雙黃連口服液工藝驗證.docx

1、雙黃連口服液工藝驗證驗證報告文件編號：驗 證項目名稱雙黃連口服液工藝驗證驗證項目編號-SC-GY-YZ-003/01驗證項目類別前驗證同步驗證回顧性驗證再驗證起 草 人起草日期年月 日審 核 人審核日期年月 日批 準 人批準日期年月 日1 概述產品的質量受到眾多因素的影響, 除了要有合理的工藝處方, 嚴格的質量標準及準確的化驗方法外 , 工藝過程的穩(wěn)定是保證產品質量的關鍵所在,而生產過程的工藝驗證是保持工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性的有效手段。產品工藝驗證是在工藝設備驗證、生產廠房驗證、模擬生產試驗的基礎上進行的特殊監(jiān)控條件下的試生產，其主要目的是在特定的生產條件下，通過試生產的形式， 證實產品生產工藝

2、過程確實能始終如一地生產出符合預定規(guī)格及質量標準的口服液。2 驗證范圍：雙黃連口服液生產工藝的驗證驗證方案制定依據(jù)：藥品生產驗證指南、獸藥品生產質量管理規(guī)范3. 驗證目的： 為確認雙黃連口服液生產工藝是否符合要求，找出各種不同情況下達到規(guī)定的質量標準要求所需的最佳工藝。確需變更時， 應填寫驗證方案變更申請及批準書，報驗證小組批準。4 職責：4.1質量部4.1.1負責取樣及對樣品的檢驗。4.1.2負責制訂中間產品及成品質量標準。4.1.3負責收集各項驗證試驗記錄，并對試驗結果進行分析后起草驗證方案，報驗證小組。4.1.4負責儀器、儀表、量具等的校正。4.2生產部4.2.1負責擬訂驗證方案及驗證方

3、案的實施。4.2.2負責設備的操作。4.2.3負責合理安排生產的批量以及生產人員的組織。4.2.4負責參加驗證人員的相關知識及潔凈作業(yè)的培訓5. 驗證內容其生產工藝流程如下：5.1.生產工藝驗證的基礎5.1.1車間空氣凈化系統(tǒng)的驗證在本生產工藝驗證之前，車間空氣凈化系統(tǒng)已完成了驗證。具備了十萬級空氣凈化的潔凈度要求。詳見口服液車間空氣凈化系統(tǒng)驗證5.1.2設備驗證本品生產所用的設備為配液罐、過濾系統(tǒng)、灌裝機、 包裝機。在進行本產品的生產工藝驗證之前， 我們已經完成了這些設備的驗證。經驗證， 配液罐的攪拌混合均勻度能達到質量標準要求， 過濾系統(tǒng)的過濾效果達到共要求的標準，灌裝機灌裝的裝量符合質量

4、標準的要求，適合生產本產品。詳見500L液體配液罐驗證、500L液體配液罐驗證、過濾器及過濾系統(tǒng)的驗證。5.1.3工藝用水在生產工藝驗證之前，已完成了純化水系統(tǒng)的驗證。經驗證， 工藝用純化水已達到企業(yè)內控純化水的質量標準要求。詳見口服液車間純化水系統(tǒng)驗證。6. 驗證項目、評價方法及標準6.1生產環(huán)境6.1.1操作間溫度和相對濕度A 評價方法：在每批產品的生產準備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對濕度，在操作過程中每間隔 l 小時記錄一次溫度和相對濕度。B 標準：溫度： 18-26 ， 相對濕度： 45-65% 。6.1.2操作間壓差A 評價方法：生產操作前及生產操作過程中，讀取并記錄一次壓

5、差。B 標準：在生產操作過程中，口服液車間男女二更對外的壓差大于10Pa, 灌裝封口室應始終對其它生產區(qū)域保持相對正壓，各壓差指示顯示正常范圍之內。6.1.3操作間清潔、清場A 評價方法：在每批產品生產操作前，按照生產區(qū)各崗位清潔規(guī)程檢查相應更衣室、傳遞窗、操作間等的清場、清潔情況。B 標準：所有相關房間內應無與生產無關的任何物料與文件，并無前一批產品的殘余物。小結及評價：（ 1 ）生產過程中溫濕度均符合工藝標準要求；（ 2 ）生產過程中房間壓差符合要求；（ 3 ）生產操作前各相關工序進行清場檢查，符合要求，并有上批產品的清場合格證；操作者：日期：年月日審核人:日期：年月日6.2 原輔料、包裝

