血腦屏障對ICU常用抗生素的通透性

1、 血腦屏障對血腦屏障對icu常用抗生素的通透性常用抗生素的通透性第一節(jié)第一節(jié) 血腦屏障及其藥物通透性血腦屏障及其藥物通透性血腦屏障（血腦屏障（bbb）：）： 血液與腦細(xì)胞、血液與腦脊液、腦脊液與腦細(xì)胞間的三種隔膜的總稱。aba: 腦毛細(xì)血管腦毛細(xì)血管b: 普通毛細(xì)血管普通毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞（緊密連接）內(nèi)皮細(xì)胞（緊密連接）基底膜基底膜星形膠質(zhì)細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞 單層單層大空隙大空隙pathways across the bloodbrain barrier血腦屏障之血腦屏障之“屏障屏障”緊密連接緊密連接 1.4 nm1.8 nm 孔徑，蛋白質(zhì)、大分子藥物、離子不能通過；孔徑，蛋白質(zhì)、大分子藥物、離子

2、不能通過；酶系統(tǒng) 己糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)、氨基酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)等；己糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)、氨基酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)等；外排轉(zhuǎn)運系統(tǒng) p一糖蛋白一糖蛋白(pgp）、）、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運蛋白等有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運蛋白等血腦屏障之藥物血腦屏障之藥物“屏障屏障”脂溶性高、分配系數(shù)大的藥物易于透過血腦屏障脂溶性高、分配系數(shù)大的藥物易于透過血腦屏障分子量小、血漿蛋白結(jié)合率低的藥物易于透過血分子量小、血漿蛋白結(jié)合率低的藥物易于透過血腦屏障腦屏障 分子量大于或近于分子量大于或近于10001000的藥物，不易穿透血腦屏障，如維生素的藥物，不易穿透血腦屏障，如維生素b b1212，分子量分子量1315,1315,不透血腦屏障。不透血腦屏障。血腦屏障之藥物血

3、腦屏障之藥物“屏障屏障”季胺類化合物和含有季胺基團(tuán)的藥物不易透過血季胺類化合物和含有季胺基團(tuán)的藥物不易透過血一腦屏障一腦屏障 阿托品，叔胺，透血腦屏障阿托品，叔胺，透血腦屏障 東東莨菪堿，莨菪堿，季胺，難透血腦屏障季胺，難透血腦屏障血一腦屏障對藥物立體構(gòu)象具有選擇性血一腦屏障對藥物立體構(gòu)象具有選擇性血腦屏障開放血腦屏障開放病理因素病理因素 腦外傷、腦出血、腦膜炎、腦瘤、腦梗等；腦外傷、腦出血、腦膜炎、腦瘤、腦梗等；血管活性物質(zhì)血管活性物質(zhì) 緩激肽緩激肽高滲高滲溶液溶液 甘露醇、高糖；甘露醇、高糖；超聲局部加熱、放射線超聲局部加熱、放射線藥物腦靶向藥物腦靶向鞘內(nèi)或腦室直接給藥鞘內(nèi)或腦室直接給藥化

4、學(xué)修飾：前藥增加親脂性化學(xué)修飾：前藥增加親脂性微粒給藥系統(tǒng)（納米粒）微粒給藥系統(tǒng)（納米粒）p pgpgp抑制劑抑制劑提高血腦屏障通透性提高血腦屏障通透性第二節(jié)第二節(jié) icu常用抗生素血腦屏障通透性常用抗生素血腦屏障通透性藥物血腦屏障能力判斷藥物血腦屏障能力判斷藥物分子量（小于藥物分子量（小于10001000）親脂性親脂性 離子離子oror分子、半衰期、表觀分布容積分子、半衰期、表觀分布容積蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率icu常用抗生素透血腦屏障能力常用抗生素透血腦屏障能力青霉素類青霉素類頭孢菌素類頭孢菌素類碳青霉烯類碳青霉烯類糖肽類糖肽類喹諾酮類喹諾酮類抗真菌藥抗真菌藥青霉素類特治星青霉素類特治星/ /

5、邦達(dá)邦達(dá) 成分：成分：哌拉西林納哌拉西林納 他唑巴坦鈉他唑巴坦鈉 分子量：分子量： 539.5 322.3539.5 322.3 t1/2 ：0.7 h 1.2 h ； 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：21 23規(guī)格：規(guī)格：哌拉西林哌拉西林/ /4g 他唑巴坦他唑巴坦/ / 0.5g bbb：說明書無腦部感染的適應(yīng)癥以及腦脊液數(shù)據(jù)。：說明書無腦部感染的適應(yīng)癥以及腦脊液數(shù)據(jù)。文獻(xiàn)資料：特治星用于腦膿腫的治療文獻(xiàn)資料：特治星用于腦膿腫的治療 piperacillin/tazobactam in treatment of brain abscess. scand j infect dis. 2006;38(

