)展變化（單位：噸）項(xiàng)目/年份4青鉀鈉口青鈉鹽Q競鈉口阿臭西林心頭mw加頭頊曲松鈉2頭解烝20004?9728332411531962327P5M232200114426卩34651472戶3242P493卩173-P21920024518341358417144446Q583Q36 2Q331200 %23500口359112344J5642659P59828032004。25042存35271320P6659。593P952蘭979卩200 529059門36131180 門77607891308-P133(22006345000口2070P90211095438

3、64P16631590 口200256886P2912P125510390719P1815-P1619P2008心578232806Q旳2213775616*3220219922009預(yù)計(jì)心56000門2500289014000P680Q210022000Q増長(%) 34752-252- 2%61443108P3584762*30-內(nèi)酰胺類抗生素粉針劑年產(chǎn)量已超過100億支，其中青監(jiān)素和頭抱類各占一半，年 產(chǎn)量過十億支的有80萬u青霉素鈉、lg頭砲曲松鈉和0.5g氨節(jié)卡西林鈉，分不達(dá)到41、 16與11億支;025g阿莫西林膠囊年產(chǎn)M2018年突破200億粒，估量2018年將會達(dá)到220億粒

4、，較2002年增長136%,占整個化學(xué)藥品膠囊產(chǎn)量的25% （見表2）。表2 2002-2018年要緊抗生素制劑產(chǎn)量進(jìn)展變化（單位：萬支.粒）項(xiàng)目年份80萬2冃毎素訥P.5jgl氨節(jié)卡西林鈉匸0. 25纖阿莫西林膠囊“刖頭轉(zhuǎn)孵加1頭抱曲松鈉32OO2Q68937520883543930724*3114657P27727P2OO3Q620358門138962L359008Q122893Q48594Q200361859彷177283諭4409。108559P83485P2005568083P170782P1832843113205431098762006心40453知131261195326“11

5、626118710200724422954?1356581902042*952831120422008 口443092P114176P2146502282695124674P20妙410000110000220000083000*160002變化（站八- 40卩-47卩136-2847M隨著差不多藥物制度的規(guī)范實(shí)施，已列入差不多藥物名目（基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用部分）的 O.25g阿莫西林膠囊和lg頭砲曲松鈉還會連續(xù)保持穩(wěn)固增長的臨床需求態(tài)勢，兩品種將會 成為抗生素基層臨床用藥的領(lǐng)頭羊，市場年銷售金額已分不超過20億元。青靈素鈉、氨節(jié) 四林鈉、頭抱哇啾鈉等老品種粉針盡管產(chǎn)量顯現(xiàn)下滑，但在國家逐步倡導(dǎo)合

6、理用藥的有利環(huán) 境推動下，市場需求將會保持相對穩(wěn)固或緩慢回落。2、技術(shù)現(xiàn)代化要緊生產(chǎn)技術(shù)水平已進(jìn)入世界前列。國內(nèi)抗生素發(fā)酵與提純自動化操縱、基因工程菌種 選育髙產(chǎn)菌株、中間體酶法合成等高新技術(shù)相繼產(chǎn)業(yè)化。頭抱菌素C產(chǎn)生菌頂頭抱簽菌基 因改造產(chǎn)抗能力提髙一倍，6-APA、7-ACA酶法直通車工藝廣泛普及；魯抗醫(yī)藥領(lǐng)先實(shí)現(xiàn)產(chǎn) 業(yè)化的曾用抗生素泰樂菌素研發(fā)搭載“神州”系列飛船進(jìn)行太空誘變菌種，藥品效價(jià)提高 91.5%。擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥半合成頭抱菌素頭抱硫瞇、氨基糖試類硫酸依替米星和氟唾諾 酮類鹽酸安妥沙星先后研發(fā)上市：國際上已上市的二、三、四代頭抱新品種（見表3）以及 培南類美羅培南、亞胺培南

