頭孢曲松鈉相關(guān)性膽囊假性結(jié)石病的臨床觀察

1、頭孢曲松鈉相關(guān)性膽囊假性結(jié)石病的臨床觀察【關(guān)鍵詞】 頭孢曲松鈉 相關(guān)性 膽囊 假性結(jié)石病 臨床觀察頭孢曲松鈉是半合成的第三代頭孢菌素，1988年在我國(guó)注冊(cè)上市。頭孢曲松鈉有抗菌譜廣、殺菌作用強(qiáng)、毒副作用低、消除半衰期長(zhǎng)、對(duì)大多數(shù)內(nèi)酰胺酶(青霉素酶及頭孢菌素酶)有很高的穩(wěn)定性等特點(diǎn)1，可每日單次給藥，故為臨床廣泛應(yīng)用。頭孢曲松鈉常見(jiàn)的不良反應(yīng)多為皮膚反應(yīng)、血液學(xué)改變及胃腸反應(yīng)，如皮疹、痛癢、發(fā)熱、靜脈炎、支氣管痙攣、頭痛、頭暈等以及結(jié)腸炎、黃疸等消化道癥狀2。但近年來(lái)國(guó)內(nèi)外不斷有關(guān)于頭孢曲松鈉誘發(fā)膽道結(jié)石的文獻(xiàn)報(bào)道。本文選取100 例靜脈輸注頭孢曲松鈉的患者，以探討頭孢曲松鈉與膽囊假性結(jié)石病的相

2、關(guān)性。1 資料與方法1.1 一般資料選擇靜脈輸注頭孢曲松鈉患者100 例，成人組50 例，兒童組50 例。成人組男36 例，女14 例，年齡2282 歲。兒童組男22 例，女28 例，年齡012 歲。臨床主要癥狀：成人組表現(xiàn)為上呼吸道感染、扁桃體炎38 例，中耳炎5 例，骨折術(shù)后7 例;兒童組表現(xiàn)為上呼吸道感染、扁桃體炎35 例，臍周痛15 例。1.2 儀器與方法使用西門(mén)子G50彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3.55 MHz，小兒結(jié)合710 MHz高頻探頭，觀察膽囊大小、囊壁厚度及光滑度、囊腔內(nèi)結(jié)石大小、回聲，膽泥有無(wú)沉積，膽管是否擴(kuò)張，管腔內(nèi)有無(wú)結(jié)石及沉積物。全部患者均于藥物輸注前、輸注3，

3、7 d及7 d以上進(jìn)行超聲檢查并觀察結(jié)果，所選病例藥物輸注前膽囊均正常。2 結(jié) 果成人組出現(xiàn)結(jié)石15 例(30%);使用藥物后出現(xiàn)結(jié)石的天數(shù)為：13 d 2 例;45 d 3 例;67 d 5 例;89 d 5 例。出現(xiàn)急慢性膽囊炎癥狀者11 例。停藥后結(jié)石消失的時(shí)間：1周內(nèi)8 例，2周內(nèi)5 例，2周以上2 例。兒童組50 例，出現(xiàn)結(jié)石4 例(8%);使用藥物后出現(xiàn)結(jié)石的天數(shù)為：57 d 2 例;89 d 2 例。出現(xiàn)急慢性膽囊炎癥狀者1 例。停藥后結(jié)石消失的時(shí)間：1周內(nèi)2 例，2周內(nèi)2 例。3 討 論頭孢曲松鈉相關(guān)性膽囊假性結(jié)石的發(fā)生機(jī)制：頭孢曲松鈉在體內(nèi)不被分解代謝，僅被腸道內(nèi)菌株轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)

4、活性代謝產(chǎn)物，50%60%的頭孢曲松鈉以原形分泌于尿液中，40%50%以原形分泌于膽汁中，故在腎臟與膽汁中藥物濃度均很高。頭孢曲松鈉在體內(nèi)以陰離子狀態(tài)存在，與陽(yáng)性鈣離子有較高的親和力，從而形成不溶性頭孢曲松鈉鈣鹽沉淀，并很快在膽管或膽囊以及腎集合系統(tǒng)形成結(jié)石(或泥沙)3。頭孢曲松鈉相關(guān)性膽囊假性結(jié)石病的臨床表現(xiàn)及膽囊聲像圖改變：膽囊假性結(jié)石病臨床上表現(xiàn)為惡心、嘔吐、右上腹疼痛、Murphy征陽(yáng)性。超聲表現(xiàn)為：膽囊增大或大小正常，囊壁毛糙或增厚，囊內(nèi)見(jiàn)0.5 cm大小結(jié)石或泥沙狀結(jié)石沉積層，后方伴聲影或不伴聲影，多數(shù)合并膽泥團(tuán)。本組膽囊假性結(jié)石出現(xiàn)時(shí)間發(fā)生在用藥后39 d，結(jié)石多在停藥后13周內(nèi)

5、沒(méi)有特異治療情況下自行消失，其中1 例82 歲老年患者在停藥后6周消失。頭孢曲松鈉致膽囊假性結(jié)石病有以下幾個(gè)特點(diǎn)：是否發(fā)生決定于藥物本身的特性，且與藥物劑量、療程相關(guān);大劑量、高濃度、長(zhǎng)療程使用頭孢曲松鈉有增加膽囊假性結(jié)石發(fā)生的危險(xiǎn)。同時(shí)機(jī)體狀況和環(huán)境條件也可能為誘發(fā)因素;該癥多在給藥后1周左右發(fā)生，停藥后結(jié)石漸消失;結(jié)石一般直徑較小或呈泥沙型;僅部分病例表現(xiàn)為右上腹疼痛、惡心、嘔吐等急性膽囊炎癥狀。成人癥狀較兒童重，考慮與用藥劑量大、濃度高有關(guān);一經(jīng)診斷本病，立即停用頭孢曲松鈉，其后結(jié)石可自行消失，通常無(wú)需治療。綜上所述，頭孢曲松鈉能誘發(fā)膽囊假性結(jié)石，對(duì)膽囊炎患者盡量不使用頭孢曲松鈉治療，盡

6、可能避免高濃度、大劑量、長(zhǎng)時(shí)間使用。尤其重要的是，在大劑量、長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用頭孢曲松鈉治療期間，出現(xiàn)腹痛、嘔吐癥狀者，應(yīng)考慮頭孢曲松鈉所致膽囊假性結(jié)石的可能，及時(shí)進(jìn)行超聲影像檢查監(jiān)測(cè)，具有重要的臨床意義。另外，外科醫(yī)生對(duì)頭孢曲松鈉相關(guān)性膽囊假性結(jié)石也應(yīng)有一定認(rèn)識(shí)，以避免不必要的手術(shù)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1Lamb H M，Ormrod D，Scott L J，et al.Ceftriaxone：an updape of is use in the management of communityacquired and nosocomial infectionsJ.Drugs，2002，62：1 0411 089.12中國(guó)藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)兒科藥學(xué)