液體過濾器的驗證方案

1、12345制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)液體過濾器驗證方案文件編號：YZ-SF-09版本號：00第1頁共10頁驗證方案組織與實施該設(shè)備驗證工作由動力設(shè)備部負(fù)責(zé)組織，動力設(shè)備部、生產(chǎn)技術(shù)部、 質(zhì)量保證部、生產(chǎn)車間及QC檢驗室有關(guān)人員參與實施。驗證小組成員動力設(shè)備部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量保證部QC化驗室生產(chǎn)車間方案制訂質(zhì)量保證部簽名日期方案審核動力設(shè)備部簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期12345制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)液體過濾器驗證方案文件編號：YZ-SF-09版本號：00第3頁共10頁1概述在注射劑生產(chǎn)中常用微孔濾膜過濾器有兩種：圓盤形過濾器和圓筒形過濾器。我公司針劑車間生產(chǎn)中使用的濾器為圓筒形微孔濾膜過 濾

2、器。圓筒形過濾器濾膜的材料為聚砜。孔徑分別為和濾膜用于去除 微粒用于去除細(xì)菌。無菌過濾器去除微生物的能力須用平均直徑為的缺陷假單孢菌 進(jìn)行挑戰(zhàn)爭性試驗來證實.。2驗證目的通過過濾器的發(fā)泡點試驗，來評價過濾系統(tǒng)的完好性。通過生物指示劑對過濾系統(tǒng)進(jìn)行挑戰(zhàn)性試驗，來評價過濾器殘 留微生物的能力，確認(rèn)除菌過濾系統(tǒng)的除菌保證能力。3驗證范圍：本驗證方案適用于液體過濾器的驗證。4驗證小組人員及職責(zé)部門職責(zé)人員驗證委員會1、負(fù)責(zé)驗證方案的審批。2、負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。3、負(fù)責(zé)驗證報告的審批。4、負(fù)責(zé)發(fā)放檢驗證證書。質(zhì)量保證部1、負(fù)責(zé)起草驗證方案。2、負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證按本驗證 方案規(guī)定項目順利

3、進(jìn)行。QC檢驗室1、負(fù)責(zé)取樣，檢驗并根據(jù)檢驗結(jié)果填寫記 錄，出具驗證報告，報驗證委員會批準(zhǔn)。2、負(fù)責(zé)檢驗用儀器、儀表校正。生產(chǎn)技術(shù)部1負(fù)責(zé)驗證方案、驗證報告的會審會簽2、負(fù)責(zé)配合動力設(shè)備部及指導(dǎo)針劑制劑 車間完成有關(guān)驗證工作。設(shè)備動力部1、參加會簽驗證方案、驗證報告。2、負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝調(diào)試及儀器、儀表的校 正，并做好相應(yīng)記錄。3、負(fù)責(zé)建立設(shè)備檔案。4、負(fù)責(zé)起早設(shè)備的使用、維護(hù)保養(yǎng)操作 規(guī)程12345制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)液體過濾器驗證方案文件編號：YZ-SF-09版本號：00第4頁共10頁針劑車間1、負(fù)責(zé)配制間潔工作。2、負(fù)責(zé)安裝環(huán)境符合設(shè)計要求。3、負(fù)責(zé)起草設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。4、配合好動力

4、設(shè)備部實施好各項驗證工作沈秀鈴供應(yīng)部為驗證過程提供物質(zhì)支持顧有晶5驗證內(nèi)容5.過濾器及濾膜制造商提供資料。細(xì)困截留試驗溶出物量及抗氧化能力。多次蒸汽滅菌及消毒后是否能保持濾膜的完整性。最大承耐液壓。起泡點壓力。評價標(biāo)準(zhǔn)：上述參數(shù)，必須齊全，準(zhǔn)確。孔濾膜過濾器的壓力保持試驗一一起泡點試驗。:孔徑為，的液體過濾器在使用前或使用后均應(yīng)做完整性試驗， 以此來證明安裝是否正確，膜是否破損，密封是否良好、孔洞率是否 正確。完整性試驗方法即為起泡點試驗起泡點試驗裝置圖（見下圖）壓力表12345制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)液體過濾器驗證方案文件編號：YZ-SF-09版本號：00第5頁共10頁試驗方法將微孔濾膜過濾器用

5、液體充分浸濕后，逐步加大氣體的壓力至發(fā) 泡點的臨界壓力的80%將系統(tǒng)密閉，在規(guī)定時間內(nèi)觀察并記錄壓力的 下降情況.繼續(xù)升壓，直至在過濾器下側(cè)浸入水的管中有穩(wěn)定的氣流 發(fā)生。記錄氣泡第一次出現(xiàn)時壓力的讀數(shù)。評價標(biāo)準(zhǔn)：壓力保持實驗：,10min內(nèi)壓降5% 起泡點壓力：微生物挑戰(zhàn)性試驗?zāi)康模河脕頇z測無菌過濾器去除溶液中微生物的能力。 材料和方法陽性對照：生理鹽水。 生物指示劑：缺陷假單孢菌（ATCC1914） 菌液濃度：每平方厘米有效過濾面積應(yīng)達(dá)到107個菌的挑戰(zhàn)水平。試驗壓力：約為020MPa試驗流量：筒式過濾器為每分鐘2L/微生物挑戰(zhàn)性試驗示意圖A:無菌空白對照B:無菌檢查試驗步驟將過濾系統(tǒng)滅菌