7、西司他丁鈉、法羅培南等均已仿制成功并成為市場主力：頭抱氨 節(jié)與頭泡克洛緩釋新劑型也已實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化。表3國內(nèi)已上市的一至四代頭泡類抗生素藥物序爭品名Q備注口序號門品名Q備注Q序號品名Q備注門頭抱Q塞吩QI代口12Q頭JS替月刼II代Q23Q頭珂甲麻III 代 Q2Q班拉廳I代口135頭胞美貯II代Q24心頭1III 代口3Q頭痕氨妄I代門13頭痕克冷II代25Q頭腹地尼、III 代 Q4QI代Q跡頭痕丙烯QII代326Q頭期釀III 代 Q5Q頭I代門16R頭痕幀III 代 Q27Q頭總哌酮III 代 Q6QI代Q12頭痕特知III 代 Q28頭腹米諾，III 代 Q2I代門189頭痕他美QIII

8、 代 Q2加拉氧頭班III 代 Q2頭瞬辛門I代門12頭痕曲松QIII 代 Q30Q頭腹匹胺，III 代 Q3頭痕西丁門I代門209頭痕勵.農(nóng)III 代 Q32IV代門10Q頭I&盂知I代門22頭痕皈III 代 Q32Q頭睥利IV代Q11頭總尼西QII代心22a頭痕克煦III 代 Q33Q頭腹匹羅IV代門3、市場國際化隨著國內(nèi)抗生素制藥企業(yè)通過FDA、COS、PMDA、TGA、TPD等國際認(rèn)證更多走向 全球髙端市場，跨國藥企也紛紛搶灘中國市場，通過合資合作、托付加工等多種形式，帶動 了抗生素國內(nèi)競爭國際化、國際競爭國內(nèi)化的新局面的形成。海正與禮來合資生產(chǎn)卷曲靈素、魯抗與明治合資生產(chǎn)麥迪霍素、廣

9、州白云山與DSM合 作生產(chǎn)口服頭泡、華藥與印度蘭花合資生產(chǎn)頭抱無菌原料藥，帶動了抗生素新技術(shù)、新產(chǎn)品 的升級引進(jìn)，華藥、哈藥、石藥、齊魯、聯(lián)邦等青霊素、頭抱類原料藥通過COS (EDMF) 認(rèn)證，專門是海正抗腫瘤原料藥等通過FDA認(rèn)證，帶動了國內(nèi)抗生素國際競爭力的不斷增 強(qiáng)(見表4)。表4 FDA認(rèn)證的要緊抗生素原料藥企業(yè)代表制藥企業(yè)心通過FDA認(rèn)證品種口江西東風(fēng)衛(wèi)青毎素千甲 Penicillin. Potassium華北制藥心兩性零素 B Amhotezicin BQ浙江海正鹽酸阿霉素Atoacin IfeteloTide鹽酸蔻紅霉素 彩潮愿加 hydrochi oiidex絲裂每素 脳期瞬

10、翻、妥布?xì)八鼐}期鳩馭需陽sed、硫釀 博垂零素 leocin SulhateP肇慶星湖。利巴韋林Kibavirin1二、抗生素健康進(jìn)展需要邁過三道門檻、具備三大力量（RVD）面對國內(nèi)新醫(yī)改全而正式啟動促進(jìn)抗生素新一輪進(jìn)展高潮的新機(jī)會，以及國際金融危機(jī) 陰霾覆蓋的全球醫(yī)藥市場進(jìn)展速度放緩的新環(huán)境，抗生素市場需要理性邁過“技術(shù)創(chuàng)新、理 念更新、營銷革新”的三道門檻，爭取擁有“抗擊力、生命力和素養(yǎng)力三大力戢，跨步走進(jìn) 科學(xué)進(jìn)展的新時(shí)代，即可連續(xù)進(jìn)展、綠色進(jìn)展的新時(shí)代。1、主動邁過自主創(chuàng)新門檻，增強(qiáng)市場競爭抗擊力（Resistibility）由于低水平、重復(fù)建設(shè)導(dǎo)致的抗生素低價(jià)競爭使國內(nèi)抗生素制藥企業(yè)

