第十一章發(fā)熱(8年制)2013.10.30(2)

1、發(fā)發(fā) 熱熱Fever第十一章第十一章 概概 述述一、正常體溫及其調節(jié)一、正常體溫及其調節(jié)(normal body temperature and its regulation)體溫調節(jié)中樞的位置：體溫調節(jié)中樞的位置： 視前區(qū)下丘腦前部視前區(qū)下丘腦前部（preoptic anterior hypothalaus, POAH） 正常體溫的調節(jié)過程：正常體溫的調節(jié)過程：T37T0.5)二、發(fā)熱的概念二、發(fā)熱的概念(Concept of fever)劇烈運動、妊娠、進食等劇烈運動、妊娠、進食等體溫可體溫可正常值的正常值的0.5過熱過熱：少數(shù)：少數(shù)生理性體溫生理性體溫 病理性體溫病理性體溫 發(fā)熱發(fā)熱:

2、: 多數(shù)多數(shù)體溫升高體溫升高(0.5)二、發(fā)熱的概念二、發(fā)熱的概念(Concept of fever)二、發(fā)熱的概念二、發(fā)熱的概念(Concept of fever)體溫調節(jié)中樞體溫調節(jié)中樞調定點上移調定點上移調節(jié)性調節(jié)性體溫升高體溫升高 (0.5)致熱原致熱原被動性被動性體溫升高體溫升高 (0.5)體溫超過體溫超過調定點水平調定點水平體溫調節(jié)障礙體溫調節(jié)障礙過過 熱熱發(fā)發(fā) 熱熱第一節(jié)第一節(jié) 發(fā)熱的原因與機制發(fā)熱的原因與機制Causes and mechanisms of fever發(fā)熱激活物(pyrogenic activator)內生致熱原(endogenous pyrogen,EP)調定

3、點重置（調定點重置（resetting) resetting) 理論理論一、發(fā)熱激活物一、發(fā)熱激活物 發(fā)熱激活物：發(fā)熱激活物：各種能刺激機體某些各種能刺激機體某些細胞產生致熱性細胞因子（也稱內細胞產生致熱性細胞因子（也稱內生致熱原）的物質。生致熱原）的物質。( (一一) )概概念念發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物病原生物及產物病原生物及產物非病原生物非病原生物瘧瘧原原蟲蟲真真菌菌病病毒毒螺螺旋旋體體細細菌菌類類固固醇醇AgAgAbAb ( (二二) ) 種種 類類 其其他他某某些些藥藥物物等等革革蘭氏陰性菌：蘭氏陰性菌：發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物致熱成分：脂多糖致熱成分：脂多糖(LPS)(LPS)即即內毒素內毒

4、素(endotoxin)(endotoxin) 脂質脂質A A+ +核心多糖核心多糖+ +O-O-特異性多糖特異性多糖特點：特點： 耐熱（耐熱（160160C干熱干熱2 2h h） 有耐受性有耐受性 分子量較大（分子量較大（1-21-2百萬）百萬） 低劑量低劑量單峰熱，大劑量單峰熱，大劑量雙峰熱雙峰熱發(fā)熱發(fā)熱感染性感染性發(fā)熱發(fā)熱由病原微生由病原微生物引起物引起50-60%非感染性非感染性發(fā)熱發(fā)熱由病原微生物由病原微生物以外因素引起以外因素引起二、內生致熱原二、內生致熱原 在各種發(fā)熱激活物作用下，在各種發(fā)熱激活物作用下，機體細胞產生和釋放具有致熱機體細胞產生和釋放具有致熱活性的細胞因子，稱為活性

5、的細胞因子，稱為內生致內生致熱原熱原(EP) (EP) 。內生致熱原概念內生致熱原概念( (一一) )內生致熱原種類內生致熱原種類白細胞介素白細胞介素-1 -1 (IL-1)(IL-1)腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 (TNF)(TNF)白細胞介素白細胞介素-6 -6 (IL-6)(IL-6)干擾素干擾素 (IFN)(IFN)目前認為主要目前認為主要EPEP有：有： ( (一一) )內生致熱原種類內生致熱原種類v 白細胞介素白細胞介素-1 -1 (Interleukin-1, IL-1) 最早發(fā)現(xiàn)，單核巨噬細胞、內皮細胞、星形膠最早發(fā)現(xiàn)，單核巨噬細胞、內皮細胞、星形膠質細胞等產生，主要是質細胞等產生

