疫增殖性疾病及其檢驗

1、第一節(jié)第一節(jié) 免疫球蛋白異常增生性免疫球蛋白異常增生性 疾病的概念及分類疾病的概念及分類 免疫球蛋白異常增殖性疾病是指由于漿細(xì)胞的免疫球蛋白異常增殖性疾病是指由于漿細(xì)胞的異常增殖而導(dǎo)致的免疫球蛋白的異常增加、引起機體異常增殖而導(dǎo)致的免疫球蛋白的異常增加、引起機體病理損傷的一組疾病。病理損傷的一組疾病。 單克隆免疫球蛋白增殖多呈惡性發(fā)展趨勢，故單克隆免疫球蛋白增殖多呈惡性發(fā)展趨勢，故免疫球蛋白異常增殖性疾病多專指單克隆免疫球蛋白免疫球蛋白異常增殖性疾病多專指單克隆免疫球蛋白異常增殖的疾病。異常增殖的疾病。單克隆免疫球蛋白增殖病的分類單克隆免疫球蛋白增殖病的分類第二節(jié)第二節(jié) 免疫球蛋白異常增生性免

2、疫球蛋白異常增生性 疾病的免疫損傷機制疾病的免疫損傷機制一、漿細(xì)胞異常增殖一、漿細(xì)胞異常增殖hlahla抗原抗原 染色體脆弱位點染色體脆弱位點 癌基因的過度表達(dá)癌基因的過度表達(dá) 物理因素物理因素 化學(xué)因素化學(xué)因素生物因素等生物因素等二、正常體液免疫抑制二、正常體液免疫抑制病病 理理 生生 理理臨臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn)輕鏈的沉積輕鏈的沉積淀粉樣變性淀粉樣變性 巨舌；唾液腺腫大；吸收不良；充血性心巨舌；唾液腺腫大；吸收不良；充血性心力衰竭；腎功能衰竭；神經(jīng)功能紊亂力衰竭；腎功能衰竭；神經(jīng)功能紊亂輕鏈蛋白尿；高鈣血癥與高尿酸輕鏈蛋白尿；高鈣血癥與高尿酸血癥；淀粉樣變性；漿細(xì)胞浸潤血癥；淀粉樣變性；漿細(xì)

3、胞浸潤腎性尿毒癥腎性尿毒癥氮質(zhì)血癥；成人范可尼氏綜合征（糖尿，氮質(zhì)血癥；成人范可尼氏綜合征（糖尿，氨基酸尿，腎小管性酸中毒）氨基酸尿，腎小管性酸中毒）單克隆蛋白高濃度單克隆蛋白高濃度粘稠度過高粘稠度過高視力障礙，腦血管意外視力障礙，腦血管意外纖維蛋白聚合的障礙；纖維蛋白聚合的障礙；m m蛋白包蛋白包裹血小板裹血小板血液凝固障礙血液凝固障礙 紫瘢、鼻衄，其他出血現(xiàn)象紫瘢、鼻衄，其他出血現(xiàn)象正常球蛋白減少；正常球蛋白減少；遲發(fā)過敏反應(yīng)降低遲發(fā)過敏反應(yīng)降低感染感染 肺炎球菌與葡萄球菌導(dǎo)致的肺炎；流感桿肺炎球菌與葡萄球菌導(dǎo)致的肺炎；流感桿菌菌血癥；革蘭氏陰性膿毒癥；帶狀皰疹菌菌血癥；革蘭氏陰性膿毒癥；

4、帶狀皰疹三、異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷三、異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷四、溶骨性病變四、溶骨性病變n漿細(xì)胞瘤大多伴有溶骨性破壞；漿細(xì)胞瘤大多伴有溶骨性破壞；n瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞活化因子（瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞活化因子（oafoaf）使破）使破骨細(xì)胞激活，在骨髓瘤浸潤病灶的附近刺激骨細(xì)胞激活，在骨髓瘤浸潤病灶的附近刺激局部骨吸收，是溶骨性病變的重要因素。局部骨吸收，是溶骨性病變的重要因素。一、多發(fā)性骨髓瘤一、多發(fā)性骨髓瘤二、原發(fā)性巨球蛋白血癥二、原發(fā)性巨球蛋白血癥 三、重鏈病三、重鏈病四、輕鏈病四、輕鏈病五、良性單克隆免疫球蛋白病五、良性單克隆免疫球蛋白病六、其他丙種球蛋白病六、其他丙

5、種球蛋白?。ㄒ唬├淝虻鞍籽Y（一）冷球蛋白血癥（二）淀粉樣變性（二）淀粉樣變性概念：概念：m蛋白b-j 蛋白m蛋白(monoclonal protein):類型：免疫球蛋白某種重鏈的片段游離的輕鏈本周蛋白（b-j protein):尿m蛋白(monoclonal protein):漿細(xì)胞增殖破骨細(xì)胞骨質(zhì)疏松、骨痛、骨折正常igm蛋白bj蛋白感染 高粘滯綜合征出血傾向 腎損害 粒細(xì)胞血小板serum protein electrophoresis (spe) urine protein electrophoresis b細(xì)胞增殖igm血粘綜合征骨髓外浸潤為主粘膜出血、視力減退、神經(jīng)癥狀、（頭痛、