11、整體盈利有限，大 部分制藥企業(yè)用于研發(fā)投入的資金占銷售收入的比重不足3%：國內(nèi)抗生素制藥企業(yè)在高端 品種和前沿技術(shù)方而的創(chuàng)新能力與發(fā)達(dá)國家相比仍有較大差距，甚至與印度制藥企業(yè)在仿制 藥仿中創(chuàng)新方而也有一宦距離。據(jù)悉，國際醫(yī)藥市場增長速度最快的三類抗生素新藥為：碳青雹烯類、糖肽類（替考拉 寧Glycopeptides）、噁哇烷酮類（利卩坐哌酮Linezolide），總銷售額約占抗生素市場20%的 份額。2018年國際培南類藥物銷售額達(dá)25億美元，約占抗生素市場10%的份額，估量2018 年全球培南類市場將超過30億美元，韓國和印度已成為亞洲要緊生產(chǎn)國。DSM綠色技術(shù)酶 法氨節(jié)西林原料藥合成新工藝

12、已由印度Punjab （旁遮普?。┑腡oansa工廠生產(chǎn)，品牌為 “Purillin”；而DSM山東淄博肯孚工廠也在推進(jìn)頭鞄氨節(jié)酶法原料藥技術(shù)換代。國內(nèi)制藥企業(yè)在碳青霉烯、糖肽類、噁哇烷酮類以及酶法抗生素原料藥仍舊處于起步時(shí) 期，專門是酶法氨節(jié)西林、阿莫西林、頭抱氨節(jié)、頭抱克洛等需要加快技術(shù)引進(jìn)創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)化, 關(guān)于滿足國內(nèi)龐大市場需求、促進(jìn)節(jié)能減排和提升國際競爭力大有裨益。由于新藥研發(fā)監(jiān)管政策的逐步規(guī)范，新藥研發(fā)周期與成本的逐步延長和增加，導(dǎo)致抗生 素技術(shù)創(chuàng)新難度愈來愈大。2000年往?？咕幬镄滤幯邪l(fā)達(dá)200余種，而2000年以后僅有18種新抗生素上市(見表5)?？股丶夹g(shù)研發(fā)模式與路徑因此需

13、要理性創(chuàng)新，既需要自主 創(chuàng)新的勇氣，也需要靈活創(chuàng)新的聰惹。表5近年國外首次上市抗感染藥物藥物名稱Q商品名#開發(fā)單位Q首次上市門類別Q多利培南C匹慮卿P門Finibox QW/VWWvWh/艇X制藥*日本2OO5Q耨題烯類Q頭珂比普氏繪肛妙2ef ter a1V*WWWVS/h/V*BasileaS/VWVh/hAZvSPhazin Q加羣大2002頭抱菌素類2Tygacilz皿冋vV7V惠氏*美國2OO5Q四環(huán)素類瑞也嬤林 Retagajulin) -AltabaxSWS/WHZH/V*/,葛蘭素史克*美匡| 2002側(cè)耳菌素類宀西地沙星(Sitfloxacin)*2Cxacevi t*3第一

14、制藥/三殺。日本20卯四代嗓諾酮“加雷沙星(Gazenoxacin)心Geninax*1W/WWZSA/V-富山化學(xué)U日本2002非囈諾酮類門阿尼芬,；爭dur af ung in)。Exaxis 卩v/wa/hzz輝瑞/滋卿防美國2006日脂肽類抗真菌J泊(Posaconazole)卩Noxafil-P、/S/WS/VSA/先靈卡德國2005。三瞠類抗真菌卩依柏康徙(Eberconazole)門Eberne好VSZWA/hA/h/-Salvat1西班牙2005卩咪哇類抗真菌戶盧立康哇(LuliconazoleLuliconVS/WW*/SA日本化藥F日本2OO5P咪哇類抗真菌門依曲偉林(Et