6、材料6. 2.1 質量在生產之前，已確認原輔料、包裝材料已經過檢驗，符合質量標準，且在復驗周期內，否則不得投入使用。A 評價方法：檢查生產過程中使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質量標準，能否嚴格遵守。B 標 準：所有原輔料、包裝材料均有符合內控要求的質量標準，驗證所用的原輔料、包裝材料按標準進行檢驗并符合質量標準要求。6.2.2貯存條件A 評價方法：檢查各種物料特別是原料藥的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。B 標準：各種物料按正確的條件貯存。小結及評價：生產所用原輔材料、包裝材料符合企業(yè)內控質量標準，均按要求進行貯存，外包裝沒有異常。操作者：日期：年月日審核人:日期：年月日6.3 設

7、備6.3.1設備清潔A 評價方法：每批產品開始操作前，檢查所使用的各種設備、容器、用具的清潔狀況。B 標準：所有設備、容器、用具等清潔干燥，無前一批產品的殘余物。小結及評價：所有設備、 容器用具等已按既定程序進行清潔， 并在使用效期之內， 無前一批產品的殘余物。操作者：日期：年月日審核人:日期：年月日6.4 工藝文件6.4.1工藝文件的正確性A 評價方法：核對主處方、生產工藝規(guī)程是否是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。B 標準：主處方及生產工藝規(guī)程是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。6.4.2操作指令的明確性A 評價方法：在生產操作過程中，對照操作者的實際操作檢查各項操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。B

8、標準： 已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實地遵守。6.4.3生產指令的正確性A 評價方法：審核主處方、操作規(guī)程的指令內容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產品質量。B 標準：主處方、操作規(guī)程中的指令正確，不易引起誤操作。小結及評價：各種工藝文件及生產指令均已正確簽發(fā)，經審查為現(xiàn)行正確文件，批生產指令正確，可以進行下一階段工作。操作者：日期：年月日審核人:日期：年月日6.5 溶液的配制本生產工序的關鍵工藝控制點為溶液均勻度。溶液的均勻度驗證詳見配液罐的驗證。6.5.1稱量復核過程的確認A 評價方法：檢查操作記錄是否有稱量人復核人操作記錄，并有相關的稱量復核結果。B 標準：有

9、稱量復核過程，且復核結果無異常。6.5.2配液過濾效果確認A 評價方法：按工藝規(guī)程進行攪拌后，進行過濾后藥液澄清度檢查；B 標準：目測溶液全部澄清。6.5.3配濾后藥液質量確認A 評價方法：取稀配罐上、中、下溶液進行均勻度檢查；B 標準：應符合溶液中間產品內控質量標準6.5.4物料平衡確認A評價方法：計算本工序的物料平衡值，物料平衡值= 實際值 / 理論值 100%B標準： 99-100% ，沒有異常偏差小結及評價：按規(guī)定的工藝規(guī)程及參數(shù)進行生產，有稱量復核，并且結果正確，濃配及稀配后藥液的質量均符合工藝質量標準，符合內控質量標準。物料平衡在允許范圍之內，沒有異常偏差，可以進行下一工序的生產。

10、操作者：日期：年月日審核人 :日期：年月日6.6 灌裝灌裝的關鍵工藝控制點為裝量差異。在灌裝過程中每隔30 分鐘按要求進行取樣監(jiān)測，分別測定樣品的裝量，樣品封口外觀。6.6.1 灌裝工藝變量6.6.1.1灌裝質量確認A 評價方法： 灌裝的關鍵工藝控制點為裝量差異。B 標準： 每份樣品均應符合內控質量標準。6.6.1.2灌裝機運行狀況確認A 評價方法：灌裝機運行過程中，觀察灌裝機的運行狀況；B 標準：應無異常噪聲，平穩(wěn)，正常。6.6.1.3工序物料平衡確認A 評價方法：計算本工序的物料平衡值，物料平衡值= 實際值 / 理論值 100%B 標準：99-100%，沒有異常偏差小結及評價： 灌裝機運行

11、正常，灌裝過程質量抽查符合中間產品內控質量標準要求，料平衡計算結果在允許范圍之內，沒有異常偏差。操作者：日期：年月日審核人:日期：年月日工序物6.7 外包裝6.7.1灌裝旋蓋工藝確認A 評價方法：隨機抽檢，目檢其外觀。B 標準：旋蓋緊密，不漏藥液；6.7.2產品外觀A 評價方法： 在包裝生產過程中， 要求每隔 30 分鐘進行一次檢查， 重點應注意檢查異物和產品外觀物理特性。B 標準：在包裝生產過程中無異?，F(xiàn)象。6.7.3成品質量檢驗A 評價方法：將全批配后藥液進行檢驗，樣品取樣必須符合取樣原則。B 標準：全部檢驗結果均符合質量標準的要求。6.7.4印刷包裝材料的物料平衡A 評價方法：審核印刷包