6、用無菌生理鹽水潤濕過濾器，之后進(jìn)行過濾器的完好性12345制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：YZ-SF-09液體過濾器驗證方案版本號：00第6頁共10頁試驗。將此溶液用一陰性對照用無菌過濾器壓濾，培養(yǎng)并檢查無菌。將事先標(biāo)定濃度的微生物懸浮液裝入適當(dāng)容器，并對待試驗的過 濾器進(jìn)行挑戰(zhàn)性試驗，操作同上。進(jìn)行過濾器的完好性檢查，確認(rèn)試驗過程中濾膜沒有損壞。培養(yǎng)并觀察結(jié)果結(jié)果評價：如陰性對照獲得陽性結(jié)果，貝y試驗無效，如挑戰(zhàn)性 試驗的濾液中濾液中長菌，則過濾系統(tǒng)不合格。異常情況處理程序：若出現(xiàn)個別項目不合格，應(yīng)重新進(jìn)行檢測并 分析其原因。若屬于設(shè)備自身原因，應(yīng)上報驗證報員會調(diào)查數(shù)或或?qū)?其進(jìn)行處理6果評價

7、和建議驗證小組對驗證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證 書。對驗證結(jié)果的評價應(yīng)包括：驗證試驗項目是否有遺漏驗證實施過程中對驗證方案有無修改。修改原因，依據(jù)以及是 否經(jīng)過批準(zhǔn)。驗證記錄是否完整驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。偏差及對偏差的說明是否合 理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗。7定再驗證周期擬訂再驗證周期報驗證報員會審批。每次生產(chǎn)前后應(yīng)做過濾器的起泡點試驗，更換濾芯時做起泡點試 驗及微生物挑戰(zhàn)性試驗。8驗證進(jìn)度安排驗證小組于2005年9月5日至2005年9月10日進(jìn)行驗證9附件液無菌過濾器選型記錄表藥液無菌過濾挑戰(zhàn)性試驗記錄藥液無菌過濾完整性試驗記錄驗證報告12345制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)液

8、體過濾器驗證方案文件編號：YZ-SF-09版本號：00第2頁共10頁1概述2驗證目的3驗證范圍4驗證小組人員及職責(zé)5驗證內(nèi)容過濾器及濾膜制造商提供資料孔濾膜過濾器的壓力保持試驗一一起泡點試驗 微生物挑戰(zhàn)性試驗異常情況處理程序6結(jié)果評價及建議7驗證周期8驗證進(jìn)度安排9附件及驗證報告12345制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)文件編號：YZ-SF-09液體過濾器驗證方案版本號：00第1頁共12頁驗證方案組織與實施該設(shè)備驗證工作由動力設(shè)備部負(fù)責(zé)組織， 動力設(shè)備部、生產(chǎn)技術(shù)部、 質(zhì)量保證部、生產(chǎn)車間及QC檢驗室有關(guān)人員參與實施。驗證小組成員動力設(shè)備部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量保證部QC化驗室生產(chǎn)車間方案制訂部門簽名日期質(zhì)量保證

9、部方案審核部門簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量保證部方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期附表1藥液尢菌過濾器選型記錄設(shè)備名稱設(shè)備供應(yīng)廠家設(shè)備編號設(shè)備廠家編號設(shè)備型號規(guī)格設(shè)備廠家地址 電話設(shè)備使用SOP設(shè)備使用說明 書設(shè)備清洗消毒SOP設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)SOP設(shè)備材質(zhì)濾筒濾芯過濾器纟細(xì)菌殘留實驗溶出物量及抗氧化能力多次蒸汽火菌消毒后是否保持濾 膜完整性最大承耐液壓濾芯起泡點壓力檢杳人：日期：年月日確認(rèn)生產(chǎn)技術(shù)部年 月曰動力設(shè)備部年月 日附表2第7頁共10頁藥液無菌過濾器挑生實驗記錄液體名稱過濾壓力過濾器濾芯材質(zhì)起泡點壓力過濾器規(guī)格濾芯火菌參數(shù)A注射用水細(xì)菌培養(yǎng)條件A注射用水細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果B注射用水細(xì)菌培養(yǎng)條件B注射用水細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果C注射用水細(xì)菌培養(yǎng)條件C注射用水細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果過濾器性能評價檢杳人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日動力設(shè)備部驗證委員會確