15、ravirine)卩Intelence*3Vhxs/W/w/h/b/sTibotecSA/VhZZvSZV/V/-/-諾華空美國2006抗肝炎病毒J克拉夫正(龔諏蟲遞)卩Levovir*1韓國2002抗肝炎病毒V例如，在新唾諾酮化合物的探究中，發(fā)覺唾諾酮類藥物作為促旋酶的抑制劑而顯示抗真 菌作用，作為局部異構(gòu)酶的抑制劑而顯示抗癌活性，此類新發(fā)覺為拓展睦諾酗類藥物市場開 發(fā)奠泄了更為寬敞的基礎(chǔ)。2009年7月21日，科技部、財(cái)政部六部委聯(lián)合出臺了國家技術(shù)創(chuàng)新工程總體實(shí)施方 案，確左了五方而要緊任務(wù)，包括推動產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟的構(gòu)建與進(jìn)展，建設(shè)和完善 技術(shù)創(chuàng)新服務(wù)平臺，引導(dǎo)高等學(xué)校和科研院所而向

16、企業(yè)開放科技資源等，明確建立健全有利 于技術(shù)創(chuàng)新的評判、考核與鼓舞機(jī)制以及落實(shí)加大對企業(yè)創(chuàng)新的金融支持的保證措施等，抗 生素制藥企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新政策環(huán)境更加寬敞。2、積極邁過經(jīng)營理念更新門檻，增強(qiáng)市場競爭生命力（Vitality）新醫(yī)改和差不多藥物制度等惠及更多百姓利益的新政策的逐步實(shí)施對市場需求增加的 推動，必左會帶動寬敞抗生素制藥企業(yè)的增產(chǎn)經(jīng)營積極性，以后三年制藥企業(yè)平均產(chǎn)能利用 率也將會相應(yīng)增加。然而，客觀地分析，我國現(xiàn)時(shí)期大部分抗生素生產(chǎn)能力總體上依舊過剩 的（見表6）,粉針劑由于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求較高，生產(chǎn)集中度逐步向大型制藥企業(yè)集合，而口 服制劑生產(chǎn)狀況仍舊多、小、散、亂，部分品種多達(dá)二、三

17、百家生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，中小制藥企 業(yè)的產(chǎn)能閑宜白費(fèi)現(xiàn)象加劇。表6 要緊抗生素制劑生產(chǎn)廠家數(shù)量和產(chǎn)量集中度品種Q文號數(shù)量Q前五家占有率（%） 2原料藥產(chǎn)能（噸兀2008年產(chǎn)量Q產(chǎn)能利用率熾80萬u青潯素鈉46Q9024300*32806365PO. 5g.氮荒西林鈉Q67Q80217002892953PO. 25g阿昊西林膠誓25*70$：1700013775*81Z乙酰蝮旋毒:素片藝518。35P1500。53035PO.1.25g頭抱氨g膠弄439。45忑300019926R0：.25g頭抱氨走片口25342Q9.：. 25g頭掬拉陀膠囊V2妙50P35OOQ21204?62Q忌頭鮒鈉門9397

18、51200Q616952l,.Qg頭痕曲松鈉295Q仲35003220046310和50210005Q8P52抗生素差不多藥物生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)能力應(yīng)該合理操縱，不宜再引起新一輪產(chǎn)能盲目擴(kuò) 張：應(yīng)該引導(dǎo)制藥企業(yè)理性整合重組，合理共享產(chǎn)能，鼓舞“綠色投資“而不是盲目新增產(chǎn)能 的“綠地投資”，加快實(shí)現(xiàn)國內(nèi)抗生素制藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化和質(zhì)量升級。另外，隨著差不多藥物使用的嚴(yán)格規(guī)范和“預(yù)防醫(yī)療“的深入進(jìn)展，差不多藥物也需要合 理使用，專門是防止新農(nóng)合普及過程中農(nóng)村醫(yī)療市場顯現(xiàn)的“三素一湯”差不多藥物過度使用 的不規(guī)范現(xiàn)象的家中，差不多藥物的總需求在三年后應(yīng)該會穩(wěn)固甚至顯現(xiàn)合理回落，而居臨 床用藥額首位的抗生素的