12、材的物料平衡表。B 標準：標簽、大箱的物料平衡應為l00 。小結及評價： 產品外包裝檢查質量及數(shù)量均符合要求，批成品的收率均應沒有異常偏差。操作者：日期：年月日審核人:日期：年月日工序物料平衡在規(guī)定的范圍之內，每7. 質量保證7.1 文件完整A 評價方法：審核生產過程中QA 檢查結果是否正確并記錄成正確文件。B 標準：全部QA 文件均完整、正確。7.2 正確的檢驗方法A 評價方法：審核所有檢驗過程是否均按檢驗規(guī)程規(guī)定的檢驗方法進行。B 標準：所有檢驗方法均與檢驗規(guī)程一致。7.3 檢驗結果正確A 評價方法：審核生產過程中檢查結果是否在規(guī)定的標準范圍內（若有任何不符合規(guī)定的結果均應查明原因，并由質

13、量部經理簽署意見）。B 標準：所有檢驗結果均符合要求。小結及評價：質量保證工作按遠程進行，檢驗均有完整的原始記錄，檢查結果均符合成品內控質量標準，質量保證部門人員按要求進行了各項工作的評價， 并簽署了意見， 每批產品均有成品燭核放行單。操作者：審核人 :8 工藝重現(xiàn)性驗證：日期：年月日日期：年月日連續(xù)生產三批，檢驗結果均符合要求且重現(xiàn)性良好即可。9 計量器具校驗本劑型生產中所用的計量器具為電子秤。這些計量器具均通過了凌源市技術監(jiān)督局的校驗，并貼有校驗合格證，其有效期為一年。10 再驗證周期：10.1機器大修后必須作再驗證。10.2系統(tǒng)的有關主要部件大修或更換后要酌情進行相關工藝的再驗證。10.

14、3出現(xiàn)大的故障修好后，要進行相關工藝的再驗證。10.4當質量控制方法、主要原輔料發(fā)生改變時，需進行再驗證。10.5無特殊情況，一年內必須做一次再驗證。11 驗證進度安排：驗證小組于 2005 年 1 月 15 日到 19 日對雙黃連口服液生產工藝進行驗證12. 驗證結果評定及結論：驗證小組通過對混合均勻度、 藥液過濾的澄清度、 分裝裝量差異的檢查， 確認該生產工藝各項指標達到驗證方案中所規(guī)定的標準，可以按該工藝生產。批準人執(zhí)行人:年月日年月日批準人執(zhí)行人:年月日年月日記錄一溫濕度記錄日期時間溫度濕度房間記錄人備注記錄二壓差記錄日期時間壓差處理措施記錄人備注記錄三物料質量情況確認名 稱批 號年月

15、日檢驗單號質量狀態(tài)記錄三物料質量情況確認名 稱批 號年月日檢驗單號質量狀態(tài)記錄三物料質量情況確認名 稱批 號年月日檢驗單號質量狀態(tài)記錄四藥液過濾質量確認年月日產品名稱：批號：樣品號澄清度檢查結 論質檢員123記錄四藥液過濾質量確認年月日產品名稱批 號樣品號澄清度檢查結 論質檢員123記錄四藥液過濾質量確認年月日產品名稱：批 號：樣品號澄清度檢查結 論質檢員123記錄五混合均勻度的檢查記錄含量時間取樣點5min10 min15 min20 min25min30 min第一批20060201上部中部下部第二批20060202上部中部下部第三批20060203上部中部下部備注記錄六工序物料平衡結果記

16、錄產品名稱工 序批 號物料平衡值結 論質檢員記錄七灌裝質量抽查記錄年 月 日產品名稱批 號抽查時間最低裝量（ ml ）外 觀結 論質檢員12345記錄七灌裝質量抽查記錄年 月 日產品名稱批 號抽查時間最低裝量（ ml ）外 觀結 論質檢員12345記錄七灌裝質量抽查記錄年 月 日產品名稱批 號抽查時間最低裝量（ ml ）外 觀結 論質檢員12345記錄八工序物料平衡結果記錄產品名稱工 序批 號物料平衡值結 論質檢員記錄九外包裝質量抽查記錄年月日產品名稱批 號抽查時間抽查結果結 論質檢員外 觀裝箱數(shù)量記錄九外包裝質量抽查記錄年月日產品名稱批 號抽查時間抽查結果結 論質檢員外 觀裝箱數(shù)量記錄九外包