6、3):224-6.頭孢菌素類舒普深頭孢菌素類舒普深 頭孢哌酮鈉 舒巴坦鈉 分子量 667.65 255.22 t1/2 1 h 1.2 hvd 18.027.6 l 10.2-11.3 l規(guī)格 500 mg 500 mgbbb 說明書有腦膜炎適應(yīng)癥，無相關(guān)腦脊液數(shù)據(jù)頭孢菌素類頭孢菌素類噻嗎靈噻嗎靈 成分：成分：拉氧頭孢鈉拉氧頭孢鈉 分子量：分子量： 564.45564.45 t1/2 ：87167 min規(guī)格：規(guī)格：拉氧頭孢鈉拉氧頭孢鈉 1g/1g/瓶瓶bbbbbb：對血腦屏障滲透性好，腦膜有炎癥的患者，腦脊：對血腦屏障滲透性好，腦膜有炎癥的患者，腦脊液中的藥物濃度為同期血藥濃度的液中的藥物濃

7、度為同期血藥濃度的1919100100頭孢菌素類頭孢菌素類羅氏芬羅氏芬 成分：頭孢曲松鈉成分：頭孢曲松鈉分子量：分子量： 661.59 t1/2 ：7.87 h; vd：712l; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：9585（c 100 mg/l- 300 mg /l)規(guī)格：規(guī)格：1g/瓶瓶/盒盒bbb：細(xì)菌性腦膜炎腦脊液中本品的彌散度占血濃度：細(xì)菌性腦膜炎腦脊液中本品的彌散度占血濃度的的17， 224 h保持腦脊液藥物濃度高于保持腦脊液藥物濃度高于mic數(shù)倍。數(shù)倍。頭孢菌素類頭孢菌素類凱福定凱福定 成分：成分：頭孢他啶頭孢他啶分子量：分子量： 636.6 t1/2 ：1.9 h ; 蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合

8、率10規(guī)格：規(guī)格：1g/瓶瓶/盒盒bbb：腦膜炎癥時，腦脊液內(nèi)濃度為同期血藥濃度的腦膜炎癥時，腦脊液內(nèi)濃度為同期血藥濃度的20204040，可用于腦膜炎的治療。，可用于腦膜炎的治療。 頭孢菌素類頭孢菌素類馬斯平馬斯平成分：成分：頭孢吡肟頭孢吡肟分子量：分子量： 571.5 t1/2 ：2.0 0.3h; vd：18.0 2.0l; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：20規(guī)格：規(guī)格：1g/瓶瓶/盒盒bbb：本品可透過炎性血腦屏障。：本品可透過炎性血腦屏障。文獻(xiàn)資料：腦膜炎時，腦脊液濃度為血藥濃度的文獻(xiàn)資料：腦膜炎時，腦脊液濃度為血藥濃度的10左右，超過大左右，超過大部分細(xì)菌的部分細(xì)菌的mic。 prosp

9、ective randomized comparison of cefepime and cefotaxime for treatmeant of bacterial meningitis in infants and children. antimicrob agents chemother 1995; 39: 937-940 頭孢吡肟在腦外科病人中的腦脊液濃度頭孢吡肟在腦外科病人中的腦脊液濃度blood-brain barrier penetration of cefepime after neurosurgery. chin med j (engl). 2007 jul 5;120(13

10、):1176-8.碳青霉烯類泰能碳青霉烯類泰能亞胺培南亞胺培南 西司他丁鈉西司他丁鈉 分子量分子量 317.4 380.4 t1/2 1 h 1h蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率 20 40規(guī)格規(guī)格 500 mg 500 mgbbb 本品有一定量進(jìn)入腦脊液，但不用于腦膜炎的治本品有一定量進(jìn)入腦脊液，但不用于腦膜炎的治療。療。碳青霉烯類美平碳青霉烯類美平成分：成分：美羅培南美羅培南分子量：分子量： 437.51 t1/2 ：1 h; 規(guī)格：規(guī)格：0.5g/瓶瓶bbb：本品可以透過患者：本品可以透過患者血腦屏障至血腦屏障至腦脊液，可用于腦脊液，可用于腦膜炎的治療。腦膜炎的治療。糖肽類萬古霉素糖肽類萬古霉素成分