6、，主要是IL-1IL-1和和 IL-1IL-1 分子量?。ǚ肿恿啃。?7KD17KD） 不耐熱（不耐熱（ 70 C 30 min滅活） 無耐受性無耐受性v 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 (Tumor Necrosis Factor, TNF) 活化單核吞噬細胞、淋巴細胞等可分泌。除致活化單核吞噬細胞、淋巴細胞等可分泌。除致熱外還可誘生熱外還可誘生IL-10IL-10發(fā)揮解熱作用。發(fā)揮解熱作用。 v 白細胞介素白細胞介素-6-6 (Interleukin-6, IL-6 ) 單核細胞、成纖維細胞和內皮細胞等分泌，單核細胞、成纖維細胞和內皮細胞等分泌，TNFTNF IL-1 IL-1 IL-6 。v

7、干擾素干擾素 (Interferon, IFN) 單核、淋巴細胞產生。有單核、淋巴細胞產生。有 IFN、 IFN和 IFN三種，均可致熱。均可致熱。( (一一) )內生致熱原種類內生致熱原種類其他：其他：IL-2IL-2、MIP-1MIP-1、CNTFCNTF、IL-8IL-8、內皮素、內皮素 LPSLBP（LPS結合蛋白）結合蛋白）CD14(s,m)Toll樣受體樣受體（TLR4）NF-BSignaltransductionGeneexpressionProteinsynthesisEP:IL-1、TNF、IL-6、IFN產產Ep Ep 細胞細胞: :發(fā)熱激發(fā)熱激活物活物細胞合成并細胞合成并

8、釋放致熱性細胞因釋放致熱性細胞因子。子。單核單核- -巨噬細胞巨噬細胞淋巴細胞淋巴細胞內皮細胞內皮細胞星形膠質細胞星形膠質細胞小膠質細胞小膠質細胞腫瘤細胞腫瘤細胞( (二二) )內生致熱原的產生和釋放內生致熱原的產生和釋放1.TollToll樣受體樣受體(TLR)(TLR)介導的細胞活化介導的細胞活化2.T T細胞受體細胞受體(TCR)(TCR)介導的介導的T T淋巴細胞活化淋巴細胞活化( (二二) )內生致熱原的產生和釋放內生致熱原的產生和釋放G+菌外毒素菌外毒素+APCMHC-類分子類分子TCR結合結合PTKs活化活化磷脂酶磷脂酶C(PLC)途徑，途徑，NF-B活化活化鳥苷酸結合蛋白鳥苷酸

9、結合蛋白P21ras(Ras)途徑，途徑，fos,jun活化活化三、發(fā)熱時體溫調節(jié)機制三、發(fā)熱時體溫調節(jié)機制體溫體溫 下丘腦體溫下丘腦體溫調節(jié)中樞調節(jié)中樞 體體 溫溫調定點調定點 ？產產EP細胞細胞發(fā)熱發(fā)熱激活物激活物EP( (一一) ) 致熱信號傳入致熱信號傳入中樞的途徑中樞的途徑v通過血腦屏障通過血腦屏障v通過終板血管器通過終板血管器( (一一) ) 致熱信號傳入致熱信號傳入中樞的途徑中樞的途徑v通過迷走神經通過迷走神經(organumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT) LPSLPS補體補體肝巨噬細胞釋放致熱性細胞因肝巨噬細胞釋放致熱性細胞因子子作用肝迷走神

10、經作用肝迷走神經腦干去甲腎上腺素神經腦干去甲腎上腺素神經元元P POAH EP通過血腦屏障轉運入腦通過血腦屏障轉運入腦( (一一) ) 致熱信號傳入致熱信號傳入中樞的途徑中樞的途徑EP巨噬細胞巨噬細胞巨噬細胞巨噬細胞POAH神經元神經元POAH神經元神經元第三腦室第三腦室視上隱窩視上隱窩視神經交叉視神經交叉毛細毛細血管血管OVLT區(qū)區(qū)EP“調定點調定點”上移上移( (二二) )中樞調節(jié)介質重置體溫調定點中樞調節(jié)介質重置體溫調定點？視前區(qū)-下丘腦前部 (POAH)中杏仁核(MAN) 腹中膈(VSA) 弓狀核(ARC)致熱介質致熱介質（正調節(jié)介質）（正調節(jié)介質）解熱介質解熱介質（負調節(jié)介質）（負調