17、裝質量抽查記錄年月日產品名稱批 號抽查時間抽查結果結 論質檢員外 觀裝箱數(shù)量記錄十工序物料平衡結果記錄產品名稱工 序批 號物料平衡值結 論質檢員驗證結果與評價驗證結果：2006年月日驗證評價：2006年月日驗證小組成員簽字部門質量部生產保障部車間主任20062006 20072 28 A.AB.nullSample Text 23 41. 424344. 45 46 56.1. 56.1.1. 5 6.1.2 56.1.367. 67.167.287.387.497.598. 109. 1010. 1011101210 11 19 , , 規(guī)格及質量標準的口服液。雙黃連口服液生產工藝過程主要包

18、括純化水的制備、備料、藥液的配制及過濾、灌裝、封口及包裝。項目建議人簽字：日期：年月日項目負責人意見意見：該項目擬于00 年0月 00日開始進行預計00年 0月 00日結束，需以下部門人員配合完成。部 門崗 位人 數(shù)備注生產部部長1負責組織安排生產部副部長1負責驗證方案的起草質量部QA1負責監(jiān)控、取樣質量部QC2負責檢測工程部1配合其他部門口服液車間質量部長意見驗證委員會主任意見日期：年日期：月年日月日驗證小組名單表文件編號：驗證項目名稱雙黃連口服液工藝驗證驗證項目編號-SC-GY-YZ-003/01驗證項目類別前驗證同步驗證回顧性驗證再驗證驗證小組成員姓 名部 門職 務職 責生產保障部經理負

19、責驗證方案的起草并負責驗證的組織生產保障部組長負責驗證過程數(shù)據(jù)的整理生產保障部設備管理員負責驗證過程的設備的正常運行質量技術部經理負責驗證方案的審核質量技術部QA負責監(jiān)控質量技術部QC負責樣品的取樣、檢測驗證方案文件編號：驗證項目名稱：雙黃連口服液工藝驗證驗證項目編號：-SC-GY-YZ-003/01驗證項目類別：前驗證同步驗證回顧性驗證再驗證起草人：起草日期年月日審核人：審核日期年月日批準人：批準日期年月日1 概述產品的質量受到眾多因素的影響, 除了要有合理的工藝處方, 嚴格的質量標準及準確的化驗方法外 , 工藝過程的穩(wěn)定是保證產品質量的關鍵所在, 而生產過程的工藝驗證是保持工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)

20、定性的有效手段。產品工藝驗證是在工藝設備驗證、生產廠房驗證、模擬生產試驗的基礎上進行的特殊監(jiān)控條件下的試生產，其主要目的是在特定的生產條件下，通過試生產的形式， 證實產品生產工藝過程確實能始終如一地生產出符合預定規(guī)格及質量標準的口服液。2 驗證范圍：雙黃連口服液生產工藝的驗證驗證方案制定依據(jù)：藥品生產驗證指南、獸藥品生產質量管理規(guī)范3. 驗證目的： 為確認雙黃連口服液生產工藝是否符合要求，找出各種不同情況下達到規(guī)定的質量標準要求所需的最佳工藝。確需變更時， 應填寫驗證方案變更申請及批準書，報驗證小組批準。4 職責：4.1質量部4.1.1負責取樣及對樣品的檢驗。4.1.2負責制訂中間產品及成品質

21、量標準。4.1.3負責收集各項驗證試驗記錄，并對試驗結果進行分析后起草驗證方案，報驗證小組。4.1.4負責儀器、儀表、量具等的校正。4.2生產部4.2.1負責擬訂驗證方案及驗證方案的實施。4.2.2負責設備的操作。4.2.3負責合理安排生產的批量以及生產人員的組織。4.2.4負責參加驗證人員的相關知識及潔凈作業(yè)的培訓5. 驗證內容其生產工藝流程如下：5.1.生產工藝驗證的基礎5.1.1車間空氣凈化系統(tǒng)的驗證在本生產工藝驗證之前，車間空氣凈化系統(tǒng)已完成了驗證。具備了十萬級空氣凈化的潔凈度要求。詳見口服液車間空氣凈化系統(tǒng)驗證5.1.2設備驗證本品生產所用的設備為配液罐、過濾系統(tǒng)、灌裝機、 包裝機。