11、：成分：萬古霉素萬古霉素分子量：分子量：1485.71 t1/2 ：6 h ; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：55；vd：0.431.25l/kg規(guī)格：規(guī)格：0.5/瓶瓶/盒盒bbb：不能迅速穿過正常血腦屏障，腦膜炎時可滲入不能迅速穿過正常血腦屏障，腦膜炎時可滲入腦脊液達(dá)有效治療濃度。腦脊液達(dá)有效治療濃度。糖肽類替考拉寧糖肽類替考拉寧成分：成分：替考拉寧替考拉寧分子量：分子量：1891.571891.57 t1/2 ：3 h ; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：9095；規(guī)格：規(guī)格：0.2/瓶瓶/盒盒bbb：替考拉寧不能進(jìn)入腦脊液。替考拉寧不能進(jìn)入腦脊液。喹諾酮類西普樂喹諾酮類西普樂成分：成分：環(huán)丙沙星環(huán)丙

12、沙星分子量：分子量： 331.4 t1/2 ：3 h ; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：2030；規(guī)格：規(guī)格：100ml: 0.2gbbb: 本品在腦脊液的分布濃度為血液濃度的本品在腦脊液的分布濃度為血液濃度的30以上，以上，但無腦膜炎的適應(yīng)癥。但無腦膜炎的適應(yīng)癥。喹諾酮類拜復(fù)樂喹諾酮類拜復(fù)樂成分：成分：莫西沙星莫西沙星分子量：分子量： 437.9 t1/2 ：12 h ; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：45；規(guī)格：規(guī)格：250ml: 0.4gbbb: 說明書中無腦脊液數(shù)據(jù)及治療腦膜炎的適應(yīng)癥。說明書中無腦脊液數(shù)據(jù)及治療腦膜炎的適應(yīng)癥。文獻(xiàn)資料：文獻(xiàn)資料： 以莫西沙星治療以莫西沙星治療鼻疽諾卡菌腦膿腫鼻疽

13、諾卡菌腦膿腫 first successful treatment of nocardia farcinica brain abscess with moxifloxacin. j infect. 2006 apr;52(4):e99-102. epub 2005 sep 21.抗真菌藥大扶康抗真菌藥大扶康成分：成分：氟康唑氟康唑分子量：分子量： 306.28 t1/2 ：30 h ; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：1112；規(guī)格：規(guī)格：100ml: 0.2gbbb: bbb: 氟康唑在真菌性腦膜炎患者的腦脊液濃度為同時氟康唑在真菌性腦膜炎患者的腦脊液濃度為同時血藥濃度的血藥濃度的8080?？拐婢?/p>

14、抗真菌藥伏立康唑伏立康唑成分：伏立康唑成分：伏立康唑分子量：分子量： 349.3 t1/2 ：與劑量有關(guān)（約：與劑量有關(guān)（約6 h） ; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：58；規(guī)格：規(guī)格：0.2g/瓶瓶bbb: bbb: 對對8 8名患者的腦脊液進(jìn)行了檢測，所有患者的腦名患者的腦脊液進(jìn)行了檢測，所有患者的腦脊液中均可檢測到伏立康唑。脊液中均可檢測到伏立康唑。文獻(xiàn)資料：伏立康唑文獻(xiàn)資料：伏立康唑卡泊芬凈卡泊芬凈用于腦部真菌感染。用于腦部真菌感染。 cns aspergillosis : recognition, diagnosis and management。cns drugs. 2007;21(8)

15、:659-76.抗真菌藥抗真菌藥伊曲康唑伊曲康唑 成分：成分：伊曲康唑伊曲康唑 分子量：分子量： 705.64 t1/2 ：33h ; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：99.8；規(guī)格：規(guī)格：0.25g/25mlbbb:bbb:腦中藥物濃度與血漿藥物濃度相當(dāng)腦中藥物濃度與血漿藥物濃度相當(dāng) ?？拐婢幙拐婢幙瀑愃箍瀑愃钩煞郑嚎ú捶覂舫煞郑嚎ú捶覂?分子量：分子量： 1213.42 t1/2 ：911h ; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：98；規(guī)格：規(guī)格：50mg/70mg/瓶瓶bbb:bbb:說明書中無相關(guān)資料。說明書中無相關(guān)資料。文獻(xiàn)資料：卡泊芬凈文獻(xiàn)資料：卡泊芬凈伏立康唑治療腦部真菌感染。伏立康唑治療腦部真菌感染。 1.cns aspergillosis : recognition, diagnosis and manageme