19、合理用藥和需求結(jié)構(gòu)變化更需要制藥企業(yè)去重視和理性引導(dǎo)，專門 是嚴(yán)格哇諾酮類抗生素的臨床推廣的規(guī)范應(yīng)用，保持青霊素類抗生素的合理應(yīng)用比例，操縱 頭抱類新型抗生素的過快、過度應(yīng)用。3、理性邁過科學(xué)營銷革新門檻，增強(qiáng)市場競爭素養(yǎng)力(Diathesis)側(cè)重降價(jià)競爭依舊側(cè)重新產(chǎn)品、新市場開發(fā)？不管不顧的降價(jià)感受不錯，但卻腐蝕了進(jìn) 展的生存基礎(chǔ)?？股刈鳛橐环N技術(shù)含量相對較高的專門產(chǎn)業(yè)和處方藥品，提高產(chǎn)品附加價(jià) 值是保持和擴(kuò)大市場份額的關(guān)鍵。在競爭對手疲于奔命的時(shí)候，貞正理性的抗生素制藥企業(yè) 應(yīng)該用于革新，理性調(diào)整產(chǎn)品經(jīng)營與銷售策略，下大力氣開發(fā)新產(chǎn)品、培養(yǎng)新市場。市場競爭莫要一味打價(jià)格牌的策略已是老生

20、常談，當(dāng)年家電價(jià)格戰(zhàn)笑到最后的是那些重 視消費(fèi)者需求、滿足消費(fèi)者需求、注重打價(jià)值牌的品牌營銷企業(yè)便已充分詮釋了價(jià)格競爭與 價(jià)值競爭的辯證關(guān)系。關(guān)于技術(shù)和質(zhì)雖含量較髙的抗生素要物品，價(jià)值營銷、品牌營銷、服 務(wù)營銷永久會是市場關(guān)注的焦點(diǎn)。復(fù)方耐酶抗生素已成為近幾年市場開發(fā)熱潮，樹立理性的研發(fā)思路和營銷觀念，關(guān)注臨 床合理用藥趨勢和市場可連續(xù)進(jìn)展方向至關(guān)重要。SFDA藥品審評中心楊進(jìn)波博士研究指 出，卩-內(nèi)酰胺酶抑制劑僅是復(fù)原而不能增強(qiáng)抗生素抗菌活性。據(jù)查，歐美發(fā)達(dá)國家上市的復(fù) 方抗生素組方并不多，僅六種，而國內(nèi)2007年CDE網(wǎng)站顯示的申報(bào)組方除國外6種外又新 增14種(見表7、8)。過多復(fù)方抗生

21、素臨床應(yīng)用發(fā)覺往往會誘導(dǎo)嚴(yán)峻耐藥和新耐藥現(xiàn)象， 必須權(quán)衡利弊、慎重選用，下步藥審中心打算嘗試采納“有因核查和第三方驗(yàn)證“來綜合評判 審批抗生素復(fù)方不同租房與不同比例的科學(xué)性。序號卩抗生素弋酶抑制劑卩劑型卩配比卩阿莫西林鈉e克拉維酸鉀空口服卩2：lx 4：lx 7；8:1. 14：lx 16:12Q阿昊西秣鈉心舒巴坦迸粉針Q2:23門哌拉西林鈉&粉針心8:1 （日本4:1）門4p克拉維酸鉀空粉針卩30： IP5卩氨荒西林鈉舒巴坦餌粉針卩2:26P頭抱哌酈加粉針卩2：lx 1：1-P從市場需求理論分析，抗生素市場要緊屬于非彈性競爭.決左需求的關(guān)進(jìn)因素并不全在價(jià)格方而，國家宏觀調(diào)控政策、居民收入消費(fèi)水平、社會進(jìn)展安圧狀況、