6、眩暈、嗜睡等）淋巴結(jié)、肝、脾腫大三、重鏈病三、重鏈病四、輕鏈病四、輕鏈病輕鏈病輕鏈?。╨ight chain diseases）是變異的漿細(xì)胞產(chǎn)是變異的漿細(xì)胞產(chǎn)生大量的異常輕鏈，過多的輕鏈在腎臟和其它內(nèi)臟組生大量的異常輕鏈，過多的輕鏈在腎臟和其它內(nèi)臟組織的沉積，導(dǎo)致腎損害和淀粉樣變性，輕鏈蛋白沉積織的沉積，導(dǎo)致腎損害和淀粉樣變性，輕鏈蛋白沉積于組織器官是淀粉樣變性發(fā)生的主要原因。本病發(fā)病于組織器官是淀粉樣變性發(fā)生的主要原因。本病發(fā)病年齡較輕，患者常以發(fā)熱、貧血、嚴(yán)重的腎功能損害年齡較輕，患者常以發(fā)熱、貧血、嚴(yán)重的腎功能損害為主要癥狀，多數(shù)患者溶骨性損害嚴(yán)重。為主要癥狀，多數(shù)患者溶骨性損害嚴(yán)重。

7、 典型的免疫學(xué)檢測結(jié)果：典型的免疫學(xué)檢測結(jié)果：血清及尿中往往可同時檢測出免疫球蛋白輕鏈血清及尿中往往可同時檢測出免疫球蛋白輕鏈血清中免疫球蛋白水平僅輕度降低或處于正常血清中免疫球蛋白水平僅輕度降低或處于正常低限，但免疫球蛋白低限，但免疫球蛋白 / / 型比值明顯異常型比值明顯異常 根據(jù)輕鏈蛋白類型可將本病進(jìn)一步區(qū)分為根據(jù)輕鏈蛋白類型可將本病進(jìn)一步區(qū)分為 型和型和 型，型， 型腎毒性較強。型腎毒性較強。第四節(jié)第四節(jié) 免疫檢測免疫檢測血清區(qū)帶電泳血清區(qū)帶電泳 免疫電泳免疫電泳 免疫固定電泳免疫固定電泳 血清免疫球蛋白定量血清免疫球蛋白定量一、常用的免疫學(xué)方法一、常用的免疫學(xué)方法 血清區(qū)帶電泳是測定

8、血清區(qū)帶電泳是測定m m蛋白的一種定性蛋白的一種定性實驗，常采用醋酸纖維素膜和瓊脂糖電泳實驗，常采用醋酸纖維素膜和瓊脂糖電泳兩種方法。兩種方法。 m m蛋白在電泳時出現(xiàn)于蛋白在電泳時出現(xiàn)于 區(qū)代中，不區(qū)代中，不同類型的同類型的m m蛋白的電泳后所處位置略有不同蛋白的電泳后所處位置略有不同 1 1、血清區(qū)帶電泳、血清區(qū)帶電泳圖圖1 14 4號為多發(fā)性骨髓瘤病人的血清蛋白電泳圖譜號為多發(fā)性骨髓瘤病人的血清蛋白電泳圖譜13 13 1 12 23 34 45 56 67 78 89 9101011111212a：正常人：正常人b：igg型漿型漿細(xì)胞骨髓瘤細(xì)胞骨髓瘤c：原發(fā)性巨球：原發(fā)性巨球蛋白血癥蛋白

9、血癥d：多克隆丙種：多克隆丙種球蛋白血癥球蛋白血癥e：低丙種球蛋：低丙種球蛋白血癥白血癥3 3、免疫電泳、免疫電泳 免疫電泳是將瓊脂糖電泳和免疫雙免疫電泳是將瓊脂糖電泳和免疫雙向擴散相結(jié)合的一項技術(shù)。向擴散相結(jié)合的一項技術(shù)。 血清標(biāo)本先行區(qū)帶電泳分成區(qū)帶，繼血清標(biāo)本先行區(qū)帶電泳分成區(qū)帶，繼而用特定的抗血清進(jìn)行免疫擴散，陽性樣而用特定的抗血清進(jìn)行免疫擴散，陽性樣本的本的m m蛋白將在適當(dāng)?shù)牟课恍纬僧惓３恋淼鞍讓⒃谶m當(dāng)?shù)牟课恍纬僧惓３恋砘?，根?jù)抗血清的種類、電泳位置及沉淀弧，根據(jù)抗血清的種類、電泳位置及沉淀弧的形狀可以對弧的形狀可以對m m蛋白作出判定。蛋白作出判定。 4 4、免疫固定電泳、免疫固定電泳 免疫固定電泳是血清區(qū)帶電泳與免疫沉免疫固定電泳是血清區(qū)帶電泳與免疫沉淀反應(yīng)相結(jié)合的定性實驗。淀反應(yīng)相結(jié)合的定性實驗。 與免疫電泳比較免疫固定電泳具有更高的與免疫電泳比較免疫固定電泳具有更高的靈敏性，靈敏性，m m蛋白在免疫固定電泳中顯示狹窄而蛋白在免疫固定電泳中顯示狹窄而界限明確的區(qū)帶，而多克隆增殖或正常血清界限明確的區(qū)帶，而多克隆增殖或正常血清 球蛋白區(qū)帶則比較彌散。球蛋白區(qū)帶則比較彌散。 mm iga 型 免疫固定電泳（血清標(biāo)本）免疫固定電泳（血清標(biāo)本）serum immunof