22、在進行本產品的生產工藝驗證之前， 我們已經完成了這些設備的驗證。經驗證， 配液罐的攪拌混合均勻度能達到質量標準要求， 過濾系統(tǒng)的過濾效果達到共要求的標準，灌裝機灌裝的裝量符合質量標準的要求，適合生產本產品。詳見500L液體配液罐驗證、500L液體配液罐驗證、過濾器及過濾系統(tǒng)的驗證。5.1.3工藝用水在生產工藝驗證之前，已完成了純化水系統(tǒng)的驗證。經驗證， 工藝用純化水已達到企業(yè)內控純化水的質量標準要求。詳見口服液車間純化水系統(tǒng)驗證。6. 驗證項目、評價方法及標準6.1生產環(huán)境6.1.1操作間溫度和相對濕度A 評價方法：在每批產品的生產準備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對濕度，在操作過程中每

23、間隔 l 小時記錄一次溫度和相對濕度。B 標準：溫度： 18-26 ， 相對濕度： 45-65% 。6.1.2操作間壓差A 評價方法：生產操作前及生產操作過程中，讀取并記錄一次壓差。B 標準：在生產操作過程中，口服液車間男女二更對外的壓差大于10Pa, 灌裝封口室應始終對其它生產區(qū)域保持相對正壓，各壓差指示顯示正常范圍之內。6.1.3操作間清潔、清場A 評價方法：在每批產品生產操作前，按照生產區(qū)各崗位清潔規(guī)程檢查相應更衣室、傳遞窗、操作間等的清場、清潔情況。B 標準：所有相關房間內應無與生產無關的任何物料與文件，并無前一批產品的殘余物。小結及評價：操作者：日期：年月日審核人:日期：年月日6.2

24、 原輔料、包裝材料6. 2.1 質量在生產之前，已確認原輔料、包裝材料已經過檢驗，符合質量標準，且在復驗周期內，否則不得投入使用。A 評價方法：檢查生產過程中使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質量標準，能否嚴格遵守。B 標 準：所有原輔料、包裝材料均有符合內控要求的質量標準，驗證所用的原輔料、包裝材料按標準進行檢驗并符合質量標準要求。6.2.2貯存條件A 評價方法：檢查各種物料特別是原料藥的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。B 標準：各種物料按正確的條件貯存。小結及評價：操作者：日期：年月日審核人:日期：年月日6.3 設備6.3.1設備清潔A 評價方法：每批產品開始操作前，檢查所使用的各

25、種設備、容器、用具的清潔狀況。B 標 準：所有設備、容器、用具等清潔干燥，無前一批產品的殘余物。小結及評價：操作者：日期：年月日審核人 :日期：年月日6.4 工藝文件6.4.1工藝文件的正確性A 評價方法：核對主處方、生產工藝規(guī)程是否是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。B 標準：主處方及生產工藝規(guī)程是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。6.4.2操作指令的明確性A 評價方法：在生產操作過程中，對照操作者的實際操作檢查各項操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。B 標準： 已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實地遵守。6.4.3生產指令的正確性A 評價方法：審核主處方、操作規(guī)程的指令內容，以保證其執(zhí)

26、行過程不會引起偏差或影響產品質量。B 標準：主處方、操作規(guī)程中的指令正確，不易引起誤操作。小結及評價：操作者：日期：年月日審核人:日期：年月日6.5 溶液的配制本生產工序的關鍵工藝控制點為溶液均勻度。溶液的均勻度驗證詳見配液罐的驗證。6.5.1稱量復核過程的確認A 評價方法：檢查操作記錄是否有稱量人復核人操作記錄，并有相關的稱量復核結果。B 標準：有稱量復核過程，且復核結果無異常。6.5.2配液過濾效果確認A 評價方法：按工藝規(guī)程進行攪拌后，進行過濾后藥液澄清度檢查；B 標準：目測溶液全部澄清。6.5.3配濾后藥液質量確認A 評價方法：取稀配罐上、中、下溶液進行均勻度檢查；B 標準：應符合溶液

27、中間產品內控質量標準6.5.4物料平衡確認A評價方法：計算本工序的物料平衡值，物料平衡值= 實際值 / 理論值 100%B標準： 99-100% ，沒有異常偏差小結及評價：操作者：日期：年月日審核人 :日期：年月日6.6 灌裝灌裝的關鍵工藝控制點為裝量差異。在灌裝過程中每隔30 分鐘按要求進行取樣監(jiān)測，分別測定樣品的裝量，樣品封口外觀。6.6.1 灌裝工藝變量6.6.1.1灌裝質量確認A 評價方法： 灌裝的關鍵工藝控制點為裝量差異。B 標準： 每份樣品均應符合內控質量標準。6.6.1.2灌裝機運行狀況確認A 評價方法：灌裝機運行過程中，觀察灌裝機的運行狀況；B 標準：應無異常噪聲，平穩(wěn)，正常。6.6.1.3工序物料平衡確認A 評價方法：計算本工序的物料平衡值，物料平衡值= 實際