11、節(jié)介質）熱熱限限PGE2正調節(jié)介質正調節(jié)介質CRHAVP負調節(jié)介質負調節(jié)介質NO、NE -MSHNa+/Ca2+ cAMPLipocortin-1ACTHGC( (二二) )中樞調節(jié)介質重置體溫調定點中樞調節(jié)介質重置體溫調定點重置體溫調定點的意義重置體溫調定點的意義 ( (二二) )中樞調節(jié)介質重置體溫調定點中樞調節(jié)介質重置體溫調定點373737調定點（調定點（SPSP）血液溫度血液溫度正正 常常病菌感染病菌感染發(fā)發(fā) 熱熱AVPLipocortin-1-MSHACTHVSA、MAN() OVLT血腦屏障迷走神經POAHEP皮膚血管收縮皮膚血管收縮散熱散熱 骨骼肌寒戰(zhàn)骨骼肌寒戰(zhàn)產熱產熱 體溫升高

12、體溫升高致病微生物內毒素外毒素抗原抗體 復合物類固醇致炎物發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物單核細胞單核細胞Na+/Ca2+cAMPPGECRH(+)37 C42 C體溫正常 ( (三三) )體溫調定點重置后體溫變化時相體溫調定點重置后體溫變化時相 第二節(jié)第二節(jié) 機體功能代謝變化機體功能代謝變化一、物質代謝改變一、物質代謝改變v 糖代謝糖代謝 糖原分解血糖糖原儲備 糖酵解（寒戰(zhàn)時） 乳酸v 脂肪代謝脂肪代謝 脂解激素、脂肪分解，消瘦，酮 體特點：三大營養(yǎng)素分解代謝加強特點：三大營養(yǎng)素分解代謝加強體溫體溫11，基礎代謝率，基礎代謝率約約13%13%v 蛋白質代謝蛋白質代謝 蛋白質分解，負氮平衡v 水、電及維生

13、素代謝異常水、電及維生素代謝異常體溫上升期：尿量體溫下降期：脫水易引起 VitC 和VitB缺乏一、物質代謝改變一、物質代謝改變1、中樞神經系統(tǒng)、中樞神經系統(tǒng)輕度發(fā)熱輕度發(fā)熱中樞興奮；高熱中樞興奮；高熱中樞抑制；中樞抑制； 二、器官功能改變二、器官功能改變2、循環(huán)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)體溫升高體溫升高11，心率增加約，心率增加約1818次次BP：體溫上升期體溫上升期 BPBP輕度輕度 （心率（心率，外周阻力，外周阻力） 高溫持續(xù)期高溫持續(xù)期 BPBP輕度輕度 （外周阻力（外周阻力） 體溫下降期體溫下降期 BPBP或脫水或脫水 （大汗失液）（大汗失液）2、循環(huán)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)血溫血溫 ，刺激竇房結刺激竇房

14、結 交感交感 腎上腺髓腎上腺髓 質系統(tǒng)興奮質系統(tǒng)興奮 心率心率 ，心肌收縮力心肌收縮力 心輸出量心輸出量 心率過快心率過快心臟負荷心臟負荷，心肌損害，誘發(fā)心衰，心肌損害，誘發(fā)心衰3、呼吸系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng) 血溫血溫 、COCO2 2等代謝產物等代謝產物 呼吸中樞呼吸中樞興奮興奮 呼吸加深加快呼吸加深加快 散熱散熱 4、消化系統(tǒng)、消化系統(tǒng) 交感（交感（+ +） 消化液分泌消化液分泌，消化酶，消化酶， 胃腸蠕動胃腸蠕動 食欲食欲、惡心、嘔吐、便秘等、惡心、嘔吐、便秘等三、機體防御功能改變三、機體防御功能改變利弊共存：利弊共存：vv一定程度發(fā)熱：功能增強一定程度發(fā)熱：功能增強 抗感染能力抗感染能力 免疫

15、細胞功能免疫細胞功能 抑制腫瘤抑制腫瘤 急性期反應急性期反應 vv高熱和長期持續(xù)發(fā)熱對機體不利高熱和長期持續(xù)發(fā)熱對機體不利第三節(jié)第三節(jié) 發(fā)發(fā)熱熱的生物學意義及處理原則的生物學意義及處理原則 一、發(fā)熱的生物學意義發(fā)熱的生物學意義（一）適度發(fā)熱增強機體防御功能（一）適度發(fā)熱增強機體防御功能（二）高熱或長期發(fā)熱對機體損害（二）高熱或長期發(fā)熱對機體損害 (一)治療原發(fā)病治療原發(fā)病 (二)退熱原則退熱原則1 1對一般發(fā)熱不急于解熱對一般發(fā)熱不急于解熱二、發(fā)熱防治的病生基礎二、發(fā)熱防治的病生基礎 3 3退熱措施：退熱措施： 藥物解熱：化學藥物、激素、中草藥藥物解熱：化學藥物、激素、中草藥 物理降溫：冷敷、酒精擦物理降溫：冷敷、酒